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1、1夜間血壓升高的處理2夜間高血壓的定義夜間血壓通常指第1天22:00至第2天6:00之間的血壓水平。2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)高血壓指南及2010年中國(guó)高血壓防治指南指出夜間(或睡眠)收縮壓120 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)或舒張壓70 mmHg 可以認(rèn)為夜間高血壓。夜間血壓升高有兩種情況,日間血壓135/85 mmHg,但是夜間血壓120/70 mmHg,稱為單純夜間高血壓。而日間血壓135/85 mmHg 同時(shí)夜間血壓120/70 mmHg,稱為晝夜持續(xù)型高血壓。3日間血壓升高而夜間血壓正常,為單純?nèi)臻g血壓升高。日間血壓升高更可能被治療,而單純夜間高血壓只能通過(guò)24小時(shí)動(dòng)
2、態(tài)血壓監(jiān)測(cè)得到診斷,可能更具有獨(dú)立的臨床意義。4夜間高血壓的危害生理狀況下,血壓的晝夜節(jié)律變化呈杓型曲線,即夜間血壓較日間血壓低10%-20%。如果夜間血壓較日間血壓下降幅度 10%,則為非杓型血壓曲線。反杓型血壓指夜間血壓高于日間血壓。超杓型血壓指夜間血壓較日間血壓下降幅度超過(guò)20%。雖然夜間高血壓與非杓型血壓在定義上并不相關(guān),但是夜間高血壓的患者常常伴隨非杓型血壓曲線,同時(shí)存在夜間高血壓和非杓型血壓時(shí)患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)最高。 5流行病學(xué)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,夜間高血壓患病率較高,在高血壓甚至診室血壓達(dá)標(biāo)的患者中普遍存在。2014年對(duì)西班牙高血壓協(xié)會(huì)62788例接受藥物治療的高血壓患者的調(diào)查顯
3、示,有4608例患者存在隱匿性高血壓,日間高血壓、夜間高血壓、日夜高血壓的患病率分別為12.9%、24.3%、60.0%,夜間高血壓是影響動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)的主要因素,患病人數(shù)約是日間高血壓患者的2倍。6流行病學(xué)JHS研究調(diào)查顯示,425名正常血壓或高血壓非裔美國(guó)人,日間高血壓、夜間高血壓、日夜高血壓患病率分別為3.7%、19.1%、35.8% 。Li等研究納 入中國(guó)景寧677名農(nóng)村居民(女性占53.6%,平均年齡47.6歲),其日間高血壓、夜間高血壓、日夜高血壓患病率分別為4.9%、10.9%、38.4% 。7夜間血壓升高患者動(dòng)脈僵硬指數(shù)、臂踝脈搏波傳播速度均顯著增加,提示夜間血壓升高可能導(dǎo)致動(dòng)脈
4、硬化。8夜間高血壓與靶器官損害相關(guān)研究已證實(shí),夜間高血壓或夜間血壓下降緩慢與心、腦、腎臟損害密切相關(guān),并且在預(yù)測(cè)亞臨床靶器官損害及不良心血管事件方面甚至優(yōu)于日間血壓。9Ogedegbe等調(diào)查了425名非裔美國(guó)人,其夜間高血壓患病率為19.1%。與日間高血壓患者相比,夜間高血壓患者左室質(zhì)量顯著增加(152.5g與147.4g,P0.01),提示夜間高血壓較日間高血壓的危害性更大。同時(shí),其左室肥厚及蛋白尿患者的發(fā)生率是血壓正常者的3倍。國(guó)外學(xué)者探討了夜間高血壓對(duì)心肌重塑的影響,在納入的高血壓合并左室肥厚患者中,非杓型高血壓患者日間血壓達(dá)標(biāo),但存在夜間高血壓(136.9/79.1mmHg與132.9
5、/75.3mmHg),杓型高血壓患者雖日間血壓顯著升高,但夜間血壓達(dá)標(biāo)(143.7/81.3mmHg與122.6/69.8mmHg),研究結(jié)果證實(shí)前組患者左室質(zhì) 量指數(shù)顯著增加(73.620.7)g/m2 與(63.615.8)g/m2,P=0.035 。提示高血壓合并左室肥 厚患者在日間血壓達(dá)標(biāo)的前提下,夜間血壓升高仍會(huì)導(dǎo)致左室重塑及心肌纖維化,夜間高血壓較日間高血壓危害性更大。10夜間血壓升高會(huì)加速腦血管疾病進(jìn)展,夜間高血壓對(duì)腦血管的損害更大高血壓使腎小球高灌注,腎小動(dòng)脈收縮,產(chǎn)生腎素、血管緊張素等,加重高血壓的同時(shí)又產(chǎn)生腎臟損害。夜間血壓升高與微量清蛋白尿關(guān)系更密切,能進(jìn)一步加重高血壓患
6、者腎臟損害。11夜間高血壓的發(fā)生機(jī)制胰島素抵抗(I)睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(SAHS)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(AAS)活性異 褪黑素分泌不足12胰島素抵抗(I):I導(dǎo)致夜間血壓升高可能與以下機(jī)制相關(guān): (1)增加交感神經(jīng)活性。Cassaglia等發(fā)現(xiàn) 胰島素可濾過(guò)血腦脊液屏障作用于弓狀核胰島素受體,激活交感神經(jīng)。胰島素增敏劑匹格列酮在改善血糖水平的同時(shí)還能抑制交感神經(jīng)活動(dòng)、降低舒張壓 , 也證實(shí)了I通過(guò)激活交感神經(jīng)升高血壓。(2)通過(guò)腎潴鈉影響血壓。I和醛固酮兩者密切相關(guān),獨(dú)立于年齡、性別、血壓和體質(zhì)指數(shù)(BMI)。胰島素作為腎上腺素的促分泌劑,介導(dǎo)其分泌 。同時(shí),Kumagai 等研究提
7、示基線醛固酮水平處于上1/3的人群10年 之后發(fā)生I的風(fēng)險(xiǎn)是下1/3人群的1.71倍。由此可見(jiàn),I與醛固酮相互促進(jìn),形成惡性循環(huán),共同導(dǎo)致夜間血壓升高。132 睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(SAHS)多項(xiàng)臨 床、流行病學(xué)研究證實(shí),SAHS與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),50%92%的SAHS患者合并高血壓,而30%50%的高血壓患者伴有SAHS。SAHS患者血壓節(jié)律紊亂,ABPM多顯示為非杓型高血壓,甚至反杓型高血壓,夜間收縮壓升高尤為明顯,且高血壓的程度和呼吸暫停嚴(yán)重程度相關(guān)。Han等研究表明,高血壓合 并重度SAHS患者夜間收縮壓較輕度SAHS患者、對(duì)照組患者顯著升高分別為(130.917.0)、
8、(124.514.0)、(124.313.2)mmHg,P0.01,且SAHS是高血壓伴SAHS患者血壓節(jié)律改變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。顯著的低氧血癥、高碳酸血癥與交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加是導(dǎo)致夜間高血壓的重要機(jī)制,其中交感神經(jīng)活性增強(qiáng)最為關(guān)鍵。交感神經(jīng)活性增強(qiáng),使血漿兒茶酚胺水平增加、阻力小動(dòng)脈收縮增強(qiáng)、外周血管阻力升高而致高血壓143 腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(AAS)活性異 常與腎功能減退Satoh等調(diào)查了184例未接受藥物 治療的老年患者,發(fā)現(xiàn)63例(34.2%)存在夜間高血壓,其血清腎素活性(PA)、血清醛固酮水平(PAC)、醛固酮/腎素比值(A)均較正常老年人群顯著升高,且lgA每增加一個(gè)標(biāo)
9、準(zhǔn)差,非杓型高血壓發(fā)生率增加1.95倍。鈉排泄障礙和夜間血壓升高緊密相關(guān),均是由腎臟排鈉功能減退引起。Fukuda等認(rèn) 為,腎功能減退患者夜間血壓升高是日間排鈉減少、水鈉潴留的繼發(fā)性代償現(xiàn)象,夜間血壓將持續(xù)性升高,直到足夠多的鈉鹽排除。154 褪黑素分泌不足褪黑素是夜間由松果體分泌的一種激素,并且在維持血壓晝夜節(jié)律方面有顯著的作用。已經(jīng)證實(shí)褪黑素受體廣泛分布于主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、左心室及外周血管。褪黑素與受體結(jié)合后,促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮(NO),增加胞質(zhì)Ca2+水平,降低血清去甲腎上腺素水平,引起血管舒張,參與夜間血壓的調(diào)控。16夜間高血壓的治療生活方式的干預(yù):戒煙戒酒,白天適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、改善睡
10、眠、限鹽17藥物干預(yù)高血壓時(shí)間治療學(xué)是指選擇合適的藥物及治療時(shí)間,使藥物的降壓效應(yīng)與高血壓的發(fā)生節(jié)律一致,抑制清晨血壓升高,控制全天血壓,減小血壓變異性,減輕靶器官損害。治療可通過(guò)調(diào)整藥物的服藥時(shí)間,也可通過(guò)特殊的藥物釋放技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)18血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)、血管緊張素受體拮抗劑(ABs)在時(shí)間治療學(xué)中,AAS阻斷劑 的研究最為充分。大量臨床研究已證實(shí),相比于晨間服 藥,夜間服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEIs)、血管緊張素受體拮抗劑(ABs)能更顯著降低夜間血壓、恢復(fù)晝夜血壓節(jié)律。相比于晨間服藥,夜間服用AAS阻斷劑有兩大優(yōu)勢(shì):(1)前段降壓效應(yīng)更強(qiáng),更有利于降低夜間高血壓,甚至降低清晨血壓高峰;(2)降壓效應(yīng)的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),有利于控制24h平均血壓。因此,對(duì)于夜間高血壓患者,夜間服用AAS阻斷劑更為有效19鈣通道阻滯劑(CCBs)部分臨床試驗(yàn)證實(shí)晨 間或夜間服用CCBs多數(shù)能有效降低全天血壓,在降低夜間高血壓、恢復(fù)晝夜血壓節(jié)律方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。然而,一項(xiàng)納入238名未經(jīng)治療的高血壓患者的前瞻性試驗(yàn)顯示夜間較晨間服用尼非地平緩釋片能顯著降低夜間高血壓(12.8/7.8mmHg與7.5/5.1mmHg,P0.008),減少非杓型患者比例;
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