腦卒中與血脂

1、腦卒中腦卒中 腦卒中是腦中風(fēng)的學(xué)名，是一種突然起病的腦血液循腦卒中是腦中風(fēng)的學(xué)名，是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病，又叫腦血管意外。環(huán)障礙性疾病，又叫腦血管意外。 是指在腦血管疾病的病人，因各種誘發(fā)因素引起腦內(nèi)是指在腦血管疾病的病人，因各種誘發(fā)因素引起腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄，閉塞或破裂，而造成急性腦血液循環(huán)障礙。動(dòng)脈狹窄，閉塞或破裂，而造成急性腦血液循環(huán)障礙。 臨床上表現(xiàn)為一過(guò)性或永久性腦功能障礙的癥狀和體臨床上表現(xiàn)為一過(guò)性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征。以猝然昏倒、不省人事或突然發(fā)生口眼歪斜、半征。以猝然昏倒、不省人事或突然發(fā)生口眼歪斜、半身不遂、舌強(qiáng)言蹇、智力障礙為主要特征。身不遂、舌強(qiáng)言蹇、智

2、力障礙為主要特征。 腦卒中包括缺血性腦卒中（短暫性腦缺血發(fā)作、動(dòng)脈腦卒中包括缺血性腦卒中（短暫性腦缺血發(fā)作、動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、腔隙性腦梗塞和腦栓塞）、粥樣硬化性血栓性腦梗塞、腔隙性腦梗塞和腦栓塞）、出血性腦卒中（腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血）、高血壓出血性腦卒中（腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血）、高血壓腦病和血管性癡呆四大類。腦病和血管性癡呆四大類。腦卒中的流行趨勢(shì)腦卒中的流行趨勢(shì) 在世界上是造成死亡的第二因素在世界上是造成死亡的第二因素 高發(fā)病率：高發(fā)病率：180/10萬(wàn)萬(wàn) 高死亡率：高死亡率：120/10萬(wàn)萬(wàn) 高致殘率：高致殘率：70-80% 中度致殘率：中度致殘率：40%以上以上危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)

3、因素 可預(yù)防的可預(yù)防的 不可預(yù)防的不可預(yù)防的 1.1.高血壓高血壓 1.1.年齡年齡 2.2.脂代謝異常脂代謝異常 2.2.性別性別 3.3.糖代謝異常糖代謝異常 3.3.家族史家族史 4.4.吸煙吸煙 5.5.睡眠呼吸障礙睡眠呼吸障礙 6.6.高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸血脂是什么？血脂是什么？ 血脂是血中所含血脂是血中所含脂質(zhì)脂質(zhì)的總稱，其中只要包括的總稱，其中只要包括膽固醇膽固醇和和甘油甘油三脂三脂。膽固醇和甘油三酯都是不溶于水的，它們必須被能。膽固醇和甘油三酯都是不溶于水的，它們必須被能溶于水的磷脂和蛋白質(zhì)包裹才能存在于血液中，并在血中溶于水的磷脂和蛋白質(zhì)包裹才能存在于血液中，并在血中

4、循環(huán)運(yùn)輸。（就好比不會(huì)游泳的人坐在床上，就可以在江循環(huán)運(yùn)輸。（就好比不會(huì)游泳的人坐在床上，就可以在江河中來(lái)去自如）。河中來(lái)去自如）。 膽固醇、甘油三酯、磷脂和不同的蛋白質(zhì)組合在一起，形膽固醇、甘油三酯、磷脂和不同的蛋白質(zhì)組合在一起，形成溶于水的復(fù)合物，叫成溶于水的復(fù)合物，叫“脂蛋白脂蛋白”。脂蛋白中所含蛋白的。脂蛋白中所含蛋白的種類和數(shù)目、膽固醇和甘油三酯的多少?zèng)Q定其重量。種類和數(shù)目、膽固醇和甘油三酯的多少?zèng)Q定其重量。 血液中的脂蛋白也有不同。血液中的脂蛋白也有不同。 -密度高、顆粒小的部分稱為高密度脂蛋白。密度高、顆粒小的部分稱為高密度脂蛋白。 -密度低，顆粒大的部分稱為低密度脂蛋白密度低，

5、顆粒大的部分稱為低密度脂蛋白 來(lái)源來(lái)源：大部分膽固醇是人體自身合成，少部分是從飲食中：大部分膽固醇是人體自身合成，少部分是從飲食中獲得的。甘油三酯恰恰相反，大部分是從飲食中獲得的，獲得的。甘油三酯恰恰相反，大部分是從飲食中獲得的，少部分是人體自身合成的。少部分是人體自身合成的。血脂異常的分類血脂異常的分類 起因分類：原發(fā)性高脂血癥、繼發(fā)性高脂血癥；起因分類：原發(fā)性高脂血癥、繼發(fā)性高脂血癥；表型分類：高膽固醇血癥表型分類：高膽固醇血癥 高甘油三脂血脂高甘油三脂血脂 混合型高脂血癥；混合型高脂血癥； 低高密度脂蛋白血癥低高密度脂蛋白血癥基因分類：家族性高膽固醇血癥基因分類：家族性高膽固醇血癥 家族

6、性載脂蛋白家族性載脂蛋白B B缺陷癥缺陷癥 家族性混合型高脂血癥家族性混合型高脂血癥 家族性異常家族性異常脂蛋白血癥脂蛋白血癥 家族性高甘油三酯血癥家族性高甘油三酯血癥 多基因家族性高膽固醇血癥多基因家族性高膽固醇血癥 家族性脂蛋白（）過(guò)多血癥家族性脂蛋白（）過(guò)多血癥血脂異常的診斷與鑒別診斷血脂異常的診斷與鑒別診斷 血脂項(xiàng)目血脂項(xiàng)目mmol/L (mg/dl) TC LDL-C HDL-C TG合適范圍合適范圍 5.18(200) 3.37(130) 1.04(40) 1.70(150)邊緣升高邊緣升高 5.18-6.19 3.37-4.12 1.70-2.25 (200-239) (130-

7、159) (150-199)升高升高 6.22 4.14 1.55 2.26 (240) (160) (60) (200)降低降低 1.04 (40) 哪些人易得高血脂？哪些人易得高血脂？ 有高血脂家族史者；體型肥胖者；中老年人；有高血脂家族史者；體型肥胖者；中老年人； 長(zhǎng)期高糖飲食者；長(zhǎng)期吸煙、酗酒者；長(zhǎng)期高糖飲食者；長(zhǎng)期吸煙、酗酒者； 習(xí)慣于靜坐的人；生活無(wú)規(guī)律、情緒易激動(dòng)、精神習(xí)慣于靜坐的人；生活無(wú)規(guī)律、情緒易激動(dòng)、精神處于緊張狀態(tài)者；處于緊張狀態(tài)者； 肝腎疾病、糖尿病、高血壓等疾病者。肝腎疾病、糖尿病、高血壓等疾病者。 血脂異常引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制血脂異常引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)

8、制 ： 脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō): :盡管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，盡管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，但脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)是比較早得到公認(rèn)的學(xué)說(shuō)之一。但脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)是比較早得到公認(rèn)的學(xué)說(shuō)之一。 它認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化病變主要是因血漿脂質(zhì)水平升高所引起。它認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化病變主要是因血漿脂質(zhì)水平升高所引起。促使大量脂質(zhì)尤其是促使大量脂質(zhì)尤其是進(jìn)入動(dòng)脈壁，并在局部沉積聚集，進(jìn)入動(dòng)脈壁，并在局部沉積聚集，引起局部巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞集結(jié)，這些細(xì)胞吞噬脂質(zhì)后形引起局部巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞集結(jié)，這些細(xì)胞吞噬脂質(zhì)后形成泡沫細(xì)胞；同時(shí)細(xì)胞合成間質(zhì)增多，血管內(nèi)膜增厚導(dǎo)致動(dòng)脈成泡沫細(xì)胞；同時(shí)細(xì)胞合成間質(zhì)增

9、多，血管內(nèi)膜增厚導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病變形成。粥樣硬化病變形成。脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)具有比較堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)：脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)具有比較堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)：血脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率呈正相關(guān)，降低血漿膽固醇濃度可明血脂水平與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率呈正相關(guān)，降低血漿膽固醇濃度可明顯降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率和嚴(yán)重程度。顯降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率和嚴(yán)重程度。放射性核素標(biāo)記實(shí)驗(yàn)證實(shí)動(dòng)脈壁內(nèi)的脂質(zhì)來(lái)自血液。放射性核素標(biāo)記實(shí)驗(yàn)證實(shí)動(dòng)脈壁內(nèi)的脂質(zhì)來(lái)自血液。動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)存在大量脂質(zhì)，尤其是膽固醇酯，泡沫細(xì)胞中堆積的動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)存在大量脂質(zhì)，尤其是膽固醇酯，泡沫細(xì)胞中堆積的也主要是也主要是膽固醇酯膽固醇酯。高脂、高膽固醇飼料喂養(yǎng)

10、動(dòng)物均可引發(fā)類似人類動(dòng)脈粥樣硬化的病變高脂、高膽固醇飼料喂養(yǎng)動(dòng)物均可引發(fā)類似人類動(dòng)脈粥樣硬化的病變家族性高膽固醇血癥患者僅僅由于細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體功能缺家族性高膽固醇血癥患者僅僅由于細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體功能缺陷導(dǎo)致血漿膽固醇水平極度升高，就使患者早年發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，有陷導(dǎo)致血漿膽固醇水平極度升高，就使患者早年發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，有力地證明高脂血癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中的重要地位。力地證明高脂血癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中的重要地位。 研究發(fā)現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)： 膽固醇有膽固醇有“好好”“”“壞壞”之之分分 “好好”膽固醇：高密度脂蛋白膽固醇膽固醇：高密度脂蛋白膽固醇(HDL-(HDL-C)C) 將多

11、余的膽固醇從動(dòng)脈中清除將多余的膽固醇從動(dòng)脈中清除, ,防止動(dòng)脈粥樣防止動(dòng)脈粥樣硬化形成硬化形成, ,減少冠心病、中風(fēng)等事件發(fā)生減少冠心病、中風(fēng)等事件發(fā)生 “壞壞”膽固醇：低密度脂蛋白膽固醇膽固醇：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-(LDL-C)C) 含量過(guò)多時(shí)會(huì)鉆入動(dòng)脈壁，沉積成斑塊，堵塞含量過(guò)多時(shí)會(huì)鉆入動(dòng)脈壁，沉積成斑塊，堵塞血管，引起冠心病、中風(fēng)等事件。血管，引起冠心病、中風(fēng)等事件。 LDLLDL： LDLLDL是最早確定的獨(dú)立危險(xiǎn)因素大量證據(jù)表明血漿是最早確定的獨(dú)立危險(xiǎn)因素大量證據(jù)表明血漿LDLLDL水平升水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生之間的因果關(guān)系。但由于經(jīng)高與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生之間的因果關(guān)系。但

12、由于經(jīng)LDLLDL受體受體進(jìn)入細(xì)胞的進(jìn)入細(xì)胞的LDLLDL水解后產(chǎn)生的游離膽固醇可引起水解后產(chǎn)生的游離膽固醇可引起負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)所以所以LDLLDL本身并不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的膽固醇積聚；本身并不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的膽固醇積聚； 而滯留于內(nèi)皮下的而滯留于內(nèi)皮下的LDLLDL經(jīng)過(guò)細(xì)胞氧化修飾形成經(jīng)過(guò)細(xì)胞氧化修飾形成氧化低密度脂氧化低密度脂蛋白蛋白(oxLDL)(oxLDL)之后，之后，oxLDLoxLDL可通過(guò)細(xì)胞膜上的可通過(guò)細(xì)胞膜上的清道夫受體清道夫受體介導(dǎo)介導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞，由于經(jīng)過(guò)清道夫受體途徑攝入胞內(nèi)的膽固醇進(jìn)入細(xì)胞，由于經(jīng)過(guò)清道夫受體途徑攝入胞內(nèi)的膽固醇缺乏缺乏負(fù)反饋負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，促使調(diào)節(jié)機(jī)制，

13、促使oxLDLoxLDL不斷攝入胞內(nèi)造成脂質(zhì)大量積不斷攝入胞內(nèi)造成脂質(zhì)大量積聚，導(dǎo)致聚，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞泡沫細(xì)胞形成。形成。 HDLHDL： HDLHDL具有防止動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)堆積，抑制動(dòng)脈粥樣硬具有防止動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)堆積，抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變形成的作用。血漿化病變形成的作用。血漿HDLHDL減少是動(dòng)脈粥樣硬化減少是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一；發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一； 提高血漿提高血漿HDLHDL水平可以減少膽固醇在血管壁的沉積，水平可以減少膽固醇在血管壁的沉積，縮小斑塊脂質(zhì)并且可以阻止脆性斑塊的形成。縮小斑塊脂質(zhì)并且可以阻止脆性斑塊的形成。HDLHDL的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用主要與其的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

14、主要與其促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)運(yùn)以清除動(dòng)脈壁多余的膽固醇有關(guān)。以清除動(dòng)脈壁多余的膽固醇有關(guān)。 甘油三酯（甘油三酯（TGTG）：）： 高甘油三酯血癥，特別是伴富含甘油三酯高甘油三酯血癥，特別是伴富含甘油三酯蛋白過(guò)高也是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因蛋白過(guò)高也是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。甘油三酯本身不直接引起動(dòng)脈粥樣硬子。甘油三酯本身不直接引起動(dòng)脈粥樣硬化，但可影響脂蛋白的交換，增加致動(dòng)脈化，但可影響脂蛋白的交換，增加致動(dòng)脈粥樣硬化的粥樣硬化的LDLLDL生成，降低生成，降低HDL-CHDL-C水平，富水平，富含甘油三酯的脂蛋白還可以使患者凝血因含甘油三酯的脂蛋白還可以使患者凝血因子子活性增高

15、，刺激血管內(nèi)皮使血小板活活性增高，刺激血管內(nèi)皮使血小板活化因子化因子-1-1釋放過(guò)多，在多種因子作用下促釋放過(guò)多，在多種因子作用下促進(jìn)凝血。進(jìn)凝血。 TCTC 當(dāng)血清中當(dāng)血清中TCTC濃度增高，易使膽固醇在動(dòng)脈內(nèi)膜蓄積，引起濃度增高，易使膽固醇在動(dòng)脈內(nèi)膜蓄積，引起動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)高膽固醇血癥可降低纖溶系統(tǒng)活性，動(dòng)脈粥樣硬化，同時(shí)高膽固醇血癥可降低纖溶系統(tǒng)活性，增加血液黏稠度，促發(fā)血栓形成。研究顯示增加血液黏稠度，促發(fā)血栓形成。研究顯示TCTC在腦梗死中在腦梗死中明顯高于腦出血，這與大量臨床試驗(yàn)顯示他汀類藥物的降明顯高于腦出血，這與大量臨床試驗(yàn)顯示他汀類藥物的降膽固醇可降低腦卒中的危險(xiǎn)結(jié)論一致

16、。據(jù)流行病學(xué)和臨床膽固醇可降低腦卒中的危險(xiǎn)結(jié)論一致。據(jù)流行病學(xué)和臨床資料表明資料表明TCTC與腦出血存在負(fù)相關(guān)，其機(jī)理尚不十分清楚，與腦出血存在負(fù)相關(guān)，其機(jī)理尚不十分清楚，目前考慮與以下兩方面有關(guān)，目前考慮與以下兩方面有關(guān)，TCTC是紅細(xì)胞膜的重要組成部是紅細(xì)胞膜的重要組成部分，當(dāng)分，當(dāng)TCTC下降，細(xì)胞膜脆性增加易破壞；另一方面血管壁下降，細(xì)胞膜脆性增加易破壞；另一方面血管壁透通性增高利于血漿成分滲入內(nèi)膜，導(dǎo)致彈力層及內(nèi)膜膠透通性增高利于血漿成分滲入內(nèi)膜，導(dǎo)致彈力層及內(nèi)膜膠原纖維溶解和中膜平滑肌的消失，繼而局部血管擴(kuò)張形成原纖維溶解和中膜平滑肌的消失，繼而局部血管擴(kuò)張形成動(dòng)脈瘤，血壓升高使之

17、破裂出血。分析考慮與高血壓等多動(dòng)脈瘤，血壓升高使之破裂出血。分析考慮與高血壓等多因素引起腦出血有關(guān)。因素引起腦出血有關(guān)。20062006年結(jié)束的強(qiáng)化降低膽固醇水平年結(jié)束的強(qiáng)化降低膽固醇水平預(yù)防腦卒中試驗(yàn)是第一個(gè)被設(shè)計(jì)來(lái)評(píng)價(jià)他汀類藥物對(duì)既往預(yù)防腦卒中試驗(yàn)是第一個(gè)被設(shè)計(jì)來(lái)評(píng)價(jià)他汀類藥物對(duì)既往TIATIA或腦卒中患者的二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)，該研究表明阿托伐他或腦卒中患者的二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)，該研究表明阿托伐他汀汀(80mg(80mgd)d)降脂治療可降低降脂治療可降低1616再發(fā)生卒中危險(xiǎn)和再發(fā)生卒中危險(xiǎn)和3535的主要冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)，而且并沒(méi)有增加出血性卒中的發(fā)生的主要冠脈事件風(fēng)險(xiǎn)，而且并沒(méi)有增加出血性卒中的發(fā)生

18、率，但對(duì)已發(fā)生出血性腦卒中的患者，降脂治療將增加出率，但對(duì)已發(fā)生出血性腦卒中的患者，降脂治療將增加出血性腦卒中的再發(fā)生率血性腦卒中的再發(fā)生率 ApoA IApoA I和和ApoBApoB為載脂蛋白，為載脂蛋白，是脂蛋白顆粒外層的蛋是脂蛋白顆粒外層的蛋白質(zhì)部分，其功能是維持脂蛋白結(jié)構(gòu)與運(yùn)輸脂類，白質(zhì)部分，其功能是維持脂蛋白結(jié)構(gòu)與運(yùn)輸脂類，調(diào)控與脂蛋白代謝有關(guān)的活力，以及作為細(xì)胞表面調(diào)控與脂蛋白代謝有關(guān)的活力，以及作為細(xì)胞表面脂蛋白受體的配體而參與脂蛋白代謝。脂蛋白受體的配體而參與脂蛋白代謝。ApoA IApoA I主要主要是激活卵磷脂膽固醇乙?；D(zhuǎn)移酶，此酶在血漿膽是激活卵磷脂膽固醇乙?；D(zhuǎn)移酶

19、，此酶在血漿膽固醇酯化和固醇酯化和HDLHDL成熟過(guò)程中起極為重要作用，同時(shí)成熟過(guò)程中起極為重要作用，同時(shí)ApoA IApoA I與與HDLHDL可逆性結(jié)合，可逆性結(jié)合，參與膽固醇從外周組織運(yùn)參與膽固醇從外周組織運(yùn)至肝臟進(jìn)行分解代謝并排出體外，因此具有抗動(dòng)脈至肝臟進(jìn)行分解代謝并排出體外，因此具有抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用。而粥樣硬化形成的作用。而ApoBApoB是是LDLLDL的主要蛋白質(zhì)的主要蛋白質(zhì)，其水平主要反應(yīng)其水平主要反應(yīng)LDLLDL的水平。的水平。LDLLDL的主要功能是將的主要功能是將TCTC運(yùn)至外周，運(yùn)至外周，ApoBApoB具有較強(qiáng)的刺激巨噬細(xì)胞內(nèi)具有較強(qiáng)的刺激巨噬細(xì)胞內(nèi)TCTC

20、酯化酯化作用，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。故作用，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。故ApoA IApoA I降低和降低和ApoBApoB升高，將提示患動(dòng)脈粥樣硬化的升高，將提示患動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性增加，并易引起脂質(zhì)代謝紊亂的疾病，如心、危險(xiǎn)性增加，并易引起脂質(zhì)代謝紊亂的疾病，如心、腦血管疾病等腦血管疾病等。 Lp(a)Lp(a) 是一獨(dú)立的脂蛋白是一獨(dú)立的脂蛋白，是一種致動(dòng)脈粥樣硬是一種致動(dòng)脈粥樣硬化因子。而它的濃度是受遺傳因素控制，化因子。而它的濃度是受遺傳因素控制，主要由第主要由第6 6號(hào)染色體長(zhǎng)臂號(hào)染色體長(zhǎng)臂2 2區(qū)區(qū)6 6帶的帶的APO(a)APO(a)基基因決定，并終身

21、不變，個(gè)體差異很大，在因決定，并終身不變，個(gè)體差異很大，在人群中的分布因種族而異，與性別，年齡人群中的分布因種族而異，與性別，年齡無(wú)關(guān)，不受環(huán)境，生活方式和一般降脂藥無(wú)關(guān)，不受環(huán)境，生活方式和一般降脂藥物影響，可預(yù)知?jiǎng)用}粥樣硬化形成物影響，可預(yù)知?jiǎng)用}粥樣硬化形成. .大量研大量研究均發(fā)現(xiàn)究均發(fā)現(xiàn)Lp(a)Lp(a)含量的升高與腦梗死的發(fā)病含量的升高與腦梗死的發(fā)病密切相關(guān)，在皮層梗死中升高尤為明顯，密切相關(guān)，在皮層梗死中升高尤為明顯，并認(rèn)為是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。并認(rèn)為是腦梗死發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 通過(guò)測(cè)定血脂各項(xiàng)指標(biāo)，有助于腦通過(guò)測(cè)定血脂各項(xiàng)指標(biāo)，有助于腦血管疾病的早期診斷，病情發(fā)展及預(yù)血

22、管疾病的早期診斷，病情發(fā)展及預(yù)后推測(cè)。因此，在我們臨床工作中應(yīng)后推測(cè)。因此，在我們臨床工作中應(yīng)深入開展以血脂異常為干預(yù)靶點(diǎn)的卒深入開展以血脂異常為干預(yù)靶點(diǎn)的卒中防治工作，為調(diào)脂治療在卒中預(yù)防中防治工作，為調(diào)脂治療在卒中預(yù)防中的作用提供有力的依據(jù)。中的作用提供有力的依據(jù)。 血脂異常的治療原則血脂異常的治療原則1.1.繼發(fā)性血脂異常應(yīng)以治療原發(fā)病為主繼發(fā)性血脂異常應(yīng)以治療原發(fā)病為主2.2.綜合治療：包括飲食、運(yùn)動(dòng)、生活方式的改變綜合治療：包括飲食、運(yùn)動(dòng)、生活方式的改變3.3.防治目標(biāo)：在于防止缺血性心血管性疾病防治目標(biāo)：在于防止缺血性心血管性疾病 調(diào)節(jié)血脂三大策略調(diào)節(jié)血脂三大策略 調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)

23、飲食結(jié)構(gòu) 改善生活方式改善生活方式 藥物治療藥物治療血脂異常的治療血脂異常的治療藥物治療的種類藥物治療的種類 1. 1.他汀類他汀類 2. 2.貝特類貝特類 3. 3.煙酸類煙酸類 4. 4.膽酸鰲合劑膽酸鰲合劑 5. 5.依折麥布依折麥布 ：抑制腸道膽固醇吸收：抑制腸道膽固醇吸收 6. 6.普羅布考普羅布考 ：促進(jìn)：促進(jìn)LDLLDL的分解的分解 7. n-3 7. n-3 脂肪酸脂肪酸 n-3 n-3（-3-3）：）： 抑制肝內(nèi)脂質(zhì)和脂蛋白合成抑制肝內(nèi)脂質(zhì)和脂蛋白合成血脂異常的治療血脂異常的治療針對(duì)針對(duì) TC TC和和LDL-C LDL-C 針對(duì)針對(duì)TGTG和和VLDL-CVLDL-C 他汀

24、類他汀類 貝特類貝特類 膽酸鰲合劑膽酸鰲合劑 煙酸類煙酸類 依折麥布依折麥布 n-3 n-3 脂酸脂酸 普羅布考普羅布考 高膽固醇血癥高膽固醇血癥： 首選他汀類藥物。首選他汀類藥物。 常用劑量常用劑量( (每日每日) ) ：洛伐他?。郝宸ニ?01080mg80mg 辛伐他汀辛伐他汀5 540mg, 40mg, 普伐他汀普伐他汀5 540mg40mg 氟伐他汀氟伐他汀202080mg, 80mg, 阿托伐他汀阿托伐他汀101080mg80mg 高甘油三酯血癥高甘油三酯血癥：首選：首選 ，也可以，也可以選選n-3 n-3 脂肪酸脂肪酸 常用劑量常用劑量( (每日每日) ) ： 非諾貝特非諾貝特0

25、.1g Tid 0.1g Tid 或或 0.2g Qd 0.2g Qd；苯扎貝特苯扎貝特0.2g 0.2g Tid Tid 或或 0.4g Qd 0.4g Qd ；煙酸煙酸0.2g Tid 0.2g Tid 阿昔莫司阿昔莫司0.25g Tid 0.25g Tid ；n-3 n-3 脂肪酸脂肪酸0.5-1g Tid0.5-1g Tid TCTC、LDLLDLC C、TGTG均升高，選用他汀類或貝特類都均升高，選用他汀類或貝特類都可以可以血脂異常治療的副作用血脂異常治療的副作用 他汀類：轉(zhuǎn)氨酶升高，他汀類：轉(zhuǎn)氨酶升高，引起肌痛及肌炎，引起肌痛及肌炎，極少數(shù)有極少數(shù)有橫紋肌溶解橫紋肌溶解，與煙酸或貝

26、特類合用需要特別小心，與煙酸或貝特類合用需要特別小心 貝特類：胃腸道反應(yīng)，偶有皮疹，白細(xì)胞下降及轉(zhuǎn)貝特類：胃腸道反應(yīng)，偶有皮疹，白細(xì)胞下降及轉(zhuǎn)氨酶升高氨酶升高 煙酸類：面紅，轉(zhuǎn)氨酶升高及胃腸道反應(yīng)，皮膚搔煙酸類：面紅，轉(zhuǎn)氨酶升高及胃腸道反應(yīng)，皮膚搔癢癢 樹脂類：味差及便秘樹脂類：味差及便秘 依折麥布依折麥布 ：頭痛惡心，轉(zhuǎn)氨酶升高：頭痛惡心，轉(zhuǎn)氨酶升高 普羅布考：普羅布考： 惡心惡心 n-3 n-3 脂肪酸脂肪酸 ：惡心：惡心藥物的聯(lián)合應(yīng)用藥物的聯(lián)合應(yīng)用1.1.他汀類與依折麥布的聯(lián)合應(yīng)用：適用于較難治高膽固醇血癥他汀類與依折麥布的聯(lián)合應(yīng)用：適用于較難治高膽固醇血癥, ,大大增加了他汀類的降脂達(dá)

27、標(biāo)率，從大大增加了他汀類的降脂達(dá)標(biāo)率，從19%19%到到72%72%，聯(lián)合應(yīng)用不，聯(lián)合應(yīng)用不增加副反應(yīng)。增加副反應(yīng)。2.2.他汀類與膽酸鰲合劑的聯(lián)合應(yīng)用：適用于高膽固醇血癥他汀類與膽酸鰲合劑的聯(lián)合應(yīng)用：適用于高膽固醇血癥, ,可協(xié)可協(xié)同降低同降低LDL-CLDL-C的水平，不增加不良反應(yīng)。的水平，不增加不良反應(yīng)。3.3.他汀類與貝特類的聯(lián)合應(yīng)用：適用于混合高脂血癥，明顯降低他汀類與貝特類的聯(lián)合應(yīng)用：適用于混合高脂血癥，明顯降低TCTC、TGTG、 LDL-C LDL-C，升高，升高HDL-CHDL-C，但是增加肌病等副反應(yīng)。如使，但是增加肌病等副反應(yīng)。如使用，要密切監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，并且兩藥分開服

28、用。用，要密切監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，并且兩藥分開服用。4.4.他汀類與煙酸類的聯(lián)合應(yīng)用：適用于混合高脂血癥，顯著升高他汀類與煙酸類的聯(lián)合應(yīng)用：適用于混合高脂血癥，顯著升高HDL-CHDL-C，不增加他汀類的副反應(yīng)，有增加糖尿病的可能。，不增加他汀類的副反應(yīng)，有增加糖尿病的可能。5.5.他汀類與他汀類與n-3 n-3 脂肪酸脂肪酸 的聯(lián)合應(yīng)用：適用于混合型高脂血癥，的聯(lián)合應(yīng)用：適用于混合型高脂血癥，不增加不良反應(yīng)。但是大劑量魚油有增加出血的危險(xiǎn)。不增加不良反應(yīng)。但是大劑量魚油有增加出血的危險(xiǎn)。調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)的原則調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)的原則： (1) (1) 限制攝入富含脂肪、膽固醇的食物；限制攝入富含脂肪、膽固醇

29、的食物；如動(dòng)物如動(dòng)物的內(nèi)臟、腦子、骨髓、魚子、貝類、烏賊、鱔等。的內(nèi)臟、腦子、骨髓、魚子、貝類、烏賊、鱔等。 選用低脂食物選用低脂食物( (植物油、酸牛奶植物油、酸牛奶) )；增加維生素、增加維生素、纖維纖維( (水果、蔬菜、面包和谷類食物水果、蔬菜、面包和谷類食物) ) (2)(2)多吃具有降血脂的食物：多吃具有降血脂的食物：大蒜大蒜( (早晨空腹吃糖早晨空腹吃糖醋蒜醋蒜1212個(gè)個(gè)) )、生姜、茄子、山楂、柿子、黑木耳、生姜、茄子、山楂、柿子、黑木耳、牛奶等。牛奶等。改善生活方式改善生活方式 1.1.減肥減肥 2.2.戒煙戒煙 3.3.控制酒精控制酒精 4.4.有氧運(yùn)動(dòng)：散步、快有氧運(yùn)動(dòng)：

30、散步、快走、慢跑、太極拳等走、慢跑、太極拳等 5.5.多飲水：養(yǎng)成不渴也要喝水的習(xí)慣多飲水：養(yǎng)成不渴也要喝水的習(xí)慣 6.6.生活規(guī)律生活規(guī)律 7.7.限制鈉鹽的攝入限制鈉鹽的攝入 8.8.多食蔬菜和水果，其中含有豐富的維生素、礦多食蔬菜和水果，其中含有豐富的維生素、礦物質(zhì)、膳良纖維和天然抗氧化物。物質(zhì)、膳良纖維和天然抗氧化物。 當(dāng)通過(guò)合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，改變不良生活習(xí)慣，當(dāng)通過(guò)合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，改變不良生活習(xí)慣，加強(qiáng)體育鍛煉后，仍不能使血脂降至理想水平時(shí)，加強(qiáng)體育鍛煉后，仍不能使血脂降至理想水平時(shí)，就必須開始藥物治療就必須開始藥物治療血脂異常的治療血脂異常的治療 其他治療措施其他治療措施 血漿凈

31、化：價(jià)格昂貴血漿凈化：價(jià)格昂貴 手術(shù)治療：少數(shù)情況下手術(shù)治療：少數(shù)情況下 基因治療：未來(lái)根治希望基因治療：未來(lái)根治希望APOAAPOA升高有什么意義，升高有什么意義，APOBAPOB升高升高有什么意義有什么意義？ 載脂蛋白載脂蛋白A A ：高密度脂蛋白顆粒中的載脂蛋：高密度脂蛋白顆粒中的載脂蛋白白A A1 1能激活膽固醇代謝中的關(guān)鍵酶，若載能激活膽固醇代謝中的關(guān)鍵酶，若載脂蛋白脂蛋白A A1 1缺乏，膽固醇代謝中酶活性降低，缺乏，膽固醇代謝中酶活性降低，則加速動(dòng)脈硬化和冠心病的發(fā)生。則加速動(dòng)脈硬化和冠心病的發(fā)生。 載脂蛋白載脂蛋白B B ：存在于低密度脂蛋白的表面，：存在于低密度脂蛋白的表面，

32、細(xì)胞識(shí)別和攝取細(xì)胞識(shí)別和攝取LDLLDL主要通過(guò)識(shí)別載脂蛋白主要通過(guò)識(shí)別載脂蛋白B B實(shí)現(xiàn)。所以，載脂蛋白實(shí)現(xiàn)。所以，載脂蛋白B B增多時(shí)，即使增多時(shí)，即使LDLLDL水水平正常，也可使冠心病發(fā)病率增高平正常，也可使冠心病發(fā)病率增高?！皦摹蹦懝檀?LDL-C) 危害人體的三個(gè)步驟 第一步：“鉆入”血管壁 高血壓、糖尿病、吸煙等因素會(huì)使血管內(nèi)膜破損 血液中“壞”膽固醇 (LDL-C)增多時(shí)，通過(guò)破損的血管內(nèi)膜“鉆入”血管壁，在血管壁中沉積下來(lái)第二步：沉積成斑塊 不穩(wěn)定斑塊象“不定時(shí)炸彈”斑塊使血流“變細(xì)”或“中斷” 第三步：發(fā)生疾病或事件 穩(wěn)定斑塊：冠心病、腦缺血、腦梗塞等 不穩(wěn)定斑塊：引發(fā)各種

33、急性事件如急性心肌梗死、腦栓塞、猝死等膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)ABCA1：三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體：三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體 A1；LXR：肝：肝X受體；受體； apo A-I：載脂蛋白：載脂蛋白 A-I； CE ：膽固醇酯；：膽固醇酯；FC：游離膽固醇；：游離膽固醇；LCAT ：卵磷酯膽固醇?；D(zhuǎn)移酶；：卵磷酯膽固醇?；D(zhuǎn)移酶；SR-BI ：B 型型 I 類清道夫受體類清道夫受體apoA-I肝臟肝臟CECECEFCFCLCATFC膽汁膽汁SR-BIapoA-IABCA1巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞成熟成熟HDL新生新生HDLABCG-1LXR 清道夫受體清道夫受體（scavenger receptorscavenger receptor）是吞噬細(xì)胞表面的一是吞噬細(xì)胞表面的一組異質(zhì)性分子