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文檔簡介

1、北京北方生物技術研究所有限公司肝纖維化概述主要標志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項傳統(tǒng)方法:肝活檢新技術:肝纖四項檢測懷疑肝纖維化該怎么辦?肝纖維化概述主要標志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生,導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀異常增生,導致肝內彌漫性細胞外基質過度沉淀的的病理過程,它不是一個獨立的疾病。病理過程,它不是一個獨立的疾病。許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。疾病過程疾病過程:慢性肝?。郝愿尾?肝纖維化肝纖維化 肝硬化肝硬化 肝癌肝癌抑制抑制MMP促促進進表達

2、、合成表達、合成促進促進分泌、合成分泌、合成促促進進HSC活化、增殖活化、增殖細胞因子細胞因子(TGF-1、IL-1)細胞外基質細胞外基質ECM肝纖維化形成肝纖維化形成降解降解 (纖維化(纖維化逆轉)逆轉)TIMP激活枯激活枯否細胞否細胞肝細胞炎癥、壞死肝細胞炎癥、壞死病因大致可分為:病因大致可分為:1 1、感染性:感染性:慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎,慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎,血吸蟲病等血吸蟲病等2 2、先天性代謝缺陷先天性代謝缺陷:肝豆狀核變性、血色病、:肝豆狀核變性、血色病、1-1-抗胰蛋白酶缺乏癥等抗胰蛋白酶缺乏癥等3 3、化學代謝缺陷化學代謝缺陷:慢性酒精性肝病、慢性藥物:慢

3、性酒精性肝病、慢性藥物性肝病性肝病4 4、自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎5 5、原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等等肝纖維化概述主要標志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項血清標志物肝纖四項1、透明質酸(HA)2、層粘連蛋白(LN)3、型膠原(PNP )4、型膠原(C-)HA是一種黏多糖組成,普遍存在于結締組織的基質中。由于HA主要在肝臟內代謝,肝病患者尤其是肝硬化患者HA代謝障礙,血中HA濃度顯著升高,因而HA是肝病變的一個良好的生化指標。研究結果表明:血清HA在急性肝炎、慢性遷延性肝炎時輕度升高;慢性活動性肝炎時顯著升高;肝硬化時極度升高;因而血清HA

4、是目前反映肝病變程度及纖維化程度最靈敏、可靠的生化指標。LN屬結構性糖蛋白,存在于基膜的透明層中。研究發(fā)現(xiàn)其與肝纖維化形成有重要關系,是門脈高壓發(fā)生的主要基礎。層粘連蛋白(LN)常與HA等相平行,在肝纖維化早期診斷方面有重要價值。但是, LN缺乏高特異性,故宜與其他指標聯(lián)合檢測。研究證實血清PNP含量與肝炎癥,壞死和肝纖維化有關,但以肝纖維化相關為主,因此血清PNP是肝纖維化的重要標記物。PNP對于診斷兒童肝疾病沒有意義,它隨兒童年齡的增長有所升高。血清PNP是反應成人肝纖維化活動的良好指標,可彌補肝活檢不能動態(tài)觀察等不足。型膠原是構成基底膜的重要成分。肝病時隨炎癥發(fā)展,纖維組織增生活躍,生成

5、過程中有大量膠原沉積,各種膠原均有所增加,但其中最為重要的就是構成基底膜的型膠原的增加。研究發(fā)現(xiàn):C-在肝纖維化時濃度升高,且與疾病的嚴重程度成正相關。急性肝炎時與健康人無顯著差異。慢性肝炎、肝硬化、肝癌病人,血清型膠原均明顯增高 。一般認為:HA反映肝臟損傷程度,可明確區(qū)別早、晚期纖維化;LN與纖維化程度和門脈高壓正相關,纖維化后期升高尤為顯著;PNP反映慢性肝纖維化的活動性,早期即顯著升高;型膠原是主要用于觀察肝硬化的指標,其濃度與肝纖維化程度相關 。值得提出的是:肝纖維化四項指標是肝臟疾病發(fā)展過程中的動態(tài)和轉歸指標,其動態(tài)觀察的臨床意義遠遠大于一次的檢測結果,并且該項目也是評價肝臟功能損

6、傷程度的重要標記,可以和肝臟功能的其他指標一起進行評估其臨床意義。1、肝炎早期:在肝硬化開始形成之前的慢性肝炎活動期,常常出現(xiàn):HA顯著升高,而其他三項正常。2、肝炎活動期:肝纖四項都將升高。3、急、慢性肝炎病情恢復期:如果是肝炎早期的病情活動恢復:可出現(xiàn)HA下降或下降到正常而其他三項正常;如果是急慢性肝炎組織損傷后的病情修復,可出現(xiàn)HA下降到正常而其他三項升高。4、早期肝硬化:在早期肝硬化,由于門脈高壓尚未出現(xiàn),過去形成的膠原組織處于靜止期,在肝臟功能正常無炎癥活動時,血清肝臟四項指標可全部處于正常水平。5、肝硬化病情靜止期:可出現(xiàn)LN升高而其他三項都正常。肝纖維化概述主要標志物的臨床意義實驗室檢測及注意事項取靜脈血分離血清,待測;如不立即測量,取靜脈血分離血清,待測;如不立即測量,可將樣本密封后,置于可將樣本密封后,置于28或或-20儲存儲存?zhèn)錅y,備測,28保存保存,不應超過不應超過5天,天,-15以下以下保存不超過保存不超過3個月。個月。HA HA 正常人血清參考值范圍:正常人血清參考值范圍:0 0100ng/ml100ng/ml,中老年測值略高,進食后,中老年測值略高,進食后血清測值高于空腹血。血清測值高于空腹血。肝病、慢活肝肝病、慢活肝160ng/ml160ng/ml;肝纖維化肝纖維化250ng/ml250ng/ml。LNLN正常參考值:正常參考值:0-130

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