臨床研究質(zhì)量控制

1、歐陽(yáng)文偉歐陽(yáng)文偉廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院中醫(yī)藥臨床研究方法學(xué)重點(diǎn)研究室中醫(yī)藥臨床研究方法學(xué)重點(diǎn)研究室臨床研究的質(zhì)量控制主要內(nèi)容主要內(nèi)容質(zhì)量控制定義和流程質(zhì)量控制的程序和方法質(zhì)控員、醫(yī)生在質(zhì)量控制中的作用和影響一二三一、質(zhì)量控制定義相關(guān)定義質(zhì)量 quality高質(zhì)量 high-quality質(zhì)量控制 quality control, QC質(zhì)量保證 quality assurance, QA質(zhì)量 qualityquality質(zhì)量是一個(gè)系統(tǒng)的特征一般定義：影響到滿(mǎn)足客戶(hù)（消費(fèi)者）指定或需要的能力的、一種產(chǎn)品或服務(wù)的所有特征。Martin Valania. Applied

2、Clinical Trials：，Mar，2006對(duì)于臨床研究領(lǐng)域而言對(duì)于臨床研究領(lǐng)域而言 滿(mǎn)足客戶(hù)需要n申辦者（制藥廠家）/需求者n藥政管理部門(mén)/公共衛(wèi)生決策n最終，患者和資助者/提供者 準(zhǔn)確表述客戶(hù)的需要 適當(dāng)方法評(píng)價(jià)質(zhì)量 高質(zhì)量 high-high-qualityquality高質(zhì)量數(shù)據(jù) high-quality clinical data一般定義一般定義100%準(zhǔn)確適合使用符合試驗(yàn)方案（規(guī)定的參數(shù)）針對(duì)每一試驗(yàn)方案專(zhuān)門(mén)規(guī)定的、明確的、可接受的變異水平什么是質(zhì)量控制？什么是質(zhì)量控制？質(zhì)量控制質(zhì)量控制質(zhì)量控制（質(zhì)量控制（Quality controlQuality control，簡(jiǎn)稱(chēng)，簡(jiǎn)

3、稱(chēng)QCQC）是）是質(zhì)量管質(zhì)量管理理的一部分，致力于滿(mǎn)足質(zhì)量要求。的一部分，致力于滿(mǎn)足質(zhì)量要求。中國(guó)全國(guó)科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會(huì)中國(guó)全國(guó)科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會(huì)對(duì)質(zhì)量控制的一對(duì)質(zhì)量控制的一種定義為：種定義為：“為使人們確信某一物項(xiàng)或服務(wù)的質(zhì)量為使人們確信某一物項(xiàng)或服務(wù)的質(zhì)量滿(mǎn)足規(guī)定滿(mǎn)足規(guī)定要要求而必須進(jìn)行的有求而必須進(jìn)行的有計(jì)劃計(jì)劃的的系統(tǒng)系統(tǒng)化的活動(dòng)?；幕顒?dòng)。QC: 測(cè)量和控制質(zhì)量制訂日常計(jì)劃和一致性檢查程序以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、完整和全面；確認(rèn)和處理差錯(cuò)、遺漏；記錄、保存有關(guān)文檔以便回溯質(zhì)量控制活動(dòng)過(guò)程。 IPCC Good Practice Guidance and Uncertainty Ma

4、nagement in National Greenhouse Gas Inventories質(zhì)量保證質(zhì)量保證（Quality AssuranceQuality Assurance，QAQA）所建立的有計(jì)劃的、系統(tǒng)的活動(dòng)，用于保證試驗(yàn)的執(zhí)行以及數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告符合GCP和現(xiàn)行法規(guī)要求。 ICH E6 1.46質(zhì)量控制的目的質(zhì)量控制的目的保護(hù)受試者權(quán)益保護(hù)受試者權(quán)益保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、完整性、一致性保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性、完整性、一致性依從方案及現(xiàn)有法律法規(guī)依從方案及現(xiàn)有法律法規(guī)質(zhì)量控制質(zhì)量控制患者患者監(jiān)查員監(jiān)查員患者的權(quán)益患者的權(quán)益方案依從性方案依從性藥品管理藥品管理檔案資料檔案資料管理保存

5、管理保存上級(jí)管理部門(mén)上級(jí)管理部門(mén)視察視察研究者研究者第三方稽查第三方稽查高質(zhì)量的數(shù)據(jù)高質(zhì)量的數(shù)據(jù)質(zhì)量控制相關(guān)人員質(zhì)量控制相關(guān)人員臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制質(zhì)量控制（質(zhì)量控制（QA/QCQA/QC）監(jiān)查（監(jiān)查（MonitorMonitor）：研究?jī)?nèi)部，如醫(yī)生、護(hù)士、）：研究?jī)?nèi)部，如醫(yī)生、護(hù)士、研究生，或研究生，或CROCRO等等稽查（稽查（AuditAudit）：獨(dú)立的第三方（課題組或其）：獨(dú)立的第三方（課題組或其委托的相關(guān)單位）委托的相關(guān)單位）檢查檢查/ /視察（視察（InspectionInspection）：國(guó)家相關(guān)部門(mén)）：國(guó)家相關(guān)部門(mén)質(zhì)量控制實(shí)施的范圍和流程質(zhì)量控制實(shí)施的范圍和

6、流程質(zhì)量控制貫穿于試驗(yàn)的整個(gè)過(guò)程質(zhì)量控制貫穿于試驗(yàn)的整個(gè)過(guò)程試驗(yàn)前期的設(shè)計(jì)和準(zhǔn)備試驗(yàn)前期的設(shè)計(jì)和準(zhǔn)備試驗(yàn)過(guò)程的實(shí)施試驗(yàn)過(guò)程的實(shí)施試驗(yàn)結(jié)束的工作試驗(yàn)結(jié)束的工作質(zhì)量控制流程質(zhì)量控制流程課題課題啟動(dòng)會(huì)啟動(dòng)會(huì)分中心啟動(dòng)分中心啟動(dòng)研究資料研究資料到達(dá)分中心到達(dá)分中心入組入組課題組課題組監(jiān)查組監(jiān)查組訪(fǎng)視訪(fǎng)視監(jiān)查監(jiān)查結(jié)束結(jié)束監(jiān)查監(jiān)查統(tǒng)計(jì)、總結(jié)統(tǒng)計(jì)、總結(jié)監(jiān)查監(jiān)查稽查、檢查（視察）稽查、檢查（視察）試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制二、臨床研究質(zhì)量控制 程序和方法 1、數(shù)據(jù)質(zhì)量 （1）數(shù)據(jù)收集（2）數(shù)據(jù)錄入（3）數(shù)據(jù)分析（4）總結(jié)報(bào)告 2、過(guò)程管理1、數(shù)據(jù)質(zhì)量/ /管理clinical data mana

7、gement, CDMclinical data management, CDM（1）數(shù)據(jù)收集 data capturedata capture收集：源數(shù)據(jù)CRF源數(shù)據(jù)source documents：醫(yī)療記錄、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、診斷測(cè)試、現(xiàn)場(chǎng)訪(fǎng)談?dòng)涗浕疽蠡疽鬁?zhǔn)確：CRF與原始數(shù)據(jù)一致及時(shí)：在有效觀察時(shí)間窗內(nèi)收集數(shù)據(jù)完整：收集規(guī)定的全部數(shù)據(jù)（2）數(shù)據(jù)錄入 data entrydata entry錄入前的核查錄入前的核查：由有資格的醫(yī)學(xué)核查員（medical reviewer）完成，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題進(jìn)行質(zhì)疑和反饋。數(shù)據(jù)編碼數(shù)據(jù)編碼 coding數(shù)據(jù)庫(kù)建立：數(shù)據(jù)庫(kù)建立：建立數(shù)據(jù)字典或編碼說(shuō)明書(shū)，建立數(shù)據(jù)

8、庫(kù)數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)錄入data entry數(shù)據(jù)的整理數(shù)據(jù)的整理data cleaning數(shù)據(jù)審核及數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定數(shù)據(jù)審核及數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定GIGO（Garbage In Garbage Out in computer science）差錯(cuò)差錯(cuò)（Errors）響應(yīng)差錯(cuò)響應(yīng)差錯(cuò)（Response errors）CRF設(shè)計(jì)缺陷，研究者詢(xún)問(wèn)或患者回答錯(cuò)誤。良好設(shè)計(jì)、培訓(xùn)和預(yù)測(cè)試是解決的方法。Routing errors: 研究者詢(xún)問(wèn)順序等錯(cuò)誤Consistency errors：邏輯性Range errors: 數(shù)據(jù)超出范圍Steve Bennett, Mark Myatt, Damien Jolley, and

9、Andrzej Radalowicz. Data Management for Surveys and Trials: A Practical Primer using EpiData. http:/www.epidata.dk/documentation.php過(guò)程差錯(cuò)過(guò)程差錯(cuò)（Processing errors）數(shù)據(jù)收集、錄入過(guò)程的錯(cuò)誤 鍵盤(pán)錯(cuò)誤（Keyboard errors）：Transposition： 39 93Copying errors: 7 1，9 7，O 0Coding errors: 編碼，如收集數(shù)據(jù)后編碼錯(cuò)誤分析時(shí)的錯(cuò)誤（3）數(shù)據(jù)分析執(zhí)行統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃和SOPs數(shù)據(jù)庫(kù)轉(zhuǎn)出

10、生成統(tǒng)計(jì)軟件使用的格式統(tǒng)計(jì)計(jì)劃變動(dòng)的說(shuō)明由統(tǒng)計(jì)人員編寫(xiě)分析程序，產(chǎn)生統(tǒng)計(jì)圖表和清單（tables, listing and graphs，TLGs）由另一人員核查：獨(dú)立編寫(xiě)程序并生成相同TLG，是否發(fā)現(xiàn)矛盾解決所有矛盾（4）總結(jié)報(bào)告報(bào)告的質(zhì)量 quality of reports總結(jié)報(bào)告（clinical study report，CSR）的數(shù)據(jù)就是分析的數(shù)據(jù)： TLGs CSR統(tǒng)計(jì)結(jié)果/報(bào)告總結(jié)報(bào)告理解統(tǒng)計(jì)量、概率和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義解釋臨床意義結(jié)論推導(dǎo)2 2、臨床試驗(yàn)過(guò)程中、臨床試驗(yàn)過(guò)程中 的質(zhì)量控制的內(nèi)容的質(zhì)量控制的內(nèi)容 患者入選進(jìn)度、試驗(yàn)進(jìn)展情況患者入選進(jìn)度、試驗(yàn)進(jìn)展情況知情同意知情同意試驗(yàn)方

11、案的依從性試驗(yàn)方案的依從性入選合格的受試者入選合格的受試者所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告的質(zhì)量控制所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告的質(zhì)量控制不良事件不良事件/ /反應(yīng)反應(yīng)藥物管理藥物管理資料的歸檔保存資料的歸檔保存臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 一、患者入選進(jìn)度、試驗(yàn)進(jìn)展情況一、患者入選進(jìn)度、試驗(yàn)進(jìn)展情況目的：按時(shí)完成試驗(yàn)?zāi)康模喊磿r(shí)完成試驗(yàn)內(nèi)容：入選人數(shù)、在研人數(shù)、脫落人數(shù)、完成人內(nèi)容：入選人數(shù)、在研人數(shù)、脫落人數(shù)、完成人數(shù)等數(shù)等常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：入選進(jìn)度慢：原因（入選標(biāo)準(zhǔn)？）入選進(jìn)度慢：原因（入選標(biāo)準(zhǔn)？）解決辦法：解決辦法： 增加醫(yī)生增加醫(yī)生/ /患者積極性；患者積極性； 放寬納入標(biāo)準(zhǔn)

12、；放寬納入標(biāo)準(zhǔn)； 增加分中心等增加分中心等臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 二、確認(rèn)知情同意書(shū)二、確認(rèn)知情同意書(shū)目的：保障患者的權(quán)益，稽查或檢查的目的：保障患者的權(quán)益，稽查或檢查的重點(diǎn)重點(diǎn)內(nèi)容：知情同意書(shū)一式兩份（醫(yī)生、患者各保留一份）、醫(yī)生內(nèi)容：知情同意書(shū)一式兩份（醫(yī)生、患者各保留一份）、醫(yī)生/ /患者雙簽名、聯(lián)系方式、簽字日期患者雙簽名、聯(lián)系方式、簽字日期常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：知情同意書(shū)缺失（嚴(yán)重）知情同意書(shū)缺失（嚴(yán)重）知情同意簽署時(shí)間在試驗(yàn)開(kāi)始之后知情同意簽署時(shí)間在試驗(yàn)開(kāi)始之后知情同意書(shū)（復(fù)印件）未交給患者保留知情同意書(shū)（復(fù)印件）未交給患者保留缺少簽名、聯(lián)系方式或日

13、期缺少簽名、聯(lián)系方式或日期解決辦法：解決辦法：1.1. 與醫(yī)生溝通，多次反復(fù)強(qiáng)調(diào)知情同意流程和重要與醫(yī)生溝通，多次反復(fù)強(qiáng)調(diào)知情同意流程和重要 性性, ,避免問(wèn)題再發(fā)生避免問(wèn)題再發(fā)生 2. 2. 補(bǔ)充缺失和丟失補(bǔ)充缺失和丟失臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 三、入選合格受試者三、入選合格受試者內(nèi)容：根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)與原始數(shù)據(jù)逐一核對(duì)內(nèi)容：根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)與原始數(shù)據(jù)逐一核對(duì)常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：不同醫(yī)生的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，尤其涉及辨證不同醫(yī)生的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同，尤其涉及辨證論治方面；醫(yī)生隨意更改納排標(biāo)準(zhǔn)。論治方面；醫(yī)生隨意更改納排標(biāo)準(zhǔn)。解決方法：解決方法：建立辨證建立辨證SOPSOP

14、，不同醫(yī)生進(jìn)行辨證的培訓(xùn)，不同醫(yī)生進(jìn)行辨證的培訓(xùn)，培訓(xùn)后進(jìn)行一致性評(píng)估。培訓(xùn)后進(jìn)行一致性評(píng)估。強(qiáng)調(diào)按照納排標(biāo)準(zhǔn)篩選病人，不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例，強(qiáng)調(diào)按照納排標(biāo)準(zhǔn)篩選病人，不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例，該病例只能算作脫落病例。該病例只能算作脫落病例。舉例：舉例：如，試驗(yàn)要求納入如，試驗(yàn)要求納入中醫(yī)辨證為外感風(fēng)熱中醫(yī)辨證為外感風(fēng)熱證證感冒患感冒患者者。SOPSOP1.1.出現(xiàn)出現(xiàn)發(fā)熱、鼻塞、流涕、噴嚏、咽痛、惡風(fēng)寒、咳嗽、頭身痛發(fā)熱、鼻塞、流涕、噴嚏、咽痛、惡風(fēng)寒、咳嗽、頭身痛等等感冒樣感冒樣癥狀癥狀2.2.舌紅或舌尖紅，苔薄白或苔微黃舌紅或舌尖紅，苔薄白或苔微黃3.3.脈浮或脈浮數(shù)脈浮或脈浮數(shù)4.4.不惡

15、寒不惡寒5.5.口渴口渴6.6.咳痰黃稠咳痰黃稠符合上述符合上述1-31-3要求，且要求，且4-64-6符合符合2 2條以上者，診斷為外感風(fēng)熱感冒條以上者，診斷為外感風(fēng)熱感冒舉例舉例如某試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)為肝功正常。某病人入組如某試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)為肝功正常。某病人入組時(shí)檢查時(shí)檢查ALTALT為為42u/L42u/L，正常值為不超過(guò)，正常值為不超過(guò)40u/L40u/L。負(fù)責(zé)此項(xiàng)臨床試驗(yàn)的研究者認(rèn)為該值只差負(fù)責(zé)此項(xiàng)臨床試驗(yàn)的研究者認(rèn)為該值只差2u/L2u/L，為了加快試驗(yàn)進(jìn)度，納入了此例病人。為了加快試驗(yàn)進(jìn)度，納入了此例病人。臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 四、治療措施與方案的

16、一致性四、治療措施與方案的一致性?xún)?nèi)容：根據(jù)方案用藥，如藥物劑量、服用時(shí)間、內(nèi)容：根據(jù)方案用藥，如藥物劑量、服用時(shí)間、服用頻次等（查醫(yī)囑、醫(yī)院電子處方、住院病歷）服用頻次等（查醫(yī)囑、醫(yī)院電子處方、住院病歷）常見(jiàn)問(wèn)題：不按照方案用藥，隨意更改試驗(yàn)措施。常見(jiàn)問(wèn)題：不按照方案用藥，隨意更改試驗(yàn)措施。合并用藥合并用藥解決方法：解決方法：嚴(yán)格按照方案用藥嚴(yán)格按照方案用藥給醫(yī)生以病人情況出現(xiàn)變化的用藥指引。（控制合給醫(yī)生以病人情況出現(xiàn)變化的用藥指引。（控制合并用藥）并用藥）舉例舉例如，方案要求納入病例隨機(jī)分為高低兩個(gè)劑量如，方案要求納入病例隨機(jī)分為高低兩個(gè)劑量組（組（60mg/60mg/天，天，30mg/3

17、0mg/天）。某病人被隨機(jī)分天）。某病人被隨機(jī)分配至納入高劑量組（配至納入高劑量組（60mg/60mg/天），醫(yī)生考慮該天），醫(yī)生考慮該病人的病情較輕，不必服用高劑量，改為低劑病人的病情較輕，不必服用高劑量，改為低劑量組。量組。以上方法是否正確？以上方法是否正確？舉例舉例臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 五、確認(rèn)結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)的一致性、可靠、完整、準(zhǔn)確五、確認(rèn)結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)的一致性、可靠、完整、準(zhǔn)確內(nèi)容：指標(biāo)的填寫(xiě)是否有遺漏，是否與原始資料一致，內(nèi)容：指標(biāo)的填寫(xiě)是否有遺漏，是否與原始資料一致，是否準(zhǔn)確填寫(xiě)。是否準(zhǔn)確填寫(xiě)。常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：不同醫(yī)生填寫(xiě)一致性不高；填寫(xiě)缺失、

18、錯(cuò)不同醫(yī)生填寫(xiě)一致性不高；填寫(xiě)缺失、錯(cuò)誤、與研究病歷不一致。誤、與研究病歷不一致。解決方法：解決方法：1.1.硬指標(biāo)（客觀指標(biāo)），如實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，血壓、體硬指標(biāo)（客觀指標(biāo)），如實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，血壓、體溫、肌酐等，需要給醫(yī)生全面的，細(xì)致的，可操作的溫、肌酐等，需要給醫(yī)生全面的，細(xì)致的，可操作的SOPSOP。培訓(xùn)。培訓(xùn)SOPSOP。對(duì)培訓(xùn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。對(duì)培訓(xùn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。舉例（硬指標(biāo)）舉例（硬指標(biāo)）如，研究的結(jié)局指標(biāo)為是否退熱，則需要測(cè)量患者體溫。如，研究的結(jié)局指標(biāo)為是否退熱，則需要測(cè)量患者體溫。操作流程操作流程方式：腋溫方式：腋溫 使用前要先使用前要先將溫度計(jì)度數(shù)將溫度計(jì)度數(shù)甩到甩到3535以

19、下。以下。將體溫計(jì)將體溫計(jì)置置于于腋下腋下最頂最頂端，水端，水銀銀端和腋下的端和腋下的皮膚緊密接觸皮膚緊密接觸並並夾緊夾緊，以免，以免脫位脫位或掉或掉落。落。 測(cè)量測(cè)量5-105-10分分鐘鐘。 取出取出體溫計(jì)體溫計(jì)，讀讀取取溫度數(shù)據(jù)后溫度數(shù)據(jù)后，以，以紙巾紙巾擦拭擦拭體溫計(jì)體溫計(jì)。 間隔間隔3 3分鐘，重復(fù)測(cè)量分鐘，重復(fù)測(cè)量2 2次體溫，次體溫，3 3次體溫結(jié)果取其平均值次體溫結(jié)果取其平均值記錄在病例報(bào)告表中。記錄在病例報(bào)告表中。注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： 1.1.腋下如有汗液，需腋下如有汗液，需擦干擦干再量。再量。2.2.若若測(cè)量測(cè)量未到，未到，松開(kāi)松開(kāi)腋下，腋下，則則需重新需重新測(cè)量測(cè)量，時(shí)間

20、時(shí)間需重新需重新計(jì)計(jì)算。算。 3.3.喝喝熱飲熱飲、劇烈運(yùn)動(dòng)劇烈運(yùn)動(dòng)、 情緒激動(dòng)情緒激動(dòng)及洗澡需待及洗澡需待3030分鐘后分鐘后再再測(cè)量測(cè)量。2.2.軟指標(biāo)（主觀指標(biāo)）：是指不可能或難以用直接度量或計(jì)數(shù)取軟指標(biāo)（主觀指標(biāo)）：是指不可能或難以用直接度量或計(jì)數(shù)取值而只能憑人們的感受、評(píng)價(jià)確定其量的指標(biāo)。如癥狀、體征等。值而只能憑人們的感受、評(píng)價(jià)確定其量的指標(biāo)。如癥狀、體征等。軟指標(biāo)受醫(yī)生軟指標(biāo)受醫(yī)生個(gè)體的影響個(gè)體的影響較大，所以相對(duì)于硬指標(biāo)來(lái)講，軟指標(biāo)較大，所以相對(duì)于硬指標(biāo)來(lái)講，軟指標(biāo)的評(píng)價(jià)更加需要采取措施進(jìn)行控制。的評(píng)價(jià)更加需要采取措施進(jìn)行控制。中醫(yī)藥領(lǐng)域中醫(yī)藥領(lǐng)域很多通過(guò)軟指標(biāo)來(lái)反映病人的治療

21、效果，如疲乏、食很多通過(guò)軟指標(biāo)來(lái)反映病人的治療效果，如疲乏、食欲不振，焦慮等。欲不振，焦慮等。此類(lèi)指標(biāo)的如何進(jìn)行質(zhì)量控制？此類(lèi)指標(biāo)的如何進(jìn)行質(zhì)量控制？1.1.指標(biāo)量化，給醫(yī)生以可操作的判斷標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)有的或根據(jù)課題目的進(jìn)指標(biāo)量化，給醫(yī)生以可操作的判斷標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)有的或根據(jù)課題目的進(jìn)行設(shè)計(jì)的。行設(shè)計(jì)的。2.2.對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行培訓(xùn)對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行培訓(xùn)3.3.培訓(xùn)后評(píng)估效果培訓(xùn)后評(píng)估效果4.4.研究過(guò)程可進(jìn)行不同醫(yī)生之間的一致性評(píng)價(jià)研究過(guò)程可進(jìn)行不同醫(yī)生之間的一致性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的在質(zhì)量控制內(nèi)容的在質(zhì)量控制內(nèi)容 六、不良事件六、不良事件內(nèi)容：確認(rèn)所有不良事件記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定內(nèi)容：確認(rèn)

22、所有不良事件記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案。病人得到及時(shí)的處理。時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案。病人得到及時(shí)的處理。常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：原始病歷中無(wú)原始病歷中無(wú)AEAE記錄或原始病歷和記錄或原始病歷和CRFCRF記錄不符；記錄不符；日記卡記錄的日記卡記錄的AEAE未在未在CRFCRF或或/ /和原始病歷中記錄；不按規(guī)定和原始病歷中記錄；不按規(guī)定報(bào)告報(bào)告SAESAE。解決方法：?jiǎn)栴}出現(xiàn)的解決方法：?jiǎn)栴}出現(xiàn)的大部分原因?yàn)獒t(yī)生不了解什么是不大部分原因?yàn)獒t(yī)生不了解什么是不良事件以及上報(bào)流程。查詢(xún)患者原始病歷，如出現(xiàn)漏報(bào)，良事件以及上報(bào)流程。查詢(xún)患者原始病歷，如出現(xiàn)漏報(bào)，與醫(yī)生溝通后補(bǔ)填

23、。再次強(qiáng)調(diào)不良事件的相關(guān)定義和上報(bào)與醫(yī)生溝通后補(bǔ)填。再次強(qiáng)調(diào)不良事件的相關(guān)定義和上報(bào)程序。程序。發(fā)生不良事件后，第一件要做的事是保證發(fā)生不良事件后，第一件要做的事是保證患者的安全?；颊叩陌踩?。臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 七、藥物管理七、藥物管理內(nèi)容：檢查試驗(yàn)用藥儲(chǔ)存的地點(diǎn)、條件是否符合要求，是內(nèi)容：檢查試驗(yàn)用藥儲(chǔ)存的地點(diǎn)、條件是否符合要求，是否安全，分發(fā)、回收的人員以及有關(guān)記錄。否安全，分發(fā)、回收的人員以及有關(guān)記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：未有專(zhuān)人專(zhuān)柜管理，科室自行發(fā)藥藥物管理混未有專(zhuān)人專(zhuān)柜管理，科室自行發(fā)藥藥物管理混亂，相關(guān)資料登記不全，剩余藥物不回收，藥物發(fā)放、回

24、亂，相關(guān)資料登記不全，剩余藥物不回收，藥物發(fā)放、回收、銷(xiāo)毀數(shù)量不符。收、銷(xiāo)毀數(shù)量不符。解決方法：解決方法：盡量選擇醫(yī)院藥房發(fā)藥盡量選擇醫(yī)院藥房發(fā)藥固定的人員管理和固定存放地點(diǎn)固定的人員管理和固定存放地點(diǎn)強(qiáng)調(diào)藥物管理的重要性，登記表格強(qiáng)調(diào)藥物管理的重要性，登記表格臨床試驗(yàn)的剩余藥物不能挪做他用臨床試驗(yàn)的剩余藥物不能挪做他用舉例舉例如，如，如某一治療乙型病毒性肝炎試驗(yàn)藥物的臨床試如某一治療乙型病毒性肝炎試驗(yàn)藥物的臨床試驗(yàn)，其提供的基礎(chǔ)治療藥物是拉米夫定，該藥臨床驗(yàn)，其提供的基礎(chǔ)治療藥物是拉米夫定，該藥臨床應(yīng)用廣泛、治療效果好、價(jià)格較貴，負(fù)責(zé)此項(xiàng)試驗(yàn)應(yīng)用廣泛、治療效果好、價(jià)格較貴，負(fù)責(zé)此項(xiàng)試驗(yàn)項(xiàng)目的

25、研究者認(rèn)為該藥回收后公司也是銷(xiāo)毀，非常項(xiàng)目的研究者認(rèn)為該藥回收后公司也是銷(xiāo)毀，非常浪費(fèi)，不回收送給受試者，既可節(jié)約資源、又能為浪費(fèi)，不回收送給受試者，既可節(jié)約資源、又能為受試者節(jié)省藥費(fèi)。受試者節(jié)省藥費(fèi)。臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 八、隨訪(fǎng)八、隨訪(fǎng)內(nèi)容：研究者按時(shí)按要求隨訪(fǎng)。內(nèi)容：研究者按時(shí)按要求隨訪(fǎng)。常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：失訪(fǎng)率高，隨訪(fǎng)超時(shí)間窗失訪(fǎng)率高，隨訪(fǎng)超時(shí)間窗解決辦法：解決辦法：找到失訪(fǎng)原因，盡量避免找到失訪(fǎng)原因，盡量避免如患者因某種顧慮拒絕繼續(xù)參與試驗(yàn)，通過(guò)解釋多如患者因某種顧慮拒絕繼續(xù)參與試驗(yàn)，通過(guò)解釋多能繼續(xù)合作。能繼續(xù)合作。如患者因搬家或出國(guó)而導(dǎo)致失訪(fǎng)

26、，建議醫(yī)生在試驗(yàn)如患者因搬家或出國(guó)而導(dǎo)致失訪(fǎng)，建議醫(yī)生在試驗(yàn)開(kāi)始前要留下可靠的聯(lián)系方式，包括子女的聯(lián)系方開(kāi)始前要留下可靠的聯(lián)系方式，包括子女的聯(lián)系方式式保持與受試者的良好關(guān)系其是臨床試驗(yàn)隨訪(fǎng)的重要原保持與受試者的良好關(guān)系其是臨床試驗(yàn)隨訪(fǎng)的重要原因。因。應(yīng)該經(jīng)常與患者溝通新的的信息，這是保證依從性和應(yīng)該經(jīng)常與患者溝通新的的信息，這是保證依從性和不失訪(fǎng)的重要因素。如隨訪(fǎng)時(shí)通過(guò)打電話(huà)、信件等解不失訪(fǎng)的重要因素。如隨訪(fǎng)時(shí)通過(guò)打電話(huà)、信件等解決他們提出的問(wèn)題。另外定期電話(huà)聯(lián)系、上門(mén)隨訪(fǎng)、決他們提出的問(wèn)題。另外定期電話(huà)聯(lián)系、上門(mén)隨訪(fǎng)、召開(kāi)聯(lián)歡會(huì)、節(jié)日贈(zèng)送小禮品等都是行之有效的方法。召開(kāi)聯(lián)歡會(huì)、節(jié)日贈(zèng)送小禮

27、品等都是行之有效的方法。臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 試驗(yàn)方案及更新試驗(yàn)方案及更新研究者手冊(cè)及更新研究者手冊(cè)及更新倫理資料及倫理委員會(huì)倫理資料及倫理委員會(huì)批文批文知情同意書(shū)知情同意書(shū)隨機(jī)及盲底信封隨機(jī)及盲底信封試驗(yàn)原始資料：病歷、試驗(yàn)原始資料：病歷、實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查病例報(bào)告表病例報(bào)告表試驗(yàn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程試驗(yàn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程藥品接收、分發(fā)、清點(diǎn)、藥品接收、分發(fā)、清點(diǎn)、回收和銷(xiāo)毀記錄回收和銷(xiāo)毀記錄患者篩選表患者篩選表試驗(yàn)質(zhì)量控制相關(guān)文件：試驗(yàn)質(zhì)量控制相關(guān)文件：監(jiān)查計(jì)劃、質(zhì)控報(bào)告、監(jiān)查計(jì)劃、質(zhì)控報(bào)告、監(jiān)查報(bào)告、等。監(jiān)查報(bào)告、等。其他文件其他文件九、試驗(yàn)資料和文檔的管

28、理和保存九、試驗(yàn)資料和文檔的管理和保存內(nèi)容：要求資料完整，歸檔及時(shí)，專(zhuān)人專(zhuān)柜保管內(nèi)容：要求資料完整，歸檔及時(shí)，專(zhuān)人專(zhuān)柜保管。臨床試驗(yàn)過(guò)程中臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制內(nèi)容的質(zhì)量控制內(nèi)容 十、不同試驗(yàn)類(lèi)型可能需特殊注意的一些方面十、不同試驗(yàn)類(lèi)型可能需特殊注意的一些方面隨機(jī)隨機(jī)內(nèi)容：確認(rèn)隨機(jī)流程正確，按隨機(jī)結(jié)果給予相應(yīng)措施。內(nèi)容：確認(rèn)隨機(jī)流程正確，按隨機(jī)結(jié)果給予相應(yīng)措施。常見(jiàn)問(wèn)題：常見(jiàn)問(wèn)題：醫(yī)生未掌握流程，進(jìn)行不正確的隨機(jī)。如，未按照順醫(yī)生未掌握流程，進(jìn)行不正確的隨機(jī)。如，未按照順序取隨機(jī)信封，隨意抽取。或是提前打開(kāi)隨機(jī)信封，隨意打開(kāi)破序取隨機(jī)信封，隨意抽取?；蚴翘崆按蜷_(kāi)隨機(jī)信封，隨意打開(kāi)破盲信封等。

29、盲信封等。解決方法：解決方法：1.1.隨機(jī)信封由專(zhuān)人統(tǒng)一管理，放入加鎖柜內(nèi)。隨機(jī)信封由專(zhuān)人統(tǒng)一管理，放入加鎖柜內(nèi)。2.2.培訓(xùn)醫(yī)生正確的隨機(jī)流程培訓(xùn)醫(yī)生正確的隨機(jī)流程納入合格病人后，向隨機(jī)信封管理員申請(qǐng)領(lǐng)取信封。納入合格病人后，向隨機(jī)信封管理員申請(qǐng)領(lǐng)取信封。管理員登記該醫(yī)生的申請(qǐng)，并按本醫(yī)院內(nèi)所有受試者進(jìn)入研究管理員登記該醫(yī)生的申請(qǐng)，并按本醫(yī)院內(nèi)所有受試者進(jìn)入研究的順序依次發(fā)放隨機(jī)分配信封。的順序依次發(fā)放隨機(jī)分配信封。 例如，第例如，第1 1位位病人病人發(fā)放病人順序號(hào)為發(fā)放病人順序號(hào)為1 1的隨機(jī)分配信封、第的隨機(jī)分配信封、第2 2位位病人病人發(fā)放病人順序號(hào)為發(fā)放病人順序號(hào)為2 2的隨機(jī)分配信

30、封。的隨機(jī)分配信封。管理者登記臨床醫(yī)生的申請(qǐng)時(shí)間、管理者登記臨床醫(yī)生的申請(qǐng)時(shí)間、隨機(jī)分配信封的發(fā)放時(shí)間隨機(jī)分配信封的發(fā)放時(shí)間，具體記錄為年、月，具體記錄為年、月、日日、時(shí)時(shí)、分（例如分（例如20092009年年1212月月1212日日1515時(shí)時(shí)2323分）。分）。打開(kāi)信封，按隨機(jī)分配卡的指示打開(kāi)信封，按隨機(jī)分配卡的指示執(zhí)行處理措施執(zhí)行處理措施，并將隨機(jī)分配卡貼于，并將隨機(jī)分配卡貼于CRFCRF相應(yīng)頁(yè)面上。相應(yīng)頁(yè)面上。中醫(yī)藥治療甲型流感輕癥臨床研究中醫(yī)藥治療甲型流感輕癥臨床研究隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（編號(hào)：（編號(hào)：xxxx）隨機(jī)分配結(jié)果隨機(jī)分配結(jié)果醫(yī)醫(yī) 院院 名名 稱(chēng)：廣東省中醫(yī)院大院急癥科

31、稱(chēng)：廣東省中醫(yī)院大院急癥科患者入組順序號(hào)：患者入組順序號(hào)：0001組組 別：別：試驗(yàn)組試驗(yàn)組措措 施：施：中醫(yī)辨證治療合用西醫(yī)對(duì)癥治療中醫(yī)辨證治療合用西醫(yī)對(duì)癥治療 問(wèn)題：?jiǎn)栴}：1.1.某課題，科室共需要納入病人某課題，科室共需要納入病人4040例，同時(shí)有例，同時(shí)有4 4位位醫(yī)生參與研究，能否把隨機(jī)信封在研究開(kāi)始時(shí)分別醫(yī)生參與研究，能否把隨機(jī)信封在研究開(kāi)始時(shí)分別分給分給4 4位醫(yī)生，每人位醫(yī)生，每人1010個(gè)？個(gè)？2.2.已經(jīng)向隨機(jī)信封管理員申請(qǐng)了已經(jīng)向隨機(jī)信封管理員申請(qǐng)了1 1個(gè)信封，發(fā)現(xiàn)患個(gè)信封，發(fā)現(xiàn)患者被納入對(duì)照組，患者要求退出試驗(yàn)，醫(yī)生能否保者被納入對(duì)照組，患者要求退出試驗(yàn)，醫(yī)生能否保留

32、該信封下次再使用？或是與患者商量，再拆留該信封下次再使用？或是與患者商量，再拆1 1個(gè)個(gè)信封，直至發(fā)現(xiàn)進(jìn)入試驗(yàn)組？信封，直至發(fā)現(xiàn)進(jìn)入試驗(yàn)組？隨機(jī)注意事項(xiàng)：隨機(jī)注意事項(xiàng)：當(dāng)同一天內(nèi)如有多個(gè)患者合格申請(qǐng)隨機(jī)分配信封時(shí)，當(dāng)同一天內(nèi)如有多個(gè)患者合格申請(qǐng)隨機(jī)分配信封時(shí)，建議臨床醫(yī)生依次逐個(gè)申請(qǐng)，隨機(jī)分配信封管理者也建議臨床醫(yī)生依次逐個(gè)申請(qǐng)，隨機(jī)分配信封管理者也應(yīng)逐個(gè)登記發(fā)放。應(yīng)逐個(gè)登記發(fā)放。切忌同時(shí)申請(qǐng)多個(gè)隨機(jī)分配信封，切忌同時(shí)申請(qǐng)多個(gè)隨機(jī)分配信封，而且不即刻執(zhí)行。而且不即刻執(zhí)行。隨機(jī)分配信封打開(kāi)即表示完成隨機(jī)分配處理，即使病隨機(jī)分配信封打開(kāi)即表示完成隨機(jī)分配處理，即使病人此時(shí)即刻退出而人此時(shí)即刻退出而

33、未執(zhí)行分配結(jié)果也應(yīng)計(jì)入隨機(jī)分配未執(zhí)行分配結(jié)果也應(yīng)計(jì)入隨機(jī)分配結(jié)果處理。沒(méi)有使用的隨機(jī)分配信封不得打開(kāi)，應(yīng)集結(jié)果處理。沒(méi)有使用的隨機(jī)分配信封不得打開(kāi)，應(yīng)集中回收中回收。質(zhì)控的反饋和記錄質(zhì)控的反饋和記錄反饋：反饋：將發(fā)現(xiàn)問(wèn)題當(dāng)場(chǎng)反饋給負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員將發(fā)現(xiàn)問(wèn)題當(dāng)場(chǎng)反饋給負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員質(zhì)控記錄：質(zhì)控記錄：質(zhì)控的日期和人員質(zhì)控的日期和人員質(zhì)控總體情況小結(jié)質(zhì)控總體情況小結(jié)對(duì)質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)異常、不依從方案的具體描述對(duì)質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)異常、不依從方案的具體描述對(duì)上述問(wèn)題已采取、計(jì)劃采取和對(duì)上述問(wèn)題已采取、計(jì)劃采取和/ /或推薦采取措施或推薦采取措施的描述。的描述。包括負(fù)責(zé)完成這些措施的人員和預(yù)期完成包括負(fù)責(zé)

34、完成這些措施的人員和預(yù)期完成的時(shí)間的時(shí)間“沒(méi)有記錄，就沒(méi)有發(fā)生過(guò)沒(méi)有記錄，就沒(méi)有發(fā)生過(guò)” ” 三、質(zhì)控員、醫(yī)生在臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制三、質(zhì)控員、醫(yī)生在臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制中的作用和影響中的作用和影響質(zhì)控員質(zhì)控員一名好的質(zhì)控員，對(duì)試驗(yàn)的成功至關(guān)重要。一名好的質(zhì)控員，對(duì)試驗(yàn)的成功至關(guān)重要。通常質(zhì)控員是對(duì)全部源數(shù)據(jù)的核查。因此，一定要通常質(zhì)控員是對(duì)全部源數(shù)據(jù)的核查。因此，一定要認(rèn)真細(xì)致、堅(jiān)持原則、實(shí)事求是的進(jìn)行質(zhì)量控制。認(rèn)真細(xì)致、堅(jiān)持原則、實(shí)事求是的進(jìn)行質(zhì)量控制。質(zhì)控員要有耐心，不厭其煩的向研究者強(qiáng)調(diào)重要環(huán)質(zhì)控員要有耐心，不厭其煩的向研究者強(qiáng)調(diào)重要環(huán)節(jié)和內(nèi)容。節(jié)和內(nèi)容。質(zhì)控員屬于內(nèi)部自查，往往由其他醫(yī)生或是

35、研究生質(zhì)控員屬于內(nèi)部自查，往往由其他醫(yī)生或是研究生擔(dān)任，對(duì)于發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題要敢于開(kāi)口。擔(dān)任，對(duì)于發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題要敢于開(kāi)口。質(zhì)控員質(zhì)控員不能替代不能替代醫(yī)生（研究者）的工作。醫(yī)生（研究者）的工作。質(zhì)控員將問(wèn)題反饋給醫(yī)生，需要質(zhì)控員將問(wèn)題反饋給醫(yī)生，需要醫(yī)生自行更正醫(yī)生自行更正。質(zhì)控員只負(fù)責(zé)有關(guān)課題進(jìn)行中的科學(xué)性質(zhì)控員只負(fù)責(zé)有關(guān)課題進(jìn)行中的科學(xué)性和倫理方面的質(zhì)控，不能代替研究者進(jìn)和倫理方面的質(zhì)控，不能代替研究者進(jìn)行入選或隨訪(fǎng)，不能參與患者的治療方行入選或隨訪(fǎng)，不能參與患者的治療方案的選擇和出現(xiàn)不良事件的處理。案的選擇和出現(xiàn)不良事件的處理。醫(yī)生在質(zhì)量控制中的作用和影響醫(yī)生在質(zhì)量控制中的作用和影響1. 1. 醫(yī)生的角色醫(yī)生的角色臨床試驗(yàn)的參與者臨床試驗(yàn)的參與者質(zhì)量控制的被監(jiān)督者質(zhì)量控制的被監(jiān)督者配合質(zhì)控，改進(jìn)問(wèn)題配合質(zhì)控，改進(jìn)問(wèn)題某些醫(yī)生既是研究者又是質(zhì)控員某些