Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病化療聯(lián)合伊馬替尼治療的臨床分析

1、ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病化療聯(lián)合伊馬替尼治療的臨床分析任振波(解放軍208醫(yī)院血液科 吉林長(zhǎng)春130062)【摘要】fi的 研究伊馬替尼聯(lián)合化療治療ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞口血 病(ph+all)的效果。方法20例ph+all隨機(jī)分為兩組，一組用vdcp方案化療, 一組vdcp聯(lián)合伊馬替尼。結(jié)果 單用化療組10例有5例cr, cr率50%,合用 伊馬替尼10例有7例達(dá)cr, cr率70%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p < 0.01)o 兩組屮位緩解期分別為6個(gè)月和12個(gè)月,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p < 0.01)。 兩組屮位生存期分別為7個(gè)月和14個(gè)月,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

2、p < 0.01)。 結(jié)論ph+all患者化療聯(lián)合伊馬替尼優(yōu)于單用化療?！娟P(guān)鍵詞】白血病淋巴細(xì)胞急性費(fèi)城染色體【屮圖分類(lèi)號(hào)】r557【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 (2014) 20-0255-02ph染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病(ph+all)發(fā)生于35%的兒童all病人 及20-30%的成人all病人，與預(yù)后不良有關(guān)。2005年5月至2012月10月我院 收治的75例成人all病人有20例ph+allo現(xiàn)對(duì)用vdcp方案化療聯(lián)合伊馬替尼 治療的結(jié)果進(jìn)行分析。1對(duì)象和方法1.1 對(duì)彖2005年5月至2012月10月我院收治的75例成人all患者屮有20例 新診斷為ph+

3、all的患者。其屮男13例，女7例，中位年齡27(1765)歲。屮位 隨訪時(shí)間10(636)個(gè)月。1.2 方法所有病人采用形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及融合基因測(cè)定。免疫分型 采用流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)、細(xì)胞遺傳學(xué)采用短期培養(yǎng)后按常規(guī)方法制備染色體標(biāo)本, 用r帶方法進(jìn)行顯帶。分子生物學(xué)檢測(cè)bcr/abl融合基因采用fish和定量套式逆 轉(zhuǎn)錄酶鏈反應(yīng)(rtpcr)方法。1.3治療方法1.3.1誘導(dǎo)化療:應(yīng)用vdcp(長(zhǎng)春新堿2mg,第一天；柔紅霉素40mg/m2, 第天；環(huán)磷酰胺600mg/m2,第一天；強(qiáng)的松40 mg/m2/天，第14、11-14 天)方案，68個(gè)療程。1.3.2鞏固治療：序貫應(yīng)用中劑

4、量甲氨蝶吟(lg/m2,持續(xù)24h),中劑量 阿糖胞(lg/m2, l/12h, 13天)等方案。1.3.3 20例患者分為兩組，10例單純應(yīng)用化療(vdcp方案)，10例患者 從第一療程就開(kāi)始應(yīng)用伊馬替尼400陀/天，連續(xù)服用至完全緩解(cr)o1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組患者發(fā)病吋年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、緩解期和生存期比較用t檢驗(yàn)；緩解率比較用x2檢驗(yàn)，生存期應(yīng)用kaplan-meier曲線分析。2結(jié)果2.1 cr率 單用化療組10例有5例cr, cr率50%,合用伊馬替尼10例有7例達(dá)cr, cr率70%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)o兩組達(dá)cr 中位時(shí)間19、20天,中性粒細(xì)胞恢m

5、(1.0&times;109/l)時(shí)間為22、23天，血小 板100&times;109/lw間為21、22天。合用伊馬替尼病例恢復(fù)吋間略長(zhǎng)，但兩 組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p > 0.05)o2.2緩解期和生存期 兩組中位緩解期分別為6個(gè)月和12個(gè)月，兩組 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)o兩組中位生存期分別為7個(gè)月和14個(gè)月，兩 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p < 0.01)o2討論ph+all患者用傳統(tǒng)方案化療療效很差，緩解率在40-90%,中位緩解期6-11 月。未做異基因干細(xì)胞移植(allo-sct)的患者3年os率不到20%, allo-sct 的患者能

6、達(dá)到30-40%, vdcp方案雖能導(dǎo)致ph+all和ph-all患者相似的cr率, 但并未改善ph+all患者的長(zhǎng)期dfs和os。從我們的研究中可以看出vdcp聯(lián)合伊馬替尼治療組的結(jié)果(cr率、緩 解期和生存期)明顯好于單用vdcp方案的治療組，報(bào)道的allo-sct的中位緩解期 和中位生存期相仿2,3 o在應(yīng)用聯(lián)合化療和伊馬替尼方案之前allo-sct-直是治療cr1期ph+all 患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。文獻(xiàn)報(bào)道成人allo-sct的dfs為30-65%,os率為3772%。 1993年至2003年在一個(gè)167例ph+all患者的大宗病例前瞻隨機(jī)實(shí)驗(yàn)中，88例 (53%)接受了單純化療,49

7、 例(29%)cr1 期做了 mrssct,23 例(14%)做了 mudsct, 7例(4%)接受了自體移植(強(qiáng)化化療)。allo-sct的5年復(fù)發(fā)率低于單純化療或自體 sct(32； 81, p < 0.01),dfs(36%； 17%, p=0.02)；生存率(42%； 19%, p二0.02)。伊馬替尼治療ph+all的患者有效的機(jī)制，甲磺酸伊馬替尼是bcr-abl 酪氨酸激酶選擇性抑制劑，在體外，伊馬替尼能通過(guò)誘導(dǎo)凋亡和抑制增生抑制 bcr-abl細(xì)胞的生長(zhǎng)5。有報(bào)道單用伊馬替尼治療ph+all的患者，系列檢測(cè)定量 bcr/ablpcr顯示bcr/abl平均減少2-3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)。

8、vdcp聯(lián)合伊馬替尼治療失敗的原因據(jù)報(bào)道可能的機(jī)制為abl結(jié)合區(qū)的 atp突變，bcr-abl基因和/或bcr-abl轉(zhuǎn)錄上調(diào)的擴(kuò)增。藥物的相互作用可能 降低了伊馬替尼的水平(通過(guò)細(xì)胞色素p450代謝)。分析處于淋巴細(xì)胞缺乏的 ph+all的患者單用伊馬替尼時(shí)其腦脊液中伊馬替尼的水平在亞治療范圍。所以， 應(yīng)該給所有新診斷ph+all患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防治療。參考文獻(xiàn)1 toft n,birgens h,abrahamsson j,et al.risk group assignment differs for children and adults 1-45 years with acute l

9、ymphoblastic leukemia treated by the nopho all-2008 protocol j.eur j haematol,2013, 48:242-247.2 童娟，孫自敏，劉會(huì)蘭，等.中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診治方案 的療效與安全分析單中心對(duì)比研究卩中華血液學(xué)雜志，2013,34:3493523 鮑立，江濱，黃曉軍，等ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床研究.中華血液學(xué)雜志，2005,26:31-34.4 劉霆ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病的治療進(jìn)展與思考j.中華血液學(xué) 雜志，2012,33(2):73-75.5 mathison ms,0&rsquo;brien s,thomas d,et al.role of tyro