第五章抗腫瘤藥中間體

1、第五章 抗腫瘤藥中間體Antineoplastic Agent惡性腫瘤排行榜一腫瘤的定義惡性腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)惡性腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)腫瘤：三種細(xì)胞腫瘤：三種細(xì)胞惡性腫瘤-人類的殺手二腫瘤的治療目前腫瘤的常用治療手段有手術(shù)，放療和化療。由于現(xiàn)在目前對(duì)腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，也無(wú)特效藥物，但上述三種方法聯(lián)合使用，有些腫瘤可以治愈。 抗腫瘤藥主要是指抗惡性腫瘤藥，又叫抗癌藥。50年代 烷化劑和抗代謝物60-70年代 抗生素， 生物堿，金屬絡(luò)合物80年代之后， 生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑如白細(xì)胞介素， 多肽，多糖和單抗等抗癌藥的分類抗癌藥的分類抗腫瘤藥的作用原理例如：例如：n干擾核酸生物合成的藥物：甲氨蝶呤等。

2、干擾核酸生物合成的藥物：甲氨蝶呤等。 n破壞破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：烷化劑等。結(jié)構(gòu)和功能的藥物：烷化劑等。n嵌入嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物：放線菌素的藥物：放線菌素Dn干擾蛋白質(zhì)合成的藥物：長(zhǎng)春堿類等。干擾蛋白質(zhì)合成的藥物：長(zhǎng)春堿類等。 n激素藥物：腎上腺皮質(zhì)激素激素藥物：腎上腺皮質(zhì)激素抗腫瘤藥（化療藥）主要不良反應(yīng)抗腫瘤藥（化療藥）主要不良反應(yīng)第一節(jié) （生物）烷化劑及其中間體Bioalkylating Agents 生物烷化劑C 藥物的分類與特點(diǎn)C一氮芥類及其中間體SCICI芥子氣NH3CCICI氮芥氮芥類NRCICI載體部分烷化劑部分雙-氯乙胺脂肪基、芳基、氨基酸、多肽、糖

3、類、雜環(huán)典型藥物NH3CCICIHCI鹽酸氮芥的臨床用途作用機(jī)制NH3CCICICI-NH3CCIXNH3CCIXCI-NH3CXYNH3CYX快慢快慢高活性的乙烯亞胺離子X(jué)、Y代表細(xì)胞成分的親核中心氮甲（氮甲酰溶肉瘤素）NCICIHOOHNHHO(+/-)-N-甲?；?對(duì)-雙(-氯乙基)-氨基苯丙氨酸氮甲的臨床用途NCICIHOOHNHHO芳香氮芥的作用機(jī)制ArNCICIArNCICI-XArNCIXArNXCI-YArNXY慢快慢快碳正離子中間體X、Y代表細(xì)胞成分的親核中心環(huán)磷酰胺（癌得星）NPCICIOHNOH2ON,N-雙-(-氯乙基)-N-(3-羥丙基)磷酰二胺內(nèi)酯一水合物環(huán)磷酰胺的

4、體內(nèi)代謝NPCICIOHNONPCICIOHNOHONPCICIOCHOH2NONPCICIHOH2NOHNCICICH2=CHCHO氧化為羧基化物無(wú)毒環(huán)磷酰胺的臨床用途環(huán)磷酰胺的合成NPCICIOHNOH2O環(huán)磷酰胺的合成NPCICIONOHHNOHOHPOCI3PyNPCICICICIOH2NCH2CH2CH2OHH2OAcetoneNPCICIONOHH2O二、乙烯（撐）亞胺類乙烯亞胺 取代乙烯亞胺典型藥物PNNNSPNNNO噻替派Thiotepa替派TepaPNNNSPNNNOP450三、亞硝基脲類CNONHRONCIH2CH2C2.作用特點(diǎn)CNONHRONCIH2CH2C3.典型藥物

5、CNONHCH2CH2CIONCIH2CH2C卡莫司汀Carmustine,BCNU，卡氮芥1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲卡莫司汀的臨床用途CNONHCH2CH2CIONCIH2CH2C四. 磺酸酯及鹵代多元醇類SOOOOSOOn典型藥物SOOOOSOO1,4-丁二醇二甲磺酸酯Busulfan的作用機(jī)理SOOOOSOOHNNONH2NNdRBusulfan臨床用途SOOOOSOO鹵代多元醇類+X: 溴代為主典型藥物BrBrOHHHOHHOHOHHHHHORORHOOBrBrOHHHOHHOHOHH第二節(jié) 抗代謝藥物Antimetabolic Agents抗代謝藥物的開(kāi)發(fā)思路抗代謝物的分

6、類一嘧啶類HNNHOOFHNNHOOHF、H原子為電子等排體，半徑相近，分別為1.35，1.2A;且C-F鍵穩(wěn)定，在代謝中不易被分解藥物分子在分子水平代替正常代謝物，從而影響DNA的合成；尿嘧啶氟尿嘧啶NNONH2OCH2OHOHOHNNONH2OCH2OHOHOH胞嘧啶 核苷胞嘧啶典型藥物HNNHOOF5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮氟尿嘧啶Fluorouracil,5-FU氟尿嘧啶的臨床用途 氟鐵龍DoxifluridineHNNOOFOCH3OHOH嘧啶核苷磷酸化酶NNONH2OCH2OHOHOH1-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H)-嘧啶酮鹽酸鹽鹽酸阿糖胞苷（Cytarab

7、ine Hydrochloride）鹽酸阿糖胞苷臨床用途NNONH2OCH2OHOHOH二嘌呤類NNNHNOHNNNHNSH次黃嘌呤（腺嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤合成的中間體）巰嘌呤典型藥物NNNHNSHH2O樂(lè)疾寧6-嘌呤巰醇一水合物 6-巰嘌呤Meraptopurine,6-MP巰嘌呤的臨床用途 巰嘌呤的衍生物：磺巰嘌呤鈉NNNHNSSO3Na三葉酸類NNNNNHNHOHOOH2NOHOOH葉酸紅細(xì)胞和白細(xì)胞發(fā)育的重要因子合成輔酶F的重要原料抗貧血藥NNNNNNHOHOOH2NNH2OOHNNNNNHNHOHOOH2NOHOOH典型藥物NNNNNNHOHOOH2NNH2OOHL-(+)-N-4-(2，4

8、-二氨基-6-蝶啶基)甲基甲胺基苯甲?；?谷氨酸146MTX臨床用途抗代謝藥物設(shè)計(jì)原理抗代謝藥物的共同點(diǎn)：第三節(jié) 抗腫瘤抗生素Anticancer Antibiotics抗腫瘤抗生素的共性抗腫瘤抗生素的分類：一肽類抗生素二醌類抗生素280NOOH2NNHONH2OO鹽酸多柔比星（阿霉素) 柔紅霉素（Daunorubicin)OOOOHOHOOOHONH2OHH280OOOOHOHOOOHONH2OH阿霉素與柔紅霉素臨床用途第四節(jié) 抗腫瘤的植物藥及其衍生物Anticancer Compounds From Plants and their Derivatives主要類別一喜樹(shù)堿類NNOOOOH二鬼臼生物堿類三長(zhǎng)春堿四紫杉烷類第四節(jié) 金屬絡(luò)合物PtNH3NH3CICIZ-二氨二氯鉑Cisplatin的劑型Cisplatin的臨床用途卡鉑Carbopla