抗癲癇和抗驚厥藥(1)

1、 第十六章第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥 1、 癲癇：癲癇：大腦局部病灶大腦局部病灶N元興奮性過高元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴布，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴布，導致大腦功能失調(diào)綜合征。導致大腦功能失調(diào)綜合征。 是一種慢性、反復性、突然發(fā)作性大腦是一種慢性、反復性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病。功能失調(diào)性疾病。 正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的） 發(fā)病機制不完全清楚，可能與中樞發(fā)病機制不完全清楚，可能與中樞抑制性抑制性神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)（GABA，r-氨基丁酸）氨基丁酸）和和興奮性興奮性神經(jīng)遞質(zhì)

2、神經(jīng)遞質(zhì)（谷氨酸門冬氨酸系統(tǒng)谷氨酸門冬氨酸系統(tǒng)）之間的之間的平衡失調(diào)平衡失調(diào)有關(guān)；遺傳有關(guān)；遺傳基因基因！ 減少減少病灶病灶異常放電異常放電或或阻止阻止其其異常放電異常放電擴散擴散是本類藥的是本類藥的基本基本作用作用方式方式。 3 3、抗癲癇藥物的分類、抗癲癇藥物的分類 :按藥物作用方式按藥物作用方式分分（1 1）作用于神經(jīng)細胞膜，干擾）作用于神經(jīng)細胞膜，干擾NaNa+ +、CaCa2+2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細胞膜的通透性。的內(nèi)流，降低神經(jīng)細胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2 2）增強）增強GABAGABA介導的抑制性突觸的傳介導的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突

3、觸后抑制。遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。如丙戊酸鈉、硝西泮。 癲癇類型癲癇類型 抗癲癇藥抗癲癇藥典型大發(fā)作典型大發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）卡馬西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸鈉丙戊酸鈉小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發(fā)作部分性發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉、撲米酮、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài)癲病持續(xù)狀態(tài) 地西泮地西泮、異戊巴比妥、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉苯巴比妥、苯妥英鈉 【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程】 堿性強，不宜堿性強，不宜i.mi.m，口服吸收慢

4、而，口服吸收慢而不規(guī)則，不規(guī)則， 612h達峰濃度，達峰濃度，610天才天才能達能達Css。癲癇持續(xù)狀態(tài)可癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.vi.v。經(jīng)肝藥。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應根據(jù)酶滅活。血藥濃度個體差異大，應根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。療效和毒性調(diào)整劑量。三、常用抗癲癇藥三、常用抗癲癇藥( (一一) )乙內(nèi)酰脲類乙內(nèi)酰脲類: :【作用機制【作用機制】 阻滯神經(jīng)細胞膜上的阻滯神經(jīng)細胞膜上的Na + 通道，減少通道，減少Na +的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴散?？椀臄U散。 具有膜

5、穩(wěn)定作用具有膜穩(wěn)定作用。降低細胞膜對降低細胞膜對Na+和和Ca2+的通的通透性，減少透性，減少Na+和和Ca2+的內(nèi)流，延緩的內(nèi)流，延緩K+外流，從而外流，從而延長不應期，穩(wěn)定細胞膜，降低興奮性。延長不應期，穩(wěn)定細胞膜，降低興奮性。 1阻滯電壓依賴性鈉通道阻滯電壓依賴性鈉通道: 2阻滯電壓依賴性鈣通道阻滯電壓依賴性鈣通道: 3對鈣對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響: 【臨床應用【臨床應用】 1、抗癲癇、抗癲癇： 1、大發(fā)作首選；、大發(fā)作首選； 2、局限性及運動性、局限性及運動性次之；次之； 3、小發(fā)作無、小發(fā)作無 效，反可引發(fā)之。效，反可引發(fā)之。 （由于興奮（由于興奮小腦，可誘發(fā)）小腦，

6、可誘發(fā)） 。2、外周神經(jīng)痛外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常、抗心律失?！静涣挤磻静涣挤磻?. 口服可引起胃腸道刺激反應，靜注口服可引起胃腸道刺激反應，靜注可致靜脈炎?？芍蚂o脈炎。2.2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。3. CNS急性中毒急性中毒: (小腦綜合癥）：眼球震顫，共濟失調(diào)，眩暈，復視，神經(jīng)錯亂，昏迷。減少用量。4. 造血系統(tǒng)反應造血系統(tǒng)反應:久用巨幼紅細胞性貧血。為久用巨幼紅細胞性貧血。為葉酸吸收及代謝

7、障礙所致，用四氫葉酸防治。葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。定期檢查血象。 5其他其他 常見藥熱、皮疹。長期使用可致低常見藥熱、皮疹。長期使用可致低血鈣癥，必要時應用維生素血鈣癥，必要時應用維生素D預防。預防。6.6.致畸反應致畸反應: :胎兒妥因綜合征胎兒妥因綜合征孕婦慎用！孕婦慎用！7.驟停驟停可加劇癲癇、誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。 保泰松、口服抗凝藥、磺胺類和水楊酸類等可競爭血漿蛋白競爭血漿蛋白結(jié)合部位結(jié)合部位； 氯霉素、異胭肼等可抑制肝藥酶抑制肝藥酶而提高苯妥英鈉血濃；藥酶誘導藥酶誘導劑（苯巴比妥等）則可降低其血濃。 注意療效、不良反應和血濃監(jiān)測血濃監(jiān)測?！?/p>

8、藥物相互作用】【藥物相互作用】（二）巴比妥類（二）巴比妥類苯巴比妥苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴散。近年來常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)該藥可增強腦內(nèi)GABAGABA的功能。的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運動性也可以用于局限性和精神運動性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。般不作首選。（三）亞芪胺類（

9、三）亞芪胺類：卡馬西平卡馬西平（酰胺咪嗪）（酰胺咪嗪）1. 1. 抗癲癇抗癲癇作用機制：作用機制：抑制鈉通道，從而抑制抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴散。癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴散。能提高腦內(nèi)能提高腦內(nèi)GABAGABA濃度，增強其抑制作用。濃度，增強其抑制作用。 2. 2. 為大發(fā)作和單純性局限性發(fā)作的首選藥之為大發(fā)作和單純性局限性發(fā)作的首選藥之一。一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。3.3.抗抑郁抗抑郁: :對鋰鹽無效的躁狂對鋰鹽無效的躁狂、抑郁癥有效、抑郁癥有效。4.4. 常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔

10、吐、皮疹和共濟失調(diào)等。疹和共濟失調(diào)等。骨髓抑制（少骨髓抑制（少 嚴重）嚴重） （四）琥珀酰亞胺類（四）琥珀酰亞胺類：乙琥胺乙琥胺 為癲癇小發(fā)作的首選藥，為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效雖然療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。性產(chǎn)生慢。 作用機制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。作用機制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。 不良反應：常見胃腸道。不良反應：常見胃腸道。 （五）側(cè)鏈脂肪酸類（五）側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉：丙戊酸鈉 抗癲癇作用機制：與增強抗癲癇作用機制：與增強GABAGABA能神經(jīng)突觸后能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴散有關(guān)。膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的

11、擴散有關(guān)。 口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。特別是特別是小發(fā)作小發(fā)作（大發(fā)作合并小發(fā)作的首選）（大發(fā)作合并小發(fā)作的首選）；精神運動性和肌陣攣；精神運動性和肌陣攣性發(fā)作也有較好療效；局限性發(fā)作效差；大發(fā)作療效性發(fā)作也有較好療效；局限性發(fā)作效差；大發(fā)作療效不及苯妥英鈉和苯巴比妥。不及苯妥英鈉和苯巴比妥。 對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝臟毒性大，對對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝臟毒性大，對胎兒有致畸。胎兒有致畸。不良反應不良反應 常見惡心、嘔吐、腹痛、食欲減退、共濟失常見惡心、嘔吐、腹痛、食欲減退、共濟失調(diào)、震顫等不良反應；調(diào)、震顫等不良反應；有肝臟損害，應定期檢查有肝臟損害，應定期

12、檢查肝功；肝功；動物實驗可動物實驗可致致畸畸胎胎，孕婦慎用孕婦慎用。 丙戊酸鈉能丙戊酸鈉能酸化尿液酸化尿液，與苯巴比妥合用時，與苯巴比妥合用時可使后者排出減少，而增強其中樞抑制作用?？墒购笳吲懦鰷p少，而增強其中樞抑制作用。 血漿蛋白血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合率較高，合并用藥應注意。較高，合并用藥應注意。（六）苯二氮卓類：（六）苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用機制可能與特異性地與苯二氮作用機制可能與特異性地與苯二氮卓卓受體結(jié)受體結(jié)合，增強腦內(nèi)合，增強腦內(nèi)GABAGABA功能有關(guān)。功能有關(guān)。 地西泮地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.vi.v起效

13、快、安全性較大。起效快、安全性較大。 硝西泮硝西泮對對失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果陣攣性發(fā)作效果較好較好。 氯硝西泮氯硝西泮抗癲癇譜廣抗癲癇譜廣(易產(chǎn)生耐藥性易產(chǎn)生耐藥性)艸艸艸艸了解其它抗癲癇藥：了解其它抗癲癇藥： 撲米酮撲米酮 氟桂利嗪氟桂利嗪 抗癇靈抗癇靈 拉莫三嗪拉莫三嗪 托吡酯托吡酯等注意事項注意事項: : 1藥物選擇藥物選擇：發(fā)作類型：發(fā)作類型-藥物選擇。藥物選擇。 2用法用法：單藥為主；必要才聯(lián)合用藥；不可突停：單藥為主；必要才聯(lián)合用藥；不可突停或換藥；漸減原藥，漸增換藥或換藥；漸減原藥，漸增換藥（大發(fā)作減藥至少一（大發(fā)作減藥至少一年、小

14、發(fā)作年、小發(fā)作6個月）個月）。 3劑量劑量：小劑量開始，增量勿過急。：小劑量開始，增量勿過急。 4長期治療長期治療：不能根治，停藥過早易復發(fā)，須長：不能根治，停藥過早易復發(fā)，須長期堅持應用。期堅持應用。 5定期檢查定期檢查：常規(guī)和神經(jīng)系統(tǒng)、血象、肝腎功：常規(guī)和神經(jīng)系統(tǒng)、血象、肝腎功（發(fā)現(xiàn)和處理不良反應）發(fā)現(xiàn)和處理不良反應）；致畸致畸可能?？赡?。抗癲癇藥的選用抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥?？刂瓢d癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 驚

15、厥驚厥: :是各種原因引起的中樞神經(jīng)過是各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發(fā)縮。多見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。作、子癇及中樞興奮藥中毒。常用藥有：巴比妥類、地西泮、常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。水合氯醛、硫酸鎂等?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為P.OP.O很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動所致。使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動所致。 注射給藥可產(chǎn)生注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓抗驚厥和降血壓作用。作用。硫硫 酸酸 鎂鎂【藥理作用與應用【藥理作用與應用】 1. 1. 抗驚厥抗驚厥 MgMg2+2+可以特異性地拮抗可以特異性地拮抗CaCa2+2+的作用，的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。2. 2. 降血壓降血壓 血中血中Mg2濃度過高時，可抑制濃度過高時，可抑制血管平滑肌，使小血管擴張，血壓下降。血管平滑肌，使小血管擴張，血壓下降。i.vCaCli.vCaCl2 2可解救可解救