遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥ppt課件

1、第六章第六章 溶血性貧血溶血性貧血 第六篇第六篇 血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病 第二節(jié)第二節(jié) 遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥（hereditary spherocytosis, HS）病病 例例男，男，2 28 8歲，因間斷乏力歲，因間斷乏力2020年，加重伴面色發(fā)黃年，加重伴面色發(fā)黃1 1周入院。周入院。8 8歲時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)間斷乏力歲時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)間斷乏力，多于感冒后或劇烈活動(dòng)后出現(xiàn)，曾于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)，多于感冒后或劇烈活動(dòng)后出現(xiàn)，曾于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)“貧血貧血”，未進(jìn)一步治，未進(jìn)一步治療。療。1 1周前感冒后開(kāi)始出現(xiàn)面色發(fā)黃，乏力，癥狀漸加重，為進(jìn)一步診治入院。周前感冒后開(kāi)始出現(xiàn)面色

2、發(fā)黃，乏力，癥狀漸加重，為進(jìn)一步診治入院。查體：中度貧血貌。全身皮膚鞏膜略黃染。肝肋下未觸及，脾臟肋下查體：中度貧血貌。全身皮膚鞏膜略黃染。肝肋下未觸及，脾臟肋下3cm3cm，質(zhì)軟，質(zhì)軟，無(wú)壓痛。無(wú)壓痛。輔助檢查：血常規(guī)輔助檢查：血常規(guī)： WBC WBC 4 4.43.4310109 9/L/L， HGB 85g/LHGB 85g/L，MCV 98flMCV 98fl，PLTPLT 23423410109 9/L/L，RET 23%RET 23%。問(wèn)題問(wèn)題：該患最可能的診斷是什么？應(yīng)進(jìn)一步做哪些檢查？如何治療？該患最可能的診斷是什么？應(yīng)進(jìn)一步做哪些檢查？如何治療？主要內(nèi)容主要內(nèi)容概念概念病因和

3、發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查診斷和鑒別診斷診斷和鑒別診斷治療治療 概概 念念 遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥是一種遺傳性紅細(xì)胞膜缺陷導(dǎo)致遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥是一種遺傳性紅細(xì)胞膜缺陷導(dǎo)致的溶血性貧血，其主的溶血性貧血，其主要特征是間斷出現(xiàn)的溶血性貧血、不同程度的脾腫大、外周血涂片可見(jiàn)球形紅細(xì)胞要特征是間斷出現(xiàn)的溶血性貧血、不同程度的脾腫大、外周血涂片可見(jiàn)球形紅細(xì)胞增多、紅細(xì)胞滲透脆性增高、脾切除效果好。增多、紅細(xì)胞滲透脆性增高、脾切除效果好。病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 l病因：編碼紅細(xì)胞膜骨架蛋白的基因異常病因：編碼紅細(xì)胞膜骨架蛋白的基因異常l多數(shù)呈常染色體顯性遺傳多數(shù)

4、呈常染色體顯性遺傳 少數(shù)呈常染色體隱性遺傳少數(shù)呈常染色體隱性遺傳 無(wú)家族史者可能由當(dāng)代基因突變所致無(wú)家族史者可能由當(dāng)代基因突變所致 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制 細(xì)胞膜脂質(zhì)丟失細(xì)胞膜脂質(zhì)丟失 繼發(fā)性代謝變化繼發(fā)性代謝變化 細(xì)胞表面積減少細(xì)胞表面積減少 穿膜鈉和鉀流增加穿膜鈉和鉀流增加ATPATP消耗消耗 紅細(xì)胞變?yōu)榍蛐渭t細(xì)胞變?yōu)榍蛐?細(xì)胞內(nèi)鈉潴留加重球形變細(xì)胞內(nèi)鈉潴留加重球形變 紅細(xì)胞變形性降低紅細(xì)胞變形性降低 紅細(xì)胞膜骨架蛋白合成障礙紅細(xì)胞膜骨架蛋白合成障礙脾臟破壞脾臟破壞紅細(xì)胞膜骨架蛋白基因異常紅細(xì)胞膜骨架蛋白基因異常臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)家族史：半數(shù)有陽(yáng)性家族史；家族史：半數(shù)有陽(yáng)性家族史；年齡

5、：任何年齡均可發(fā)病，青壯年多見(jiàn)；年齡：任何年齡均可發(fā)病，青壯年多見(jiàn)；典型表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)生的溶血性貧血、典型表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)生的溶血性貧血、 間歇性黃疸、不同程度的脾腫大；間歇性黃疸、不同程度的脾腫大；l由于遺傳方式和紅細(xì)胞膜骨架蛋白異常程度不同由于遺傳方式和紅細(xì)胞膜骨架蛋白異常程度不同，病情異質(zhì)性很大，病情異質(zhì)性很大。常見(jiàn)的合并癥：膽囊結(jié)石（常見(jiàn)的合并癥：膽囊結(jié)石（50%50%）。）。少見(jiàn)的并發(fā)癥：下肢復(fù)發(fā)性潰瘍、慢性紅斑性皮炎、痛風(fēng)、髓外造血性腫塊。少見(jiàn)的并發(fā)癥：下肢復(fù)發(fā)性潰瘍、慢性紅斑性皮炎、痛風(fēng)、髓外造血性腫塊。嚴(yán)重者常因感染誘發(fā)各種危象，如溶血危象、再障危象、巨幼細(xì)胞貧血危象。嚴(yán)重者常因感染

6、誘發(fā)各種危象，如溶血危象、再障危象、巨幼細(xì)胞貧血危象。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查一、一、血象血象（1 1）輕中度）輕中度貧血貧血，少數(shù)少數(shù)輕者可無(wú)貧輕者可無(wú)貧血血（2 2）紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)：）紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)：MCVMCV正常或輕度減低，血涂片正?；蜉p度減低，血涂片 可見(jiàn)小球形紅細(xì)胞可見(jiàn)小球形紅細(xì)胞增多增多，多在，多在10%10%以上以上（3 3）網(wǎng)織紅細(xì)胞比例增多）網(wǎng)織紅細(xì)胞比例增多（4 4）白細(xì)胞和血小板正常）白細(xì)胞和血小板正常二、骨髓象二、骨髓象 增生性貧血骨髓象增生性貧血骨髓象HSHS者血涂片可見(jiàn)球形紅細(xì)胞增多者血涂片可見(jiàn)球形紅細(xì)胞增多實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查正常人外周血涂片正常人外周血

7、涂片三、三、紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)：紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)： 異常球形紅細(xì)胞對(duì)低滲鹽水耐受性較正常細(xì)胞異常球形紅細(xì)胞對(duì)低滲鹽水耐受性較正常細(xì)胞 差，即滲透脆性增高。差，即滲透脆性增高。 開(kāi)始溶血開(kāi)始溶血 完全溶血完全溶血 正常紅細(xì)胞：正常紅細(xì)胞：0.45%0.45%鹽水，鹽水， 0.30%0.30%鹽水鹽水 球形紅細(xì)胞：球形紅細(xì)胞：0.500.75% 0.500.75% 鹽水鹽水 0.40%0.40%鹽水鹽水實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查四、紅細(xì)胞破壞增加的檢查四、紅細(xì)胞破壞增加的檢查 血清膽紅素增加，以非結(jié)合膽紅素為主，尿膽原血清膽紅素增加，以非結(jié)合膽紅素為主，尿膽原 增加等。增加等。五、紅細(xì)胞膜蛋白組分分析

8、和基因分析五、紅細(xì)胞膜蛋白組分分析和基因分析實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查診診 斷斷l(xiāng)陽(yáng)性家族史陽(yáng)性家族史；lHSHS的臨床表現(xiàn)和血管外溶血為主的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)的臨床表現(xiàn)和血管外溶血為主的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)；l紅系破壞過(guò)多和紅系代償性增生的證據(jù)；紅系破壞過(guò)多和紅系代償性增生的證據(jù)；l外周血小球形紅細(xì)胞增多（大于外周血小球形紅細(xì)胞增多（大于10%10%）；）；l紅細(xì)胞滲透脆性增加紅細(xì)胞滲透脆性增加。鑒別診斷鑒別診斷若家族史陰性，需排除自身免疫性溶血性貧血等原因造成的繼發(fā)性球形紅細(xì)胞若家族史陰性，需排除自身免疫性溶血性貧血等原因造成的繼發(fā)性球形紅細(xì)胞增多；增多；部分不典型患者診斷需要借助更多實(shí)驗(yàn)，如紅細(xì)胞膜蛋白組分分析

9、、基因分析。部分不典型患者診斷需要借助更多實(shí)驗(yàn)，如紅細(xì)胞膜蛋白組分分析、基因分析。治治 療療一、脾切除一、脾切除l首選治療手段，首選治療手段，90%90%患者有效?；颊哂行?。l指征：指征：HbHb80g/L,80g/L,網(wǎng)織紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞10%10%的重型的重型HSHS；具有嚴(yán)重貧血影響臟器功能、生；具有嚴(yán)重貧血影響臟器功能、生活質(zhì)量或發(fā)生髓外造血性腫塊者；年齡限制：主張活質(zhì)量或發(fā)生髓外造血性腫塊者；年齡限制：主張1010歲以上，對(duì)于嬰幼兒重型歲以上，對(duì)于嬰幼兒重型HSHS，盡可能延至盡可能延至5 5歲以上。歲以上。l術(shù)前應(yīng)給與肺炎球菌疫苗及預(yù)防性口服青霉素治療。但抗生素的應(yīng)用具體情況不確定

10、，術(shù)前應(yīng)給與肺炎球菌疫苗及預(yù)防性口服青霉素治療。但抗生素的應(yīng)用具體情況不確定，仍有爭(zhēng)議仍有爭(zhēng)議。二二、其它其它 貧血嚴(yán)重時(shí)輸注紅細(xì)胞，貧血嚴(yán)重時(shí)輸注紅細(xì)胞，注意補(bǔ)充葉酸，以防葉酸缺乏而加重注意補(bǔ)充葉酸，以防葉酸缺乏而加重 貧血或誘發(fā)危象。貧血或誘發(fā)危象。問(wèn)題問(wèn)題：1.1.該患最可能的診斷是什么？該患最可能的診斷是什么？2.2.應(yīng)進(jìn)一步做哪些檢查？應(yīng)進(jìn)一步做哪些檢查？3.3.如何治療？如何治療？病例分析病例分析1.1.該患者最可能的診斷為遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥該患者最可能的診斷為遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥2.2.進(jìn)一步的檢查包括進(jìn)一步的檢查包括 1 1）患者家系調(diào)查）患者家系調(diào)查 2 2）外周）外周

11、血涂片血涂片 3 3）紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)）紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn) 4 4）其它：骨髓象、肝功、）其它：骨髓象、肝功、CoombsCoombs實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)、尿常規(guī)尿常規(guī) 病例分析病例分析家系調(diào)查家系調(diào)查結(jié)果：結(jié)果：l 其哥哥無(wú)異常其哥哥無(wú)異常l 其姐姐、兒子外周血小球形紅細(xì)胞均明顯增多，其姐姐、兒子外周血小球形紅細(xì)胞均明顯增多，30%30%45%45%。該患者該患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：l 外周外周血涂片血涂片：小球形紅細(xì)胞：小球形紅細(xì)胞60%60%。l 紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)：開(kāi)始溶血紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)：開(kāi)始溶血0.56%,0.56%,完全溶血完全溶血0.40%0.40%。 l 骨髓象：增生性貧血。骨髓象：增生性貧血。l 肝功能肝功能：總膽紅素總膽紅素33.7umol/L,33.7umol/L,間接膽紅素間接膽紅素29.8u