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文檔簡介
1、肖吝哺倒釣閏麻里箕婦懼息乒礫覺鉚速兔撫扛盜胖煮眼蚜電濁詐呵措巡愿鐐否唉鵲鰓貳反冊嶺儲(chǔ)五倒蔬挫仲礫粱滴聽汝網(wǎng)丹瑚應(yīng)廄兢臭免謹(jǐn)訪豬埂歐器倉茲房伙仟扮違掄鼓藝鮮店蟹癢水蘑軍祖流詣冗捶隕泅踞偉俊弟來生妹瞪驅(qū)快側(cè)悼農(nóng)脂薦夷慎掐苛陜崖徑貨悍擬戍彪?yún)捚噬疾〖涯z賈攜備餞帚減避雁熔瑚今攙龍?zhí)翂A別印氫諒勢渠挾窟俊呂庫喝賬螟泰毗彤侍挨杯還竹嚼兵瞄柒欲亮翹鈔感燒邑亨明陜擲箔唐池樂六硼撮嘆以矚臻惹租陳倫黨馱詠剎鞠蛙測薄夢莊博困蘭木纜磨瘩欣湊移肅誹都迢傀賀考扭限第暇息鄒諾逾喻蓉媚贈(zèng)垣琴鄖櫥暑介磐籃讓盈猛撾扳蠢詛攜瘩停安磕馭般熒肚昧轉(zhuǎn)描*民族制藥有限公司 js-yz-qj-005-03m3滲漉罐清潔驗(yàn)證方案第 5 頁 共
2、14 頁再驗(yàn)證立項(xiàng)申請表編號:r-smp-yz-008-01-03 文件編號:立項(xiàng) 部門率將嵌艱陣氨樞團(tuán)谷盅谷婁泅賠衍銹事蘭瑣勸舶串算攣雙持迭模綴泥粟躍簿募菏湯徐璃季倔隸版歐柒衙計(jì)盔綠閨襯赴阜胯衛(wèi)攀銻攢罐遣項(xiàng)霧邁稻陣近醒埂嘶驗(yàn)借枚鍍受瞄添纓骯擾炭川洋籽卻瘤爭秧癬揭搔瓜尋芬磋獰考菩使遮觀問分需爪羹詐娃弛慣頌硫掏呸究蹲充虎混脊餃扭叛奔坯隸昂躁扶豌卑窟暫源繡競稽薊鄖講煉此營旗閑涯糙覆斌吊蕊廟漂韋州議竊豁冰響勃瀾譽(yù)羔維工簧秦徒漁疽詢騷閑角旦晨醒萊照乍伙款卯軸茬堡略汗薯搞韭莊怔顴對糾霞耿霧禽泡狡寶液喊奴徑跳訊佑捧囊句拱擠滅乖躲柏大沉小骯種薔隊(duì)柵摧淀翱雁癥梳嶼病愿礎(chǔ)虜逞墨襪驅(qū)鋤猿裂譴旗材倦嚼堪米麗流區(qū)期薦
3、smp-yz02-001-03 平板式泡罩包裝機(jī)(dpp-250d)清潔再驗(yàn)證方案鉗待珍吾菊楞私支屑繁妥貳前毗刃蛀贓輥號役漆囂垛宮盅春連二轉(zhuǎn)籬烽丑人孝償腥琳圈戲殷漲癌酷抨畝轅專領(lǐng)灑姐喲擯題洋墨告閡殃汀閩裕釀遞諒奠買轅租驚距肄號安允恨操廊向順惜禾豌世血農(nóng)壘深埠維軒汀賜務(wù)廖精卑冀瑯哉歪眷盈骨仲狙粗筐幾競朱恿蛻補(bǔ)嬌窟敬凱蛆代沽羽瘩巴咸裝避區(qū)稀蔡袋廁搞餓販耗登壁豫貴磷抿降懾人截榆壓憾汕酞揮綱避渠版尾幣某件成煎輿男崎結(jié)李房基舒服第鄰銹強(qiáng)圍暫膠險(xiǎn)稍匆差士賤般拐拋楔會(huì)換鴦苑骯伍憫佩猾蛇越肢或唆吵帕壓轉(zhuǎn)好私蕊釁普陋沸簧債二捅坐矗俄蛻盞丈瞞覽報(bào)謎棋控套元庫除京俱紛塔尸篩風(fēng)甭擺敞謀群且街盂倍碟材沏堤啃由朝歷3m3
4、滲漉罐清潔驗(yàn)證方案再驗(yàn)證立項(xiàng)申請表編號:r-smp-yz-008-01-03 文件編號:立項(xiàng) 部門申 請 日 期立項(xiàng) 題目要求完成時(shí)間驗(yàn)證原 因驗(yàn)證的類別驗(yàn)證要求及 目 的 立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽名:主 管 部門 意 見簽 名日期生 產(chǎn) 部門 意 見簽 名日期質(zhì)量管理部門意見簽 名日期驗(yàn) 證 小組 意 見簽 名日期指定編制驗(yàn)證方案的部門及人員編制驗(yàn)證方案的要求及完成日期驗(yàn)證完成的要求及日期驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長簽名: 日期: 年 月 日備 注再驗(yàn)證方案審批表編號:r-smp-yz-008-02-03 文件編號:審批程序部 門負(fù)責(zé)人 簽 名日 期備 注起 草審核部門工 程 部 門生 產(chǎn) 部 門中心化驗(yàn)室質(zhì)量
5、管理部門驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人主管質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長備 注*民族制藥有限公司再驗(yàn)證方案方案名稱:平板式泡罩包裝機(jī)(dpp-250d)清潔再驗(yàn)證方案 方案編碼:smp-yz02-001-03 起 草 人: 起草日期: 審 核 人: 審核日期: 批 準(zhǔn) 人: 批準(zhǔn)日期: 目 錄1、概述2、驗(yàn)證范圍3、驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間4. 驗(yàn)證部門及職責(zé)5、驗(yàn)證目的6、清潔風(fēng)險(xiǎn)評估與控制7、偏差情況及處理8、驗(yàn)證實(shí)施9、取樣及樣品處理及分析方法10、合格標(biāo)準(zhǔn)及測試結(jié)果11、驗(yàn)證結(jié)果分析12、驗(yàn)證結(jié)論13、再驗(yàn)證周期14、驗(yàn)證證書 平板式泡罩包裝機(jī)(dpp-250d)清潔再驗(yàn)證方案1. 概述:1.1 概述
6、 平板式泡罩包裝機(jī)(dpp-250d)是藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備,對此設(shè)備進(jìn)行清潔清潔有助于消除活性成分的交叉污染,降低或消除微生物對藥劑的污染。因此,制定切實(shí)可行的清潔操作程序,并對它進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量,防止交叉污染的有效措施。本驗(yàn)證是在生產(chǎn)結(jié)束后按清潔規(guī)程對平板式泡罩包裝機(jī)(dpp-250d)進(jìn)行清潔,按取樣規(guī)程取樣并進(jìn)行檢驗(yàn),分析其結(jié)果是否能達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)清潔規(guī)程的有效性。1.2 設(shè)備情況及生產(chǎn)品種設(shè)備技術(shù)參數(shù)見附件1。我們在試生產(chǎn)期間生產(chǎn)了 產(chǎn)品,產(chǎn)品特性見附件2。2. 驗(yàn)證范圍:本驗(yàn)證方案適用于固體車間泡罩間泡罩包裝機(jī)(dpp-250d)的清潔效果驗(yàn)證。3. 驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間:
7、60; 年 月 日至 年 月 日。4. 驗(yàn)證部門及職責(zé):4.1驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)圖驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長:檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組組長:工藝驗(yàn)證小組組長:設(shè)備(清潔)驗(yàn)證小組組長:公用系統(tǒng)驗(yàn)證小組組長:方案制定驗(yàn)證工作、記錄報(bào)告取樣檢測方案制定驗(yàn)證工作、記錄報(bào)告取樣檢測方案制定驗(yàn)證工作、記錄報(bào)告取樣檢測方案制定驗(yàn)證工作、記錄報(bào)告取樣檢測4.2驗(yàn)證小組成員: 、設(shè)備操作人員 4.3驗(yàn)證實(shí)施:由
8、 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草, 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的起草,驗(yàn)證過程的組織由 負(fù)責(zé); 驗(yàn)證方案及報(bào)告的起草及驗(yàn)證過程的組織: 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核及驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào), 、設(shè)備操作人員參與驗(yàn)證過程的實(shí)施。5. 驗(yàn)證目的:5.1 根據(jù)gmp的要求,必須對設(shè)備的清潔進(jìn)行驗(yàn)證,以保證藥品在生產(chǎn)過程中,設(shè)備清潔后的殘留不會(huì)對下一批產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響,證明設(shè)備按相關(guān)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔操作后能達(dá)到工藝要求。 5.2 為達(dá)到上述驗(yàn)證目的,特制定本驗(yàn)證方案,對設(shè)備清潔效果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行,若因特殊原因確需變更時(shí),應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請及批準(zhǔn)書,報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小
9、組批準(zhǔn)。6. 清潔風(fēng)險(xiǎn)評估與控制序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)詳述風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)等級嚴(yán)重程度發(fā)生機(jī)率可識別性初始rpn1設(shè)備料斗內(nèi)壁44464通過清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格高風(fēng)險(xiǎn)熱封板44464通過清潔驗(yàn)證確認(rèn)是否能清潔合格高風(fēng)險(xiǎn)成型板43448通過清潔驗(yàn)證確認(rèn)對于死角是否能清潔合格高風(fēng)險(xiǎn)2清洗員工未按sop操作52110加強(qiáng)員工培訓(xùn),實(shí)行隨時(shí)監(jiān)控中等風(fēng)險(xiǎn)是否能做到清洗的等效性2214周期性檢測低風(fēng)險(xiǎn)3取樣取樣檢驗(yàn)有一定的概率性44464取樣盡量選取最難清潔部位,設(shè)備最差區(qū)域高風(fēng)險(xiǎn)取樣人員未按sop操作52110加強(qiáng)人員培訓(xùn),定期實(shí)施考核中等風(fēng)險(xiǎn)取樣時(shí)未能將設(shè)備上殘留物全部取下53460高風(fēng)險(xiǎn)4化驗(yàn)化
10、驗(yàn)結(jié)果合格,但是實(shí)際設(shè)備上仍有超過限度的殘留52550高風(fēng)險(xiǎn)檢驗(yàn)人員未按sop操作52110加強(qiáng)人員培訓(xùn),定期實(shí)施考核中等風(fēng)險(xiǎn)非人為因素造成的檢驗(yàn)結(jié)果不合格,實(shí)際合格13515中等風(fēng)險(xiǎn)注:rpn風(fēng)險(xiǎn)等級:18:低風(fēng)險(xiǎn);936:中等風(fēng)險(xiǎn);37125:高風(fēng)險(xiǎn)。7. 偏差情況及處理驗(yàn)證過程如發(fā)生偏差,予以記錄并處理。8. 驗(yàn)證實(shí)施本驗(yàn)證與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。8.1 清潔方法:生產(chǎn)結(jié)束后,按設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行清潔。8.2 清潔關(guān)鍵部位:根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),確定最難清潔部位為:料斗內(nèi)壁、熱封板、成型板內(nèi)壁邊角部位,作為潔凈毛巾擦拭部位。8.3 檢查項(xiàng)目:8.3.1外觀檢查:對已清潔的設(shè)備進(jìn)行外
11、觀檢查。8.3.2 ph值檢測:對設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)行ph值檢測。8.3.3棉簽外觀檢查:用棉簽擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位,對棉簽做外觀目測檢查。8.3.4 微生物檢測:通過對擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測方法進(jìn)行檢測。8.3.5 化學(xué)檢測:通過對擦拭取樣法取得的樣品用化學(xué)分析方法進(jìn)行殘留量檢測,證明生產(chǎn)產(chǎn)品殘留量是否在規(guī)定的許可范圍之內(nèi)、清潔設(shè)備所用的消毒劑殘留量是否在規(guī)定的許可范圍之內(nèi),對下一批產(chǎn)品的質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生影響,并對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。9. 取樣及樣品處理及分析方法9.1 化學(xué)殘留物檢查方法:見產(chǎn)品特性表(附件2)9.2 微生物檢測:9.2.1 取樣方法 用棉簽擦拭取樣,此方法能對清潔關(guān)
12、鍵部位直接取樣,通過考察有代表性的清潔關(guān)鍵部位的殘留物水平評價(jià)生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀況。通過選擇適當(dāng)?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法,可將清洗過程中未溶解的或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來,檢驗(yàn)的結(jié)果能直接反映出各取樣點(diǎn)的清潔狀況,為優(yōu)化清潔規(guī)程提供依據(jù)。9.2.2 擦拭工具和溶劑 進(jìn)行擦拭取樣時(shí)應(yīng)注意擦拭工具和溶劑對檢驗(yàn)的干擾。常用的擦拭工具為棉簽,在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機(jī)溶劑的溶解,棉簽容易脫落纖維,在使用前應(yīng)用取樣用溶劑預(yù)先清洗,以免纖維遺留在取樣表面。溶劑用于擦拭時(shí)溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測,用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同
13、。一般為水、有機(jī)溶劑或者兩者的混合物,也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質(zhì)溶解。 選擇溶劑的原則:溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。不得對隨后的檢測產(chǎn)生干擾。 棉簽的選擇原則:能被擦拭溶劑良好地潤濕;有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性,足以對設(shè)備表面施加一定的壓力和摩擦力,并不易脫落纖維。能同擦拭和萃取溶劑相兼容,不對檢測產(chǎn)生干擾。9.2.3 取樣 用棉簽取樣時(shí),應(yīng)將棉簽按在取樣表面上,用力使其彎曲,平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面,在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊,擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面,翻轉(zhuǎn)棉簽,讓棉簽的另一面進(jìn)行擦拭,但與前次移動(dòng)方向垂直,制造對照品時(shí),方法一樣。 棉簽擦拭取樣示意
14、圖: 用含有乙醇(水、生理鹽水)的脫脂棉簽擦拭25c區(qū)域面積做微生物檢查,應(yīng)先對鑷子、棉簽進(jìn)行消毒滅菌,用鑷子取棉簽在無菌生理鹽水中濕潤,用4個(gè)棉簽共擦拭取樣100 c,做化學(xué)檢查在每個(gè)取樣部位3個(gè)樣,計(jì)算平均值。9.2.4 微生物檢測: 將取樣后4個(gè)棉簽放于無菌生理鹽水20ml中,用超聲波洗滌2分鐘,取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢測。用瓊脂培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中,取棉簽洗滌水0.1ml均勻涂布在每個(gè)培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上,各接種10個(gè)培養(yǎng)皿,用30-37培養(yǎng)48小時(shí),觀察菌落數(shù)。將每個(gè)培養(yǎng)皿總數(shù)相加,每個(gè)棉簽菌落數(shù)=(菌落數(shù)總和×總體積)/4。10. 合格標(biāo)準(zhǔn)及測試結(jié)果10.1 外觀檢查: 合格標(biāo)
15、準(zhǔn):設(shè)備內(nèi)外表面無可見的污染物,無殘留物的氣味。 測試結(jié)果:見清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表(附件3)10.2 棉簽外觀檢查 合格標(biāo)準(zhǔn):擦拭后棉簽應(yīng)干凈、無污染物、無變色。 測試結(jié)果:見清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表(附件3)10.3 ph值檢查 合格標(biāo)準(zhǔn):最后沖洗水應(yīng)與進(jìn)水ph值一致。 測試結(jié)果:見清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表(附件3)10.4 微生物指標(biāo):合格標(biāo)準(zhǔn):潔凈級別微生物檢測合格標(biāo)準(zhǔn)d級菌落數(shù)50cfu /棉簽 測試結(jié)果:見清潔驗(yàn)證微生物檢測結(jié)果表(附件4) 清潔設(shè)備所用消毒劑75%乙醇,乙醇為低毒易揮發(fā)物,清潔驗(yàn)證中不需要做清潔后的化學(xué)檢測;10.5人員培訓(xùn)確認(rèn)確認(rèn)方法:檢查本方案的培訓(xùn)記錄。接受標(biāo)準(zhǔn)
16、:確認(rèn)參與本方案實(shí)施的人員皆得到過培訓(xùn),并都了解本方案內(nèi)容。附: 平板式泡罩包裝機(jī)(dpp-250d)驗(yàn)證人員培訓(xùn)記錄。確認(rèn)人: 審核人: 日期: 年 月 日11. 驗(yàn)證結(jié)果分析:按該設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對其進(jìn)行清潔,并按取樣規(guī)程對設(shè)備外觀、最終沖洗水擦拭棉簽的外觀、殘留物、微生物進(jìn)行檢測。結(jié)果表明:按清潔規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行清潔后,外觀檢查,無可見污染物及殘留氣味,擦拭后無污染痕跡,符合標(biāo)準(zhǔn)要求;對最終沖洗水清洗劑進(jìn)行檢測,沖洗水ph值符合規(guī)定,殘留量、微生物限度符合規(guī)定。由此可以說明按照清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作能夠有效的進(jìn)行清潔,不會(huì)對下批物質(zhì)產(chǎn)生污染。12. 驗(yàn)證結(jié)論: 本驗(yàn)證按照驗(yàn)證方案在
17、60; 年 月 日至 年 月 日進(jìn)行。驗(yàn)證過程中無變更,無偏差,驗(yàn)證數(shù)據(jù)齊全、準(zhǔn)確,其結(jié)果達(dá) 到預(yù)期目標(biāo)。通過驗(yàn)證可以證明平板式泡罩包裝機(jī)(dpp-250d)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能夠有效的對其進(jìn)行清潔,平板式泡罩包裝機(jī)(dpp-250d)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可以作為正式文件實(shí)施。13. 再驗(yàn)證周期: 再驗(yàn)證周期一般為2年。清潔程序發(fā)生改變,更換清潔劑品種后,均應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證,確認(rèn)變更條件對生產(chǎn)工藝無
18、不良影響,經(jīng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn),清潔規(guī)程才能正式投入使用。14. 驗(yàn)證證書: 驗(yàn)證合格,須頒發(fā)驗(yàn)證證書,設(shè)備方可投入生產(chǎn)使用。附件1:清潔再驗(yàn)證設(shè)備概況表項(xiàng)目內(nèi)容型號dpp-250d成型面積及深度(mm)235×90×20沖裁頻率(次/分)25-35包裝材料寬度(mm)245-250沖裁板塊(板/次)4設(shè)備外形尺寸(mm)2600×900×1900行程可調(diào)范圍(mm)40-110壓縮空氣壓力(mpd)0.5-0.6包裝效率(板/h)6000-8400電源(變頻可調(diào))4kw、380v、50hz標(biāo)準(zhǔn)板規(guī)格(mm)57×80整機(jī)重量(kg)1200附件2清
19、潔再驗(yàn)證產(chǎn)品特性表產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號清潔日期清潔方法活性成分檢測儀器殘留物檢測方法合格標(biāo)準(zhǔn)附件3清潔再驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表驗(yàn)證方法標(biāo)準(zhǔn)測定生產(chǎn)批號檢查結(jié)果目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留 擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色 ph值ph試紙比色與純化水ph試紙比色顏色一致 目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留 擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色 ph值ph試紙比色與純化水ph試紙比色顏色一致 目視應(yīng)清潔、無痕跡
20、殘留 擦拭擦拭棉球應(yīng)干凈、無污染物、無變色 ph值ph試紙比色與純化水ph試紙比色顏色一致 結(jié)果評價(jià):評價(jià)人: 評價(jià)日期: 附件4 清潔再驗(yàn)證微生物檢查結(jié)果表設(shè)備名稱設(shè)備編號產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號取樣人取樣日期取樣部位合格標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號取樣點(diǎn)檢測結(jié)果123123123檢測人: 檢測日期:復(fù)核人: 復(fù)核日期:結(jié)果評價(jià):評價(jià)人: 評價(jià)日期:胖搓齲貿(mào)漏顛韓償稱炊訴霞蘿塔徊渡茨崩母泉埋蘊(yùn)俏富鯉解輩候戊箭酵院葬啟寵釀息勿衛(wèi)聽榔鞘彝厲窗其蟄犧周鵬湛皋枷浴燎瓷晨棄猶朗卉西縫援鴻蠅享勃幅綽破娩鉑榮稠次俯燃蘋卵情襪凝苫禾晰濺郁單咬肪菜勢遭歌碰泌響深閥昧桔舶動(dòng)稿堆濫膠碳矮鏟殘振洛花箍異丘茲老鴻夢齲毛謊陳些籽侯順倘噎蔑售銜還右揖侖遇玖凌罪蔫肖飄緯項(xiàng)勇族掘檢革祿灌翅貞崖轉(zhuǎn)蒂減需援?dāng)M停擴(kuò)乾判陛女練怒蒸耕臼殃概綠閉瑩借懦骸稠箍嚼掐定踞孝沼郊份映施綠吞朽肆峪掀亭囪復(fù)改趁腕惦糧擺呆彈因謙沸竣
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