ACEI、ARB的臨床應(yīng)體會(huì)

1、acei、arb的臨床的臨床應(yīng)用體會(huì)應(yīng)用體會(huì)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 黃永麟血管緊張素 ii 的形成血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素 i i血管緊張素血管緊張素 ii ii血管緊張素血管緊張素 ii ii 受體受體腎素腎素aceace羧基組織蛋羧基組織蛋白酶白酶 g g糜蛋白酶糜蛋白酶組織型纖維組織型纖維蛋白溶酶原蛋白溶酶原活化劑活化劑羧基組織蛋羧基組織蛋白酶白酶 g g5- 5-羥色胺羥色胺旁路途徑旁路途徑* *the clinical significance of alternate pathways is unknowndzau et al. j hypertens 1

2、993;11:s1318 血管緊張素血管緊張素 ii ii的有害作用的有害作用adapted from burnier m, brunner hr. lancet. 2000;355:637645.brown nj, vaughan de. adv intern med. 2000;45:419429.氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能紊亂與平滑肌激活內(nèi)皮功能紊亂與平滑肌激活內(nèi)皮素內(nèi)皮素兒茶酚胺兒茶酚胺 no 組織介質(zhì)組織介質(zhì) 組織組織ace ang 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子、基質(zhì)細(xì)胞因子、基質(zhì)蛋白質(zhì)水解蛋白質(zhì)水解 炎癥炎癥vcam/icam細(xì)胞因子細(xì)胞因子pai-1, 血小板聚集血小板聚集, 組織因子

3、組織因子血管收縮血管收縮血栓形成血栓形成炎癥炎癥斑塊破裂斑塊破裂血管損傷與重塑血管損傷與重塑臨床事件臨床事件dzau vj. hypertension. 2001;37:1047-1052.ldl 、bp 、糖尿病、吸煙、糖尿病、吸煙血管緊張素血管緊張素iiii在血管疾病中的作用在血管疾病中的作用危險(xiǎn)因子危險(xiǎn)因子willenheimer r et al. eur heart j. 1999;20:9971008; dahlf b. j hum hypertens. 1995;9(suppl 5): s37s44; daugherty a et al. j clin invest. 2000;1

4、05:16051612; fyhrquist f et al. j hum hypertens. 1995;9 (suppl 5): s19s24; booz gw et al. heart fail rev. 1998;3:125130; beers mh et al. eds the merck manual of diagnosis and therapy. 17th ed. whitehouse station, nj: merck research laboratories. 1999: 16821704; anderson s.exp nephrol. 1996;4(suppl 1

5、):3440; fogo ab. am j kidney dis. 2000;35:179188.腎小球?yàn)V過(guò)率蛋白尿醛固酮分泌腎小球硬化動(dòng)脈粥樣硬化血管收縮血管過(guò)度增生內(nèi)皮功能障礙左室肥厚纖維化重構(gòu)細(xì)胞凋亡mi血管緊張素血管緊張素導(dǎo)致靶器官損害導(dǎo)致靶器官損害 raas激活時(shí)，ang促進(jìn)氧化應(yīng)激，抑制內(nèi)皮細(xì)胞no合成，促進(jìn)炎癥因子，粘附分子的釋放，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂，啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化和腎臟疾病的進(jìn)展，增加纖溶酶原激活物抑制物的產(chǎn)生，促進(jìn)血栓形成。 循環(huán)中raas的ang使收縮血管，分泌醛固酮，促進(jìn)腎臟水鹽重吸收，心臟正性變時(shí)（增加心率）、致心律失常。 組織中raas激活的ang可促進(jìn)血管壁增殖，心

6、肌肥厚，纖維化，增加腎小球內(nèi)高壓。 acei acei 制劑的分類制劑的分類 依那普利、培哚普利、依那普利、培哚普利、 雷米普利、喹那普利、貝雷米普利、喹那普利、貝那普利、賴諾普利等。那普利、賴諾普利等?？ㄍ衅绽?、苯那卡托普利、苯那普利、佐芬普利等。普利、佐芬普利等。福辛普利等福辛普利等。acei的雙系統(tǒng)保護(hù)作用的雙系統(tǒng)保護(hù)作用 雙系統(tǒng)激活理論雙系統(tǒng)激活理論rasras系統(tǒng)系統(tǒng)水鈉儲(chǔ)留和血管張力增大水鈉儲(chǔ)留和血管張力增大血壓升高血壓升高激肽釋放酶激肽釋放酶- -激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng)激活激活緩激肽合成增多緩激肽合成增多血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張& &尿尿鈉排泄增多鈉排泄增多傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)的

7、ras系統(tǒng)及阻斷途系統(tǒng)及阻斷途徑徑 aceiacei抑制抑制arb阻阻斷斷血管緊張素原血管緊張素原ace腎素腎素ang iang ii旁路旁路at1受體受體at2受體受體at3受體受體at4受體受體血管收縮血管收縮增殖增殖醛固酮分泌醛固酮分泌氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激血管舒張血管舒張抗增殖抗增殖凋亡凋亡血管完整性血管完整性 pai-1？pepine cj. vascular biology 2002;vol 2,no.1 1-8. 肽鏈內(nèi)切酶肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無(wú)活性肽無(wú)活性肽ang (1-5)ang-(1-7)ang-(1-7)at(1-7) 受體受體ras系統(tǒng)全貌系統(tǒng)全貌aceace血管緊張素原

8、腎素ang iang iiat1 受體受體血管收縮血管收縮增殖增殖基質(zhì)形成基質(zhì)形成醛固酮分泌醛固酮分泌血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張抗增殖抗增殖凋亡凋亡？血管完整性血管完整性pai-1at2受體受體at3受體受體at4受體受體pepine cj. vascular biology 2002;vol 2,no.1 1-8. ang-(1-7) 血管緊張素家族的重要成員血管緊張素家族的重要成員 ras系統(tǒng)中重要的七肽生物活性組分系統(tǒng)中重要的七肽生物活性組分 通過(guò)特異受體介導(dǎo)其作用通過(guò)特異受體介導(dǎo)其作用 作用不被作用不被at1和和at2受體拮抗劑抑制受體拮抗劑抑制 特異性受體拮抗劑：特異性受體拮抗劑：d-alaa

9、ng-(1-7) 特異性受體：特異性受體： at（1-7）受體受體joseph l, et al. hypertension primer.3rd ed. lippincott williams & wilkins. dallas, 2003.11-12. 肽鏈肽鏈內(nèi)切酶內(nèi)切酶血管舒張血管舒張抗增殖抗增殖無(wú)活性肽無(wú)活性肽ang-(1-7)ang-(1-7)at(1-7)受體受體aceacei升高升高ang-(1-7)的兩條途徑的兩條途徑抑抑制制ace血管緊張素原血管緊張素原腎素腎素ang iang iiat1受體受體at2受體受體at3受體受體at4受體受體血管收縮血管收縮增殖增殖基質(zhì)

10、形成基質(zhì)形成醛固酮分泌醛固酮分泌血管舒張血管舒張抗增殖抗增殖凋亡凋亡血管完整性血管完整性 pai-1？抑抑制制pepine cj. vascular biology 2002;vol 2,no.1 1-8. aceiang-(1-7)對(duì)組織、器官的保護(hù)作用對(duì)組織、器官的保護(hù)作用 增加一氧化氮的釋放增加一氧化氮的釋放 增加前列腺素增加前列腺素 pge2 和和pgi2的釋放的釋放 有降壓、血管保護(hù)、調(diào)節(jié)水鈉有降壓、血管保護(hù)、調(diào)節(jié)水鈉 平衡作用平衡作用通過(guò)抑制通過(guò)抑制aceace，升高緩激肽水平，升高緩激肽水平, ,與緩激肽與緩激肽 在血管保護(hù)方面有協(xié)同作用在血管保護(hù)方面有協(xié)同作用pepine cj

11、. vascular biology 2002;vol 2,no.1 1-8. 對(duì)對(duì)ace2的新認(rèn)識(shí)的新認(rèn)識(shí)shlomo keidar, et al. cardiovascular research .2006 ,in press血管緊張素血管緊張素 ace 血管緊張素血管緊張素 ace2 血管緊張素血管緊張素 (1-9) ace 血管緊張素血管緊張素 (1-7) at2rat1rbiological activitiesbiological activitiesbiological activitiesmasacei arb ace2 +acei 心梗后心梗后acei顯著降低總死亡率顯著降低

12、總死亡率n=2231n=2006n=1749saveairetrace0204060死亡率 (%)p=0.01919%安慰劑安慰劑aceip=0.00227%p=0.00124%心梗后心梗后316天開(kāi)始治療天開(kāi)始治療lancet 1993; 342:821-828.n engl j med 1992; 327:669-677. n engl j med 1995; 333:1670-1676. am heart j 2009;157:s24-s30acei使冠心病危險(xiǎn)下降使冠心病危險(xiǎn)下降20blood pressure lowering treatment trialists collabor

13、ation, lancet 2000; 355: 1955-64 相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度0.51.02.0n更好更好安慰劑更好安慰劑更好rr (95% ci) 0.81 (0.72-0.91) hope 459 4645 570 4652 0.69 (0.42-1.13) part ii 24 308 35 309 0.88 (0.61-1.29) quiet 48 878 54 872 0.62 (0.26-1.47) scat 8 229 13 231 0.80 (0.72-0.89) 平均平均 (p homog=0.81)n acei 組事件組事件 安慰劑安慰劑 組事件組事件acei 對(duì)心

14、力衰竭的治療對(duì)心力衰竭的治療 舒張血管、降低血壓和全身外周血管阻力,減少水鈉潴留及血容量,減輕心臟的前后負(fù)荷 抑制心肌纖維化和細(xì)胞增生、抑制心肌細(xì)胞凋亡、抑制心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流,從而抑制并逆轉(zhuǎn)心肌肥厚和擴(kuò)大性形態(tài)重構(gòu) 誘導(dǎo)心鈉素(anp) 的表達(dá)以及逆轉(zhuǎn)心肌肌球蛋白蛋白表型的改變 維持血鉀水平 調(diào)節(jié)纖溶酶原激活劑抑制劑21 ,改善內(nèi)皮功能和延緩左室重構(gòu),從而改善心功能（某些種類的acei）p = 0.019lves容積ml4 個(gè)月個(gè)月基線基線12 個(gè)月個(gè)月40 4 812 128p = 0.025lved 容積ml40 4 812 128solvd 試驗(yàn)greenberg b et al. c

15、irculation. 1995;91:257381.安慰劑依那普利安慰劑依那普利l acei 對(duì)心室重構(gòu)的作用對(duì)心室重構(gòu)的作用4 個(gè)月個(gè)月基線基線12 個(gè)月個(gè)月適應(yīng)癥適應(yīng)癥所有左心室收縮功能不全所有左心室收縮功能不全(左室左室ef3mg/dl) ； 高鉀血癥(5.5mmol/l)； 血壓較低(收縮壓90mmhg)； 心源性休克邊緣的低血壓病人需經(jīng)其他處理，待血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后再?zèng)Q定是否應(yīng)用acei。acei 的作用的作用 在長(zhǎng)期給藥期間，血漿中的在長(zhǎng)期給藥期間，血漿中的aceace的抑制作用顯得并不的抑制作用顯得并不十分重要，而十分重要，而aceace在不同組織中的（如血管、心臟、在不同組織中

16、的（如血管、心臟、腎臟）抑制作用十分重要。即使連續(xù)使用長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，腎臟）抑制作用十分重要。即使連續(xù)使用長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，aceiacei依然持續(xù)、平穩(wěn)降低血壓。依然持續(xù)、平穩(wěn)降低血壓。 所有所有aceiacei作用機(jī)制相同，它們的作用可歸為類效應(yīng)。作用機(jī)制相同，它們的作用可歸為類效應(yīng)。然而各個(gè)然而各個(gè)aceiacei與組織的親和力不同，藥代動(dòng)力學(xué)特與組織的親和力不同，藥代動(dòng)力學(xué)特性不同，從而決定不同的組織濃度和不同的臨床效性不同，從而決定不同的組織濃度和不同的臨床效果。果。 現(xiàn)有現(xiàn)有aceiacei制劑在降低血壓方面是同等有效的。制劑在降低血壓方面是同等有效的。 血漿血漿 貝那普利拉、貝那普利拉、洛汀新

17、洛汀新雷米普利拉雷米普利拉培哚普利拉培哚普利拉賴諾普利賴諾普利依那普利拉依那普利拉福辛普利拉福辛普利拉卡托普利卡托普利 組織組織洛汀新洛汀新 、貝貝那普利拉那普利拉雷米普利拉雷米普利拉培哚普利拉培哚普利拉賴諾普利賴諾普利依那普利拉依那普利拉福辛普利拉福辛普利拉卡托普利卡托普利高高低低dzau vj, et al. am j cardiol 2001;88(suppl):1l-20l危險(xiǎn)因素糖尿病高血壓動(dòng)脈粥樣硬化與左室肥厚心肌梗死重塑重塑心室擴(kuò)張心室擴(kuò)張充血性心力衰竭充血性心力衰竭終末期心臟病終末期心臟病與死亡與死亡死亡死亡dzau v, et al. am heart j. 1991;121

18、:1244-1263gissi-3isis-4airesavesolvd-預(yù)防組預(yù)防組tracesolvd-治療組治療組consensushopeeuropapeacequietallhatanbp2investacei全面干預(yù)心血管事件鏈全面干預(yù)心血管事件鏈lvd醛固酮拮抗劑強(qiáng)適應(yīng)證強(qiáng)適應(yīng)證利尿劑阻滯劑arbccb心力衰竭心肌梗死后冠心病高危因素糖尿病慢性腎病預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)chobanian av, et al. jnc 7 report. jama.2003;289:2560-72. jnc7 唯有唯有acei擁有全部擁有全部6個(gè)強(qiáng)制性適應(yīng)證個(gè)強(qiáng)制性適應(yīng)證acei acei咳嗽咳嗽嚴(yán)重，中國(guó)

19、人較敏感，大概約20%。一種acei咳嗽，其他任一種acei 都引起咳嗽，尤其是慢性支氣管炎患者。 acei acei擴(kuò)張擴(kuò)張腎小球輸出動(dòng)脈，雖可逆，但應(yīng)用超過(guò)1個(gè)月，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，尿素氮可能升高，一倍以上應(yīng)停藥，可增加血鉀，應(yīng)用保鉀利尿劑時(shí)要注意血鉀。acei acei降低局部a，但高鈉鈉時(shí)a不處于活躍，acei效果不能立時(shí)顯示，宜用利尿劑，降低血鈉，處于負(fù)平衡時(shí)acei發(fā)揮更好作用。 心衰時(shí)的首劑反應(yīng)、心梗時(shí)不宜在發(fā)病1236小時(shí)內(nèi)使用，均由此，因體內(nèi)可能缺鈉，acei反應(yīng)強(qiáng)烈。acei acei只阻斷a的20%，另80%由其他途徑轉(zhuǎn)換為a。但acei仍有不可替代不可替代的臨床用途。

20、因?yàn)椋篴cei抑制緩激肽降解，形成no，擴(kuò)張血管，抑制動(dòng)脈硬化；acei通過(guò)ace2形成ag1-7,分解成b型ag1-9，起到保護(hù)血管，抗增殖、抗氧化作用。acei 判斷acei，要考慮其組織親和力組織親和力，其中以貝那普利最強(qiáng)，還要考慮循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 培哚普利培哚普利(雅施達(dá))的ascot試驗(yàn)，雷米普利的hope試驗(yàn)，均證明降壓效果明顯，對(duì)心力衰竭及新發(fā)糖尿病、腎蛋白尿減少、減少腦卒中等均有顯著療效。 acei 貝那普利貝那普利有報(bào)道，對(duì)血肌苷超過(guò)3mg的病人，應(yīng)用10-20mg/日，可減輕病人腎功能衰竭的發(fā)展，晚7年發(fā)生腎功能終末期（ckd）。acei 心腎疾病緊密相關(guān)，有相同的病理基礎(chǔ)和

21、致病途徑，大約40%的未控制的高血壓患者，存在有微量蛋白尿（30-300ng/d）。 腎病死亡中心血管病死亡最常見(jiàn)，在一般人群的20倍以上，慢性腎病是心血管事件的極高危人群。acei accomplish研究：貝那普利和氨氯地平組相對(duì)危險(xiǎn)性降低20%，顯著提高高血壓的達(dá)標(biāo)率，肌酐增高者應(yīng)用貝那普利，3年后，透析及肌酐倍增的發(fā)生率降低53%，證實(shí)acei類藥物，延緩腎功能惡化的進(jìn)展。 esbari,(對(duì)肌酐高的腎病) rsad（蛋白尿）應(yīng)用貝那普利，均有顯著療效。acei 小劑量acei加arb，貝那普利10mg/d，纈沙坦80mg/d，可使蛋白尿下降，p0.02。 西拉普利20mg，坎地沙坦1

22、6mg/d，并逐漸加量增倍，2-6個(gè)月后蛋白尿顯著減少。 大約40%未經(jīng)控制的高血壓患者存在微量蛋白尿（30-300ng/d）。 am heart j 2009;157:s7-s16研究研究一級(jí)終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)結(jié)果總結(jié)結(jié)果總結(jié)死亡率死亡率雅施達(dá)：雅施達(dá)：谷峰比最高，谷峰比最高，2424小時(shí)降壓效果好小時(shí)降壓效果好0 0252550507575100100雅施達(dá)群多普利群多普利賴諾普利賴諾普利雷米普利雷米普利喹鈉普利喹鈉普利苯鈉普利苯鈉普利依那普利依那普利卡托普利卡托普利38%50%70%75% -100%90%60%50%50%福新普利福新普利80%t/p 比值physicians

23、 desk reference. 2001. 2. elliott w. am j hpertens . 2001;14;291s-295sacei 培朵普利培朵普利與鈉催離合用稱百普樂(lè)，鈉催離除利尿作用外尚有擴(kuò)血管作用。 根據(jù)hynet試驗(yàn)，對(duì)80歲以上的老年人血壓160/90mmhg以上獲得血壓控制到150/80mmhg以下，腦卒中、心衰、心血管死亡明顯下降。acei 卡托普利卡托普利(開(kāi)博通)，我國(guó)用于心梗后，一般在3天前后病情穩(wěn)定時(shí)使用，也可用雅施達(dá)，4mg, 一次/日。 卡托普利屬巰基，有認(rèn)為可補(bǔ)充巰基，有助于硝酸酯類。acei 依那普利依那普利主要用于慢性心衰病人，25mg二次/日

24、。 一平蘇（西拉普利）、益恒（奎那普利）、蒙諾（福辛普利）、捷賜瑞（賴諾普利）等，均可用于高血壓、冠心病、心力衰竭、糖尿病腎病蛋白尿等疾病。acei 繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓可應(yīng)用acei，但原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓尚無(wú)臨床循證醫(yī)學(xué)資料，但屬禁忌一說(shuō)尚無(wú)根據(jù)。 arb arb 最早發(fā)明的arb是科素亞科素亞（氯沙坦），特點(diǎn)是可降低尿酸，與噻嗪類合用的稱海捷亞，降壓效果明顯，利尿劑可增加尿酸、降低血鉀，科素亞可降低尿酸，增加血鉀，二者互為補(bǔ)充?？扑貋啠壬程梗?50-100mg/日 對(duì)尿酸增高者有效 伴高血壓的冠心病患者及高危人群 海捷亞（50mg+12.5mg氫氯噻嗪）蛋白尿以晨尿標(biāo)本的尿白蛋白:肌酐比率計(jì)算

25、renaal研究證實(shí)科素亞研究證實(shí)科素亞顯著降低蛋白尿起效迅速持續(xù)有效顯著降低蛋白尿起效迅速持續(xù)有效brenner bm, et al. n engl j med 2001;345(12):861869.shahinfar s, et al. expert opin pharmacother 2006; 7(5): 623-630月月蛋白尿與基線的變化蛋白尿與基線的變化%0122436486040200204035%p0.00131%p0.00139%p0.00135%p0.00129%p200mmhg, 早早期用小劑量一周，如仍有高血壓，則繼續(xù)用期用小劑量一周，如仍有高血壓，則繼續(xù)用常規(guī)劑量

26、，觀察常規(guī)劑量，觀察12月，中風(fēng)減少月，中風(fēng)減少47.5%。但坎地沙坦對(duì)其他心血管事件并無(wú)顯著療效。但坎地沙坦對(duì)其他心血管事件并無(wú)顯著療效。arb美卡素即替米沙坦，是近年來(lái)崛起的好品種：其結(jié)構(gòu)與at1相似，固而牢固結(jié)合，不易分解，作用持久?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與其他arb不同，陰陽(yáng)兩極可處于平衡。有pparr的作用，與吡格列酮的不同是部分激活，并無(wú)后者浮腫、肥胖等副作用。其作用可調(diào)整血糖，降低甘油三酯，增加胰島素敏感，適用于肥胖及血脂、血糖代謝異常的高血壓病人。替米沙坦的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)nncoohcohch3h3cnnnnhonnnnnnhnoco2hnnnnhnnoch2ch3nnnnhcooh坎地沙坦坎

27、地沙坦(活性成分活性成分)氯沙坦氯沙坦 (活性成分活性成分)纈沙坦纈沙坦 厄貝沙坦厄貝沙坦奧美沙坦奧美沙坦(活性成分活性成分)nnnnch3ch3ch3oohnnco2hcinnnnh替米沙坦替米沙坦, 具有一種新型具有一種新型雙苯并雙苯并咪唑結(jié)構(gòu)咪唑結(jié)構(gòu)，兩個(gè)苯并咪唑環(huán)組成，兩個(gè)苯并咪唑環(huán)組成的大芳香替代物的大芳香替代物,親脂性更強(qiáng)。親脂性更強(qiáng)。獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)保證了美卡素的獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)保證了美卡素的高度受體親合力高度受體親合力及優(yōu)越的藥代動(dòng)及優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特性。力學(xué)特性。美卡素（替米沙坦） 40-80mg/日 適用于肥胖、血脂紊亂腹圍增大的高血壓病人。 伴有高血壓及其他危險(xiǎn)因素的冠心病

28、pparkr促使胰島素功能增加，減少胰島素拮抗，對(duì)糖脂代謝紊亂及冠心病更適合。 不從腎臟排泄，對(duì)腎功障礙者影響小，從肝內(nèi)代謝，肝功能異常，應(yīng)慎用或不用。 過(guò)氧化體增殖劑活化受體過(guò)氧化體增殖劑活化受體 ( ppar ) 過(guò)氧化體過(guò)氧化體 peroxisome 細(xì)胞的有形成份細(xì)胞的有形成份 過(guò)氧化體增殖劑過(guò)氧化體增殖劑 peroxisome proliferator 能刺激能刺激 過(guò)氧化體增殖的物質(zhì)過(guò)氧化體增殖的物質(zhì) 過(guò)氧化體增殖劑活化受體過(guò)氧化體增殖劑活化受體 peroxisome proliferator activate receptor ppar 細(xì)胞核內(nèi)的受體細(xì)胞核內(nèi)的受體, 有有 ,

29、。 分布不同，功能不同分布不同，功能不同 ppar 主要在主要在脂肪細(xì)胞表達(dá)脂肪細(xì)胞表達(dá), 血管壁細(xì)胞亦有血管壁細(xì)胞亦有 人人ppar 基因突變基因突變嚴(yán)重嚴(yán)重胰島素抵抗胰島素抵抗,血脂紊亂血脂紊亂hoocnnnnosnhoonaii 受體拮抗劑受體拮抗劑替米沙坦替米沙坦ppar 受體配體受體配體吡格列酮吡格列酮美卡素美卡素 選擇性激活選擇性激活pparppar benson et al. hypertension 2004;43:9931002采用細(xì)胞轉(zhuǎn)染方法檢驗(yàn)采用細(xì)胞轉(zhuǎn)染方法檢驗(yàn)pparppar 激活作用激活作用厄貝沙坦坎地沙坦纈沙坦 奧美沙坦依普羅沙坦 exp 3174(氯沙坦)美卡素

30、是唯一可以在生理劑量下激活美卡素是唯一可以在生理劑量下激活ppar 的的arb替米沙坦與吡格列酮替米沙坦與吡格列酮對(duì)對(duì) ppar 受體激活效應(yīng)的比較受體激活效應(yīng)的比較 (schupp et al., circulation, 109:2054-2057, 2004)0,11101000510152025 pioglitazone telmisartanluciferase activityx-fold induction over vehicle treated cells吡格列酮吡格列酮替米沙坦替米沙坦mol/liter選擇性選擇性ppar 調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑 兩類兩類 ppar 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑脂肪細(xì)胞肥大脂肪細(xì)胞肥大完全性完全性ppar 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑羅格列酮羅格列酮,吡格列酮吡格列酮 部分性部分性 ppar 受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑替米沙坦替米沙坦,ntzdpa是是否否是是否否液體潴留液體潴留+ 體重增加體重增加 是是否否改善糖脂代謝改善糖脂代謝是是是是增加心血管危險(xiǎn)增加心血管危險(xiǎn)如：心衰如：心衰ontarget入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡55歲 處于發(fā)生cvd事件的高度危險(xiǎn)，具有下列