濟(jì)南關(guān)于成立新型生物藥公司可行性報告（模板范本）

1、泓域咨詢 /濟(jì)南關(guān)于成立新型生物藥公司可行性報告濟(jì)南關(guān)于成立新型生物藥公司可行性報告xxx有限公司報告說明青光眼是一種以視神經(jīng)損害為特征的進(jìn)行性、不可逆性視力喪失的眼病，常伴有眼壓升高。目前全球共有7,600萬青光眼患者，預(yù)計2030年該患者規(guī)模將達(dá)到9,540萬人。其中開角型青光眼人群占比68.65%，閉角型青光眼人群占比31.35%；亞洲占開角型青光眼人群的53.4%，閉角型青光眼人群的76.7%。預(yù)計2030年中國開角型青光眼患者人群將達(dá)到1,644萬人。xxx有限公司主要由xx投資管理公司和xx（集團(tuán)）有限公司共同出資成立。其中：xx投資管理公司出資560.00萬元，占xxx有限公司8

2、0%股份；xx（集團(tuán)）有限公司出資140萬元，占xxx有限公司20%股份。根據(jù)謹(jǐn)慎財務(wù)估算，項目總投資30645.06萬元，其中：建設(shè)投資23627.63萬元，占項目總投資的77.10%；建設(shè)期利息508.65萬元，占項目總投資的1.66%；流動資金6508.78萬元，占項目總投資的21.24%。項目正常運營每年營業(yè)收入59700.00萬元，綜合總成本費用48653.38萬元，凈利潤8071.31萬元，財務(wù)內(nèi)部收益率18.28%，財務(wù)凈現(xiàn)值7586.54萬元，全部投資回收期6.31年。本期項目具有較強(qiáng)的財務(wù)盈利能力，其財務(wù)凈現(xiàn)值良好，投資回收期合理。本項目生產(chǎn)所需的原輔材料來源廣泛，產(chǎn)品市場需

3、求旺盛，潛力巨大；本項目產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)先進(jìn)，產(chǎn)品質(zhì)量、成本具有較強(qiáng)的競爭力，三廢排放少，能夠達(dá)到國家排放標(biāo)準(zhǔn)；本項目場地及周邊環(huán)境經(jīng)考察適合本項目建設(shè)；項目產(chǎn)品暢銷，經(jīng)濟(jì)效益好，抗風(fēng)險能力強(qiáng)，社會效益顯著，符合國家的產(chǎn)業(yè)政策。本報告基于可信的公開資料，參考行業(yè)研究模型，旨在對項目進(jìn)行合理的邏輯分析研究。本報告僅作為投資參考或作為參考范文模板用途。目錄第一章 籌建公司基本信息9一、 公司名稱9二、 注冊資本9三、 注冊地址9四、 主要經(jīng)營范圍9五、 主要股東9公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)10公司合并利潤表主要數(shù)據(jù)11公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)12公司合并利潤表主要數(shù)據(jù)12六、 項目概況13第二章 背

4、景、必要性分析17一、 眼科藥物行業(yè)概覽17二、 機(jī)遇和挑戰(zhàn)18三、 行業(yè)特點25第三章 行業(yè)發(fā)展分析28一、 生物藥行業(yè)發(fā)展概況28二、 生物藥行業(yè)發(fā)展概況34第四章 公司籌建方案42一、 公司經(jīng)營宗旨42二、 公司的目標(biāo)、主要職責(zé)42三、 公司組建方式43四、 公司管理體制43五、 部門職責(zé)及權(quán)限44六、 核心人員介紹48七、 財務(wù)會計制度49第五章 發(fā)展規(guī)劃分析56一、 公司發(fā)展規(guī)劃56二、 保障措施60第六章 法人治理結(jié)構(gòu)63一、 股東權(quán)利及義務(wù)63二、 董事67三、 高級管理人員72四、 監(jiān)事74第七章 項目環(huán)保分析76一、 環(huán)境保護(hù)綜述76二、 建設(shè)期大氣環(huán)境影響分析77三、 建設(shè)

5、期水環(huán)境影響分析79四、 建設(shè)期固體廢棄物環(huán)境影響分析79五、 建設(shè)期聲環(huán)境影響分析80六、 營運期環(huán)境影響80七、 環(huán)境影響綜合評價81第八章 項目選址可行性分析82一、 項目選址原則82二、 建設(shè)區(qū)基本情況82三、 創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展88四、 社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展目標(biāo)91五、 產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向92六、 項目選址綜合評價100第九章 風(fēng)險評估101一、 項目風(fēng)險分析101二、 項目風(fēng)險對策103第十章 進(jìn)度計劃方案105一、 項目進(jìn)度安排105項目實施進(jìn)度計劃一覽表105二、 項目實施保障措施106第十一章 投資計劃107一、 投資估算的依據(jù)和說明107二、 建設(shè)投資估算108建設(shè)投資估算表112三、 建設(shè)期

6、利息112建設(shè)期利息估算表112固定資產(chǎn)投資估算表113四、 流動資金114流動資金估算表115五、 項目總投資116總投資及構(gòu)成一覽表116六、 資金籌措與投資計劃117項目投資計劃與資金籌措一覽表117第十二章 項目經(jīng)濟(jì)效益分析119一、 基本假設(shè)及基礎(chǔ)參數(shù)選取119二、 經(jīng)濟(jì)評價財務(wù)測算119營業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表119綜合總成本費用估算表121利潤及利潤分配表123三、 項目盈利能力分析123項目投資現(xiàn)金流量表125四、 財務(wù)生存能力分析126五、 償債能力分析126借款還本付息計劃表128六、 經(jīng)濟(jì)評價結(jié)論128第十三章 總結(jié)129第十四章 附表附件131主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)一覽

7、表131建設(shè)投資估算表132建設(shè)期利息估算表133固定資產(chǎn)投資估算表134流動資金估算表134總投資及構(gòu)成一覽表135項目投資計劃與資金籌措一覽表136營業(yè)收入、稅金及附加和增值稅估算表137綜合總成本費用估算表138固定資產(chǎn)折舊費估算表139無形資產(chǎn)和其他資產(chǎn)攤銷估算表139利潤及利潤分配表140項目投資現(xiàn)金流量表141借款還本付息計劃表142建筑工程投資一覽表143項目實施進(jìn)度計劃一覽表144主要設(shè)備購置一覽表145能耗分析一覽表145第一章 籌建公司基本信息一、 公司名稱xxx有限公司（以工商登記信息為準(zhǔn)）二、 注冊資本700萬元三、 注冊地址濟(jì)南xxx四、 主要經(jīng)營范圍經(jīng)營范圍：從事新

8、型生物藥相關(guān)業(yè)務(wù)（企業(yè)依法自主選擇經(jīng)營項目，開展經(jīng)營活動；依法須經(jīng)批準(zhǔn)的項目，經(jīng)相關(guān)部門批準(zhǔn)后依批準(zhǔn)的內(nèi)容開展經(jīng)營活動；不得從事本市產(chǎn)業(yè)政策禁止和限制類項目的經(jīng)營活動。）五、 主要股東xxx有限公司主要由xx投資管理公司和xx（集團(tuán)）有限公司發(fā)起成立。（一）xx投資管理公司基本情況1、公司簡介公司將依法合規(guī)作為新形勢下實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展的基本保障，堅持合規(guī)是底線、合規(guī)高于經(jīng)濟(jì)利益的理念，確立了合規(guī)管理的戰(zhàn)略定位，進(jìn)一步明確了全面合規(guī)管理責(zé)任。公司不斷強(qiáng)化重大決策、重大事項的合規(guī)論證審查，加強(qiáng)合規(guī)風(fēng)險防控，確保依法管理、合規(guī)經(jīng)營。嚴(yán)格貫徹落實國家法律法規(guī)和政府監(jiān)管要求，重點領(lǐng)域合規(guī)管理不斷強(qiáng)化，各部

9、門分工負(fù)責(zé)、齊抓共管、協(xié)同聯(lián)動的大合規(guī)管理格局逐步建立，廣大員工合規(guī)意識普遍增強(qiáng)，合規(guī)文化氛圍更加濃厚。公司以負(fù)責(zé)任的方式為消費者提供符合法律規(guī)定與標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品。在提供產(chǎn)品的過程中，綜合考慮其對消費者的影響，確保產(chǎn)品安全。積極與消費者溝通，向消費者公開產(chǎn)品安全風(fēng)險評估結(jié)果，努力維護(hù)消費者合法權(quán)益。公司加大科技創(chuàng)新力度，持續(xù)推進(jìn)產(chǎn)品升級，為行業(yè)提供先進(jìn)適用的解決方案，為社會提供安全、可靠、優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)。2、主要財務(wù)數(shù)據(jù)公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)項目2020年12月2019年12月2018年12月資產(chǎn)總額10153.118122.497614.83負(fù)債總額4851.223880.983638

10、.41股東權(quán)益合計5301.894241.513976.42公司合并利潤表主要數(shù)據(jù)項目2020年度2019年度2018年度營業(yè)收入24517.2519613.8018387.94營業(yè)利潤4241.793393.433181.34利潤總額3916.383133.102937.28凈利潤2937.282291.082114.84歸屬于母公司所有者的凈利潤2937.282291.082114.84（二）xx（集團(tuán)）有限公司基本情況1、公司簡介公司按照“布局合理、產(chǎn)業(yè)協(xié)同、資源節(jié)約、生態(tài)環(huán)?！钡脑瓌t，加強(qiáng)規(guī)劃引導(dǎo)，推動智慧集群建設(shè)，帶動形成一批產(chǎn)業(yè)集聚度高、創(chuàng)新能力強(qiáng)、信息化基礎(chǔ)好、引導(dǎo)帶動作用大的重

11、點產(chǎn)業(yè)集群。加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)集群對外合作交流，發(fā)揮產(chǎn)業(yè)集群在對外產(chǎn)能合作中的載體作用。通過建立企業(yè)跨區(qū)域交流合作機(jī)制，承擔(dān)社會責(zé)任，營造和諧發(fā)展環(huán)境。公司全面推行“政府、市場、投資、消費、經(jīng)營、企業(yè)”六位一體合作共贏的市場戰(zhàn)略，以高度的社會責(zé)任積極響應(yīng)政府城市發(fā)展號召，融入各級城市的建設(shè)與發(fā)展，在商業(yè)模式思路上領(lǐng)先業(yè)界，對服務(wù)區(qū)域經(jīng)濟(jì)與社會發(fā)展做出了突出貢獻(xiàn)。 2、主要財務(wù)數(shù)據(jù)公司合并資產(chǎn)負(fù)債表主要數(shù)據(jù)項目2020年12月2019年12月2018年12月資產(chǎn)總額10153.118122.497614.83負(fù)債總額4851.223880.983638.41股東權(quán)益合計5301.894241.513976

12、.42公司合并利潤表主要數(shù)據(jù)項目2020年度2019年度2018年度營業(yè)收入24517.2519613.8018387.94營業(yè)利潤4241.793393.433181.34利潤總額3916.383133.102937.28凈利潤2937.282291.082114.84歸屬于母公司所有者的凈利潤2937.282291.082114.84六、 項目概況（一）投資路徑xxx有限公司主要從事關(guān)于成立新型生物藥公司的投資建設(shè)與運營管理。（二）項目提出的理由根據(jù)2019年中國統(tǒng)計年鑒，2018年我國65歲以上老年人多達(dá)1.7億人，占人口比重11.9%；與2017年相比，2018年65歲以上老年人增加了

13、827萬人。隨著人口老齡化的不斷發(fā)展，與年齡相關(guān)的疾病發(fā)病人數(shù)不斷增加，如心血管疾病，慢性代謝類疾病等。其中外周動脈疾病已成為危害較高的重要動脈粥樣硬化病變類型，動脈粥樣硬化疾病是我國居民死亡和致殘的主要原因之一。根據(jù)中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒，2018年65歲以上死亡原因為急性心肌梗死的死亡率高達(dá)3,569.37/10萬人；死亡原因為惡性腫瘤的死亡率更是達(dá)到了4,883.09/10萬人。由此看來，隨著社會老齡化的發(fā)展，加之國民經(jīng)濟(jì)快速增長、居民生活水平提高及生活方式改善、城市污染等因素，惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病等慢性病患病率和患病人群數(shù)量迅速上升，帶來用藥需求提升。尤其是針對高齡患病人群慢性疾病

14、，由于老年人預(yù)后遠(yuǎn)不及青中年人群，在改善治療手段方面，需要更多的科學(xué)治療手段及藥物，因此，探索具有特異性強(qiáng)、毒性低、副作用小、生物功能明確等優(yōu)勢生物創(chuàng)新藥物具有迫切臨床意義及廣闊的市場前景。隨著我國居民受教育程度的逐步提高、工作方式的轉(zhuǎn)變以及視頻終端等設(shè)備的不斷普及，人們患各種屈光不正、干眼癥、青光眼和老年性相關(guān)眼科疾病的幾率增大。同時，隨著人們眼保健觀念的逐步增強(qiáng)，治療觀念及用藥習(xí)慣的改變，將更加注重診療過程中的品質(zhì)、感受及便捷性。上述特點促使眼科藥物的需求不斷增加。“十三五”時期是國際國內(nèi)形勢大調(diào)整大變革時期，既蘊(yùn)含著重要發(fā)展機(jī)遇，也會帶來多重困難挑戰(zhàn)。從全球看，和平與發(fā)展的時代主題沒有變

15、，世界多極化、經(jīng)濟(jì)全球化、文化多樣化、社會信息化深入發(fā)展，新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)革命蓄勢待發(fā)，同時國際金融危機(jī)深層次影響依然存在，外部環(huán)境不穩(wěn)定不確定因素增多。從全國看，我國物質(zhì)基礎(chǔ)雄厚、人力資本豐富、市場空間廣闊、發(fā)展?jié)摿薮螅?jīng)濟(jì)發(fā)展方式加快轉(zhuǎn)變，新的增長動力正在孕育形成，經(jīng)濟(jì)長期向好基本面沒有改變，同時發(fā)展不平衡、不協(xié)調(diào)、不可持續(xù)問題仍然突出，長期積累的結(jié)構(gòu)性和體制機(jī)制性矛盾亟待解決。從全省看，產(chǎn)業(yè)升級提速、城鄉(xiāng)區(qū)域一體、陸海統(tǒng)籌聯(lián)動以及生產(chǎn)力發(fā)展的多層次將為我省發(fā)展提供更大潛力、韌勁和回旋余地，同時傳統(tǒng)發(fā)展優(yōu)勢正在減弱，地區(qū)間同質(zhì)化競爭加劇，實現(xiàn)由大到強(qiáng)戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)變需要付出艱苦努力。從全市

16、看，發(fā)展基礎(chǔ)更加扎實，發(fā)展布局更加完善，發(fā)展理念更加創(chuàng)新，發(fā)展氛圍更加濃厚，特別是“打造四個中心，建設(shè)現(xiàn)代泉城”的中心任務(wù)深入人心，完全有條件實現(xiàn)長期持續(xù)健康發(fā)展，同時穩(wěn)增長、轉(zhuǎn)方式、強(qiáng)載體、增活力、惠民生、防風(fēng)險的任務(wù)依然艱巨。面對新形勢新任務(wù)新要求，必須切實增強(qiáng)機(jī)遇意識、憂患意識、擔(dān)當(dāng)意識，準(zhǔn)確把握宏觀形勢的發(fā)展變化，高度關(guān)注機(jī)遇挑戰(zhàn)的相互轉(zhuǎn)化，持續(xù)不斷解放思想，多措并舉狠抓落實，扎扎實實做好各項工作，推動全市綜合實力和競爭力再上新臺階。（三）項目選址項目選址位于xx（以選址意見書為準(zhǔn)），占地面積約72.00畝。項目擬定建設(shè)區(qū)域地理位置優(yōu)越，交通便利，規(guī)劃電力、給排水、通訊等公用設(shè)施條件完

17、備，非常適宜本期項目建設(shè)。（四）生產(chǎn)規(guī)模項目建成后，形成年產(chǎn)xxx升新型生物藥的生產(chǎn)能力。（五）建設(shè)規(guī)模項目建筑面積87172.98，其中：生產(chǎn)工程51577.06，倉儲工程20885.57，行政辦公及生活服務(wù)設(shè)施8925.01，公共工程5785.34。（六）項目投資根據(jù)謹(jǐn)慎財務(wù)估算，項目總投資30645.06萬元，其中：建設(shè)投資23627.63萬元，占項目總投資的77.10%；建設(shè)期利息508.65萬元，占項目總投資的1.66%；流動資金6508.78萬元，占項目總投資的21.24%。（七）經(jīng)濟(jì)效益（正常經(jīng)營年份）1、營業(yè)收入（SP）：59700.00萬元。2、綜合總成本費用（TC）：486

18、53.38萬元。3、凈利潤（NP）：8071.31萬元。4、全部投資回收期（Pt）：6.31年。5、財務(wù)內(nèi)部收益率：18.28%。6、財務(wù)凈現(xiàn)值：7586.54萬元。（八）項目進(jìn)度規(guī)劃項目建設(shè)期限規(guī)劃24個月。（九）項目綜合評價本期項目技術(shù)上可行、經(jīng)濟(jì)上合理，投資方向正確，資本結(jié)構(gòu)合理，技術(shù)方案設(shè)計優(yōu)良。本期項目的投資建設(shè)和實施無論是經(jīng)濟(jì)效益、社會效益等方面都是積極可行的。第二章 背景、必要性分析一、 眼科藥物行業(yè)概覽眼科疾病主要包括干眼病、青光眼、眼底病、白內(nèi)障、眼部過敏、眼部感染等在眼科藥物市場中，市場規(guī)模最大的是眼部感染，占整個眼科市場的29%，其次干眼癥占比17%，青光眼占比7%。1、

19、干眼癥干眼是由于淚液的量或質(zhì)或流體動力學(xué)異常引起的淚膜不穩(wěn)定和（或）眼表損害，從而導(dǎo)致眼不適癥狀及視功能障礙的一類疾病。我國臨床出現(xiàn)的各種名稱（如干眼癥、干眼病及干眼綜合征等）均統(tǒng)一稱為干眼。目前世界范圍內(nèi)干眼發(fā)病率大約在5.5-33.7%不等，其中女性高于男性，老年人高于青年人，亞洲人高于其他人種。根據(jù)我國現(xiàn)有的流行病學(xué)研究顯示，干眼在我國的發(fā)病率與亞洲其他國家類似，較美國及歐洲高，其發(fā)生率約在21-30%。其危險因素主要有：老齡、女性、高海拔、糖尿病、翼狀胬肉、空氣污染、眼藥水濫用、使用視屏終端、角膜屈光手術(shù)、過敏性眼病和部分全身性疾病等。干眼癥在眼科市場中占比17%，2018年公立醫(yī)療機(jī)

20、構(gòu)終端銷售額16.24億元，預(yù)計2025年將達(dá)到31.7億元，2013-2025年的CAGR為12.26%。人工淚液是治療干眼癥的主要治療方案，我國主要使用的是玻璃酸鈉產(chǎn)品。2018年玻璃酸鈉滴眼液在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷售額為10.97億元。2、青光眼及高眼壓癥青光眼是一種以視神經(jīng)損害為特征的進(jìn)行性、不可逆性視力喪失的眼病，常伴有眼壓升高。目前全球共有7,600萬青光眼患者，預(yù)計2030年該患者規(guī)模將達(dá)到9,540萬人。其中開角型青光眼人群占比68.65%，閉角型青光眼人群占比31.35%；亞洲占開角型青光眼人群的53.4%，閉角型青光眼人群的76.7%。預(yù)計2030年中國開角型青光眼患者

21、人群將達(dá)到1,644萬人。中國40歲以上人群青光眼總患病率為1.5-3.6%，其中閉角型青光眼患病率0.5-1.6%，開角型青光眼患病率0.7-2.6%。預(yù)計中國2020年開角型青光眼患病率1.05%，2025年患病率1.33%；閉角型青光眼2020年患病率1.44%，2050年患病率2.01%。二、 機(jī)遇和挑戰(zhàn)1、行業(yè)面臨的機(jī)遇（1）國家優(yōu)化支持創(chuàng)新藥物研發(fā)相關(guān)政策持續(xù)出臺，利好創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)發(fā)展醫(yī)藥行業(yè)是保障我國國民健康的重要產(chǎn)業(yè)，因此行業(yè)發(fā)展一直受到國家產(chǎn)業(yè)政策鼓勵與扶持。備受關(guān)注的臨床試驗備案制、藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度、新藥監(jiān)測期制度等陸續(xù)出臺，在深化醫(yī)藥政策改革及推動創(chuàng)新藥物研發(fā)方面持

22、續(xù)發(fā)力。中國制造2025將生物醫(yī)藥作為重點發(fā)展領(lǐng)域，重點產(chǎn)品方面重點開發(fā)新機(jī)制和新靶點抗體藥物、重組蛋白藥物和免疫細(xì)胞治療制劑等；關(guān)鍵共性技術(shù)方面，重點發(fā)展基于新靶點/新結(jié)構(gòu)/新功能的抗體、蛋白、多肽、核酸及免疫細(xì)胞治療等創(chuàng)新生物技術(shù)藥物研制新技術(shù)?！笆濉?、“十三五”期間，國家把生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)作為國民經(jīng)濟(jì)支柱產(chǎn)業(yè)加快培育。在細(xì)分領(lǐng)域中，“十三五”醫(yī)藥工藝發(fā)展規(guī)劃指南特別指出，重點推進(jìn)抗體藥物、重組蛋白藥物、疫苗、核酸藥物和細(xì)胞治療產(chǎn)品，其中明確指出推動具有重大需求的基因重組凝血因子等產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。2020年發(fā)布的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄明確指出，鼓勵基因治療藥物、細(xì)胞治療藥物、重組蛋

23、白質(zhì)藥物、核酸藥物，大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)和純化技術(shù)的開展應(yīng)用。近年來國家政策逐漸向生物醫(yī)藥行業(yè)傾斜，將生物藥作為戰(zhàn)略性新興行業(yè)的重點產(chǎn)品，從藥品研發(fā)、審批、流通、試驗數(shù)據(jù)保護(hù)等環(huán)節(jié)予優(yōu)惠和支持，對生物藥的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售具有極大的推動作用。（2）臨床需求的增加帶來生物藥、眼科藥物廣闊市場前景根據(jù)2019年中國統(tǒng)計年鑒，2018年我國65歲以上老年人多達(dá)1.7億人，占人口比重11.9%；與2017年相比，2018年65歲以上老年人增加了827萬人。隨著人口老齡化的不斷發(fā)展，與年齡相關(guān)的疾病發(fā)病人數(shù)不斷增加，如心血管疾病，慢性代謝類疾病等。其中外周動脈疾病已成為危害較高的重要動脈粥樣硬化病變類型，動脈粥

24、樣硬化疾病是我國居民死亡和致殘的主要原因之一。根據(jù)中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒，2018年65歲以上死亡原因為急性心肌梗死的死亡率高達(dá)3,569.37/10萬人；死亡原因為惡性腫瘤的死亡率更是達(dá)到了4,883.09/10萬人。由此看來，隨著社會老齡化的發(fā)展，加之國民經(jīng)濟(jì)快速增長、居民生活水平提高及生活方式改善、城市污染等因素，惡性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病等慢性病患病率和患病人群數(shù)量迅速上升，帶來用藥需求提升。尤其是針對高齡患病人群慢性疾病，由于老年人預(yù)后遠(yuǎn)不及青中年人群，在改善治療手段方面，需要更多的科學(xué)治療手段及藥物，因此，探索具有特異性強(qiáng)、毒性低、副作用小、生物功能明確等優(yōu)勢生物創(chuàng)新藥物具有迫切臨床

25、意義及廣闊的市場前景。隨著我國居民受教育程度的逐步提高、工作方式的轉(zhuǎn)變以及視頻終端等設(shè)備的不斷普及，人們患各種屈光不正、干眼癥、青光眼和老年性相關(guān)眼科疾病的幾率增大。同時，隨著人們眼保健觀念的逐步增強(qiáng)，治療觀念及用藥習(xí)慣的改變，將更加注重診療過程中的品質(zhì)、感受及便捷性。上述特點促使眼科藥物的需求不斷增加。（3）醫(yī)療體系改革深化、收入的增加改善居民用藥條件改革開放后，我國醫(yī)療體系改革持續(xù)深化。一方面，隨著醫(yī)療體系改革的推進(jìn)，促使我國醫(yī)療保險覆蓋人群不斷擴(kuò)大。根據(jù)衛(wèi)計委披露的信息，2017年我國基本醫(yī)療保險參保人數(shù)已超過13.5億，參保率穩(wěn)定在95%以上，我國居民能夠更多地使用醫(yī)療保險購買醫(yī)藥產(chǎn)品

26、，從而有效減輕個人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；另一方面，藥品流通市場的規(guī)范也作為改革的重點，更多的藥品進(jìn)入醫(yī)保目錄，為我國居民提供更多的藥品選擇，促使居民能夠購買低價、優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療產(chǎn)品。此外，人均可支配收入增加調(diào)整提高了居民對重癥醫(yī)療的支付能力，共同驅(qū)動生物藥市場發(fā)展。（4）技術(shù)創(chuàng)新能力提升助推自主新藥增長我國醫(yī)藥制造行業(yè)經(jīng)過不斷的發(fā)展，產(chǎn)品創(chuàng)新能力得到大幅提升，生物技術(shù)的創(chuàng)新為生物藥的研發(fā)帶來了一系列的突破，如重組人凝血因子，減少了同類血制品的使用，在使其使用成本降低、安全性提高的同時，增加了藥物可及性，為更多的患者提供了可用藥物；新一代重組蛋白技術(shù)在過去缺乏有效療法的疾病領(lǐng)域取得了較大的進(jìn)展。重組蛋白靶點明確

27、，特異性高，能夠有針對性地結(jié)合指定抗原，在治療過去無有效治療方法的多種疾病方面有良好的臨床效果；隨著研發(fā)的不斷深入，將會有更多新型靶點或新作用機(jī)制的重組蛋白造福病患?？萍嫉倪M(jìn)步為整個生物醫(yī)藥行業(yè)帶來了卓越的療效，最終推動生物醫(yī)藥行業(yè)向前發(fā)展，生物藥市場規(guī)模不斷擴(kuò)大。（5）生物企業(yè)資本市場融資渠道拓寬2018年，國家食品藥品監(jiān)管總局、科技部引發(fā)關(guān)于加強(qiáng)和促進(jìn)食品藥品科技創(chuàng)新工作的指導(dǎo)意見，要求以相關(guān)國家科技計劃（專項、基金等）為依托，加大對群眾急需的重點藥品、創(chuàng)新藥、先進(jìn)醫(yī)療器械自主創(chuàng)新等支持力度。2018年9月，國務(wù)院發(fā)布了關(guān)于推動創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展打造“雙創(chuàng)”升級版的意見，支持發(fā)展?jié)摿玫?/p>

28、未盈利的創(chuàng)新型企業(yè)上市或在新三板、區(qū)域性股權(quán)市場掛牌。推動科技型中小企業(yè)和創(chuàng)業(yè)投資企業(yè)發(fā)債融資，穩(wěn)步擴(kuò)大創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)債試點規(guī)模，支持符合條件的企業(yè)發(fā)行“雙創(chuàng)”專項債務(wù)融資工具。盈利不再是創(chuàng)新企業(yè)上市的硬指標(biāo)，這對于資金需求大、回報周期長、投入風(fēng)險高的生物醫(yī)藥企業(yè)來說，具有重要意義。2、行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)（1）行業(yè)集中度有待提升我國醫(yī)藥制造企業(yè)數(shù)量眾多，行業(yè)集中度較低。根據(jù)國家統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，截止2017年，我國共有7,532家規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)，其中大型企業(yè)在總量中占比仍然較小，不利于行業(yè)的長期穩(wěn)定發(fā)展。目前，出于競爭及產(chǎn)業(yè)鏈延伸考慮，行業(yè)內(nèi)部分規(guī)模較大的企業(yè)開始通過并購等方式對小企業(yè)進(jìn)行整合，隨著

29、產(chǎn)業(yè)并購的持續(xù)深化，我國醫(yī)藥制造行業(yè)將進(jìn)一步向集中化發(fā)展。（2）醫(yī)藥產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重目前，行業(yè)內(nèi)諸多規(guī)模較小的企業(yè)受制于資金限制，不能夠在新藥研發(fā)方面進(jìn)行大規(guī)模投入，其只能夠通過生產(chǎn)仿制藥維持企業(yè)運轉(zhuǎn)，部分療效較好并受市場認(rèn)可的醫(yī)藥產(chǎn)品被多個廠家進(jìn)行生產(chǎn)，導(dǎo)致醫(yī)藥產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，市場競爭更為激烈。隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)品創(chuàng)新能力的逐步增強(qiáng)，未來產(chǎn)品同質(zhì)化的問題將會得到逐步改善。（3）國際大型制藥企業(yè)壟斷市場隨著中國逐漸崛起成為全球第二大的藥品消費市場，以輝瑞、羅氏、葛蘭素史克、賽諾菲等為首的國際大型醫(yī)藥企業(yè)加大了在中國市場的投入。國際大型藥企通過在國內(nèi)建立生產(chǎn)基地以降低生產(chǎn)成本，繼續(xù)壟斷國內(nèi)藥品市場。同

30、時，部分國際藥企已開始研發(fā)針對中國患者的藥物，我國醫(yī)藥制造企業(yè)將持續(xù)受到國際大型藥企的沖擊，競爭將越來越激烈。（4）藥品價格呈下降趨勢1997年以來，為規(guī)范市場價格秩序、降低虛高的藥品價格，國家多次降低政府定價藥品的零售價格。2015年10月，國家衛(wèi)計委、國家發(fā)改委、財政部、人社部、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合下發(fā)關(guān)于控制公立醫(yī)院醫(yī)療費用不合理增長的若干意見，要求降低藥品耗材虛高價格以及費用占比，推進(jìn)醫(yī)保支付方式改革。目前，公立醫(yī)院醫(yī)療費用控制監(jiān)測和考核機(jī)制逐步建立健全并向全國推廣，醫(yī)?？刭M模式將影響藥品價格穩(wěn)定。隨著帶量采購模式的實施，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的盈利能力將受到進(jìn)一步壓縮。（5）基因治療面臨基因?qū)?/p>

31、入的安全性、有效性問題以及與倫理道德的沖突問題基因治療行業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)主要體現(xiàn)在安全性、有效性及倫理方面。第一，導(dǎo)入基因的安全性，即應(yīng)確保不因?qū)胪庠茨康幕蚨a(chǎn)生新的有害遺傳變異，這主要是因為采用反轉(zhuǎn)錄病毒載體而引起的問題。至于引起插入突變可能失活一個重要基因，或更嚴(yán)重的激活一個原癌基因，這個問題的危險程度到底有多大目前仍不清楚。非病毒系統(tǒng)導(dǎo)入基因的效率相對較差，但生物安全性較好。特別是靶向性的裸質(zhì)粒/DNA、脂質(zhì)體、多聚物，以及脂質(zhì)體/多聚物/DNA復(fù)合物等新產(chǎn)品的出現(xiàn)，結(jié)合電脈沖、超聲等新技術(shù)，明顯提高了導(dǎo)入效率和靶向性，是今后非病毒載體發(fā)展的重要方向。第二，導(dǎo)入基因是否能夠保證穩(wěn)定高

32、效表達(dá)。如以腺病毒為載體的p53基因轉(zhuǎn)移治療惡性腫瘤的方案中，只能直接將腺病毒注射到腫瘤局部。若靜脈注射，病毒顆粒將很快被清除，真正能夠到達(dá)腫瘤組織的很少，難以達(dá)到治療效果，且增加了副作用。第三，基因治療與社會倫理道德的沖突。從歷史上看，科學(xué)的發(fā)明創(chuàng)造對人類生存發(fā)展的影響極其深刻，遺傳學(xué)發(fā)展到今天，部分基因治療產(chǎn)品已經(jīng)成功應(yīng)用到臨床。但未來各新類型的基因治療產(chǎn)品仍需要符合倫理道德，并且獲得社會的理解和配合。因此，宣傳基因治療的科學(xué)性與安全性以及人類健康的重要性，以提高人們的認(rèn)識，同時建立并完善醫(yī)療法制與措施也是必要的。（6）生物藥開發(fā)難度大、周期長、投資大，不確定性因素較大由于生物藥行業(yè)屬于知

33、識密集型行業(yè)，具有較長的工藝開發(fā)流程，其中諸多因素均需要進(jìn)行嚴(yán)格控制和調(diào)整，因此生物藥的研發(fā)難度較大，開發(fā)周期較長，投入資金更多，對于結(jié)果有更多的不確定性，其開發(fā)具有更大的挑戰(zhàn)性。三、 行業(yè)特點1、行業(yè)的技術(shù)特點藥品研發(fā)上市需要經(jīng)過臨床前研究、臨床試驗、新藥審批、試生產(chǎn)、大規(guī)模生產(chǎn)等環(huán)節(jié)，需要投入大量的資金和人力；由于事關(guān)人民生命安全，醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)需要符合嚴(yán)格的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程的要求都較高，任何一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題就會影響整個項目。因此，醫(yī)藥行業(yè)屬于技術(shù)密集型、資金密集型、人才密集型行業(yè)。生物藥從研發(fā)到成果轉(zhuǎn)化有著很多環(huán)節(jié)，特別是基因治療、重組蛋白質(zhì)類治療產(chǎn)品每個環(huán)節(jié)都有繁瑣的審批程

34、序，加上產(chǎn)品培養(yǎng)與市場開發(fā)難度較大，因此相對傳統(tǒng)藥物，其開發(fā)周期具有較高的不確定性。產(chǎn)品從研究階段到投向市場期間面臨著成本高、周期長、失敗率大等諸多風(fēng)險，這也導(dǎo)致其市場價格相對傳統(tǒng)藥物較高，對患者依從度造成較大影響。但伴隨著我國醫(yī)療體系健全，基因治療產(chǎn)品可以盡早的進(jìn)入醫(yī)保報銷范圍，這將保證更多的患者得到基因治療產(chǎn)品針對性的治愈。2、行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特點與整體醫(yī)藥行業(yè)相同，作為需求剛性特征最為明顯的行業(yè)之一，基因治療產(chǎn)品、重組蛋白質(zhì)類治療藥物和眼科藥物市場基本不存在明顯的周期性和季節(jié)性。區(qū)域性方面，基因治療產(chǎn)品、重組蛋白質(zhì)類治療藥物使用患者在中國并沒有明顯的區(qū)域性分布特點，但對于價格

35、較高的生物藥來說，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的居民健康意識更強(qiáng)、收入水平更高、對藥品的需求更大、醫(yī)?？韶?fù)擔(dān)范圍更廣，因此一般更集中于經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的地區(qū)；由于數(shù)碼產(chǎn)品長時間的使用會對眼部健康造成影響，對于經(jīng)濟(jì)較為發(fā)達(dá)的地區(qū)，數(shù)碼產(chǎn)品覆蓋率更高，因此眼科用藥的銷售更集中于經(jīng)濟(jì)較為發(fā)達(dá)的地區(qū)。第三章 行業(yè)發(fā)展分析一、 生物藥行業(yè)發(fā)展概況不同于全球醫(yī)藥市場，我國醫(yī)藥市場主要由三個板塊構(gòu)成，即化學(xué)藥、生物藥以及中藥。相較于化學(xué)藥，生物藥的發(fā)展較晚，直到近40年才進(jìn)入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化階段。雖然生物藥起步晚，但由于其安全性、有效性和依從性能達(dá)到化學(xué)藥和中藥未滿足的臨床需求，該市場發(fā)展迅速，該行業(yè)已經(jīng)成為全球醫(yī)藥行業(yè)中最容易出現(xiàn)

36、年收入10億美元以上重磅產(chǎn)品的細(xì)分領(lǐng)域。根據(jù)各藥企年報統(tǒng)計，2018年全球最暢銷的10個藥物中，有9個藥物是生物藥，僅有1個為化學(xué)藥。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2014年全球生物藥市場規(guī)模達(dá)1,944億美元，并于2018年達(dá)到2,618億美元。生物制藥領(lǐng)域內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)不斷取得突破是生物藥行業(yè)市場的主要增長動力。我國的生物藥行業(yè)發(fā)展滯后于全球市場，因此中國生物藥市場具有更加廣闊的增長空間。中國生物藥市場在過去的幾年中以數(shù)倍于全球生物藥市場的增長率快速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，受到技術(shù)創(chuàng)新、居民保健意識增強(qiáng)、生物藥療效卓越等因素驅(qū)動，未來中國生物藥市場規(guī)模將快速擴(kuò)增，市場規(guī)模將于2030年達(dá)到

37、1.3萬億元。1、基因治療行業(yè)概覽基因治療（Genetherapy）是指將外源（正常或野生型）基因?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)充因基因缺陷和異常所引起的疾病，從而達(dá)到治療疾病目的的技術(shù)方法。基因治療的概念存在狹義和廣義，狹義上來說，是指采用具有正常功能的基因置換或增補(bǔ)患者體內(nèi)具有缺陷的基因，從而實現(xiàn)疾病治療的目的；廣義上來說，是指將某些遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移至患者體內(nèi)，使其在體內(nèi)表達(dá)，從而達(dá)到疾病治療的目的的新技術(shù)方法；此外，基因治療還包括從DNA水平采取的治療某些疾病的措施和新技術(shù)。1963年，美國分子生物學(xué)家、諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者JoshuaLederberg第一次提出了基因交換和基因優(yōu)化的理念，為

38、基因治療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。1990年，被后人稱為“基因治療之父”的WilliamFrenchAnderson醫(yī)生領(lǐng)銜采用了基因療法治療腺苷脫氨酶缺乏性重癥聯(lián)合免疫缺陷癥患者，并取得了一定療效。自此，患者、醫(yī)生和科學(xué)家的熱情迅速被點燃，行業(yè)進(jìn)入狂熱發(fā)展的階段，10年間開展了上千例臨床試驗。在這個時期基因治療取得了初步的成功，但技術(shù)上仍存在很大的安全風(fēng)險，行業(yè)進(jìn)入了短暫的非理性發(fā)展階段。1999年，美國男孩JesseGelsinger參與了賓夕法尼亞大學(xué)的基因治療項目，接受治療4天后因病毒引起的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)導(dǎo)致多器官衰竭而死亡。該事件是基因治療發(fā)展的轉(zhuǎn)折點。此外，F(xiàn)DA曾于2003年暫時中止了所有

39、用逆轉(zhuǎn)錄病毒來改造血液干細(xì)胞基因的臨床試驗，但經(jīng)過3個月嚴(yán)格審核權(quán)衡后，又允許基因治療臨床試驗繼續(xù)進(jìn)行。這個時期的基因治療相比20世紀(jì)90年在技術(shù)上有所發(fā)展，但仍存在較大的安全隱患，行業(yè)整體上理性發(fā)展。2012年，荷蘭UniQure公司的Glybera在歐盟審批上市，用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴(yán)重肌肉疾病。同年，JenniferDoudna以及美籍華人科學(xué)家張峰發(fā)明了CRISPR/CAS9基因編輯技術(shù)。自此，基因治療技術(shù)上的一些瓶頸得到突破，有效性和安全性都有所提高，基因治療已從實驗室研究階段進(jìn)入到臨床應(yīng)用階段，被用于多種難治性疾病，行業(yè)迎來新一輪的發(fā)展高潮。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，基因治療已由

40、最初用于治療單基因遺傳性疾病擴(kuò)展到多種疾病，如腫瘤、鐮刀貧血癥、血友病、艾滋病、乙肝、遺傳性精神病、自身免疫性疾病以及代謝性疾病等。在目前3,02517個臨床基因治療試驗中，臨床開發(fā)適應(yīng)癥領(lǐng)域包括腫瘤、單基因疾病、心血管疾病、感染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、視覺疾病等。其中，針對心血管疾病的項目占總數(shù)的6.1%，針對眼科疾病的項目占總數(shù)的1.2%。基因治療的關(guān)鍵是獲得有效進(jìn)行基因轉(zhuǎn)染的載體。病毒載體系統(tǒng)和非病毒載體系統(tǒng)均在深入研究，其目的是制備一個低免疫原性、有靶向性、無毒高效的基因治療載體。然而，1999年出現(xiàn)首例因使用腺病毒載體而致病人死亡的事件發(fā)生后，美國許多科研機(jī)構(gòu)已停止使用病毒類載體，重點

41、轉(zhuǎn)向非病毒類載體研究。非病毒載體具有低免疫原性、低成本、易規(guī)?；炔《据d體所沒有的顯著優(yōu)點。目前全球基因治療使用非病毒載體的比例約為25%，其中裸質(zhì)治療形式。同病毒載體相比，裸質(zhì)粒載體具有免疫原性和毒性更低的優(yōu)勢，不存在基因整合的風(fēng)險，而且在生產(chǎn)、運輸和儲存過程中更方便，更有利于大規(guī)模生產(chǎn)。基因治療轉(zhuǎn)染的目的基因類型包括抗原、血管生長因子、細(xì)胞因子和酶等。其中抗原主要為DNA疫苗，主要用于腫瘤及感染性疾病的治療；細(xì)胞因子包括白介素、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）等增強(qiáng)免疫作用的因子，主要用于治療腫瘤；血管生長因子包括成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肝細(xì)

42、胞生長因子（HGF）等，具有促進(jìn)血管新生的作用，主要用于治療缺血性疾病。其中以抗原為目的基因的臨床項目數(shù)量最多，為538個，占比17.8%；以生長因子和細(xì)胞因子為目的基因的臨床項目分別有191和387個，占比分別為6.3%和12.8%。我國基因治療研究工作開展的也相對較早，早在1991年就開展了B型血友病的基因治療，并取得了一定的成果。在我國“九五”期間，有關(guān)基因?qū)牒突蛑委煹呐R床試驗取得了較大的進(jìn)展，如惡性腦膠質(zhì)瘤，惡性腫瘤，外周動脈缺血性疾病等6個基因治療已進(jìn)入臨床研究階段，并建立了靶向性高效非病毒性載體，通用性病毒載體（腺相關(guān)病毒，AAV），HSV-載體，干細(xì)胞擴(kuò)增，定向分化及基因?qū)?/p>

43、等技術(shù)。2016-2018年，美國多個基因治療產(chǎn)品獲批上市，且大部分被FDA授予上市申請優(yōu)先審評與突變性療法資格、孤兒藥資格，享有罕見病藥物開發(fā)激勵措施。美國FDA為繼續(xù)推進(jìn)基因療法開發(fā)，于2018年7月發(fā)布了6大新指南，其中包括3個特定疾病基因治療指南和3個基因療法生產(chǎn)相關(guān)指南。同時，F(xiàn)DA的生物藥品評價研究中心還發(fā)布了RMAT（再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定）計劃。計劃稱，一旦開發(fā)項目被認(rèn)定為RMAT，可獲優(yōu)先審評審批資格。近兩年國家相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)頻繁發(fā)布針對基因治療的法律法規(guī)，顯現(xiàn)了國家層面對醫(yī)學(xué)新技術(shù)基因治療的重視。近年來，我國積極鼓勵基因治療藥物的發(fā)展，陸續(xù)出臺了相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)政策。2020

44、年1月，國家發(fā)展和改革委員會在產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄鼓勵類第十三條醫(yī)藥項目中，明確指出，鼓勵基因治療藥物、細(xì)胞治療藥物、重組蛋白質(zhì)類藥物、核酸藥物，大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)和純化技術(shù)的開展應(yīng)用。其中基因治療、細(xì)胞治療藥物均為首次被增加進(jìn)入鼓勵類目錄的藥物類型。與此同時，2020年，全球性新型冠狀病毒大流行，嚴(yán)重威脅世界人民的健康和社會正常秩序，我國陳薇院士的研究團(tuán)隊全球率先研究成功重組腺病毒疫苗，并完成II期臨床試驗，開始用于特殊人群的新冠病預(yù)防，該重組腺病毒疫苗即為基因治療藥物。從不斷獲批上市的基因治療藥物和國內(nèi)外政策支持及全球基因治療發(fā)展趨勢可以看出，基因治療緩解甚至治愈許多難治性疾病，為患者提供了更

45、多更好的治療選擇。隨著技術(shù)的發(fā)展與研究的深入，基因治療的安全性在提高，治療范圍與效果也在逐步提升，從一定程度上證實了基因治療藥物的安全性和有效性。2、重組蛋白行業(yè)概覽重組蛋白質(zhì)類藥物指應(yīng)用基因重組技術(shù)，獲得連接有可以翻譯成目的蛋白的基因片段的重組載體，之后將其轉(zhuǎn)入可以表達(dá)目的蛋白的宿主，從而表達(dá)特定的重組蛋白分子，用于彌補(bǔ)機(jī)體由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的體內(nèi)相應(yīng)功能蛋白的缺失。常用的表達(dá)體系包括大腸桿菌表達(dá)體系、酵母表達(dá)體系、哺乳動物細(xì)胞表達(dá)體系等。19世紀(jì)基因工程技術(shù)的發(fā)展開啟了重組蛋白藥物光輝璀璨的發(fā)展歷史。20世紀(jì)90年代是重組蛋白類藥物的黃金年代，1982年第一個重組蛋白類藥物重

46、組人胰島素上市，隨后又有重組人生長激素以及各種重組人細(xì)胞因子類等重要藥物相繼上市，這些重組蛋白藥物的研發(fā)上市推動了生物藥高速發(fā)展。重組蛋白行業(yè)技術(shù)較為成熟、品類較多，細(xì)分市場競爭激烈。以重組人胰島素為例，該藥物是全球第一個上市的重組蛋白藥物，目前全球胰島素巨頭公司有禮來，諾和諾德以及賽諾菲。近年三巨頭胰島素藥物銷售額維持在200億美元左右，保持了一個相對穩(wěn)定的狀態(tài)。在我國重組蛋白市場中最主要的產(chǎn)品為重組胰島素，其在重組蛋白市場中占比達(dá)到了43.56%；其次為重組干擾素占比16.19%、重組凝血因子占比11.33%。2017年中國重組蛋白市場規(guī)模為398.77億元，預(yù)計2021年市場規(guī)模將達(dá)到5

47、60.82億元，年復(fù)合增長率8.9%。以此增速計算，2025年中國重組蛋白市場規(guī)模將達(dá)到788.72億元。隨著重組蛋白類藥物的研發(fā)風(fēng)向向單克隆抗體藥物轉(zhuǎn)變，一批重磅藥物如曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗、PD-1/L1單抗相繼上市，開啟了重組蛋白類藥物新的征程。近年，國內(nèi)涌現(xiàn)出一批醫(yī)藥企業(yè)從事該類藥物的研發(fā)，如君實生物、信達(dá)生物、百奧泰、復(fù)宏漢霖等，該領(lǐng)域競爭日趨激烈。二、 生物藥行業(yè)發(fā)展概況不同于全球醫(yī)藥市場，我國醫(yī)藥市場主要由三個板塊構(gòu)成，即化學(xué)藥、生物藥以及中藥。相較于化學(xué)藥，生物藥的發(fā)展較晚，直到近40年才進(jìn)入大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化階段。雖然生物藥起步晚，但由于其安全性、有效性和依從性能達(dá)到化學(xué)藥和中藥未

48、滿足的臨床需求，該市場發(fā)展迅速，該行業(yè)已經(jīng)成為全球醫(yī)藥行業(yè)中最容易出現(xiàn)年收入10億美元以上重磅產(chǎn)品的細(xì)分領(lǐng)域。根據(jù)各藥企年報統(tǒng)計，2018年全球最暢銷的10個藥物中，有9個藥物是生物藥，僅有1個為化學(xué)藥。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2014年全球生物藥市場規(guī)模達(dá)1,944億美元，并于2018年達(dá)到2,618億美元。生物制藥領(lǐng)域內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)技術(shù)不斷取得突破是生物藥行業(yè)市場的主要增長動力。我國的生物藥行業(yè)發(fā)展滯后于全球市場，因此中國生物藥市場具有更加廣闊的增長空間。中國生物藥市場在過去的幾年中以數(shù)倍于全球生物藥市場的增長率快速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，受到技術(shù)創(chuàng)新、居民保健意識增強(qiáng)、生物藥療效卓越等

49、因素驅(qū)動，未來中國生物藥市場規(guī)模將快速擴(kuò)增，市場規(guī)模將于2030年達(dá)到1.3萬億元。1、基因治療行業(yè)概覽基因治療（Genetherapy）是指將外源（正?；蛞吧停┗?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)充因基因缺陷和異常所引起的疾病，從而達(dá)到治療疾病目的的技術(shù)方法?；蛑委煹母拍畲嬖讵M義和廣義，狹義上來說，是指采用具有正常功能的基因置換或增補(bǔ)患者體內(nèi)具有缺陷的基因，從而實現(xiàn)疾病治療的目的；廣義上來說，是指將某些遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移至患者體內(nèi)，使其在體內(nèi)表達(dá)，從而達(dá)到疾病治療的目的的新技術(shù)方法；此外，基因治療還包括從DNA水平采取的治療某些疾病的措施和新技術(shù)。1963年，美國分子生物學(xué)家、諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者

50、JoshuaLederberg第一次提出了基因交換和基因優(yōu)化的理念，為基因治療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。1990年，被后人稱為“基因治療之父”的WilliamFrenchAnderson醫(yī)生領(lǐng)銜采用了基因療法治療腺苷脫氨酶缺乏性重癥聯(lián)合免疫缺陷癥患者，并取得了一定療效。自此，患者、醫(yī)生和科學(xué)家的熱情迅速被點燃，行業(yè)進(jìn)入狂熱發(fā)展的階段，10年間開展了上千例臨床試驗。在這個時期基因治療取得了初步的成功，但技術(shù)上仍存在很大的安全風(fēng)險，行業(yè)進(jìn)入了短暫的非理性發(fā)展階段。1999年，美國男孩JesseGelsinger參與了賓夕法尼亞大學(xué)的基因治療項目，接受治療4天后因病毒引起的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)導(dǎo)致多器官衰竭而死亡。

51、該事件是基因治療發(fā)展的轉(zhuǎn)折點。此外，F(xiàn)DA曾于2003年暫時中止了所有用逆轉(zhuǎn)錄病毒來改造血液干細(xì)胞基因的臨床試驗，但經(jīng)過3個月嚴(yán)格審核權(quán)衡后，又允許基因治療臨床試驗繼續(xù)進(jìn)行。這個時期的基因治療相比20世紀(jì)90年在技術(shù)上有所發(fā)展，但仍存在較大的安全隱患，行業(yè)整體上理性發(fā)展。2012年，荷蘭UniQure公司的Glybera在歐盟審批上市，用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴(yán)重肌肉疾病。同年，JenniferDoudna以及美籍華人科學(xué)家張峰發(fā)明了CRISPR/CAS9基因編輯技術(shù)。自此，基因治療技術(shù)上的一些瓶頸得到突破，有效性和安全性都有所提高，基因治療已從實驗室研究階段進(jìn)入到臨床應(yīng)用階段，被用于多

52、種難治性疾病，行業(yè)迎來新一輪的發(fā)展高潮。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，基因治療已由最初用于治療單基因遺傳性疾病擴(kuò)展到多種疾病，如腫瘤、鐮刀貧血癥、血友病、艾滋病、乙肝、遺傳性精神病、自身免疫性疾病以及代謝性疾病等。在目前3,02517個臨床基因治療試驗中，臨床開發(fā)適應(yīng)癥領(lǐng)域包括腫瘤、單基因疾病、心血管疾病、感染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、視覺疾病等。其中，針對心血管疾病的項目占總數(shù)的6.1%，針對眼科疾病的項目占總數(shù)的1.2%?；蛑委煹年P(guān)鍵是獲得有效進(jìn)行基因轉(zhuǎn)染的載體。病毒載體系統(tǒng)和非病毒載體系統(tǒng)均在深入研究，其目的是制備一個低免疫原性、有靶向性、無毒高效的基因治療載體。然而，1999年出現(xiàn)首例因使用腺病毒載

53、體而致病人死亡的事件發(fā)生后，美國許多科研機(jī)構(gòu)已停止使用病毒類載體，重點轉(zhuǎn)向非病毒類載體研究。非病毒載體具有低免疫原性、低成本、易規(guī)?；炔《据d體所沒有的顯著優(yōu)點。目前全球基因治療使用非病毒載體的比例約為25%，其中裸質(zhì)治療形式。同病毒載體相比，裸質(zhì)粒載體具有免疫原性和毒性更低的優(yōu)勢，不存在基因整合的風(fēng)險，而且在生產(chǎn)、運輸和儲存過程中更方便，更有利于大規(guī)模生產(chǎn)。基因治療轉(zhuǎn)染的目的基因類型包括抗原、血管生長因子、細(xì)胞因子和酶等。其中抗原主要為DNA疫苗，主要用于腫瘤及感染性疾病的治療；細(xì)胞因子包括白介素、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）等增強(qiáng)免疫作用的因子，主要用于治療腫瘤；血管生長因

54、子包括成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）等，具有促進(jìn)血管新生的作用，主要用于治療缺血性疾病。其中以抗原為目的基因的臨床項目數(shù)量最多，為538個，占比17.8%；以生長因子和細(xì)胞因子為目的基因的臨床項目分別有191和387個，占比分別為6.3%和12.8%。我國基因治療研究工作開展的也相對較早，早在1991年就開展了B型血友病的基因治療，并取得了一定的成果。在我國“九五”期間，有關(guān)基因?qū)牒突蛑委煹呐R床試驗取得了較大的進(jìn)展，如惡性腦膠質(zhì)瘤，惡性腫瘤，外周動脈缺血性疾病等6個基因治療已進(jìn)入臨床研究階段，并建立了靶向性高效非病毒性載體，通用性病毒載

55、體（腺相關(guān)病毒，AAV），HSV-載體，干細(xì)胞擴(kuò)增，定向分化及基因?qū)氲燃夹g(shù)。2016-2018年，美國多個基因治療產(chǎn)品獲批上市，且大部分被FDA授予上市申請優(yōu)先審評與突變性療法資格、孤兒藥資格，享有罕見病藥物開發(fā)激勵措施。美國FDA為繼續(xù)推進(jìn)基因療法開發(fā)，于2018年7月發(fā)布了6大新指南，其中包括3個特定疾病基因治療指南和3個基因療法生產(chǎn)相關(guān)指南。同時，F(xiàn)DA的生物藥品評價研究中心還發(fā)布了RMAT（再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定）計劃。計劃稱，一旦開發(fā)項目被認(rèn)定為RMAT，可獲優(yōu)先審評審批資格。近兩年國家相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)頻繁發(fā)布針對基因治療的法律法規(guī)，顯現(xiàn)了國家層面對醫(yī)學(xué)新技術(shù)基因治療的重視。近年來，我國

56、積極鼓勵基因治療藥物的發(fā)展，陸續(xù)出臺了相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)政策。2020年1月，國家發(fā)展和改革委員會在產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄鼓勵類第十三條醫(yī)藥項目中，明確指出，鼓勵基因治療藥物、細(xì)胞治療藥物、重組蛋白質(zhì)類藥物、核酸藥物，大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)和純化技術(shù)的開展應(yīng)用。其中基因治療、細(xì)胞治療藥物均為首次被增加進(jìn)入鼓勵類目錄的藥物類型。與此同時，2020年，全球性新型冠狀病毒大流行，嚴(yán)重威脅世界人民的健康和社會正常秩序，我國陳薇院士的研究團(tuán)隊全球率先研究成功重組腺病毒疫苗，并完成II期臨床試驗，開始用于特殊人群的新冠病預(yù)防，該重組腺病毒疫苗即為基因治療藥物。從不斷獲批上市的基因治療藥物和國內(nèi)外政策支持及全球基因治

57、療發(fā)展趨勢可以看出，基因治療緩解甚至治愈許多難治性疾病，為患者提供了更多更好的治療選擇。隨著技術(shù)的發(fā)展與研究的深入，基因治療的安全性在提高，治療范圍與效果也在逐步提升，從一定程度上證實了基因治療藥物的安全性和有效性。2、重組蛋白行業(yè)概覽重組蛋白質(zhì)類藥物指應(yīng)用基因重組技術(shù)，獲得連接有可以翻譯成目的蛋白的基因片段的重組載體，之后將其轉(zhuǎn)入可以表達(dá)目的蛋白的宿主，從而表達(dá)特定的重組蛋白分子，用于彌補(bǔ)機(jī)體由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的體內(nèi)相應(yīng)功能蛋白的缺失。常用的表達(dá)體系包括大腸桿菌表達(dá)體系、酵母表達(dá)體系、哺乳動物細(xì)胞表達(dá)體系等。19世紀(jì)基因工程技術(shù)的發(fā)展開啟了重組蛋白藥物光輝璀璨的發(fā)展歷史。20世紀(jì)90年代是重組蛋白類藥物的黃金年代，1982年第一個重組蛋白類藥物重組人胰島素上市，隨后又有重組人生長激素以及各種重組人細(xì)胞因子類等重要藥物相繼上市