Beta腎上腺素受體阻斷藥(郭克芳)

1、 - -腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 和鈣拮抗藥和鈣拮抗藥第一部分第一部分 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 &非選擇性受體阻斷藥&選擇性的1受體阻斷藥 注意：這種選擇性是相對的1、受體阻斷作用（1）心血管系統(tǒng) 阻斷心臟1受體，使心率減慢，心收縮力減弱，心排出量減少，心肌耗氧量下降，血壓稍降低。（2）支氣管平滑肌 受體阻斷藥使之收縮而增加呼吸道阻力（3 3代謝代謝 可抑制交感神經(jīng)興奮所引起的脂肪分解，與受體阻斷藥合用時則可拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。甲亢時，也可抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3的過程。（4 4）腎素）腎素 阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放。2 2、內(nèi)在

2、擬交感活性、內(nèi)在擬交感活性 有些腎上腺素受體阻斷藥與受體結(jié)合后除能阻斷受體外，對受體還具有部分激動作用，稱內(nèi)在擬交感活性（ISA）。 ISA較強(qiáng)的藥物在臨床應(yīng)用時，作用一般較不具ISA的藥物為弱。3 3、膜穩(wěn)定作用、膜穩(wěn)定作用 有些受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用，這是由于其降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致，稱為膜穩(wěn)定作用。4 4、其他、其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用，噻嗎洛爾有降眼內(nèi)壓作用。1 1、心律失常、心律失常 用于快速性心律失常，如：竇性心動過速，全麻藥或擬腎上腺素藥引起的心律失常，房撲、房顫。2 2、心絞痛和心肌梗死、心絞痛和心肌梗死 對穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛有良效；對心肌梗

3、死，長期應(yīng)用可降低復(fù)發(fā)和猝死率。3 3、高血壓、高血壓4 4、充血性心力衰竭、充血性心力衰竭 阻斷兒茶酚胺對心肌的毒性作用，減少心肌耗氧，早期應(yīng)用能緩解癥狀，改善預(yù)后。5 5、其他、其他 甲亢、甲亢危象、嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚型心肌病、青光眼等。（1 1 表現(xiàn)為心臟功能抑制，特別是原有心功能不全、竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人。 系阻斷了支氣管平滑肌的2受體所致。 長期應(yīng)用此類藥物如突然停藥，可引起原來病情加重，其機(jī)制與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)。 禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘。：是臨床應(yīng)用最早的一種受體阻斷劑，無選擇性。：是已知作用最強(qiáng)的受體阻斷藥，國內(nèi)現(xiàn)常用其滴眼

4、劑，降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。：超短時效的受體阻斷藥，迅速被酯酶水解，5min達(dá)峰效應(yīng)，半衰期僅為9min。 因可靜脈給藥，起效迅速、作用時間短暫，可控性好，常在圍手術(shù)期使用。 選擇性選擇性 1 1受體阻斷藥受體阻斷藥：對1受體有選擇性阻斷作用，對2的作用輕微。美托洛爾通過肝臟代謝，半衰期3-4h，阿替洛爾水溶性更高，主要以原形自尿排出，半衰期6-10h。腎功能不全的病人使用美托洛爾無需減量，阿替洛爾可用于腎功能不全患者，但劑量須根據(jù)肌酐清除率調(diào)整。肌酐清除率35-15ml/min/1.73m2，使用常規(guī)劑量的1/2肌酐清除率 15ml/min/1.73m2，使用常規(guī)劑量的1/4具血管擴(kuò)張作用的

5、具血管擴(kuò)張作用的 受體阻斷藥受體阻斷藥：對、受體都有阻斷作用，對受體的阻斷作用強(qiáng)于受體阻斷作用的5-10倍。 多用于中度和重度高血壓，靜注可用于高血壓危象。麻醉中常用于控制性降壓。 第二部分第二部分 鈣拮抗藥鈣拮抗藥選擇性鈣拮抗藥選擇性鈣拮抗藥（1）維拉帕米類（2）地爾硫卓類（3）二氫吡啶類2 2、非選擇性鈣拮抗藥、非選擇性鈣拮抗藥（1）氟桂利嗪類 （2）普尼拉明類 （3）其他類維拉帕米抑制心肌抑制傳導(dǎo)作用減弱抑制心肌抑制傳導(dǎo)作用減弱松弛血管平滑肌作用減弱松弛血管平滑肌作用減弱一、對心臟的作用一、對心臟的作用（1 1）負(fù)性肌力作用）負(fù)性肌力作用 鈣拮抗藥在不影響動作電位興奮除極的情況下，可明顯

6、降低心肌收縮性，收縮性的減弱可使心肌耗氧量相應(yīng)減少，又由于血管擴(kuò)張、心臟后負(fù)荷降低，耗氧量可進(jìn)一步減少。 （2 2）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用 鈣拮抗藥減低竇房結(jié)及房室結(jié)等慢反應(yīng)細(xì)胞的0相上升速率、動作電位振幅和4相緩慢除極，因而可降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率。同時減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，故用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。 （3）對缺血心肌的保護(hù)作用對缺血心肌的保護(hù)作用 鈣超載被認(rèn)為是心肌缺血時引起細(xì)胞凋亡及壞死的主要原因，鈣拮抗藥可減少細(xì)胞內(nèi)鈣量，避免細(xì)胞凋亡而保護(hù)心肌；另外，它們還有劑量依賴性地抗氧化作用。2 2、對血管的作用、對血管的作用 鈣拮抗藥通過減少鈣內(nèi)流而明顯舒張

7、動脈，降低血壓；對冠狀血管較為敏感，可解除冠脈痙攣，增加冠脈流量和側(cè)枝循環(huán)；擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量而治療腦血管疾病；擴(kuò)張外周血管，可用于治療外周血管痙攣性疾病如雷諾病等。3、對其他平滑肌的作用對其他平滑肌的作用 可明顯松弛支氣管，還能減少組胺釋放和白三烯合成，減少支氣管黏液的分泌，故防治哮喘有效，較大劑量也能松弛胃腸、子宮、輸尿管等平滑肌。改善組織血流的作用改善組織血流的作用抑制血小板聚集 （2）增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘滯 度心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)（1 1） 能有效地降低血壓，尤其適用于高血壓合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢阻肺患者。 對各型心絞痛均有效，對變異型心絞痛是治療

8、的首選。（3）心律失常 維拉帕米、地爾硫卓治療陣發(fā)性室上性心動過速、房撲、房顫，硝苯地平具有反射性加速心率的作用，因此不用于治療心律失常。 可改善心肌舒張功能，逆轉(zhuǎn)左室肥厚，明顯減輕左室重量。 長效鈣拮抗藥治療慢性心功能不全已取得較好的效果，主要是降低高血壓病人的左室肥厚、抗動脈粥樣硬化。腦血管疾病腦血管疾病尼莫地平、氟桂嗪可治療短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞及腦血管痙攣。3 3、其他、其他如雷諾病、支氣管哮喘等。多系血管擴(kuò)張及毛細(xì)血管血流不平衡所致，常見有外周水腫、頭痛、眩暈、面紅、心悸及胃腸不適等 嚴(yán)重心衰、病竇綜合征、II-III度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩者禁用維拉帕米和地爾硫卓，低血壓者忌

9、用硝苯地平。1 1、選擇性作用于血管的鈣拮抗藥、選擇性作用于血管的鈣拮抗藥硝苯地平硝苯地平：降壓作用強(qiáng)而迅速，可反射性地引起交感神經(jīng)興奮，使心率加快，心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加，而對心臟的直接抑制作用很弱。常用于治療高血壓和外周血管痙攣性疾病。氨氯地平氨氯地平： 特點：（1）起效慢，由擴(kuò)管引起的不良反應(yīng)少；（2）口服吸收良好，生物利用度高，降壓作用維持久；（3）血藥濃度波動小，病人能較好耐受；（4）可防止或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，用于治療慢性心功能不全。尼莫地平尼莫地平： 強(qiáng)效腦血管擴(kuò)張藥?？裳杆偻ㄟ^血腦屏障，在降壓作用不明顯時就表現(xiàn)出對腦血管的舒張作用，并對腦細(xì)胞有保護(hù)作用，用于腦血管病。尼卡地平尼

10、卡地平： 對冠脈和外周血管是一強(qiáng)的擴(kuò)張藥。但擴(kuò)張冠脈的作用更強(qiáng)，對心臟的抑制作用較硝苯地平弱10倍。2、減慢心率的鈣拮抗藥減慢心率的鈣拮抗藥維拉帕米及地爾硫卓維拉帕米及地爾硫卓：能降低竇房結(jié)自律性，減慢竇性頻率。減慢房室傳導(dǎo)的作用是其治療陣發(fā)性室上性心動過速的依據(jù)。 可擴(kuò)張冠脈和側(cè)枝循環(huán)，增加冠脈流量；擴(kuò)張血管降低血壓的作用較溫和 第三部分 受體阻斷藥和 鈣拮抗藥在麻醉中的應(yīng)用v圍麻醉期心率失常v圍麻醉期高血壓v控制性降壓v預(yù)防氣管插管時的應(yīng)激反應(yīng)v冠心病患者的管理v其他情況：甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚型心肌病手術(shù)等 受體阻斷藥：受體阻斷藥：主要用于室上性心律失常，包括竇性心動過速、房顫、房撲及陣

11、發(fā)性室上性心動過速。此外尚可用于預(yù)激綜合征及梗阻性肥厚型心肌病。艾司洛爾：負(fù)荷量0.25mg/Kg 維持30-50ug/kg/min美托洛爾：1-5mg，iv維拉帕米維拉帕米是治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥，靜脈注射5-10mg常在數(shù)分鐘內(nèi)即可停止發(fā)作；也可減慢房顫和房撲者的心室率；對房性心動過速也有良效。注意：在治療心律失常時，鈣拮抗藥一般不與受體阻斷藥合用如高血壓合并心動過速，可使用受體阻斷藥，如美托洛爾、艾司洛爾或、受體阻斷藥如拉貝洛爾靜脈注射。單純高血壓可使用鈣拮抗藥如尼卡地平靜脈注射 傳統(tǒng)的血管擴(kuò)張藥傳統(tǒng)的血管擴(kuò)張藥 鈣拮抗藥鈣拮抗藥作用時間短暫，需靜滴維持給藥 作用時間長 血壓易反跳，不易控制 不易反跳 降壓時常引起反射心率加快 不引起心率加快降壓過程中，由于壓力感受器的反射效應(yīng)可使機(jī)體交感張力增加，血兒茶酚胺、血管緊張素濃度升高，臨床表現(xiàn)心率加速，血壓不易下降。在降壓前應(yīng)用受體阻斷藥，可有效地預(yù)防降壓中心率增快，減少擴(kuò)血管藥的用量，還可預(yù)防終