流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究

1、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究第一節(jié)第一節(jié) 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究概述流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究概述一、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的概念一、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的概念l流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是將合適的研究對象，按隨機(jī)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是將合適的研究對象，按隨機(jī)分配原則，分為兩組，人為地給一組以某種因素、分配原則，分為兩組，人為地給一組以某種因素、措施、新藥或新的治療方法作為實(shí)驗(yàn)組，另一組措施、新藥或新的治療方法作為實(shí)驗(yàn)組，另一組不給某種因素、措施或給予安慰劑作為對照組。不給某種因素、措施或給予安慰劑作為對照組。然后隨訪觀察一定時(shí)間，并比較兩組的發(fā)病率或然后隨訪觀察一定時(shí)間，并比較兩組的發(fā)病率或死亡率（或病死率、治愈率），據(jù)此評價(jià)

2、干預(yù)因死亡率（或病死率、治愈率），據(jù)此評價(jià)干預(yù)因素對疾病的影響。素對疾病的影響。 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)特征實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)特征 1.流行學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是前瞻性研究，即必須直接追流行學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是前瞻性研究，即必須直接追蹤隨訪研究對象，雖然對這些研究對象的觀察不蹤隨訪研究對象，雖然對這些研究對象的觀察不一定從同一天開始，但必須從一個(gè)確定的起點(diǎn)開一定從同一天開始，但必須從一個(gè)確定的起點(diǎn)開始追蹤。始追蹤。 2.流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究必須對實(shí)驗(yàn)對象施加一種或流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究必須對實(shí)驗(yàn)對象施加一種或多種干預(yù)措施，作為干預(yù)措施可以是預(yù)防某種疾多種干預(yù)措施，作為干預(yù)措施可以是預(yù)防某種疾病的疫苗、阻斷某疾病發(fā)生的某因素、治療某病病的

3、疫苗、阻斷某疾病發(fā)生的某因素、治療某病的藥物或方法等。的藥物或方法等。 3.研究對象是符合某實(shí)驗(yàn)要求的特定總體的研究對象是符合某實(shí)驗(yàn)要求的特定總體的代表人群，并在分組時(shí)采取嚴(yán)格的隨機(jī)分代表人群，并在分組時(shí)采取嚴(yán)格的隨機(jī)分配原則。配原則。 4.必須有平行的實(shí)驗(yàn)組和對照組，要求在實(shí)必須有平行的實(shí)驗(yàn)組和對照組，要求在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，兩組在除干預(yù)措施以外的有關(guān)驗(yàn)開始時(shí)，兩組在除干預(yù)措施以外的有關(guān)各方面具有可比性，這樣實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差異各方面具有可比性，這樣實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差異才能歸于干預(yù)因素的效應(yīng)。才能歸于干預(yù)因素的效應(yīng)。二、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究與隊(duì)列研究的異同二、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究與隊(duì)列研究的異同 相同點(diǎn)：相同點(diǎn)： 流

4、行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究與隊(duì)列研究都屬于流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究與隊(duì)列研究都屬于前瞻性研究，兩者都可以針對某一可疑病因或因前瞻性研究，兩者都可以針對某一可疑病因或因素進(jìn)行研究，即都可以用來驗(yàn)證病因假設(shè)。素進(jìn)行研究，即都可以用來驗(yàn)證病因假設(shè)。 兩兩者都要求除研究因素（隊(duì)列研究稱暴露因素，實(shí)者都要求除研究因素（隊(duì)列研究稱暴露因素，實(shí)驗(yàn)研究為干預(yù)因素）以外，其他因素在兩組要有驗(yàn)研究為干預(yù)因素）以外，其他因素在兩組要有可比性。可比性。 在研究的起點(diǎn)時(shí)，兩種研究方法要求在研究的起點(diǎn)時(shí)，兩種研究方法要求的研究對象都是的研究對象都是“健康健康”的，觀察在暴露因素的，觀察在暴露因素（干預(yù)措施）作用下，研究對象中疾病的發(fā)生情（干

5、預(yù)措施）作用下，研究對象中疾病的發(fā)生情況。況。 不同點(diǎn)：流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，研究對象的不同點(diǎn)：流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，研究對象的分組是按隨機(jī)分配原則將研究對象分為實(shí)分組是按隨機(jī)分配原則將研究對象分為實(shí)驗(yàn)組和對照組；隊(duì)列研究其研究對象的分驗(yàn)組和對照組；隊(duì)列研究其研究對象的分組不是按隨機(jī)分配原則進(jìn)行的，而是按研組不是按隨機(jī)分配原則進(jìn)行的，而是按研究對象是否暴露于某因素或是否具有某特究對象是否暴露于某因素或是否具有某特征來進(jìn)行分組的征來進(jìn)行分組的 。 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究給實(shí)驗(yàn)組以某種干預(yù)因流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究給實(shí)驗(yàn)組以某種干預(yù)因素，而不給對照組以干預(yù)因素或給予安慰素，而不給對照組以干預(yù)因素或給予安慰劑，觀察并評價(jià)

6、干預(yù)因素對疾病發(fā)生的影劑，觀察并評價(jià)干預(yù)因素對疾病發(fā)生的影響。隊(duì)列研究是在自然的狀態(tài)下，觀察暴響。隊(duì)列研究是在自然的狀態(tài)下，觀察暴露組和非暴露組兩組的疾病發(fā)生情況。露組和非暴露組兩組的疾病發(fā)生情況。 由于由于流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是在人為控制的現(xiàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究是在人為控制的現(xiàn)場條件下進(jìn)行觀察，而隊(duì)列研究是在自然場條件下進(jìn)行觀察，而隊(duì)列研究是在自然狀態(tài)下進(jìn)行觀察，隊(duì)列研究中影響研究結(jié)狀態(tài)下進(jìn)行觀察，隊(duì)列研究中影響研究結(jié)果的因素比流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究更為復(fù)雜，果的因素比流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究更為復(fù)雜，因此在驗(yàn)證病因假設(shè)方面，流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)因此在驗(yàn)證病因假設(shè)方面，流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究比隊(duì)列研究效力更強(qiáng)。研究比隊(duì)列研究效

7、力更強(qiáng)。三、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的主要類型三、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的主要類型 現(xiàn)場試驗(yàn)現(xiàn)場試驗(yàn) 現(xiàn)場試驗(yàn)現(xiàn)場試驗(yàn)(field trial)是以尚未患病的人群作為研是以尚未患病的人群作為研究對象，按隨機(jī)分配原則將研究對象分為實(shí)驗(yàn)組究對象，按隨機(jī)分配原則將研究對象分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組給予某種干預(yù)措施（要研究的和對照組，實(shí)驗(yàn)組給予某種干預(yù)措施（要研究的因素），對照組不給予干預(yù)措施或給予安慰劑，因素），對照組不給予干預(yù)措施或給予安慰劑，接受處理或某種預(yù)防措施的基本單位是個(gè)人而不接受處理或某種預(yù)防措施的基本單位是個(gè)人而不是亞人群?，F(xiàn)場試驗(yàn)主要用于病因研究和疫苗及是亞人群。現(xiàn)場試驗(yàn)主要用于病因研究和疫苗及預(yù)

8、防措施效果評價(jià)。預(yù)防措施效果評價(jià)。 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)l有些實(shí)驗(yàn)研究其現(xiàn)場情況或給予干預(yù)措施不適合以個(gè)體為有些實(shí)驗(yàn)研究其現(xiàn)場情況或給予干預(yù)措施不適合以個(gè)體為單位來進(jìn)行，而更適合于以社區(qū)或某一地理區(qū)域?yàn)閱挝粊韱挝粊磉M(jìn)行，而更適合于以社區(qū)或某一地理區(qū)域?yàn)閱挝粊韯澐謱?shí)驗(yàn)組和對照組，并按實(shí)驗(yàn)組的群體給予干預(yù)措施。劃分實(shí)驗(yàn)組和對照組，并按實(shí)驗(yàn)組的群體給予干預(yù)措施。如通過改水預(yù)防地方性氟中毒的實(shí)驗(yàn)研究，食鹽加碘預(yù)防如通過改水預(yù)防地方性氟中毒的實(shí)驗(yàn)研究，食鹽加碘預(yù)防地方性甲狀腺腫的實(shí)驗(yàn)研究。如果參與的社區(qū)比較多，也地方性甲狀腺腫的實(shí)驗(yàn)研究。如果參與的社區(qū)比較多，也需進(jìn)行隨機(jī)分組，不過分組的單位是社區(qū)或

9、亞人群而不是需進(jìn)行隨機(jī)分組，不過分組的單位是社區(qū)或亞人群而不是個(gè)體。像這樣的研究我們稱之為社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)個(gè)體。像這樣的研究我們稱之為社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)(community intervention trial)。 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)l臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)(clinical trial)的主要目的是評價(jià)某一藥物或某一的主要目的是評價(jià)某一藥物或某一治療方法的治療效果，其基本原理與前述現(xiàn)場試驗(yàn)基本相治療方法的治療效果，其基本原理與前述現(xiàn)場試驗(yàn)基本相同，所不同的是臨床試驗(yàn)的研究對象是已確診患有某病的同，所不同的是臨床試驗(yàn)的研究對象是已確診患有某病的病人。病人。在臨床試驗(yàn)時(shí)，首先從具有臨床癥狀的大量病人中在臨床試驗(yàn)時(shí)

10、，首先從具有臨床癥狀的大量病人中選出合適的研究對象，然后將研究對象分為二個(gè)預(yù)后相類選出合適的研究對象，然后將研究對象分為二個(gè)預(yù)后相類似的組（除給予的因素外，其他影響預(yù)后因素應(yīng)相同），似的組（除給予的因素外，其他影響預(yù)后因素應(yīng)相同），一組為實(shí)驗(yàn)組，另一組為對象組。實(shí)驗(yàn)組給予某種干預(yù)措一組為實(shí)驗(yàn)組，另一組為對象組。實(shí)驗(yàn)組給予某種干預(yù)措施（新藥或新療法），對照組給予安慰劑或傳統(tǒng)療法。然施（新藥或新療法），對照組給予安慰劑或傳統(tǒng)療法。然后觀察兩組的臨床過程及轉(zhuǎn)歸，比較兩組的治愈率、好轉(zhuǎn)后觀察兩組的臨床過程及轉(zhuǎn)歸，比較兩組的治愈率、好轉(zhuǎn)率、病死率等指標(biāo)，從而評價(jià)干預(yù)措施的效果。率、病死率等指標(biāo)，從而評價(jià)

11、干預(yù)措施的效果。 類試驗(yàn)類試驗(yàn)(quasi-trial)又稱半試驗(yàn)又稱半試驗(yàn)(semi-trial)：l一個(gè)完全的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須具備上述四一個(gè)完全的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須具備上述四個(gè)基本特征，如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少一個(gè)個(gè)基本特征，如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少一個(gè)或幾個(gè)基本特征，這種實(shí)驗(yàn)研究叫類試驗(yàn)。或幾個(gè)基本特征，這種實(shí)驗(yàn)研究叫類試驗(yàn)。根據(jù)是否設(shè)立對照組可將類試驗(yàn)分為兩類：根據(jù)是否設(shè)立對照組可將類試驗(yàn)分為兩類：1.不設(shè)對照組的類試驗(yàn)不設(shè)對照組的類試驗(yàn) l一是自身的前后對照，即同一受試對象在一是自身的前后對照，即同一受試對象在接受干預(yù)措施前后進(jìn)行比較。接受干預(yù)措施前后進(jìn)行比較。 l二是與已知的不給干預(yù)措施的結(jié)

12、果進(jìn)行比二是與已知的不給干預(yù)措施的結(jié)果進(jìn)行比較。較。 l2.設(shè)對照組的類試驗(yàn)：有些試驗(yàn)雖然設(shè)立了設(shè)對照組的類試驗(yàn)：有些試驗(yàn)雖然設(shè)立了對照組，但研究對象的分組不是隨機(jī)的。對照組，但研究對象的分組不是隨機(jī)的。 第二節(jié)第二節(jié) 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施 一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則 1.確定合適的研究對象和現(xiàn)場確定合適的研究對象和現(xiàn)場 選擇并確定合適的研究對象是流行病學(xué)實(shí)選擇并確定合適的研究對象是流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究成功與否的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。如果選驗(yàn)研究成功與否的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。如果選擇的對象不合適，盡管在后面進(jìn)行的隨機(jī)擇的對象不合適，盡管在后面進(jìn)行的隨機(jī)分組、給予干預(yù)

13、措施以及隨訪觀察等都嚴(yán)分組、給予干預(yù)措施以及隨訪觀察等都嚴(yán)格按要求進(jìn)行，也不會得到預(yù)期的效果。格按要求進(jìn)行，也不會得到預(yù)期的效果。 2.要有足夠大的實(shí)驗(yàn)樣本要有足夠大的實(shí)驗(yàn)樣本 所需人數(shù)的多少可通過公式計(jì)算。所需人數(shù)的多少可通過公式計(jì)算。 3.設(shè)立對照，并進(jìn)行隨機(jī)化分組設(shè)立對照，并進(jìn)行隨機(jī)化分組 在流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中，實(shí)驗(yàn)組和對照組是否有在流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中，實(shí)驗(yàn)組和對照組是否有可比性也是決定實(shí)驗(yàn)研究成功與否的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之可比性也是決定實(shí)驗(yàn)研究成功與否的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組時(shí)，必須保證兩組的基本條一。在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分組時(shí)，必須保證兩組的基本條件均衡，使兩組在易感性和發(fā)生或感染某病的機(jī)件均衡，

14、使兩組在易感性和發(fā)生或感染某病的機(jī)會等方面具有可比性。要想達(dá)到這一目的，必須會等方面具有可比性。要想達(dá)到這一目的，必須按隨機(jī)分配原則進(jìn)行分組。按隨機(jī)分配原則進(jìn)行分組。4.要有可行的保證干預(yù)措施正確實(shí)施的方法要有可行的保證干預(yù)措施正確實(shí)施的方法 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究就是要研究干預(yù)措施流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究就是要研究干預(yù)措施（某因素）與疾病發(fā)生（疾病的轉(zhuǎn)歸）的（某因素）與疾病發(fā)生（疾病的轉(zhuǎn)歸）的關(guān)系，因此必須保證在研究對象中正確實(shí)關(guān)系，因此必須保證在研究對象中正確實(shí)施干預(yù)措施。施干預(yù)措施。 5.發(fā)現(xiàn)病例的方法以及診斷標(biāo)準(zhǔn)在兩組應(yīng)相發(fā)現(xiàn)病例的方法以及診斷標(biāo)準(zhǔn)在兩組應(yīng)相同同 在流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)始終保證實(shí)驗(yàn)

15、在流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)始終保證實(shí)驗(yàn)組與對照組的可比性，包括在實(shí)驗(yàn)觀察過組與對照組的可比性，包括在實(shí)驗(yàn)觀察過程當(dāng)中的每一環(huán)節(jié)，尤其要注意發(fā)現(xiàn)病例程當(dāng)中的每一環(huán)節(jié)，尤其要注意發(fā)現(xiàn)病例的方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)在兩組應(yīng)相同。的方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)在兩組應(yīng)相同。 6.明確實(shí)驗(yàn)期限明確實(shí)驗(yàn)期限 要根據(jù)所研究疾病的自然史并結(jié)合研究的要根據(jù)所研究疾病的自然史并結(jié)合研究的具體情況確定實(shí)驗(yàn)的觀察期限。一般要求具體情況確定實(shí)驗(yàn)的觀察期限。一般要求實(shí)驗(yàn)的觀察期限以能觀察到兩組的發(fā)病率實(shí)驗(yàn)的觀察期限以能觀察到兩組的發(fā)病率能出現(xiàn)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差別的時(shí)間為準(zhǔn)，或能出現(xiàn)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差別的時(shí)間為準(zhǔn)，或者以能觀察到實(shí)驗(yàn)?zāi)艹霈F(xiàn)應(yīng)有的結(jié)果的時(shí)者以

16、能觀察到實(shí)驗(yàn)?zāi)艹霈F(xiàn)應(yīng)有的結(jié)果的時(shí)間來確定實(shí)驗(yàn)的期限。間來確定實(shí)驗(yàn)的期限。7.資料的整理與分析資料的整理與分析 在實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)階段就應(yīng)考慮將來實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)的資在實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)階段就應(yīng)考慮將來實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)的資料整理分析的方法。有些流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究可能料整理分析的方法。有些流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究可能實(shí)驗(yàn)的時(shí)間較長，在整個(gè)的實(shí)驗(yàn)觀察過程中難免實(shí)驗(yàn)的時(shí)間較長，在整個(gè)的實(shí)驗(yàn)觀察過程中難免會出現(xiàn)各種影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素，比如對有些實(shí)會出現(xiàn)各種影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素，比如對有些實(shí)驗(yàn)對象由于某種原因中途退出問題，諸如此類問驗(yàn)對象由于某種原因中途退出問題，諸如此類問題都應(yīng)在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)階段充分考慮，對這類資料應(yīng)題都應(yīng)在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)階段充分考慮

17、，對這類資料應(yīng)明確規(guī)定其處理及分析的方法。明確規(guī)定其處理及分析的方法。二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容 二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容 確定實(shí)驗(yàn)的目的及意義確定實(shí)驗(yàn)的目的及意義 在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究之前，應(yīng)充分了解并掌握所研究問題的歷在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究之前，應(yīng)充分了解并掌握所研究問題的歷史和現(xiàn)狀，要明確為什么要進(jìn)行這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)史和現(xiàn)狀，要明確為什么要進(jìn)行這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)要解決什么問題，解決這樣的問題有什么意義。因?yàn)樵O(shè)計(jì)要解決什么問題，解決這樣的問題有什么意義。因?yàn)樵O(shè)計(jì)是圍繞目的進(jìn)行的，有什么樣的研究目的，就應(yīng)有與之想是圍繞目的進(jìn)行的，有什么樣的研究目的，就應(yīng)有與

18、之想適應(yīng)的研究設(shè)計(jì)。通過嚴(yán)格可行的設(shè)計(jì)，并按設(shè)計(jì)要求嚴(yán)適應(yīng)的研究設(shè)計(jì)。通過嚴(yán)格可行的設(shè)計(jì)，并按設(shè)計(jì)要求嚴(yán)格實(shí)施，最終達(dá)到預(yù)期的目的。一次現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)最好解決一格實(shí)施，最終達(dá)到預(yù)期的目的。一次現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)最好解決一個(gè)目的，目的不明確或太多，各項(xiàng)措施就不集中，力量分個(gè)目的，目的不明確或太多，各項(xiàng)措施就不集中，力量分散，反而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。散，反而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 確定實(shí)驗(yàn)觀察對象確定實(shí)驗(yàn)觀察對象 根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡牟煌?，?shí)驗(yàn)對象應(yīng)有下列根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡牟煌瑢?shí)驗(yàn)對象應(yīng)有下列基本考慮：基本考慮： 1.驗(yàn)證病因驗(yàn)證病因：在進(jìn)行病因研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，在進(jìn)行病因研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，選擇研究對象應(yīng)考慮下列問題：選擇研究對象應(yīng)考慮下

19、列問題：所選擇所選擇的研究人群應(yīng)該是所研究疾病的高發(fā)人群；的研究人群應(yīng)該是所研究疾病的高發(fā)人群；有確切的資料表明在這個(gè)人群中存在著有確切的資料表明在這個(gè)人群中存在著所要驗(yàn)證的所要驗(yàn)證的“病因病因”因素。因素。 2.觀察某預(yù)防措施或疫苗的預(yù)防效果觀察某預(yù)防措施或疫苗的預(yù)防效果：對：對某一疫苗及預(yù)防措施效果進(jìn)行評價(jià)時(shí)，選某一疫苗及預(yù)防措施效果進(jìn)行評價(jià)時(shí)，選擇研究對象應(yīng)考慮下列問題：擇研究對象應(yīng)考慮下列問題：所選的研所選的研究對象應(yīng)是所研究疾病的易感人群，實(shí)驗(yàn)究對象應(yīng)是所研究疾病的易感人群，實(shí)驗(yàn)對象必須是健康的和該病的易感者。對象必須是健康的和該病的易感者。 所選的研究對象在實(shí)驗(yàn)觀察期間內(nèi)發(fā)病所選的

20、研究對象在實(shí)驗(yàn)觀察期間內(nèi)發(fā)病或流行的機(jī)會大或流行的機(jī)會大 。 3.評價(jià)某藥物或治療方法的療效：應(yīng)選擇評價(jià)某藥物或治療方法的療效：應(yīng)選擇已確診的臨床病人。已確診的臨床病人。根據(jù)實(shí)驗(yàn)的目的選擇根據(jù)實(shí)驗(yàn)的目的選擇合適的研究對象。合適的研究對象。 實(shí)驗(yàn)人數(shù)的確定即樣含量的估計(jì)實(shí)驗(yàn)人數(shù)的確定即樣含量的估計(jì)。 1.影響樣本含量大小的主要因素影響樣本含量大小的主要因素 第第類（類（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率，即出現(xiàn)假陽性錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率，即出現(xiàn)假陽性錯(cuò)誤的概率錯(cuò)誤的概率 。 第第類（類（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率，即出現(xiàn)假陰性錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率，即出現(xiàn)假陰性錯(cuò)誤的概率錯(cuò)誤的概率 。 單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)，單側(cè)檢驗(yàn)比雙側(cè)檢驗(yàn)所單側(cè)檢驗(yàn)或

21、雙側(cè)檢驗(yàn)，單側(cè)檢驗(yàn)比雙側(cè)檢驗(yàn)所需樣本量小。需樣本量小。 研究對象分組數(shù)量：分組數(shù)量越多，則所需樣研究對象分組數(shù)量：分組數(shù)量越多，則所需樣本量越大。本量越大。 2.實(shí)驗(yàn)樣本大小的計(jì)算實(shí)驗(yàn)樣本大小的計(jì)算 非連續(xù)變量樣本大小的計(jì)算：非連續(xù)變量樣本大小的計(jì)算： N N= = Z Z)1 (2PP + +Z Z)1 ()1 (2211PPPP 2 2/ /( ( P P1 1- - P P2 2) )2 2 式中式中P1：對照組發(fā)病率對照組發(fā)病率 P2：實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率 P：（：（P1+ P2）/2 Z：為為水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差，可通過查表獲得；水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差，可通過查表獲得； Z：為為1

22、-水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差，可通過查表獲水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差，可通過查表獲得；得； N:為計(jì)算所得的一個(gè)組樣本大小。為計(jì)算所得的一個(gè)組樣本大小。 連續(xù)變量樣本大小的計(jì)算：所謂連續(xù)變連續(xù)變量樣本大小的計(jì)算：所謂連續(xù)變量是指身高、體重、血壓、血脂和膽固醇量是指身高、體重、血壓、血脂和膽固醇等計(jì)量資料。如按樣本均數(shù)比較，當(dāng)兩組等計(jì)量資料。如按樣本均數(shù)比較，當(dāng)兩組樣本量相等時(shí)，可按下列公式計(jì)算樣本大樣本量相等時(shí)，可按下列公式計(jì)算樣本大小：?。?lN=2(Z+Z)22/d2 （公式公式 9-2）l式中式中：為估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差；為估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差；ld：為兩組連續(xù)變量均值之差；為兩組連續(xù)變量均值之差；lZ、Z和和N所

23、示意義同上述計(jì)數(shù)資料的計(jì)算所示意義同上述計(jì)數(shù)資料的計(jì)算公式。以上公式適用于公式。以上公式適用于N30時(shí)。時(shí)。 實(shí)驗(yàn)分組及設(shè)立對照實(shí)驗(yàn)分組及設(shè)立對照 實(shí)驗(yàn)分組的原則是能保證實(shí)驗(yàn)組和對照組具有可實(shí)驗(yàn)分組的原則是能保證實(shí)驗(yàn)組和對照組具有可比性。所謂兩組具有可比性是指：比性。所謂兩組具有可比性是指：兩組的基本兩組的基本條件可比條件可比，如性別，年齡，民族，職業(yè)，病情輕，如性別，年齡，民族，職業(yè)，病情輕重，病例程長短等；重，病例程長短等；兩組對所研究疾病的易感兩組對所研究疾病的易感性可比性可比；兩組發(fā)生或感染研究疾病的機(jī)會相等兩組發(fā)生或感染研究疾病的機(jī)會相等；兩組對某藥物或治療方法的敏感性相同兩組對某藥

24、物或治療方法的敏感性相同。 1.隨機(jī)化分組隨機(jī)化分組最常用的隨機(jī)化方法有下列三種：最常用的隨機(jī)化方法有下列三種：l簡單隨機(jī)分組（簡單隨機(jī)分組（simple randomization）l分層隨機(jī)分組（分層隨機(jī)分組（stratified randomizationstratified randomization）l整群隨機(jī)分組整群隨機(jī)分組( (cluster randomization) cluster randomization) l 2.設(shè)立對照設(shè)立對照l在研究干預(yù)措施的效果時(shí)，直接觀察到的在研究干預(yù)措施的效果時(shí)，直接觀察到的往往是多種因素的效應(yīng)交織在一起的綜合往往是多種因素的效應(yīng)交織在一起

25、的綜合作用，合理的對照能成功的將干預(yù)措施的作用，合理的對照能成功的將干預(yù)措施的真實(shí)效應(yīng)客觀的、充分的顯現(xiàn)出來，使研真實(shí)效應(yīng)客觀的、充分的顯現(xiàn)出來，使研究者能做出正確的評價(jià)。究者能做出正確的評價(jià)。 通常干預(yù)實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)受以下幾方面因素的影響：通常干預(yù)實(shí)驗(yàn)的效應(yīng)受以下幾方面因素的影響： 不可預(yù)知的結(jié)局不可預(yù)知的結(jié)局(unpredictable outcome) 霍桑效應(yīng)霍桑效應(yīng)(Howthorne effect) 向均數(shù)回歸向均數(shù)回歸(regression to the mean) 安慰劑效應(yīng)安慰劑效應(yīng)(placebo effects) 潛在的未知因素的影響潛在的未知因素的影響 設(shè)立對照的方式主要有

26、以下幾種設(shè)立對照的方式主要有以下幾種 : 標(biāo)準(zhǔn)療法對照（有效對照）標(biāo)準(zhǔn)療法對照（有效對照） 安慰劑對照：安慰劑（安慰劑對照：安慰劑（Placebo）是一是一種外表形狀與所試之制劑、藥物相似的物種外表形狀與所試之制劑、藥物相似的物質(zhì)，用后機(jī)體不會產(chǎn)生任何對實(shí)驗(yàn)有影響質(zhì)，用后機(jī)體不會產(chǎn)生任何對實(shí)驗(yàn)有影響的作用。的作用。 自身對照自身對照 交叉對照交叉對照 制訂實(shí)施干預(yù)措施的方法制訂實(shí)施干預(yù)措施的方法 在進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮下列兩個(gè)問題在進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮下列兩個(gè)問題: 1.要保證實(shí)驗(yàn)組對象中的全部或絕大部分要保證實(shí)驗(yàn)組對象中的全部或絕大部分接受干預(yù)措施；接受干預(yù)措施； 2.實(shí)施干預(yù)措施這一過程在兩組要有

27、可比實(shí)施干預(yù)措施這一過程在兩組要有可比性。性。 制訂制訂實(shí)驗(yàn)觀察的內(nèi)容和方法實(shí)驗(yàn)觀察的內(nèi)容和方法 在現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)的研究過程中，實(shí)驗(yàn)觀察主要在現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)的研究過程中，實(shí)驗(yàn)觀察主要內(nèi)容內(nèi)容: 1.對實(shí)驗(yàn)人群結(jié)局（發(fā)病、死亡或某生理對實(shí)驗(yàn)人群結(jié)局（發(fā)病、死亡或某生理生化指標(biāo)）的觀察生化指標(biāo)）的觀察; 2.實(shí)驗(yàn)因素對實(shí)驗(yàn)人群結(jié)局影響的觀察。實(shí)驗(yàn)因素對實(shí)驗(yàn)人群結(jié)局影響的觀察。 l在進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)注意下列問題：在進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)注意下列問題： 1.明明確疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和方法。確疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和方法。 2.要明確規(guī)定發(fā)現(xiàn)病例的方法。要明確規(guī)定發(fā)現(xiàn)病例的方法。l一般有下列幾種發(fā)現(xiàn)病例的方法：一般有下列幾種發(fā)現(xiàn)病例的方

28、法：通過通過現(xiàn)場調(diào)查現(xiàn)場調(diào)查 ; 通過疾病的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)通過疾病的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò) ; 同時(shí)同時(shí)采用上述兩種方法采用上述兩種方法 。 3.對實(shí)施干預(yù)措施的觀察。為保證干預(yù)措對實(shí)施干預(yù)措施的觀察。為保證干預(yù)措施能正確實(shí)施，也需要不斷的對干預(yù)措施施能正確實(shí)施，也需要不斷的對干預(yù)措施的實(shí)施情況進(jìn)行觀察的實(shí)施情況進(jìn)行觀察 。 4. 4.制訂出質(zhì)量控制的具體措施，包括對診制訂出質(zhì)量控制的具體措施，包括對診斷的質(zhì)量控制，給予干預(yù)措施的質(zhì)量控制，斷的質(zhì)量控制，給予干預(yù)措施的質(zhì)量控制，現(xiàn)場調(diào)查的質(zhì)量控制等?，F(xiàn)場調(diào)查的質(zhì)量控制等。 在研究時(shí)采用在研究時(shí)采用“盲法盲法”也是保證研究過程也是保證研究過程兩組有可比性的手段。盲法

29、可分為單盲、兩組有可比性的手段。盲法可分為單盲、雙盲及三盲。雙盲及三盲。 單盲（單盲（single blind）: 單盲是指只有研單盲是指只有研究者知道實(shí)驗(yàn)分組情況，研究對象不知道究者知道實(shí)驗(yàn)分組情況，研究對象不知道自己屬于哪一組。自己屬于哪一組。一般處理方法是給予對一般處理方法是給予對照組以安慰劑。照組以安慰劑。 雙盲雙盲(double blind):雙盲是指研究的觀雙盲是指研究的觀察者和研究對象都不知道每個(gè)對象被分配察者和研究對象都不知道每個(gè)對象被分配到哪一組，需要第三者來負(fù)責(zé)安排、控制到哪一組，需要第三者來負(fù)責(zé)安排、控制整個(gè)試驗(yàn)整個(gè)試驗(yàn)。 三盲（三盲（triple blind）:三盲是指

30、不僅研究三盲是指不僅研究者和研究對象不知道分組情況，而且負(fù)責(zé)者和研究對象不知道分組情況，而且負(fù)責(zé)資料收集和分析者也不知道分組情況資料收集和分析者也不知道分組情況。 確定實(shí)驗(yàn)的觀察期限確定實(shí)驗(yàn)的觀察期限l在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)必須明確觀察的時(shí)間，在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)必須明確觀察的時(shí)間，包括實(shí)驗(yàn)的起點(diǎn)和終點(diǎn)。一般來說，實(shí)驗(yàn)包括實(shí)驗(yàn)的起點(diǎn)和終點(diǎn)。一般來說，實(shí)驗(yàn)的觀察期限視不同研究目的及實(shí)驗(yàn)的自身的觀察期限視不同研究目的及實(shí)驗(yàn)的自身特點(diǎn)而定，所確定的觀察期限應(yīng)符合疾病特點(diǎn)而定，所確定的觀察期限應(yīng)符合疾病的發(fā)生或流行規(guī)律以及干預(yù)因素對機(jī)體的的發(fā)生或流行規(guī)律以及干預(yù)因素對機(jī)體的作用規(guī)律。作用規(guī)律。 資料的整理及分析

31、資料的整理及分析l在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，要規(guī)定資料的整理分在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，要規(guī)定資料的整理分析及效果評價(jià)的指標(biāo)與方法。采用什么樣析及效果評價(jià)的指標(biāo)與方法。采用什么樣的指標(biāo)進(jìn)行分析以及采用什么樣的方法進(jìn)的指標(biāo)進(jìn)行分析以及采用什么樣的方法進(jìn)行分析，取決于實(shí)驗(yàn)研究及其所獲資料的行分析，取決于實(shí)驗(yàn)研究及其所獲資料的特點(diǎn)。特點(diǎn)。 l資料整理分析的基本思路是：觀察人群接受干資料整理分析的基本思路是：觀察人群接受干預(yù)措施的情況；實(shí)驗(yàn)組和對照組接受干預(yù)措施預(yù)措施的情況；實(shí)驗(yàn)組和對照組接受干預(yù)措施的人數(shù)占實(shí)驗(yàn)初規(guī)定人數(shù)的比例；接受干預(yù)措的人數(shù)占實(shí)驗(yàn)初規(guī)定人數(shù)的比例；接受干預(yù)措施的實(shí)驗(yàn)組和對照組的可比性分析；實(shí)驗(yàn)組

32、和施的實(shí)驗(yàn)組和對照組的可比性分析；實(shí)驗(yàn)組和對照組的發(fā)病率對照組的發(fā)病率、死亡率、病死率、治愈率、死亡率、病死率、治愈率；比較實(shí)驗(yàn)組和對照組的發(fā)病率比較實(shí)驗(yàn)組和對照組的發(fā)病率、死亡率、病死率、死亡率、病死率、治愈率治愈率，并評價(jià)干預(yù)因素對疾病的影響。，并評價(jià)干預(yù)因素對疾病的影響。 三、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)施三、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)施 1.研究者進(jìn)一步考察研究現(xiàn)場研究者進(jìn)一步考察研究現(xiàn)場 ，修改并完修改并完善實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。善實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。 2.根據(jù)設(shè)計(jì)要求制訂相應(yīng)的調(diào)查表根據(jù)設(shè)計(jì)要求制訂相應(yīng)的調(diào)查表 。 3.組成課題組并對課題組成員進(jìn)行任務(wù)分組成課題組并對課題組成員進(jìn)行任務(wù)分工。工。 4.對課題組成員進(jìn)行業(yè)務(wù)培訓(xùn)

33、：對課題組成員進(jìn)行業(yè)務(wù)培訓(xùn)： 本次實(shí)驗(yàn)的目的和意義。本次實(shí)驗(yàn)的目的和意義。 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和方法。統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和方法。 5.深入現(xiàn)場進(jìn)行基線調(diào)查深入現(xiàn)場進(jìn)行基線調(diào)查 ：了解近幾年疾了解近幾年疾病的發(fā)生情況及其相關(guān)因素的分布情況，病的發(fā)生情況及其相關(guān)因素的分布情況，人群的健康狀況，收集有關(guān)的人口學(xué)資料，人群的健康狀況，收集有關(guān)的人口學(xué)資料，為下一步的實(shí)驗(yàn)分組提供依據(jù)。為下一步的實(shí)驗(yàn)分組提供依據(jù)。 6.實(shí)驗(yàn)分組：選擇一可行的隨機(jī)分配方法實(shí)驗(yàn)分組：選擇一可行的隨機(jī)分配方法將實(shí)驗(yàn)人群分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。將實(shí)驗(yàn)人群分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。 7.落實(shí)干預(yù)措施：落實(shí)干預(yù)措施： 嚴(yán)格按設(shè)計(jì)要求落實(shí)干預(yù)措施；嚴(yán)格按設(shè)計(jì)要求落

34、實(shí)干預(yù)措施； 詳細(xì)登記干預(yù)措施的落實(shí)情況。詳細(xì)登記干預(yù)措施的落實(shí)情況。 8. 8.隨訪觀察：主要內(nèi)容包括：實(shí)驗(yàn)人群隨訪觀察：主要內(nèi)容包括：實(shí)驗(yàn)人群的發(fā)病情況的發(fā)病情況 ；觀察了解實(shí)驗(yàn)人群的失訪；觀察了解實(shí)驗(yàn)人群的失訪情況情況 ；觀察干預(yù)措施（包括安慰劑）對；觀察干預(yù)措施（包括安慰劑）對人群有否負(fù)面反應(yīng)。人群有否負(fù)面反應(yīng)。 9.終止實(shí)驗(yàn)：根據(jù)規(guī)定的觀察期限，結(jié)束終止實(shí)驗(yàn)：根據(jù)規(guī)定的觀察期限，結(jié)束實(shí)驗(yàn)。在結(jié)束實(shí)驗(yàn)前，應(yīng)做最后一次隨訪。實(shí)驗(yàn)。在結(jié)束實(shí)驗(yàn)前，應(yīng)做最后一次隨訪。 四、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)偏倚的控制四、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)偏倚的控制 排除排除(exclusions) 退出（退出（withdrawal） 1

35、.不合格（不合格（ineligibility） 2.不依從（不依從（noncompliance） 3.失訪（失訪（loss to follow-up） 五、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析與評價(jià)五、流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析與評價(jià) 對現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)所獲資料進(jìn)行歸納分組對現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)所獲資料進(jìn)行歸納分組 分析實(shí)驗(yàn)人群接受分析實(shí)驗(yàn)人群接受干預(yù)措施的情況干預(yù)措施的情況 接受了接受了干預(yù)措施（安慰劑）的實(shí)驗(yàn)組和干預(yù)措施（安慰劑）的實(shí)驗(yàn)組和對照組的可比性分析對照組的可比性分析 實(shí)驗(yàn)因素實(shí)驗(yàn)效果分析實(shí)驗(yàn)因素實(shí)驗(yàn)效果分析 1.計(jì)算實(shí)驗(yàn)組和對照組的發(fā)病率：進(jìn)行兩計(jì)算實(shí)驗(yàn)組和對照組的發(fā)病率：進(jìn)行兩組發(fā)病率的比較，并進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。組發(fā)病率的比較，并進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。 2.計(jì)算保護(hù)率（計(jì)算保護(hù)率（protective rate ,PR）：）： 保護(hù)率的計(jì)算公式如下：保護(hù)率的計(jì)算公式如下： 保護(hù)率保護(hù)率=（對照組發(fā)病率（對照組發(fā)病率實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率）實(shí)驗(yàn)組發(fā)病率）/對照組發(fā)病率對照組發(fā)病率 100% 3.有效率、治愈率、生存率和病死率：有效率、