實驗室設備和分析儀器的確認和驗證

1、實驗室設備和分析儀器的確認和驗證目前國內還沒有實驗室儀器的分類標準，參考美國藥典第1056章（分析儀器的確認），其將實驗室儀器分A、B、C三類。不同類別的儀器所適用的確認項目也各不相同。一、檢驗儀器的分類A類：不具備測量功能，或者通常只需要校準，供應商的技術標準可以作為用戶需求。例如：超聲波清洗機，離心機，搖床等。B類：此類儀器具有測量功能，并且儀器控制的物理參數(shù)（如溫度，壓力或流速等）需要校準，用戶需求一般與供應商的功能標準和操作限度相同。例如：熔點儀、分析天平、ph計、干燥箱等。此類儀器或設備通常需要進行安裝確認和運行確認，并制定相關操作、校驗及維護的標準規(guī)程。C類：此類儀器通常包括儀器硬

2、件和其控制系統(tǒng)（固件或軟件），用戶需要對儀器的功能要求、操作參數(shù)要求、系統(tǒng)配置要求等詳細描述。例如：熔出儀、紫外分光光度計、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、恒溫恒濕箱，紅外光譜儀等。此類儀器或設備需要安裝確認，運行確認和專門的性能確認，并制定相關操作、校驗及維護的標準規(guī)程。需要指出的是儀器類別的劃分及其適應的確認、校驗及維護的程度應由實驗室根據(jù)儀器的使用需求確定，可以將分類的原則及所需要確認級別在儀器管理的標準程序中描述。根據(jù)儀器的使用需求不同，不同實驗室的儀器分類也可能不同。例如：智同的101-3AB型電熱鼓風干燥箱，在一般的實驗室應該劃分為B類，但由于我們要用它來滅內毒素，所以在智同它就是C類

3、儀器，要做性能確認。一般上確認可以劃分為四個階段:A、設計確認（design qualification, DQ）B、安裝確認（installation qualification, IQ)C、運行確認（operation qualification, OQ)D、性能確認（performance qualification, PQ)實驗室儀器大部分為市售的非訂制儀器，此類儀器已由制造商在出廠前完成設計和生產，對于實驗室用戶不必再進行單獨的設計確認，但儀器確認負責人和使用者應檢查和評估供應商提供的設計確認文件或規(guī)格標準是否滿足要求。并應確認供應商有能力提供儀器安裝，確認，維護以及培訓的需求。 安

4、裝確認是提供文件性證明，用以確認儀器是按照規(guī)定的要求安裝的，并且安裝環(huán)境滿足運行要求。檢查儀器及其配件是否與訂單一致，使用手冊、出廠證明是否齊全。安裝確認主要包括以下內容和文件：1、交付物檢查，檢查儀器的型號與訂單一致，儀器配件，軟件，操作手冊齊備，沒有遺漏和破損。2、檢查并記錄儀器的相關信息，型號，序列號，操作系統(tǒng)的種類和版本號，以及安裝房間號（如適用）等。通常使用表格或安裝圖。3、檢查并記錄安裝環(huán)境及相關動力系統(tǒng)是否滿足規(guī)定的要求，包括環(huán)境的溫濕度，電力系統(tǒng)，壓縮空氣等。4、儀器的安裝，包括硬件和軟件的安裝。通常由供應商和實驗室確認人員共同完成。按照確認方案的要求，安裝并記錄儀器安裝過程。

5、確保儀器主體、測量儀表、傳感器、管路、電源電纜等被正確連接，需要時應對關鍵部件和管路進行標識。對于需要計算機軟件控制的儀器，安裝前要確認計算機的配置滿足控制軟件的要求。5、網(wǎng)絡和數(shù)據(jù)存儲：一些儀器需要連接網(wǎng)絡或者數(shù)據(jù)存儲器。三樓滅菌柜驗證.doc運行確認是在儀器安裝確認完成后，測試儀器的功能能否滿足設計要求和用戶需求的過程。測試的種類和范圍依賴于儀器的復雜性和功能性。如需要，儀器所采用的操作系統(tǒng)的功能也在此階段進行測試。運行確認的草案應包含測試項目，詳細的測試過程，使用的標準儀器或標準品等，以及接受標準。每個測試結果應被清晰的記錄，并由專人復合。運行確認的主要測試內容和文件要求如下：1、校驗：

6、關鍵儀表、傳感器應在運行確認前或運行確認中進行校驗。校驗范圍應滿足用戶使用范圍。如HPLC的流速，若實際使用范圍是0.53.0ml/min，校驗的范圍應至少涵蓋0.53.0ml/min。2、儀器功能測試：用戶需求中所有規(guī)定的功能都應該被測試，特別是對于質量控制和安全有關鍵影響的功能是非常重要的。應根據(jù)用戶需求的操作范圍，對操作參數(shù)的范圍進行試確認，而不能僅僅對典型的情況進行測試。如果可以，應進行挑戰(zhàn)性試驗。3、報警測試：如冰箱溫度超出要求，恒溫恒濕箱的溫濕度超出范圍。4、如果操作系統(tǒng)有登陸權限的設定功能，應進行測試。不同級別的權限如管理員、使用者應在使用SOP中進行規(guī)定。5、數(shù)據(jù)的保存、備份和

7、存檔：基于對操作系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理的需要，數(shù)據(jù)的處理如安全性、存檔、備份、恢復、審計追蹤等應按照規(guī)定的程序進行測試。6、培訓：應由供應商對使用人員，維護人員進行培訓。此外如果適合，儀器的操作標準規(guī)程，校驗和維護程序也應該在運行確認階段制定。 運行確認完成后，應當建立必要的操作，清潔，校準和預防性維護保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對相關人員培訓。（出自2015年GMP新附錄第三節(jié)運行確認，第十六條。）性能確認的目的是確認儀器能夠按照用戶需求持續(xù)運行。在安裝確認和運行確認完成后，通過性能確認證明儀器在正常操作環(huán)境中的使用性，主要活動包括：性能測試：根據(jù)用戶的使用要求，設計一個或多個測試確認儀器滿足預期的使用要求。

8、如培養(yǎng)箱的性能確認，應根據(jù)用戶要求的溫度范圍進行空載和最大負載試驗。系統(tǒng)適用性實驗，或其他測試檢查也可用于性能測試，如TOC可以依照藥典進行系統(tǒng)適用性試驗。水分測定儀可以進行重現(xiàn)性測試證明儀器的穩(wěn)定性。有些儀器的運行確認和性能確認可以在一個階段進行并記錄的。如HPLC的OQ/PQ測試，UV-Vis的OQ /PQ 測試。在OQ/PQ中進行的測試，可以規(guī)定在儀器的操作或校驗SOP中，在日常使用過程中定期執(zhí)行，以檢查和確認儀器持續(xù)始終處于受控狀態(tài)，建立日常使用中的測試項目和頻率是OQ/PQ的一部分。測試項目和頻率的設定應基于下列因素和必要的風險評估：1)、法規(guī)要求;2)、測試功能的關鍵程度；3)、儀

9、器供應商的推薦；4)、儀器的操作環(huán)境；5)、儀器本身的穩(wěn)定性，或基于此類儀器的歷史數(shù)據(jù)分析。方案起草方案批準人員培訓方案實施報告起草報告批準在認實施前，由確認負責人對確認的各個階段（IQ,OQ,PQ）的要求進行規(guī)定。1.比較復雜的儀器設備，每個階段可單獨的起草方案。也就是說IQ有IQ的方案和報告，OQ有OQ的方案和報告。2.對與相對簡單的儀器設備，所有階段可包含在同一方案中。這也是目前我們所使用的模板。在確認方案中，應對儀器的使用目的，主要功能，關鍵構造進行描述，詳細定義需要確認 的項目、測試程序和接收標準，通常確認方案包括以下內容：1)、確認目的；2)、確認過程的職責;3)、儀器介紹，包括儀

10、器的生產商，型號，序列號，操作系統(tǒng)，關鍵構造和主要功能的描述；4)、設計確認的程序和接受標準；5)、安裝確認的程序和接受標準；6)、運行確認的程序和接受標準；7)、性能確認的程序和接受標準；8)、儀器的校準要求9)、確認過程中的培訓，包括使用、校準和維護的培訓；10)、相關SOP的制定，包括儀器操作、校準和維護標準操作規(guī)程；11)、確認過程中偏差的處理；12)、確認報告的編寫。如果確認方案是由儀器的供應商提供，在確認實施前，確認方案應由確認負責人和質量部門審核批準，以確認符合本公司確認的要求才能使用。如不符合，應和供應商進行溝通，修改或增加確認項目或要求。確認活動要嚴格按照已批準的確認方案實施

11、。所有確認活動應進行實時記錄。實時過程中如果出現(xiàn)偏差，應對其進行及時調查和評估。所有測試項目完成后，應由確認人員根據(jù)確認記錄起草儀器確認報告，用來總結確認活動，并確認確認方案中的所有項目是否完成，評估測試結果以及對儀器狀態(tài)明確的闡述和結論。確認報告主要包括以下內容：1)、對確認結果的總結概述；2)、設計確認，安裝確認，運行確認和性能確認的結果和記錄；3)、確認支持性文件，如標準儀器或標準品的證書，供應商工程師的證書等文件應被附于確認報告；4)、對確認過程中偏差的總結5)、確認結論，清晰的闡述儀器是否滿足使用要求；6)、儀器的操作、校驗和維護的SOP的制定作為確認活動的一部分，應在確認報告中予以

12、描述并確保在儀器使用之前得到批準。儀器操作程序，校驗頻率、項目以及接受標準，維護內容和頻率，以及人員的職責應在SOP中詳細規(guī)定；7)、性能測試的項目，系統(tǒng)適用性試驗的要求：如果在確認過程中，一些測試項目需要在日常使用中定期檢查，應在報告中描述。通常可以統(tǒng)一在使用或校驗SOP中規(guī)定。使用、維護的培訓情況，應有相應的培訓記錄；8)、儀器再確認的要求：可以根據(jù)法規(guī)和使用要求，供應商的推薦或歷史數(shù)據(jù)規(guī)定再確認的周期。再確認通常分為：A、基于儀器變更等引起的再確認B、定期再確認當儀器由下列情況時，其確認狀態(tài)受到影響應進行再確認。1、經歷重大維修，或更換關鍵部件；2、儀器安裝地點需要變化；3、軟件或硬件升

13、級；4、由偏差，數(shù)據(jù)超出標準或數(shù)據(jù)趨勢分析引起。 這類再確認的范圍建立在風險評估、變更控制和偏差文件的基礎上，根據(jù)評估結果，重新進行安裝確認、運行確認或性能確認。儀器變更應該有記錄，再確認應按照要求準備確認方案和報告 儀器定期再確認的目的是為了提供證明在儀器日常使用過程中，儀器本身或使用環(huán)境的變化（有意的或無意的）沒有影響儀器的整體性能，確保分析數(shù)據(jù)的可靠性。定期再確認通常重復初始確認過程中PQ的全部測試或部分測試。再確認的時間間隔和測試內容應規(guī)定在確認報告或儀器使用SOP中，制定時應考慮下列因素：1、法規(guī)要求；2、儀器類型；3、供應商的建議；4、使用環(huán)境；5、日常的維護和校驗的程度。 一個很

14、好的方法是，定期對試驗室儀器進行確認狀態(tài)的回顧評估，根據(jù)評估的結果，決定再確認的執(zhí)行和范圍?；仡櫤驮u估應至少包括以下內容：1、上次確認的方案和報告；2、是否有新的法規(guī)要求；3、儀器相關的技術文件是否齊備；4、校驗和維護是否按規(guī)定執(zhí)行，歷史記錄和趨勢回顧；5、操作SOP是否被正確執(zhí)行，使用日志的回顧；6、儀器相關偏差情況；7、儀器變更控制，一系列微小變更的積累會產生關鍵性影響。A、用戶需求標準B、風險分析C、確認標準操作規(guī)程 用戶需求標準（或用戶需求說明）：在購買儀器前，通常由儀器使用者起草用戶需求標準，并由相關技術部門和質量部門審核批準。用戶需求標準的內容主要包括儀器的功能性要求，系統(tǒng)配置要求，以及供應商的服務要求等。用戶需求標準不但是選擇儀器的標準，也將作為儀器確認的基礎。所以對于儀器功能描述，參數(shù)的使用范圍要根據(jù)實際需求規(guī)定明確，以便在確認過程中測試，例如：溫度范圍，流速范圍等。 風險分析已經被很多公司應用于確認過程。作為確認活動的組成，風險評估可以被用來對儀器的功能或GMP風險進行風險分析，