藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂附錄

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （1998 年修訂 ）附錄一、總則1. 本附錄為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （1998 年 修訂 ）對(duì)無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等 生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求的補(bǔ)充規(guī)定。2. 藥品生產(chǎn)潔凈室 （區(qū)） 的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別：潔凈室（ 區(qū)） 空氣潔凈度級(jí)別表III塵粒最大允許數(shù)/立方米丨微生物最大允許數(shù)潔凈度級(jí)別I111I > 0.5卩m I > 5卩m I浮游菌/立方米I沉降菌/皿r100 級(jí)1iI 3,500I1r0Ir5I 1r10,000 級(jí)1iI 350,000 I1rr2,000r rI 100I

2、 3r100,000 級(jí)1rI 3,500,000 Irr20,000r rI 500I 10r300,000 級(jí)irrI 10,500,000 Iirr60,000ir rI 1,000iI 153. 潔凈室（ 區(qū)）的管理需符合下列要求：（1）潔凈室 （區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員 （ 包括維修、輔助人員 ）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室（ 區(qū)）的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室 （區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施， 人、物流走向合理。（3）100 級(jí)潔凈室 （ 區(qū) ） 內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避 免時(shí)

3、，手部應(yīng)及時(shí)消毒。（4）10 ，000級(jí)潔凈室 （區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)域。（5）100 ，000 級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室 （區(qū)） 內(nèi)洗滌、干燥、整理， 必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。（6）潔凈室 （區(qū)） 內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。（7）潔凈室 （區(qū)） 內(nèi)應(yīng)使用無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具 要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域。（8）潔凈室 （區(qū)） 在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須 符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。（9）潔凈室 （區(qū)） 的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉 污染

4、。（10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。4. 藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容必須包括：（1）空氣凈化系統(tǒng)(2) 工藝用水系統(tǒng)(3) 生產(chǎn)工藝及其變更(4) 設(shè)備清洗(5) 主要原輔材料變更無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加：(1) 滅菌設(shè)備(2) 藥液濾過(guò)及灌封 ( 分裝) 系統(tǒng)5. 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)6. 印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。7. 藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號(hào)，并建 立合箱記錄。8. 藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括： 配料、稱重過(guò)程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)

5、工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì) 量檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可 放行。二、無(wú) 菌 藥 品無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑。1. 無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：(1) 最終滅菌藥品：100 級(jí)或10, 000級(jí)監(jiān)督下的局部100級(jí)：大容量注射劑(>50毫升)的灌 封；10， 000 級(jí)：注射劑的稀配、濾過(guò)；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的 包裝材料的最終處理。100， 000 級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。(2) 非最終滅菌藥品：100 級(jí)或 10， 000 級(jí)背景下局部 100 級(jí)：灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制；

6、注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。10， 000級(jí)：灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制。100， 000 級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。(3) 其他無(wú)菌藥品：10， 000級(jí)：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。2. 滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。3. 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕 材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連 ( 焊)接處。過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放 異物。禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。4. 直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。5. 批的劃分原則：(1) 大、小容量注射劑以

7、同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為 一批。(2) 粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(3) 凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn) 的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。6. 直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7. 應(yīng)采取措施以避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。8. 直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用 時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。9. 藥液從配制到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。10. 物料、容器、設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí)應(yīng)經(jīng)過(guò)消毒或滅菌處 理。11. 成品的無(wú)菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗(yàn)。

8、12. 原料、輔料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放，并按批取樣檢驗(yàn)。三、非無(wú)菌藥品非無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑。1. 非無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的最低要求：(1) 100 ，000 級(jí)：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。(2) 300 ，000 級(jí)：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥品暴露工序；直腸用藥的暴露工序。(3) 直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。2. 產(chǎn)塵量大的潔凈室 ( 區(qū) ) 經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其

9、空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。3. 空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。4. 生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。5. 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類藥品制劑當(dāng)不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)6.7.8.備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。 軟膏劑、眼膏劑、栓劑等配制和灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)方便清洗和消 批的劃分原則：(1) 固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生 產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(2) 液體制劑以灌裝 ( 封) 前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

10、9. 生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制 度，設(shè)專人專柜保管。10. 藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。11. 生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防 止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。12. 液體制劑的配制、濾過(guò)、灌封、滅菌等過(guò)程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。13. 軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。14. 配料工藝用水及直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用 水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。四、原料藥1. 從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)培訓(xùn)。2. 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存的廠房設(shè)

11、施應(yīng)符合國(guó)家的有 關(guān)規(guī)定。3. 原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：(1) 法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10，000級(jí)背景下局部 100 級(jí)。(2) 其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于 300， 000 級(jí)。4. 中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其檢驗(yàn)場(chǎng)所不應(yīng)設(shè)置在 該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。5. 原料藥生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可以安置于室外。使用 敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有避免污染措施。6. 難以精確按批號(hào)分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào)； 其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。7. 企業(yè)可根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對(duì)供應(yīng)

12、商質(zhì)量體系的審核情況， 確定物料的質(zhì)量控制項(xiàng)目。8. 物料因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)有審批程序，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 批準(zhǔn)后發(fā)放使用。9. 批的劃分原則：(1) 連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品 為一批。(2) 間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度 內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。混合前的產(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且 有可追蹤的記錄。10. 原料藥的生產(chǎn)記錄應(yīng)具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少?gòu)拇制返木乒?序開始。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的 記錄。11. 不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標(biāo)示并不得流入下道工序；因特

13、殊原因需處 理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。12. 更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品 種時(shí)，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。13. 難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或 儲(chǔ)存。14. 物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房?jī)?nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染 的措施。15. 無(wú)菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無(wú)菌原料藥的包裝材料的最后洗 滌用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；其它原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)。16. 應(yīng)建立發(fā)酵用菌種保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度，并有記 錄。17. 對(duì)可以重復(fù)使用的

14、包裝容器，應(yīng)根據(jù)書面程序清洗干凈，并去除原有的 標(biāo)簽。18. 原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽 說(shuō)明相符的條件下，并按留樣管理規(guī)定進(jìn)行觀察。五、生 物 制 品1 從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其 生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù) 培訓(xùn)。2 .生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí) (細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物 學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等 )，并有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)以 確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。3. 生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：(1) 100 級(jí)：灌裝前不經(jīng)除菌過(guò)濾的制

15、品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、 添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；(2) 10，000級(jí)：灌裝前需經(jīng)除菌過(guò)濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過(guò)濾、超濾等；體外免疫診斷試劑的陽(yáng)性血清的分裝、抗原抗體分裝；(3) 100，000級(jí)：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的精洗等；口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境(暴露部分需無(wú)菌操作)；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反 應(yīng)試劑(PCR)、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。4. 各類制品生產(chǎn)過(guò)程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化

16、系統(tǒng)等設(shè)施 還應(yīng)符合特殊要求。5. 生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體階段，要求設(shè)備專用，并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。6. 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其它制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分 開，其生產(chǎn)設(shè)備要專用。7. 芽胞菌操作直至滅活過(guò)程完成之前必須使用專用設(shè)備。炭疽桿菌、肉毒 梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。8. 如設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當(dāng)加工處理一種制品時(shí)應(yīng)集中生產(chǎn)。在 某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時(shí)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)只能生產(chǎn)一 種制品。9. 生物制品的生產(chǎn)應(yīng)注意廠房與設(shè)施對(duì)原材料、中間體和成品的潛在污染。10. 聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定必須

17、在各自獨(dú)立的建筑物進(jìn)行， 防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。11. 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒 （HIV） 等檢測(cè)試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，必須有符 合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。12. 生產(chǎn)用種子批和細(xì)胞庫(kù)，應(yīng)在規(guī)定儲(chǔ)存條件下，專庫(kù)存放，并只允許指 定的人員進(jìn)入。13. 以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、 組織為原料生產(chǎn)的制品必須使用專用設(shè)備， 并與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。14. 使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時(shí)生產(chǎn)，如單克 隆抗體和重組DNA產(chǎn)品。15. 各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或 消毒后可以與其他無(wú)菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在

18、一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗(yàn)證。16. 操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，并保持相對(duì)負(fù)壓17. 有菌（ 毒）操作區(qū)與無(wú)菌 （ 毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。來(lái)自 病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來(lái)自危險(xiǎn)度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過(guò) 除菌過(guò)濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。18. 使用二類以上病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)其排出污物應(yīng)有 有效的消毒設(shè)施。19. 用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能 耐受熏蒸消毒。20. 用于生物制品生產(chǎn)的動(dòng)物室、質(zhì)量檢定動(dòng)物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分 開。動(dòng)物飼養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)

19、動(dòng)物管理規(guī)定。21. 生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后 6 小時(shí)內(nèi)使用；制備后 4 小時(shí)內(nèi)滅菌 72 小 時(shí)內(nèi)使用，或者在80C以上保溫、65C以上保溫循環(huán)或4C以下存放。22. 管道系統(tǒng)、閥門和通氣過(guò)濾器應(yīng)便于清潔和滅菌，封閉性容器 （ 如發(fā)酵 罐） 應(yīng)用蒸汽滅菌。23. 生產(chǎn)過(guò)程中污染病原體的物品和設(shè)備均要與未用過(guò)的滅菌物品和設(shè)備 分開，并有明顯標(biāo)志。24. 生物制品生產(chǎn)用的主要原輔料 （ 包括血液制品的原料血漿 ）必須符合質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)，并由質(zhì)量保證部門檢驗(yàn)合格簽證發(fā)放。25. 生物制品生產(chǎn)用物料須向合法和有質(zhì)量保證的供方采購(gòu)，應(yīng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn) 行評(píng)估并與之簽訂較固定供需合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性

20、。26. 動(dòng)物源性的原材料使用時(shí)要詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁 殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物的健康情況。用于疫苗生產(chǎn)的動(dòng)物應(yīng)是清潔級(jí)以上的動(dòng)物。27. 需建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。種 子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來(lái)源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單 一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。28. 生產(chǎn)用細(xì)胞需建立原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)，細(xì)胞庫(kù) 系統(tǒng)應(yīng)包括：細(xì)胞原始來(lái)源 （核型分析，致瘤性 ） 、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細(xì) 胞是否為單一純化細(xì)胞系、制備方法、最適保存條件等。29. 生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)和動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應(yīng)接種

21、相應(yīng)疫苗 并定期進(jìn)行體檢。30. 患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對(duì)制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不利影響 的人員，均不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。31. 生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)選擇使用一種以上的消毒 方式，定期輪換使用，并進(jìn)行檢測(cè)，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。32. 在含有霍亂、鼠疫菌、 HIV 、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后， 對(duì)可疑的污染物品應(yīng)在原位消毒，并單獨(dú)滅菌后，方可移出工作區(qū)。33. 在生產(chǎn)日內(nèi)，沒(méi)有經(jīng)過(guò)明確規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由操作活 微生物或動(dòng)物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。與生產(chǎn)過(guò)程無(wú)關(guān)的人員 不應(yīng)進(jìn)入生產(chǎn)控制區(qū)，必須進(jìn)入時(shí)，要穿著無(wú)菌防護(hù)服

22、。34. 從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開。35. 生物制品應(yīng)嚴(yán)格按照中國(guó)生物制品規(guī)程或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批 準(zhǔn)的工藝方法生產(chǎn)。36. 對(duì)生物制品原材料、原液、半成品及成品應(yīng)嚴(yán)格按照中國(guó)生物制品規(guī) 程或國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢定。37. 生物制品生產(chǎn)應(yīng)按照 中國(guó)生物制品規(guī)程 中的“生物制品的分批規(guī)程” 分批和編寫批號(hào)。38. 生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)由國(guó)家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)統(tǒng)一制備、標(biāo)化和分發(fā)。生 產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品制備其工作品標(biāo)準(zhǔn)。39. 生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門，直屬企業(yè)負(fù)責(zé) 人領(lǐng)導(dǎo)。必須能夠承擔(dān)物料、設(shè)備、質(zhì)量檢驗(yàn)、銷售及不良反應(yīng)的監(jiān)督與管理。

23、生產(chǎn)質(zhì)量管理及質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果均符合要求的制品方可出廠。六、放射性藥品1. 負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具 有核醫(yī)學(xué)、核藥學(xué)專業(yè)知識(shí)及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。2. 從事質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)放射性藥品檢驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，并取得崗位操作證 書。3. 從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)，并取得崗位操 作證書。4. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)輻射防護(hù)管理機(jī)構(gòu)，其主要職責(zé)為：(1) 組織輻射防護(hù)法規(guī)的實(shí)施， 開展輻射防護(hù)知識(shí)的宣傳、 教育和法規(guī)培訓(xùn)；(2) 負(fù)責(zé)對(duì)輻射防護(hù)工作的監(jiān)督檢查；(3) 及時(shí)向有關(guān)部門報(bào)告放射性事故，并協(xié)助調(diào)查處理。5. 廠房應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)

24、規(guī)定，并獲得放射性同位素工作許 可證。6. 放射性藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求同無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品和 原料藥中的規(guī)定； 放射免疫分析藥盒各組分的制備應(yīng)在 300，000 級(jí)條件下進(jìn)行。7. 操作放射核素工作場(chǎng)所的地面、工作臺(tái)應(yīng)使用便于去污的材料；操作放 射性碘及其它揮發(fā)性放射性核素應(yīng)在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行，通風(fēng)櫥的技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合 國(guó)家有關(guān)規(guī)定。8. 含不同核素的放射性藥品生產(chǎn)區(qū)必須嚴(yán)格分開。放射性工作區(qū)應(yīng)與非放 射性工作區(qū)有效隔離。應(yīng)在污染源周圍劃出防護(hù)監(jiān)測(cè)區(qū)并定期監(jiān)測(cè)。9. 生產(chǎn)區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污洗滌、更衣設(shè)施，出口處應(yīng)設(shè)置放射性劑量檢 測(cè)設(shè)備。10. 貯存放射性物質(zhì)的場(chǎng)所應(yīng)安全、可靠、便利，

25、有明顯的放射性標(biāo)志，具 有防火、防盜、防泄漏等安全防護(hù)設(shè)施， 并符合輻射防護(hù)的要求。11. 重復(fù)使用的放射性物質(zhì)包裝容器應(yīng)有專用的去污處理場(chǎng)所。12. 必須具備與放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相適應(yīng)的其它設(shè)施。13. 放射性核素、標(biāo)準(zhǔn)放射源應(yīng)專庫(kù)或?qū)９翊娣?，專人保管，專?cè)登記。14. 標(biāo)簽應(yīng)按放射性藥品的特殊規(guī)定印制。15. 放射性藥品的外包裝材料應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)輻射防護(hù)的規(guī)定。16. 從事放射性藥品生產(chǎn)人員的體表、衣物及工作場(chǎng)所的設(shè)備、墻壁、地面 的表面污染程序，應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。17. 從事放射性藥品生產(chǎn)人員， 應(yīng)根據(jù)不同工種需要， 配備工作服、 工作帽、 手套和口罩。甲、乙級(jí)工作場(chǎng)所還應(yīng)配備工

26、作鞋、襪、附加工作服等防護(hù)用品。 生產(chǎn)人員在可能受到放射性氣體、蒸汽污染的工作場(chǎng)所工作時(shí)，應(yīng)供給高效能 的口罩；在嚴(yán)重污染的條件下，應(yīng)根據(jù)需要供給呼吸面罩、隔絕式呼吸器、氣 衣等裝備。18. 從事放射性藥品生產(chǎn)人員的工作服清洗前應(yīng)進(jìn)行放射性污染檢測(cè)，已被 污染的工作服應(yīng)作特殊處理或按放射性廢物處理。19. 被放射性污染的場(chǎng)所應(yīng)在防護(hù)人員監(jiān)督下進(jìn)行專業(yè)清理，檢測(cè)合格后方 可繼續(xù)使用。20. 放射性工作區(qū)應(yīng)設(shè)置盛放放射性廢物的容器，放射性廢物應(yīng)按國(guó)家有關(guān) 規(guī)定處理。21. 放射性廢液、廢氣排放前應(yīng)采取相應(yīng)凈化處理措施，排放標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó) 家有關(guān)規(guī)定。22. 應(yīng)按總則規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證工作，并增加輻射防護(hù)效

27、果、通風(fēng)櫥技術(shù)指標(biāo)、 廢氣、廢液排放等驗(yàn)證工作。23. 必須建立批記錄， 內(nèi)容包括：批生產(chǎn)記錄、 批包裝記錄、 批檢驗(yàn)記錄等。24. 必須建立放射性核素的貯存、領(lǐng)取、使用、歸還制度，并有記錄。25. 必須建立嚴(yán)格的輻射防護(hù)監(jiān)督檢查制度，并有記錄。26. 必須建立放射性廢液、廢氣、固體廢物處理制度，并有記錄。27. 放射性藥品分內(nèi)、外包裝。外包裝應(yīng)貼有標(biāo)簽和放射性藥品標(biāo)志，并附 使用說(shuō)明書；內(nèi)包裝必須貼有標(biāo)簽。28. 運(yùn)輸放射性藥品或核素的空容器，必須按國(guó)家有關(guān)規(guī)定進(jìn)行包裝、劑量 檢測(cè)并有記錄。29. 放射性藥品的包裝和運(yùn)輸應(yīng)具有與放射劑量相適應(yīng)的防護(hù)裝置。30. 放射性藥品出廠前必須進(jìn)行輻射防護(hù)安全檢查。31. 即時(shí)標(biāo)記放射性藥品應(yīng)配備專用運(yùn)輸工具。32. 發(fā)現(xiàn)射線對(duì)患者超劑量的危害，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。七、中 藥 制 劑1. 主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人必須具有中藥專業(yè)知識(shí)。2. 中藥材、中藥飲片驗(yàn)收人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，具備識(shí)別藥材真?zhèn)巍?優(yōu)劣的技能。3. 非創(chuàng)傷面外用藥制劑及其它特殊中藥制劑的生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必 要時(shí)有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng) 參照潔凈 （室） 區(qū)管理。用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過(guò)篩等的的廠房應(yīng)能 密閉，有良好的通風(fēng)、 除塵等設(shè)