《化妝品微生物》

1、整理課件1第第1212章章 化妝品微生物化妝品微生物整理課件2n化妝品是指以涂沫、噴灑或其他類似方法，化妝品是指以涂沫、噴灑或其他類似方法，散布于人體表面散布于人體表面( (皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等等) )，以達(dá)到清潔、消除不良?xì)馕?、護(hù)膚、，以達(dá)到清潔、消除不良?xì)馕?、護(hù)膚、美容和修飾目的的化學(xué)工業(yè)品。美容和修飾目的的化學(xué)工業(yè)品。n化妝品的商業(yè)價(jià)值，對現(xiàn)代社會(huì)的影響?；瘖y品的商業(yè)價(jià)值，對現(xiàn)代社會(huì)的影響。整理課件3化妝品的發(fā)展歷史化妝品的發(fā)展歷史n第一代第一代 即直接使用動(dòng)植物或礦物來源的不即直接使用動(dòng)植物或礦物來源的不經(jīng)過化學(xué)處理的各類油脂。經(jīng)過化學(xué)處理的各類油脂。n古埃及

2、人古埃及人40004000多年前就已在宗教儀式上，干尸保多年前就已在宗教儀式上，干尸保存上以及皇朝貴族個(gè)人的護(hù)膚和美容上使用了動(dòng)存上以及皇朝貴族個(gè)人的護(hù)膚和美容上使用了動(dòng)植物油脂、礦物油和植物花朵。植物油脂、礦物油和植物花朵。n古羅馬人除對皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇的美化和古羅馬人除對皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇的美化和保養(yǎng)外，那不勒斯地區(qū)已成為香業(yè)中心，用于愉保養(yǎng)外，那不勒斯地區(qū)已成為香業(yè)中心，用于愉悅的香味外，也可在衣櫥內(nèi)防蟲蛀，最早的芳香悅的香味外，也可在衣櫥內(nèi)防蟲蛀，最早的芳香物有樟腦、麝香、檀香、薰衣草和丁香油等。物有樟腦、麝香、檀香、薰衣草和丁香油等。 整理課件4第二代第二代 以油和水乳化技

3、術(shù)為以油和水乳化技術(shù)為基礎(chǔ)的化妝品基礎(chǔ)的化妝品n十八、十九世紀(jì)歐洲工業(yè)革命后，化學(xué)、物理十八、十九世紀(jì)歐洲工業(yè)革命后，化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)藥學(xué)得到了空前的發(fā)展，許多學(xué)、生物學(xué)和醫(yī)藥學(xué)得到了空前的發(fā)展，許多新的原料、設(shè)備和技術(shù)被應(yīng)用于化妝品生產(chǎn)，新的原料、設(shè)備和技術(shù)被應(yīng)用于化妝品生產(chǎn)，更由于以后的表面化學(xué)，膠體化學(xué)、結(jié)晶化學(xué)、更由于以后的表面化學(xué)，膠體化學(xué)、結(jié)晶化學(xué)、流變學(xué)和乳化理論等原理的發(fā)展，引進(jìn)了電介流變學(xué)和乳化理論等原理的發(fā)展，引進(jìn)了電介質(zhì)表面活性劑，解決了正確選擇乳化劑的關(guān)鍵質(zhì)表面活性劑，解決了正確選擇乳化劑的關(guān)鍵問題。問題。 n在這些科學(xué)理論指導(dǎo)和以后人們大量的實(shí)踐中，化妝品生產(chǎn)

4、發(fā)生了巨大的變化，從過去原始的初級(jí)的小型家庭生產(chǎn)，逐漸發(fā)展成為一門新的專業(yè)性的科學(xué)技術(shù)。n正是在這個(gè)基礎(chǔ)上我國化妝品行業(yè)才成為目前我國輕工行業(yè)中發(fā)展最迅猛，最受廣大民眾歡迎的諾大行業(yè)。n就連美國著名的FDA(食品藥品管理委員會(huì)Food Drug Administration ) 也正在考慮更名為FDCA(食品藥品化妝品管理委員會(huì)Food Drug Cosmetics Administration)。 p 諸如從皂角、果酸、木瓜等天然植物或者從動(dòng)諸如從皂角、果酸、木瓜等天然植物或者從動(dòng)物皮肉和內(nèi)臟中提取的深海魚蛋白和激素類物皮肉和內(nèi)臟中提取的深海魚蛋白和激素類 等精華素加入到化妝品中去。等精華素

5、加入到化妝品中去。p產(chǎn)品在國外已經(jīng)流行了四五十年，使人們始終產(chǎn)品在國外已經(jīng)流行了四五十年，使人們始終追求的美白、去粉刺、去斑、去皺等成為可能，追求的美白、去粉刺、去斑、去皺等成為可能，直到如今，這些化妝品有的還很受歡迎。直到如今，這些化妝品有的還很受歡迎。 第三代第三代 是添加各類動(dòng)植物萃是添加各類動(dòng)植物萃取精華的化妝品取精華的化妝品 整理課件7第四代第四代 是仿生化妝品是仿生化妝品n即采用生物技術(shù)制造與人體自身結(jié)構(gòu)相仿并具即采用生物技術(shù)制造與人體自身結(jié)構(gòu)相仿并具有高親和力的生物精華物質(zhì)并復(fù)配到化妝品中，有高親和力的生物精華物質(zhì)并復(fù)配到化妝品中，以補(bǔ)充、修復(fù)和調(diào)整細(xì)胞因子來達(dá)到抗衰老、以補(bǔ)充、

6、修復(fù)和調(diào)整細(xì)胞因子來達(dá)到抗衰老、修復(fù)受損皮膚等功效，這類化妝品代表了修復(fù)受損皮膚等功效，這類化妝品代表了2121世世紀(jì)化妝品的發(fā)展方向。紀(jì)化妝品的發(fā)展方向。n這些化妝品以生物工程制劑如神經(jīng)酰胺和基因這些化妝品以生物工程制劑如神經(jīng)酰胺和基因工程制劑如脫氧核糖核酸和表皮生長因子的參工程制劑如脫氧核糖核酸和表皮生長因子的參與為代表。以致使豐胸、瘦身，肌膚某種程度與為代表。以致使豐胸、瘦身，肌膚某種程度上恢復(fù)青春成為可能。上恢復(fù)青春成為可能。 整理課件8n化妝品在生產(chǎn)、貯藏和使用過程中均可能化妝品在生產(chǎn)、貯藏和使用過程中均可能受到微生物的污染。受到微生物的污染。n由于微生物的作用可引起化妝品的變質(zhì)、由

7、于微生物的作用可引起化妝品的變質(zhì)、變色和產(chǎn)生異味，降低或失去了其商品價(jià)變色和產(chǎn)生異味，降低或失去了其商品價(jià)值。值。n更重要的是如有病原微生物或條件致病微更重要的是如有病原微生物或條件致病微生物的污染還可對人體健康產(chǎn)生危害，如生物的污染還可對人體健康產(chǎn)生危害，如化膿性細(xì)菌污染可引起皮膚和眼部的感染?；撔约?xì)菌污染可引起皮膚和眼部的感染。 整理課件9第一節(jié) 化妝品生境特征n水：大多數(shù)化妝品如膏霜、奶液和香波等都含有一定比例的水分，有利于微生物的生長。n營養(yǎng)成分：天然的動(dòng)物臟器，各種酶類，花粉，蜂王漿，天然或合成的膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、氨基酸、淀粉、維生素等，這些成分為微生物的生長和繁殖提供了必須的碳源、氮

8、源、礦物質(zhì)和維生素。整理課件10npH值： 化妝品的pH在47之間，最適宜微生物生長。多數(shù)細(xì)菌適宜生長在中性及微堿性(pH68)環(huán)境，酵母菌和霉菌可在中性及酸性環(huán)境(pH46)條件下生長。n溫度： 化妝品的生產(chǎn)、貯藏和使用的溫度大多在2030之間，正是多數(shù)環(huán)境微生物的適宜生長溫度。整理課件11防腐劑的使用n為了抑制微生物在化妝品中的生長繁殖和避免為了抑制微生物在化妝品中的生長繁殖和避免消費(fèi)者在使用過程中的產(chǎn)品污染，往往在化妝消費(fèi)者在使用過程中的產(chǎn)品污染，往往在化妝品中加入了不同種類、一定劑量的防腐劑。品中加入了不同種類、一定劑量的防腐劑。n但由于防腐劑可以產(chǎn)生過敏癥等皮膚刺激癥狀，但由于防腐劑

9、可以產(chǎn)生過敏癥等皮膚刺激癥狀，甚至多次使用經(jīng)皮膚吸收有引起全身中毒的可甚至多次使用經(jīng)皮膚吸收有引起全身中毒的可能，所以對防腐劑的品種、用量上要做出種種能，所以對防腐劑的品種、用量上要做出種種限制，不可能用量太大。限制，不可能用量太大。整理課件12第二節(jié)第二節(jié) 化妝品微生物的來源、種類化妝品微生物的來源、種類及其衛(wèi)生學(xué)意義及其衛(wèi)生學(xué)意義整理課件13一、化妝品微生物污染的來源 化妝品中微生物的污染，按其來源分為化妝品中微生物的污染，按其來源分為一次污染和二次污染一次污染和二次污染 一次污染是指化妝品在生產(chǎn)過程中導(dǎo)一次污染是指化妝品在生產(chǎn)過程中導(dǎo)致的污染致的污染 二次污染是指化妝品在使用過程中造二次

10、污染是指化妝品在使用過程中造成的污染。成的污染。整理課件14(一) 化妝品的一次污染 在生產(chǎn)過程中，從原料到產(chǎn)品的污染稱為一次污染，包括原料污染和生產(chǎn)過程污染 。1原料 化妝品的原料被微生物污染是一次污染的主要原因，它們在生產(chǎn)前(如加熱、混合前)可能已受到微生物的污染。根據(jù)污染可能性的大小可將原料分為三類： (1)最易被微生物污染的原料 (2)較易被微生物污染的原料 (3)微生物污染較少的原料 整理課件16(1) 最易被微生物污染的原料：天然動(dòng)植物成分及其提取物屬于此類。 動(dòng)物成分如明膠、骨膠原、多肽水解物、胎盤提取液，蜂王漿等； 植物成分如蘆薈、紅花、甘草、人參提取液等。 這些成分本身帶有不

11、同種類的微生物，同時(shí)因其營養(yǎng)豐富，外界污染的微生物極易生長繁殖。 (2)(2)較易被微生物污染的原料：較易被微生物污染的原料： 此類原料有：增稠劑、成膜劑此類原料有：增稠劑、成膜劑( (天然膠質(zhì)、高分天然膠質(zhì)、高分子膠乳子膠乳) )、粉體、粉體( (滑石粉和高嶺土等滑石粉和高嶺土等) )、色素、色素( (有機(jī)無機(jī)有機(jī)無機(jī)染料、顏料染料、顏料) )、離子交換水和表面活性劑等。、離子交換水和表面活性劑等。 其中特別應(yīng)注意的是水，化妝品生產(chǎn)中主要采其中特別應(yīng)注意的是水，化妝品生產(chǎn)中主要采用離子交換水，但離子交換水由于除去活性氯，所以用離子交換水，但離子交換水由于除去活性氯，所以污染的微生物容易生長。

12、近年來由于特殊用途化妝品污染的微生物容易生長。近年來由于特殊用途化妝品的發(fā)展，的發(fā)展， 維生素類作為化妝品的添加劑其用量越來越大，維生素類作為化妝品的添加劑其用量越來越大，品種也越來越多，為微生物的生長提供了物質(zhì)條件。品種也越來越多，為微生物的生長提供了物質(zhì)條件。 整理課件18(3)(3)微生物污染較少的原料：微生物污染較少的原料： 油脂、高級(jí)脂肪酸、醇、香料、酸和油脂、高級(jí)脂肪酸、醇、香料、酸和堿等是污染機(jī)會(huì)較少的原料，因?yàn)檫@些堿等是污染機(jī)會(huì)較少的原料，因?yàn)檫@些原料本身有抑菌或殺菌作用。原料本身有抑菌或殺菌作用。整理課件192 2生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程 生產(chǎn)設(shè)備：生產(chǎn)設(shè)備： 攪拌鍋和罐裝機(jī)是微生物

13、攪拌鍋和罐裝機(jī)是微生物最有機(jī)會(huì)聚集的地方。最有機(jī)會(huì)聚集的地方。 廠房空氣廠房空氣 生產(chǎn)人員生產(chǎn)人員 廠房環(huán)境廠房環(huán)境 包裝材料：包裝材料： 目前化妝品包裝材料有玻璃容器、塑目前化妝品包裝材料有玻璃容器、塑料容器、瓷制品及紙制品。這些包裝材料在堆放、料容器、瓷制品及紙制品。這些包裝材料在堆放、輸送和貯藏過程中，往往由于空氣中微生物或用輸送和貯藏過程中，往往由于空氣中微生物或用含微生物的水沖洗等而造成微生物的污染。與化含微生物的水沖洗等而造成微生物的污染。與化妝品直接接觸的刷子、海綿和內(nèi)塞等材料也易受妝品直接接觸的刷子、海綿和內(nèi)塞等材料也易受到污染，尤其是動(dòng)物毛制的刷子帶有多種細(xì)菌，到污染，尤其是

14、動(dòng)物毛制的刷子帶有多種細(xì)菌，如不能用有效的方法滅菌，則造成化妝品的污染。如不能用有效的方法滅菌，則造成化妝品的污染。整理課件21（二）化妝品的二次污染（二）化妝品的二次污染n化妝品的二次污染是指產(chǎn)品在使用過程中被微化妝品的二次污染是指產(chǎn)品在使用過程中被微生物污染，主要是消費(fèi)者使用不當(dāng)造成的。但生物污染，主要是消費(fèi)者使用不當(dāng)造成的。但包裝設(shè)計(jì)的不科學(xué)，防腐劑使用不當(dāng)也給化妝包裝設(shè)計(jì)的不科學(xué)，防腐劑使用不當(dāng)也給化妝品的二次污染造成了機(jī)會(huì)。品的二次污染造成了機(jī)會(huì)。n例如，用不潔凈的手涂抹化妝品時(shí)，手指上大例如，用不潔凈的手涂抹化妝品時(shí)，手指上大量的微生物就會(huì)污染化妝品；涂抹用的海綿、量的微生物就會(huì)污

15、染化妝品；涂抹用的海綿、小刷子、粉撲等反復(fù)使用會(huì)將皮膚上的微生物小刷子、粉撲等反復(fù)使用會(huì)將皮膚上的微生物帶到化妝品上；另外，容器敞開時(shí)，空氣中的帶到化妝品上；另外，容器敞開時(shí)，空氣中的微生物也會(huì)進(jìn)入到化妝品中。微生物也會(huì)進(jìn)入到化妝品中。整理課件22二次污染有許多實(shí)例報(bào)道二次污染有許多實(shí)例報(bào)道n安得森安得森(Anderson)(Anderson)曾報(bào)道眼影粉、眼線液、眉曾報(bào)道眼影粉、眼線液、眉黛等細(xì)菌污染水平為黛等細(xì)菌污染水平為10102 210103 3cfucfug g，金黃色，金黃色葡萄球菌和枯草桿菌的檢出率較高。葡萄球菌和枯草桿菌的檢出率較高。n埃亨埃亨(Ahearn)(Ahearn)等

16、證明睫毛油在使用前污染率僅等證明睫毛油在使用前污染率僅為為1.51.5，使用中污染率則急劇增加到，使用中污染率則急劇增加到6060。n邁爾邁爾(Myer)(Myer)在在19731973年報(bào)道海綿、刷子等化妝品年報(bào)道海綿、刷子等化妝品用具污染也相當(dāng)嚴(yán)重。用具污染也相當(dāng)嚴(yán)重。 整理課件23二、化妝品污染微生物種類n污染化妝品的微生物種類很多，主要有細(xì)菌、霉污染化妝品的微生物種類很多，主要有細(xì)菌、霉菌和酵母菌。菌和酵母菌。n化妝品中常見的細(xì)菌主要以化妝品中常見的細(xì)菌主要以G-為主，如埃希菌為主，如埃希菌屬、假單胞菌屬、變形桿菌屬、克雷伯菌屬和腸屬、假單胞菌屬、變形桿菌屬、克雷伯菌屬和腸桿菌屬、枸櫞

17、酸桿菌屬等，也有葡萄球菌屬、鏈桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬等，也有葡萄球菌屬、鏈球菌屬、沙雷菌和芽胞桿菌屬。球菌屬、沙雷菌和芽胞桿菌屬。n常見的霉菌有青霉屬、曲霉屬、毛霉屬、絲核霉常見的霉菌有青霉屬、曲霉屬、毛霉屬、絲核霉屬、茁霉屬和根霉屬。屬、茁霉屬和根霉屬。n常見的酵母菌有紅酵母屬、圓酵母屬、隱球酵母常見的酵母菌有紅酵母屬、圓酵母屬、隱球酵母屬和假綠酵母屬。屬和假綠酵母屬。整理課件24國外報(bào)道化妝品微生物污染n19681968年沃爾凡年沃爾凡(Wolven)(Wolven)檢測了美國市場上檢測了美國市場上200200種種化妝品，發(fā)現(xiàn)有化妝品，發(fā)現(xiàn)有2525的產(chǎn)品受到微生物污染。的產(chǎn)品受到微生物污染

18、。n19691969年美國食品與藥品管理局年美國食品與藥品管理局(FDA)(FDA)檢測檢測169169種種化妝品，結(jié)果在檢測的產(chǎn)品中有化妝品，結(jié)果在檢測的產(chǎn)品中有2020污染微生污染微生物，其中物，其中5050為革蘭陽性菌。為革蘭陽性菌。n19741974年英國拜德年英國拜德(Baird)(Baird)公布在英格蘭購買的公布在英格蘭購買的147147種化妝品中，種化妝品中，6767存在微生物污染，存在微生物污染，6.16.1的產(chǎn)品分離出革蘭陰性菌，的產(chǎn)品分離出革蘭陰性菌，4.14.1的產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)假的產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)假單胞菌污染。單胞菌污染。整理課件25n19701970年以后，發(fā)達(dá)國家由于制定了化妝年

19、以后，發(fā)達(dá)國家由于制定了化妝品衛(wèi)生法規(guī)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，抽檢的化妝品品衛(wèi)生法規(guī)和衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，抽檢的化妝品微生物污染率明顯降低，很少有化妝品微生物污染率明顯降低，很少有化妝品微生物污染的報(bào)道。微生物污染的報(bào)道。整理課件26各類化妝品微生物污染情況 n霜膏類霜膏類( (護(hù)膚類護(hù)膚類) ) 這類化妝品含有一定量的水分，有可供這類化妝品含有一定量的水分，有可供微生物生長繁殖的油脂、膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、多元醇等多種微生物生長繁殖的油脂、膠質(zhì)、蛋白質(zhì)、多元醇等多種營養(yǎng)物質(zhì)，有較適宜的營養(yǎng)物質(zhì)，有較適宜的pH(pH(中性或微酸中性或微酸) )，這都為微生物，這都為微生物的生長繁殖提供了良好的條件。的生長繁殖提供了良好的條

20、件。n據(jù)調(diào)查霜膏類化妝品微生物的污染率最高，污染的微生據(jù)調(diào)查霜膏類化妝品微生物的污染率最高，污染的微生物種類也最多。細(xì)菌總數(shù)大于物種類也最多。細(xì)菌總數(shù)大于1 000cfu1 000cfug g的占的占2222，細(xì)，細(xì)菌總數(shù)的超標(biāo)率為菌總數(shù)的超標(biāo)率為65.665.6，糞大腸菌群檢出率為，糞大腸菌群檢出率為4.7%4.7%，銅綠假單胞菌的檢出率為銅綠假單胞菌的檢出率為2.82.8，此外還檢出金黃色葡萄，此外還檢出金黃色葡萄球菌、蠟樣芽胞桿菌、克雷伯菌、沙雷菌、腸桿菌屬、球菌、蠟樣芽胞桿菌、克雷伯菌、沙雷菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、假單胞菌屬、粘桿菌、枯草桿菌、真菌等。枸櫞酸桿菌、假單胞菌屬、粘桿菌、

21、枯草桿菌、真菌等。 n洗護(hù)類產(chǎn)品包括洗發(fā)香波、護(hù)發(fā)素、浴液、液體香皂洗護(hù)類產(chǎn)品包括洗發(fā)香波、護(hù)發(fā)素、浴液、液體香皂( (洗面奶洗面奶) )等等。n這類化妝品的微生物污染率也較高，僅次于霜膏類。n除檢出銅錳假單胞菌、金黃色葡萄球菌外，還檢出了變形桿菌和熒光假單胞菌。菌落總數(shù)大于1 000cfug者占16，糞大腸菌群的檢出率為2.8. n這類產(chǎn)品的微生物污染問題容易被生產(chǎn)廠家和消費(fèi)者忽視，生產(chǎn)廠家大多認(rèn)為這類化妝品使用后很快被沖洗掉，未考慮到被微生物及其毒素污染的清洗劑若流人眼、口或殘留于損傷的皮膚上，可能會(huì)造成感染。因而在生產(chǎn)過程中對衛(wèi)生問題不重視。n試驗(yàn)表明，用銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌污染

22、的洗發(fā)膏稀釋1001 000倍滴眼，可引起化膿性炎癥。整理課件28n粉類包括香粉、痱子粉、爽身粉、粉餅粉類包括香粉、痱子粉、爽身粉、粉餅等。等。n這類產(chǎn)品干燥，微生物污染率比上述二類低。其污染來源主要是原料，如滑石粉、高嶺土、皂土等，這些原料易受土壤中微生物的污染。n國外報(bào)道曾檢出破傷風(fēng)梭菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸菌群、銅綠假單胞菌等。n美容類化妝品包擴(kuò)唇膏、胭脂、眉筆、眼影膏、美容類化妝品包擴(kuò)唇膏、胭脂、眉筆、眼影膏、睫毛油等睫毛油等n其原料中大多含有香精、香料，這些芳香族化合物本身就有殺菌作用。在制造過程中，這類產(chǎn)品大多經(jīng)過高溫熔化，因而很少含菌。n對產(chǎn)品實(shí)際調(diào)查證明其污染率確實(shí)很

23、低，細(xì)菌總數(shù)超過500cfug者僅占3.9。n污染常發(fā)生在使用過程中，一旦污染微生物，尤其是致病菌，對人體健康影響較大，特別是眉目化妝品和唇膏。n國外有從眼部化妝品分離出銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌的報(bào)道.整理課件30 三、化妝品微生物的衛(wèi)生學(xué)意義三、化妝品微生物的衛(wèi)生學(xué)意義 ( (一一) )微生物引起化妝品變質(zhì)微生物引起化妝品變質(zhì) 化妝品污染最多的是腐敗菌，在適宜的化妝品污染最多的是腐敗菌，在適宜的條件下，細(xì)菌在化妝品中大量繁殖，致使受污條件下，細(xì)菌在化妝品中大量繁殖，致使受污染的化妝品發(fā)生一系列物理性狀和化學(xué)成分改染的化妝品發(fā)生一系列物理性狀和化學(xué)成分改變，如變色、變稀、產(chǎn)生

24、氣泡、有異味或出現(xiàn)變，如變色、變稀、產(chǎn)生氣泡、有異味或出現(xiàn)霉斑等，最終導(dǎo)致化妝品變質(zhì)，失去商品價(jià)值。霉斑等，最終導(dǎo)致化妝品變質(zhì)，失去商品價(jià)值。整理課件31 ( (二二) ) 對人體健康的危害對人體健康的危害n化妝品污染致病性和條件致病性微生物，可對人體健康造成較大的危害。n化妝品受污染后可產(chǎn)生腐敗酸解產(chǎn)物，后者能直接刺激皮膚發(fā)生炎癥；葡萄球菌和溶血性鏈球菌等可引起毛囊炎、癤、癰、膿腫乃至敗血癥，銅綠假單胞菌感染如不及時(shí)治療則也可發(fā)生全身擴(kuò)散，嚴(yán)重感染可危及生命。 整理課件32國外報(bào)道由于使用被微生物污國外報(bào)道由于使用被微生物污染的化妝品而引起的感染染的化妝品而引起的感染n1946年新西蘭報(bào)道由

25、于爽身粉中滑石粉污染破傷破傷風(fēng)梭菌風(fēng)梭菌而引起新生兒破傷風(fēng)。n1966年英國Noble報(bào)道，由于使用加有六氯酚的藥用雪花膏被假單胞菌假單胞菌污染，致使某醫(yī)療單位有11人受感染。n1967年Morse等報(bào)道，在美國某醫(yī)院因護(hù)士使用的擦手霜污染了肺炎克雷菌肺炎克雷菌，在給病人輸液時(shí)引起13人感染，致使6人患敗血癥，其中1名60多歲的老人因敗血癥死亡。n20世紀(jì)70年代后期，由于睫毛膏被假單胞菌假單胞菌污染，出現(xiàn)數(shù)起導(dǎo)致失明的事件。整理課件33n 近年國內(nèi)也有由于使用化妝品而引起面部癤腫、紅斑、炎性水腫、眼結(jié)膜充血等，用抗過敏治療無效，使用抗生素類藥物后癥狀才消失的報(bào)道。n 總的來說，這方面的調(diào)查研

26、究還比較少。隨著化妝品使用的日漸廣泛，化妝品被微生物污染引起的感染癥應(yīng)引起各方面的關(guān)注。n 此外，對某些微生物代謝產(chǎn)物的毒性作用也應(yīng)有所警惕，如黃曲霉菌產(chǎn)生的黃曲霉毒素等。整理課件34第三節(jié) 化妝品微生物的檢驗(yàn)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)整理課件35一、化妝品的微生物檢驗(yàn)n (一)樣品的采集及注意事項(xiàng)n 1所采集的樣品應(yīng)具有代表性，一般視每批化妝品數(shù)量大小，隨機(jī)抽取相應(yīng)數(shù)量的包裝單位。檢驗(yàn)時(shí)，應(yīng)分別從兩個(gè)包裝單位以上的樣品中共取10g或10ml。包裝量小的樣品，取樣量可酌減。n 2供檢樣品，應(yīng)嚴(yán)格保持原有的包裝狀態(tài)。容器不應(yīng)有破裂，在檢驗(yàn)前不得啟開，以防再污染。n 3接到樣品后，應(yīng)立即登記，編寫檢驗(yàn)序號(hào)，并按檢

27、驗(yàn)要求盡快檢驗(yàn)。如不能及時(shí)檢驗(yàn)，樣品應(yīng)放在室溫陰涼干燥處，不要冷藏或冷凍。整理課件36n4若只有一個(gè)樣品而同時(shí)需做多種分析，如細(xì)菌、毒理、化學(xué)等，則宜先取出部分樣品作微生物檢驗(yàn)，再將剩余樣品作其他分析。n5在檢驗(yàn)過程中，從開封到全部檢驗(yàn)操作結(jié)束，均須防止微生物的再污染和擴(kuò)散，所用器皿及材料均應(yīng)事先滅菌，全部操作應(yīng)在無菌室內(nèi)進(jìn)行?；蛟谙鄳?yīng)條件下按無菌檢驗(yàn)規(guī)定進(jìn)行。n6如檢出糞大腸菌群或其他致病菌，自報(bào)告發(fā)出起該菌種及被檢樣品應(yīng)保存一個(gè)月備查。整理課件37( (二二) ) 檢測的內(nèi)容檢測的內(nèi)容n化妝品微生物學(xué)檢驗(yàn)包括菌落總數(shù)、 霉菌和酵母菌總數(shù)及特定菌的檢驗(yàn)。 整理課件381菌落總數(shù)的測定n化妝品

28、菌落總數(shù)是指1g或1ml檢樣經(jīng)過處理，在卵磷脂吐溫80營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基上，于37培養(yǎng)48h后所生長的一群嗜中溫的需氧及兼性厭氧的菌落總數(shù)。n所得結(jié)果只包括一群本方法規(guī)定條件下的菌落總數(shù)，以判明樣品被細(xì)菌污染的程度。n菌落總數(shù)的測定是對樣品進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)總評(píng)價(jià)的綜合依據(jù)。除培養(yǎng)基有特殊要求外，檢驗(yàn)方法、菌落記數(shù)及報(bào)告方式與水、食品、藥品相同。 整理課件392霉菌和酵母菌總數(shù)的測定n霉菌和酵母菌數(shù)總數(shù)是指1g或1ml化妝品檢樣在虎紅培養(yǎng)基上，于28培養(yǎng)3天后，所生長的霉菌和酵母菌菌落總數(shù)。n化妝品中所污染的活的霉菌和酵母菌數(shù)量，可以判明化妝品被霉菌和酵母菌污染程度及其一般衛(wèi)生狀況。n檢驗(yàn)方法與菌落總數(shù)相

29、同，采用傾注平板法，所用培養(yǎng)基為虎紅(孟加拉紅)培養(yǎng)基，培養(yǎng)溫度28，培養(yǎng)時(shí)間3天，觀察并計(jì)算所生長的霉菌和酵母菌菌落數(shù)。整理課件403特定菌的檢驗(yàn)n特定菌是指化妝品中不得檢出的特定細(xì)菌。特定菌的種類各國規(guī)定并不一樣n我國規(guī)定在化妝品中不得檢出的特定菌是、和整理課件41( (三三) ) 特定菌的衛(wèi)生學(xué)意義特定菌的衛(wèi)生學(xué)意義n糞大腸菌群: 一群需氧及兼性厭氧的革蘭氏陰性無芽胞桿菌，在445培養(yǎng)2448h能發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣。n來源：糞大腸菌群細(xì)菌直接來源于人和溫血?jiǎng)游锏募S便，n意義：檢出糞大腸菌群表明該化妝品已被糞便污染，有可能存在其他腸道致病菌或寄生蟲等病原體。n用途：糞大腸菌群被認(rèn)為是重要的衛(wèi)

30、生指標(biāo)菌，目前已被國內(nèi)外廣泛應(yīng)用于水、食品、藥品和化妝品的衛(wèi)生檢測。n銅綠假單胞菌屬：假單胞菌屬也稱綠膿桿菌，n該菌廣泛存在于空氣、水和土壤中，對外環(huán)境的抵抗力比其他細(xì)菌強(qiáng)，銅綠假單胞菌適宜在潮濕的環(huán)境中生長，水分含量比較多的化妝品易受其污染。n該菌對人有致病力，為條件致病菌，能引起人的眼、耳、鼻、咽喉和皮膚等處的化膿性感染，嚴(yán)重時(shí)可引起敗血癥，特別是用于眼周圍的化妝品。n世界各國均規(guī)定化妝品中不得檢出銅綠假單胞菌。 整理課件43n金黃色葡萄球菌：金黃色葡萄球菌： 廣泛存在于自然環(huán)境廣泛存在于自然環(huán)境中，抵抗力較強(qiáng)，人的皮膚、鼻腔和口腔中，抵抗力較強(qiáng)，人的皮膚、鼻腔和口腔均可發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球

31、菌是葡萄球菌中均可發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球菌是葡萄球菌中對人致病力最強(qiáng)的一種。能引起人體局部對人致病力最強(qiáng)的一種。能引起人體局部化膿性病灶，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致敗血癥?；撔圆≡?，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致敗血癥。整理課件44 二、化妝品的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 我國衛(wèi)生部2003年1月1日起實(shí)施的化妝品衛(wèi)生規(guī)范中對化妝品的微生物學(xué)質(zhì)量規(guī)定如下：1眼部化妝品及口唇等黏膜用化妝品以及嬰兒和 兒童用化妝品菌落總數(shù)500cfuml(g)。2其他化妝品菌落總數(shù)1 000cfuml(g)。3化妝品中霉菌和酵母菌總數(shù)100ccfuml(g)。4每克或每毫升產(chǎn)品中不得檢出糞大腸菌群、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。整理課件45第四節(jié)第四節(jié) 化妝品微生

32、物污染及其預(yù)防化妝品微生物污染及其預(yù)防整理課件46一、針對一次污染的預(yù)防 化妝品一次污染的預(yù)防包括原料、儀器設(shè)備、生產(chǎn)過程及包裝幾方面。整理課件47二、二次污染的預(yù)防n 防止化妝品在使用期間的二次污染，主要是加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳，使防止化妝品在使用期間的二次污染，主要是加強(qiáng)衛(wèi)生宣傳，使消費(fèi)者了解化妝品是微生物最容易孳生的場所及化妝品微生物污染的消費(fèi)者了解化妝品是微生物最容易孳生的場所及化妝品微生物污染的危害性，使用中減少微生物的污染；另外，在化妝品加入適量防腐危害性，使用中減少微生物的污染；另外，在化妝品加入適量防腐劑也可防止微生物的污染。劑也可防止微生物的污染。n 1 1消費(fèi)者要洗凈手后再用手指蘸取

33、化妝品，用后隨時(shí)蓋好。粉消費(fèi)者要洗凈手后再用手指蘸取化妝品，用后隨時(shí)蓋好。粉撲和毛刷要經(jīng)常清洗，保持清潔干燥，盡量避免交叉感染。撲和毛刷要經(jīng)常清洗，保持清潔干燥，盡量避免交叉感染。n 2 2采用不易被微生物污染的化妝品包裝材料和方式，如手按氣采用不易被微生物污染的化妝品包裝材料和方式，如手按氣壓式細(xì)頸塑料瓶，消費(fèi)者使用時(shí)不必啟蓋，不易被污染微生物。壓式細(xì)頸塑料瓶，消費(fèi)者使用時(shí)不必啟蓋，不易被污染微生物。 整理課件483 3應(yīng)用適量的防腐劑應(yīng)用適量的防腐劑n在化妝品工業(yè)中，有效的防腐處理特別重要。在化妝品工業(yè)中，有效的防腐處理特別重要。防腐方法很多，國內(nèi)外普遍采用的仍然是化學(xué)防腐方法很多，國內(nèi)外

34、普遍采用的仍然是化學(xué)防腐劑。防腐劑。n在化妝品中許可使用的化學(xué)防腐劑有在化妝品中許可使用的化學(xué)防腐劑有120120多種，多種，其中化合物有其中化合物有4040種，衍生物種，衍生物20203030種，復(fù)方約種，復(fù)方約5050種。種。n為了獲得廣譜的抑菌效果，常常采用為了獲得廣譜的抑菌效果，常常采用2 23 3種防種防腐劑配合使用，能取得滿意的抗微生物生長的腐劑配合使用，能取得滿意的抗微生物生長的結(jié)果。結(jié)果。整理課件49第五節(jié) 化妝品微生物研究的前景整理課件50一、加強(qiáng)預(yù)防化妝品微生物污一、加強(qiáng)預(yù)防化妝品微生物污染的研究染的研究(一) 規(guī)范化妝品生產(chǎn)和質(zhì)量管理 國際上藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)

35、已成為藥品、化妝品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。 我國化妝品生產(chǎn)也應(yīng)實(shí)行GMP，以進(jìn)一步提高化妝品質(zhì)量。整理課件51( (二二) ) 采用抗菌作用廣、低刺激、采用抗菌作用廣、低刺激、溫和型的防腐劑溫和型的防腐劑n在化妝品工業(yè)中，有效的防腐處理特別重要。由于防腐劑在化妝品工業(yè)中，有效的防腐處理特別重要。由于防腐劑可以產(chǎn)生過敏癥等皮膚刺激癥狀，甚至多次使用經(jīng)皮膚吸可以產(chǎn)生過敏癥等皮膚刺激癥狀，甚至多次使用經(jīng)皮膚吸收有引起全身中毒的可能，所以對防腐劑的品種、用量上收有引起全身中毒的可能，所以對防腐劑的品種、用量上要做出種種限制，防腐劑的使用應(yīng)符合要做出種種限制，防腐劑的使用

36、應(yīng)符合化妝品衛(wèi)生規(guī)范化妝品衛(wèi)生規(guī)范中禁用和限用物質(zhì)的要求。中禁用和限用物質(zhì)的要求。n對于化妝品防腐劑的要求是不影響產(chǎn)品的色澤，無氣味，對于化妝品防腐劑的要求是不影響產(chǎn)品的色澤，無氣味，不改變產(chǎn)品的黏度、不改變產(chǎn)品的黏度、pHpH值，用量范圍內(nèi)應(yīng)無毒性和對皮膚值，用量范圍內(nèi)應(yīng)無毒性和對皮膚無刺激性。無刺激性。整理課件52( (三三) ) 輻射滅菌的應(yīng)用輻射滅菌的應(yīng)用n輻射滅菌可用于化妝品原料和產(chǎn)品。法國藥典第9版規(guī)定，固體化妝品的粉劑、膏劑、霜類、皂類、懸液等都允許輻射滅菌。n近年來我國也開展了60Co輻射滅菌研究，輻射滅菌后細(xì)菌數(shù)明顯減少，大部分可以達(dá)到無菌。大腸埃希菌、假單胞菌和金黃色葡萄球

37、菌對輻射都很敏感。 n輻射滅菌具有穿透力強(qiáng)，滅菌效果好，操作簡便且輻射后無殘留量等優(yōu)點(diǎn)。但需專門的裝置，投資大，要求高。在我國化妝品輻射滅菌尚處于起步階段。整理課件53二、提高化妝品微生物的檢驗(yàn)?zāi)芰Χ?、提高化妝品微生物的檢驗(yàn)?zāi)芰?化妝品檢測的內(nèi)容和方法各國基本相同，化妝品檢測的內(nèi)容和方法各國基本相同，但評(píng)價(jià)指標(biāo)稍有不同。隨著國際交往的但評(píng)價(jià)指標(biāo)稍有不同。隨著國際交往的加強(qiáng)，各國的標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)趨于一致。加強(qiáng)，各國的標(biāo)準(zhǔn)也會(huì)趨于一致。 三、修訂、完善化妝品微生物衛(wèi)生法規(guī)三、修訂、完善化妝品微生物衛(wèi)生法規(guī)整理課件54第十三章 藥品微生物整理課件55n藥品是特殊商品，是用于預(yù)防、治療和診斷疾病，有目的地調(diào)

38、節(jié)機(jī)體生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證或功能主治的物質(zhì)。n藥品質(zhì)量的好壞直接關(guān)系到使用者的健康和生命。整理課件56第一節(jié) 藥品生境特征 藥品成分、酸堿度、滲透壓、含水量等生境特征與微生物的生長繁殖關(guān)系密切，藥品內(nèi)含有很多表面活性劑、賦形劑、保濕劑和調(diào)和劑等，其中很多物質(zhì)都是良好的細(xì)菌培養(yǎng)基。整理課件57藥品生境可分成兩類： 一類有利于微生物繁殖: 含有微生物生長所需的營養(yǎng)物質(zhì)和各種離子成分，一旦被微生物所污染，微生物不僅可在其中大量繁殖，而且可以引起藥品變質(zhì)，失去藥用價(jià)值。 另一類則具有抑制或殺菌作用: 一般含有抑菌劑或防腐劑。整理課件58與微生物生長相關(guān)的藥品生境特征：1糖類和蛋白質(zhì)等營養(yǎng)成分 以淀粉

39、和糖類為輔料的藥品，以微生物代謝產(chǎn)物作為原料參與制作的藥品，如葡聚糖、氨基酸、酶類制劑等；以及中藥蜜丸、糖漿、人參、葡萄糖注射液、血漿等，都含有豐富的糖類和蛋白質(zhì)，極易受到各種微生物的污染。2離子物質(zhì) K+、Na+ 、Ca2+、Mg2+ 等陽離子物質(zhì)為微生物所需的營養(yǎng)元素，可促進(jìn)微生物的繁殖。一些陽離子物質(zhì)，如Fe3+ 、Co2+、等對微生物具有毒性作用，可抑制其生長。3水分 如果固型劑的含水量超過10%，微生物就可在其中大量繁殖?？诜后w劑型由于含水量高且營養(yǎng)豐富，很容易受微生物污染，而且一旦污染，微生物就可在其中迅速繁殖。4酸堿度5滲透壓整理課件60第二節(jié)第二節(jié) 藥品微生物污染的來源、藥品

40、微生物污染的來源、種類及其衛(wèi)生學(xué)意義種類及其衛(wèi)生學(xué)意義整理課件61一、藥品微生物污染的來源一、藥品微生物污染的來源( (一一) )來源于原輔料本身的污染來源于原輔料本身的污染 ( (二二) )來源于空氣微生物來源于空氣微生物( (三三) )來源于水微生物來源于水微生物( (四四) )來源于操作人員來源于操作人員( (五五) )來源于廠房設(shè)備和包裝容器生物來源于廠房設(shè)備和包裝容器生物 整理課件62二、污染藥品的常見微生物二、污染藥品的常見微生物 n污染藥品的微生物種類很多，主要有細(xì)菌、放線菌、霉菌和酵母菌。n細(xì)菌類常見的有大腸埃希菌、沙門菌、假單胞菌、變形桿菌、葡萄球菌、梭菌等；n霉菌類常見的有

41、假絲酵母菌、青霉菌、曲霉菌等。整理課件63藥品可分為兩大類：藥品可分為兩大類：n規(guī)定滅菌藥品，如注射劑、輸液劑及用于正常無菌體腔、燒傷、眼科外傷等用藥制劑。這類藥品要求達(dá)到無菌。n非規(guī)定滅菌藥品，如各種口服制劑和一般外用制劑。這類藥品允許存在一定數(shù)量細(xì)菌，但對染菌數(shù)量和種類有相應(yīng)的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。 整理課件64(一一)規(guī)定滅菌藥品的微生物污染規(guī)定滅菌藥品的微生物污染 n注射劑和輸液劑注射劑和輸液劑 出現(xiàn)微生物污染的原因主要有生產(chǎn)過程中環(huán)境嚴(yán)重污染、滅菌不徹底、瓶塞不嚴(yán)或者漏氣等，例如安瓿有毛細(xì)孔或細(xì)微裂縫，在貯存過程中，環(huán)境溫度變化會(huì)導(dǎo)致安瓿內(nèi)容物膨脹，微生物就可進(jìn)入其中繁殖。n污染的細(xì)菌以革蘭陰性

42、菌多見，如大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌和銅綠假單胞菌等；也可見到革蘭陽性菌、真菌和放線菌等的污染。整理課件65n注射劑或輸液劑一旦染菌，即使重新滅菌，細(xì)菌死亡所釋放出的大量熱原質(zhì)也會(huì)引起發(fā)熱等不良反應(yīng)。整理課件66n滴眼劑和眼藥膏滴眼劑和眼藥膏 正常人淚液含具有殺菌作用的溶菌酶(Lysozyme)，加上淚液的不斷沖洗，可以保持眼部清潔無菌；角膜和鞏膜也能阻止細(xì)菌進(jìn)入眼球內(nèi)部，盡管如此，滴眼劑和眼藥膏都要求保持無菌狀態(tài)。n滴眼劑和眼藥膏的pH與滲透壓接近于淚液，非常適合細(xì)菌生長.n常見的污染菌有銅綠假單胞菌、葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、枯草桿菌等。整理課件67n其他滅菌和無菌制劑其他滅菌和無菌制劑

43、包括體內(nèi)埋植制劑、創(chuàng)面用制劑和海綿劑等。這些制劑在生產(chǎn)和使用過程中也易被各種微生物污染，尤其是海綿劑所用的原料包含淀粉、明膠、纖維蛋白原和血漿等成分，可以為大多數(shù)微生物生長繁殖提供豐富的營養(yǎng)物質(zhì)。 整理課件68(二二)非規(guī)定滅菌藥品的微生物污染非規(guī)定滅菌藥品的微生物污染 n口服藥劑口服藥劑 主要有固體劑型和液體劑型兩種。n固體劑型包括散劑、顆粒劑、片劑和膠囊劑等，由于含水量較低，較少受到微生物污染。以動(dòng)植物為原料的制劑如含生藥的片劑、散劑、蜜丸等，最易受到來自動(dòng)物或土壤中微生物污染。n液體劑型包括口服溶液劑、糖漿劑、混懸液劑和乳劑等較易受到微生物污染。n糖漿劑含有較高蔗糖或葡萄糖，易受到真菌，

44、如酵母菌、青霉菌、黑曲霉菌、毛霉菌以及其他雜菌的污染。整理課件69n外用制劑外用制劑 包括乳膏劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑和粉劑等。乳膏劑和凝膠劑由于含水量較高，糊劑由于含淀粉量較多，在貯存和反復(fù)使用過程中易受細(xì)菌或霉菌的污染。常見的污染菌有葡萄球菌、變形桿菌、大腸埃希菌、厭氧性芽胞梭菌、酵母菌和霉菌等。n消毒劑與洗滌劑消毒劑與洗滌劑 常常檢出革蘭陰性桿菌，如銅綠假單胞菌、克雷伯菌、大腸埃希菌等。 整理課件70n中藥材中藥材 n最容易受真菌污染，如能產(chǎn)生黃曲霉毒素的黃曲霉菌就曾在中成藥內(nèi)檢出。n中成藥在貯藏過程中還常常受到螨類的污染，這些螨類以霉菌孢子和藥品原料為食，其排泄物又促進(jìn)了霉菌孢子的擴(kuò)散

45、。近年來的調(diào)查就發(fā)現(xiàn)染螨與藥品發(fā)霉有關(guān)。整理課件71三、藥品微生物的衛(wèi)生學(xué)意義三、藥品微生物的衛(wèi)生學(xué)意義藥品微生物污染的危害 (一)微生物引起藥品變質(zhì) 1物理性狀和外觀的改變表現(xiàn)為有些藥品變質(zhì)后可產(chǎn)生異味；當(dāng)污染菌具有產(chǎn)色素能力時(shí)可使藥品變色；糖漿劑染菌后可形成聚合性黏稠物；乳劑染菌變質(zhì)后可有團(tuán)塊或沙粒感；液體制劑染菌后可出現(xiàn)沉淀、混濁或云霧狀改變，也可產(chǎn)生菌團(tuán)或膜狀物。 2 2產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物 細(xì)菌在繁殖過程中可釋放大量有毒有害物質(zhì)。細(xì)菌在繁殖過程中可釋放大量有毒有害物質(zhì)。 注射劑或輸液劑被革蘭陰性菌污染后，可產(chǎn)生熱原質(zhì)；注射劑或輸液劑被革蘭陰性菌污染后，可產(chǎn)生熱原質(zhì)；有些真

46、菌污染藥品后可合成真菌毒素，危害人體健康；有些真菌污染藥品后可合成真菌毒素，危害人體健康；有些真菌還可轉(zhuǎn)化藥品內(nèi)所含有的對細(xì)菌不利的物質(zhì)，有些真菌還可轉(zhuǎn)化藥品內(nèi)所含有的對細(xì)菌不利的物質(zhì)，促進(jìn)細(xì)菌生長。促進(jìn)細(xì)菌生長。3 3失去藥用價(jià)值微生物對藥物的直接降解將導(dǎo)致藥品失失去藥用價(jià)值微生物對藥物的直接降解將導(dǎo)致藥品失效。效。 阿司匹林被微生物降解后可形成具有刺激性的水楊阿司匹林被微生物降解后可形成具有刺激性的水楊酸；青霉素類、頭孢類或氨基糖苷類等抗生素被相應(yīng)的酸；青霉素類、頭孢類或氨基糖苷類等抗生素被相應(yīng)的耐藥菌降解后就失去抗菌活性。耐藥菌降解后就失去抗菌活性。整理課件73( (二二) ) 對人體的

47、危害對人體的危害 無論哪種藥品污染了微生物，都將對用藥者的身體健康造成危害，甚至危及生命。當(dāng)染菌藥品被誤用后，會(huì)引起藥源性感染、中毒或超敏反應(yīng)等。因給藥途徑不同，所引發(fā)癥狀的類型和嚴(yán)重程度也不同。 整理課件741全身性感染 靜脈給藥的注射劑或輸液劑一旦染菌，可造成全身性感染，出現(xiàn)敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥和休克等，后果嚴(yán)重。局部給藥的外用制劑被產(chǎn)外毒素型病原菌污染后，這些細(xì)菌在局部組織中繁殖，所產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血循環(huán)，引起毒血癥，病死率較高。 例如我國武漢、宜昌等地曾因用中藥散劑治療宮頸糜爛而發(fā)生破傷風(fēng)的案例，經(jīng)查實(shí)為藥品污染破傷風(fēng)梭菌所致。 n2局部感染 皮下或肌肉注射給藥的注射劑或輸液劑

48、染菌，可引起局部感染，嚴(yán)重者也可進(jìn)一步發(fā)展成全身性感染。n在皮膚或燒傷創(chuàng)面使用染菌的軟膏、乳劑或粉劑時(shí)，可引起創(chuàng)面感染。在角膜外傷情況下，如果使用染菌的滴眼劑或眼藥膏可引起角膜感染甚至失明。值得注意的是，眼用制劑的微生物污染是相當(dāng)嚴(yán)重的，Kallings在檢測了60份眼藥膏后，發(fā)現(xiàn)其中47份(78.3)樣品已被銅綠假單胞菌污染。 整理課件763腸道傳染病以及其他疾病 一些動(dòng)物性原料制成的片劑或膠囊如果污染沙門菌等腸道致病菌，口服后可造成腸道傳染病的流行。 中成藥染螨可引起皮炎及消化道、泌尿道和呼吸系統(tǒng)的疾病。n1970年7月至1971年3月，美國25個(gè)醫(yī)院由于輸注污染細(xì)菌的葡萄糖液致使378名

49、人罹患敗血癥，40人死亡。n1970年，英國普拉姆斯總醫(yī)院也發(fā)生了因輸注染菌的葡萄糖液導(dǎo)致6人死亡的案例。n我國在19911993年，由于輸注污染的人血白蛋白發(fā)生46例感染、8例死亡的事故。整理課件78第三節(jié) 藥品微生物檢測與衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)整理課件79一、藥品微生物檢測的特殊性一、藥品微生物檢測的特殊性n藥品生境的多樣性和復(fù)雜性藥品生境的多樣性和復(fù)雜性n微生物數(shù)量少，分布不勻微生物數(shù)量少，分布不勻n多數(shù)為亞致死狀態(tài)的損傷菌多數(shù)為亞致死狀態(tài)的損傷菌n微生物消長的多變性微生物消長的多變性整理課件80( (一一) ) 藥品生境的多樣性和復(fù)雜性藥品生境的多樣性和復(fù)雜性n藥品種類繁多、劑型復(fù)雜，理化性質(zhì)各異；

50、n不同劑型的酸堿度、滲透壓和含水量不同；n有些劑型含有一定的抑菌劑或防腐劑整理課件81劑型對藥品微生物檢測也產(chǎn)生較大影響: 例如軟膏劑和非水溶性油劑由于難溶或不溶于水，其中的微生物在油性物質(zhì)包裹之下由于無法有效接觸培養(yǎng)基中的營養(yǎng)物質(zhì)或缺氧而難以生長，常常出現(xiàn)陰性檢測結(jié)果。整理課件82(二)微生物數(shù)量少，分布不勻n在一般情況下，污染藥品的微生物數(shù)量很少；藥品中污染微生物的分布常常是局部的、不均勻的，當(dāng)污染發(fā)生在生產(chǎn)流程的后期時(shí)，情況更是如此。n即使在同一批次產(chǎn)品中，不同操作人員和不同包裝點(diǎn)的不同瓶(或盒、袋、片等)中出現(xiàn)的污染及嚴(yán)重程度都是不同的。n因此，在藥品微生物限度或無菌檢驗(yàn)時(shí)，都要求達(dá)到

51、一定的樣本量，以保證樣品的代表性。 整理課件83(三) 多數(shù)為亞致死狀態(tài)的損傷菌n污染藥品的微生物受原料處理、加工、加熱或冷卻等的影響，以及藥品內(nèi)所添加的防腐劑或抑菌劑的作用，往往處于亞致死性的損傷狀態(tài)，如果用常規(guī)方法檢測控制菌或細(xì)菌總數(shù)，可出現(xiàn)“陰性”或計(jì)數(shù)偏低的結(jié)果。n因此，在藥品微生物檢驗(yàn)需要進(jìn)行損傷菌的復(fù)蘇或修復(fù)，然后再用常規(guī)方法檢測。整理課件84( (四四) ) 微生物消長的多變性微生物消長的多變性n污染藥品的微生物可隨貯存時(shí)間的延長而逐漸衰亡，也可因環(huán)境條件適宜而大量繁殖。n例如一批不含抑菌成分的液體制劑，出廠檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)存在少量細(xì)菌，但細(xì)菌數(shù)仍處在該產(chǎn)品的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，判

52、為合格藥品出廠；出廠后，由于貯存溫度適宜，藥品內(nèi)的細(xì)菌大量繁殖，這批藥品就成為不合格產(chǎn)品；又經(jīng)過一段時(shí)間后，由于營養(yǎng)物質(zhì)的消耗和有害代謝產(chǎn)物的積累，細(xì)菌數(shù)又逐漸減少直至全部死亡，這時(shí)，這批產(chǎn)品在微生物檢驗(yàn)方面又成為“合格產(chǎn)品”，但是其中的藥品成分已完全改變。整理課件85二、藥品微生物檢測的內(nèi)容n無菌檢查n微生物限度檢查n細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原質(zhì)檢查 整理課件86 ( (一一) ) 無菌檢查無菌檢查 1無菌檢查的概念與意義 是指用于檢查藥典要求無菌的藥品、醫(yī)療器具、原輔料及其他物品是否無菌的一種方法，是批準(zhǔn)無菌產(chǎn)品放行檢驗(yàn)或監(jiān)管部門對無菌產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督的項(xiàng)目之一。 一般而言，直接進(jìn)入人體血循環(huán)系統(tǒng)、肌肉

53、、皮下組織或接觸創(chuàng)傷、潰瘍等部位而發(fā)生作用的制品或要求無菌的材料、滅菌器具等都要進(jìn)行無菌檢查，以最大限度地保證這些制劑或用品不帶有活菌。整理課件87n無菌檢查法作為藥品微生物檢驗(yàn)的要求在20世紀(jì)20年代被列為必檢項(xiàng)目。n新中國第一部藥典(1953年版)就已收載無菌檢查法，在以后的每一修訂版中，無菌檢查的范圍、方法、檢驗(yàn)量和檢驗(yàn)材料的質(zhì)控等內(nèi)容都在不斷修訂更新，以進(jìn)一步確保無菌或滅菌制劑的用藥安全。n2005年版中國藥典中的無菌檢查法與美國、歐洲和日本三方(ICH)無菌檢查法的主要內(nèi)容相一致，基本達(dá)到了與國際接軌的目的。 整理課件882 2無菌檢查的方法無菌檢查的方法n根據(jù)藥品種類不同，用無菌操

54、作方法將一定量藥品加入相應(yīng)培養(yǎng)基，以硫乙醇酸鹽液體為培養(yǎng)基的培養(yǎng)物在3035下，以改良馬丁培養(yǎng)基的培養(yǎng)物在2328下培養(yǎng)14天，在培養(yǎng)期間每日觀察并記錄是否有菌生長。n無菌試驗(yàn)必須在完全控制的無菌條件下進(jìn)行，以保證無菌檢查結(jié)果的正確。試驗(yàn)設(shè)備、試驗(yàn)環(huán)境、試驗(yàn)器具和材料都應(yīng)符合無菌要求，而且試驗(yàn)的全過程都必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作。我國藥典規(guī)定無菌試驗(yàn)應(yīng)在環(huán)境潔凈度10 000級(jí)和局部潔凈度100級(jí)的單向流空氣區(qū)域或隔離系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。(1)(1)一般規(guī)定滅菌藥品的無菌檢查：一般規(guī)定滅菌藥品的無菌檢查：是指本身不含抗菌成分的藥品的無菌檢查。是指本身不含抗菌成分的藥品的無菌檢查。 無菌檢查法包括無菌檢查法包

55、括需氧菌需氧菌、厭氧菌厭氧菌和和真菌真菌三三類微生物的檢查。類微生物的檢查。硫乙醇酸鹽液體培養(yǎng)基用于需氧菌和厭氧菌檢查改良馬丁培養(yǎng)基用于真菌檢查聚山梨酯80培養(yǎng)基用于油劑藥品的無菌檢查，使之成為均勻的乳濁液 n各類無菌檢查用培養(yǎng)基配制后需要進(jìn)行適用性檢查，包括培養(yǎng)基的無菌性檢查和靈敏度檢查，檢查合格后方可用于藥品的無菌試驗(yàn)。n無菌性檢查為每批培養(yǎng)基隨機(jī)抽取5支或5支以上，在規(guī)定溫度下培養(yǎng)14天，應(yīng)無菌生長。n靈敏度檢查主要是檢測所配制的培養(yǎng)基是否適合微生物生長。我國藥典規(guī)定培養(yǎng)基靈敏度檢查的菌種有金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽胞桿菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉，如果空白對照管無菌生長，

56、而接種標(biāo)準(zhǔn)菌種的培養(yǎng)管內(nèi)細(xì)菌生長良好，則為培養(yǎng)基靈敏度檢查合格。整理課件91 (2)特殊規(guī)定滅菌藥品的無菌檢查：n這類藥品本身含有抑菌成分或防腐劑，對微生物具有抑制或殺傷作用。因此，對這類藥品進(jìn)行無菌檢查時(shí)必須先去除其中的抑菌或防腐成分，然后再按上述方法進(jìn)行無菌檢查。n常用的去除方法有微孔濾膜過濾法、稀釋法、中和法等，n例如對磺胺類藥品的無菌檢查可用對氨基苯甲酸培養(yǎng)基，因?yàn)閷Π被郊姿崾腔前奉惖挠行е泻蛣?。整理課件923 3無菌試驗(yàn)的結(jié)果判定無菌試驗(yàn)的結(jié)果判定n無菌試驗(yàn)結(jié)束后，只有出現(xiàn)以下結(jié)果才能判為無菌試驗(yàn)合格，即陽性對照管應(yīng)有菌生長，陰性對照管應(yīng)澄清，所有供試品管均應(yīng)澄清或者雖然渾濁但證明

57、并非微生物生長所致。n我國藥典規(guī)定無菌檢查結(jié)果不得復(fù)試，如果供試品檢出微生物，但有充分證據(jù)證明生長著的微生物并非供試品本身所致時(shí)，方可判試驗(yàn)無效，可重試，否則應(yīng)判供試品不符合無菌檢查法的要求。整理課件934無菌檢查的局限性與規(guī)定滅菌藥品的無菌保證n無菌概念是指物品中不含任何活的微生物，然而在實(shí)際工作中要達(dá)到如此絕對的程度是不可能的。因此，批準(zhǔn)滅菌產(chǎn)品的無菌性在概率意義上定義為污染單位低至可接受的程度，一般以無菌保證水平(stermty asstlrance level，SAL)表示。n此外，由于無菌檢查對樣品是破壞性的，不可能對每一最小包裝產(chǎn)品都進(jìn)行檢測，而是對批準(zhǔn)滅菌產(chǎn)品采用隨機(jī)抽樣的方法進(jìn)

58、行抽檢，因此，產(chǎn)品的污染率越低，誤判合格的概率就越高。整理課件94n正是由于無菌檢查局限性的存在，規(guī)定滅菌藥品在SAL概率意義上的無菌保證不能依賴于最終產(chǎn)品的無菌檢驗(yàn)，而應(yīng)取決于生產(chǎn)過程中采用驗(yàn)證合格的滅菌工藝、嚴(yán)格的GMP管理和良好的質(zhì)量保證體系。n由此可見，與批準(zhǔn)無菌檢查結(jié)果相比較，藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)過程中的微生物監(jiān)控更能反映產(chǎn)品的無菌水平。整理課件95 (二) 微生物限度檢查 n1微生物限度檢查的概念與意義:是指非規(guī)定滅菌制劑及其原料、敷料受到微生物污染程度的一種檢查法。n這類藥品一般不要求絕對無菌，允許一定限量的微生物存在，但不得存在可疑致病菌。n微生物限度檢查是體現(xiàn)藥品衛(wèi)生質(zhì)量的一個(gè)重要依

59、據(jù)。藥品污染的微生物量反映了藥品的衛(wèi)生質(zhì)量，藥品中污染的微生物越多，存在致病微生物的可能性就越大，藥品質(zhì)量和用藥安全性也就越無法保證。整理課件96n微生物限度檢查也是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理和質(zhì)量體系評(píng)審的一個(gè)重要手段，反映藥品生產(chǎn)工藝的科學(xué)性、合理性和質(zhì)量管理水平。衛(wèi)生工藝條件差、質(zhì)量管理水平低的生產(chǎn)單位，其生產(chǎn)藥品的染菌量必然嚴(yán)重。整理課件972微生物限度檢查的方法包括細(xì)菌總數(shù)、霉菌及酵母菌數(shù)和控制菌的檢查。n(1)細(xì)菌菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌菌落總數(shù)測定：這是檢測藥品質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)，也是對藥品原料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境以及操作人員衛(wèi)生狀況進(jìn)行衛(wèi)生學(xué)綜合評(píng)價(jià)的依據(jù)之一。 n按我國藥典規(guī)定，細(xì)菌菌落

60、總數(shù)是指每克、每毫升或每10cm2。在需氧條件下，3035培養(yǎng)48h，在肉湯營養(yǎng)瓊脂平板上生長的菌落數(shù)，記錄為菌落形成單位數(shù)(colony forming unit，cfu)。n霉菌和酵母菌菌落計(jì)數(shù)，采用玫瑰紅鈉瓊脂或酵母浸出粉一胨一葡萄糖瓊脂為培養(yǎng)基，2325培養(yǎng)4872h，測定和記錄單位同樣也是菌落形成單位數(shù)。整理課件99 (2) 控制菌的檢查n非規(guī)定滅菌藥品中不得檢出的菌類稱為控制菌。n藥品中不允許污染致病微生物，但是致病微生物種類繁多，不可能逐一檢驗(yàn)，而是通過分析某種致病微生物存在于某種藥品中的可能性，從而選作控制菌。n我國藥典選定的藥品控制菌有大腸埃希菌、大腸菌群、沙門菌、金黃色葡萄