注射劑洗烘灌聯(lián)動線確認

1、注射劑洗烘灌聯(lián)動線驗證方案驗證名稱驗證編號 注射劑洗烘灌聯(lián)動線 目 錄一、驗證組織1. 驗證小組成員2. 驗證方案起草3. 驗證方案審核4. 驗證方案批準5. 驗證周期二、驗證方案1. 概述2. 驗證目的3. 安裝及運行確認4. 性能確認一 驗 證 組 織1、驗證小組組成姓 名部 門職 務(wù)分 工2.驗證方案起草驗證名稱編號起草人起草日期注射劑洗烘灌聯(lián)動線年 月 日3.驗證方案審核驗證名稱：注射劑洗烘灌聯(lián)動線編號：審核人簽 名日 期 年 月 日 年 月 日 年 月 日4.驗證方案批準驗證名稱：注射劑洗烘灌聯(lián)動線編號：批準人簽 名日 期 年 月 日批準意見:二 注射劑洗烘灌聯(lián)動線驗證方案一、 概述

2、注射劑洗烘灌聯(lián)動線由超聲波清洗機、安瓿殺菌干燥機及灌裝封口機組成（后附簡圖），現(xiàn)將它們的工作原理分述如下。1.超聲波清洗機安瓿進入瓶斗噴淋灌水外表沖洗緩慢浸入超聲波洗槽預(yù)清洗1min(使粘于安瓿表面的污垢疏松)分散進入柵門通道(12個)分離并逐個定位針管插入安瓿。其工作步序為：安瓿進入瓶斗à 噴淋灌水+外表沖洗à 緩慢浸入超聲波洗槽à預(yù)清洗（使粘于安瓿表面的污垢疏松）à 分散進入柵門通道（12只）à分離并逐個定位à 針管插入安瓿à 分工位清洗清洗全過程共有7個工位，均處倒置狀態(tài)。前兩個用經(jīng)過濾的循環(huán)水沖洗，第三個工位吹氣，排

3、除循環(huán)水。第四個工位用注射用水(水溫4050)。此工位沖洗后的水用泵輸送、過濾，做循環(huán)用水處理。第五、六工位為吹氣工位，排除瓶內(nèi)殘留水，為干熱滅菌創(chuàng)造有利條件。第七工位為出瓶工位，由電磁閥控制，使安瓿脫離針管，送入翻瓶器內(nèi)。沖洗用水和壓縮空氣終端過濾采用、折疊式過濾器，洗滌水溫度控制在4050。循環(huán)水過濾用、和、的過濾器。技術(shù)規(guī)格：l 容器直徑：l 容器高度：l 工作效率：l 同時處理量：l 裝機容量： 2.安瓿殺菌干燥機本機主要由前后層流箱、高溫滅菌倉、機架、輸送帶、排風以及電控箱電能部分所組成。前后層流箱及高溫滅菌倉均為獨立的空氣凈化系統(tǒng)，有效的保證了進入隧道的安瓿處在100級凈化空氣的保

4、護之下。整個滅菌器從功能上又可分為3大部分：第一部分為預(yù)熱部分；第二部分為干熱滅菌；第三部分為冷卻部分。干熱滅菌的過程采用“熱風層流法”，可連續(xù)對經(jīng)過清洗的安瓿進行干熱滅菌及去熱源。滅菌溫度高限為300（太高會損壞過濾器），通常實際溫度為、，時間的長短與溫度相關(guān)，可使細菌內(nèi)毒素下降、個對數(shù)單位以上。設(shè)5個工位，完成整個加工過程。在本機與洗瓶機接口處裝有一個控制箱（擠壓傳感器）連接，當已洗的安瓿太多時，使洗瓶機暫停，烘箱帶仍輸送，當安瓿少時可令輸送帶暫停，自控停止。采用手控操作，可使烘箱內(nèi)安瓿走完。在進瓶處裝有一個安全裝置，當安瓿被卡住時會自動立即停機。技術(shù)參數(shù)： 潔凈級別： 烘干消毒最高溫度：

5、 輸送帶： 預(yù)熱段有效長度： 殺菌段有效長度： 冷卻段有效長度： 功 率： 3安瓿灌封機本機一次可同時對、支安瓿進行充氮灌裝及封口作業(yè)，設(shè)有光發(fā)射及接受裝置。自動擋時，具有缺瓶止灌、高位停車等功能。處手動控制檔時，缺瓶時可不止灌，也可使拉絲鉗或針頭架暫停高位。本機上方自帶100級的空氣凈化裝置，主機及進瓶輸送帶均可無級變速。在電器控制箱上裝有主機調(diào)速顯示器、輸送帶調(diào)速、電源指示燈、開機按鈕、停機按鈕、主機指示燈、電鎖聯(lián)動單機選擇、層流工作缺瓶止灌、針架高位等項目的控制部件。工作原理：本機采用直線間歇式灌裝及封口。安瓿通過連接板進入進瓶傳送帶，隨后由傳送帶傳入絞龍，絞龍將混亂狀態(tài)的安瓿整理，并將

6、其逐個地推入扇形塊。扇形塊按、個安瓿一組的方式，將安瓿傳遞給行走梁，行走梁以間歇運動的方式將安瓿送至各個工位。5個工位依次為：前充氣工位；灌液工位；后充氣工位；預(yù)熱工位；拉絲封口工位。在灌液工位，、個灌液泵通過灌裝針將藥液注入安瓿，裝量可通過手輪調(diào)整。在預(yù)熱工位，安瓿在滾輪的作用下自轉(zhuǎn)，噴嘴吹出的混合燃燒氣體將其預(yù)熱。在拉絲封口工位安瓿頂部進一步受熱軟化，被拉絲頭拉絲封口，最后被送入輸送帶。以上全部作業(yè)均處于百級層流罩的保護下完成。結(jié)構(gòu)特點如下。采用、計量泵及活塞，用、連接，工作時無微粒產(chǎn)生。采用拉絲封口的方式，藥液中不混入玻璃微粒。灌裝過程始終處于百級層流保護之下。陽臺式結(jié)構(gòu)使安瓿充分暴露在

7、潔凈層流中，碎玻璃可立即掉入下部的收集槽內(nèi)，清洗方便。光電探頭對安瓿進行非接觸監(jiān)測，自動實現(xiàn)無安瓿不灌裝的功能。更換個別規(guī)格件，即可適應(yīng)、的安瓿灌裝及封口。數(shù)字式速度表可隨時了解當時的生產(chǎn)速度。技術(shù)參數(shù)： 層流凈化潔凈度：、 液化汽耗量： 灌裝頭數(shù)： 液化汽耗壓力： 安瓿規(guī)格： 氧化耗量： 安瓿瓶直徑： 氧氣壓力： 封口后安瓿身高： 拉絲封口產(chǎn)量：、只/小時灌封流程： 進瓶理瓶送瓶前充氣灌裝后充氣預(yù)熱拉絲封口出瓶。二、驗證目的1.經(jīng)聯(lián)動機洗瓶工序后，安瓿中可見異物、微生物、內(nèi)毒素下降，達到預(yù)計要求。2.通過對塵埃粒子數(shù)的測試，證明聯(lián)動機層流罩下（干熱滅菌及灌裝機）能達到局部百級，滿足生產(chǎn)工藝的

8、要求。3.通過隧道式干熱滅菌器的驗證，證明該設(shè)備在生產(chǎn)工藝條件下，能穩(wěn)定運行并達到預(yù)期的去熱源要求。4.通過產(chǎn)品質(zhì)量測試，證明聯(lián)動機灌封效果能符合設(shè)計要求，滿足生產(chǎn)工藝的要求。三、安裝確認1.安瓿清洗機安裝確認1.1 電源檢查電源的連接情況，是否與設(shè)計要求相符，并按下列方式記錄數(shù)據(jù)。項 目設(shè) 計 要 求安 裝 情 況結(jié) 論備 注電 壓功 率頻 率接 地 檢查人：（檢查人簽名） 檢查日期：（檢查人填寫） 1.2 壓縮空氣檢查壓縮空氣的連接情況，供氣情況是否與設(shè)計相符，并記錄下表。項 目設(shè) 計 要 求安 裝 情 況結(jié) 論備 注接 管管道材料壓 力濾 器檢查人：（檢查人簽名） 檢查日期：（檢查人填寫

9、）1.3 清洗介質(zhì) （注射用水）檢查注射用水的連接情況，供水情況是否與設(shè)計相符，并記錄下表。項 目設(shè) 計 要 求安 裝 情 況結(jié) 論備 注接 管管 道 材 料壓 力濾 器檢查人：（檢查人簽名） 檢查日期：（檢查人填寫）1.4 文件檢查檢查文件：文 件 名 稱存 放 處備 注檢查人：（檢查人簽名） 檢查日期：（檢查人填寫）1.5 有關(guān)部件檢查部 件 名 稱生 產(chǎn) 廠商數(shù) 量結(jié) 論備 注超聲波發(fā)生器壓縮空氣濾芯注射用水濾芯測試人：（檢查人簽名） 測試日期：（檢查人填寫）1.6 濾器檢測濾器用途濾芯規(guī)格完整性測試結(jié)論壓縮空氣注射用水 測試人：（測試人簽名） 測試日期：（測試人填寫） 2. 安瓿清洗機

10、運行確認 目的：在空載情況下，設(shè)備功能正常，符合設(shè)計要求。 合格標準：按操作規(guī)程開啟機器，各項動作正常，符合說明書的要求。 測試過程：在功能測試前，要確認設(shè)備各項準備工作完成。 ·設(shè)備安裝穩(wěn)固 ·電氣連接 ·壓縮空氣連接 ·清洗介質(zhì)連接 ·排放系統(tǒng)運行確認方法：步驟一：按操作規(guī)程開啟洗瓶機，檢查各個動作是否正常，并按下列方式記錄。功 能 名 稱結(jié) 論備 注 測試人：（測試人簽名） 測試日期：（測試人填寫）步驟二：按生產(chǎn)程序開啟洗瓶機，進行全自動操作。按下列方式記錄數(shù)據(jù)。技 術(shù) 名 稱標 準 值測 試 值備 注工 作 效 率同 時 處 理 量破

11、損 率 測試人：（測試人簽名） 測試日期：（測試人填寫）3.殺菌干燥機安裝確認3.1 電源檢查電源的連接情況，是否與設(shè)計要求相符，并按下列方式記錄數(shù)據(jù)。設(shè) 計 要 求實 際 情 況結(jié) 論備 注電 壓功 率頻 率接 地 檢查人：（檢查人簽名） 檢查日期：（檢查人填寫） 3.2 排風管道檢查排風管道的連接情況，是否與設(shè)計要求相符，是否暢通，并按下列方式記錄。 設(shè) 計 要 求實 際 情 況結(jié) 論備 注 檢查人：（檢查人簽名） 檢查日期：（檢查人填寫） 3.3文件檢查檢查所需的文件：文 件 名 稱存 放 地 點備注殺菌干燥機使用說明書標準操作規(guī)程 檢查人：（檢查人簽名） 檢查日期：（檢查人填寫）3.4

12、校正3.4.1 校正用儀器校驗中使用的標準器具的基本狀態(tài)，按下列方式填寫內(nèi)容。名 稱型 號生產(chǎn)廠商狀態(tài)證書編號備注校正中使用的器具的基本狀態(tài)，并按下列方式填寫內(nèi)容。名 稱型 號生 產(chǎn) 廠 商狀 態(tài)證書編號備注3.4.2 設(shè)備上儀器儀表的校正按儀器儀表校正方法，校驗儀器儀表，并按下列方式填寫結(jié)果。儀器儀表名稱型 號生產(chǎn)廠商校正結(jié)果校正人校正日期4. 殺菌干燥機運行確認 目的：檢查并確認、殺菌干燥機的各部分功能是否還正常，是否還符合設(shè)計要求。 合格標準：按操作規(guī)程開啟、殺菌干燥機，各步執(zhí)行動作均符合操作說明書的要求，按操作指令運行正常。 測試過程：在功能測試前應(yīng)確認各步準備工作（如下）均已準備就緒

13、。設(shè)備安裝穩(wěn)固 電氣連接正常 接地保護良好 各點潤滑良好測試方法：步驟一 ：按照操作規(guī)程開啟、殺菌干燥機，檢查設(shè)備各步動作是否正常，并按下列方式記錄數(shù)據(jù)。 執(zhí)行動作名稱結(jié) 論備 注容器輸送加熱功能送風系統(tǒng)排風系統(tǒng)步驟二：按照操作規(guī)程開啟、殺菌干燥機運轉(zhuǎn)，并按下列方式記錄數(shù)據(jù)。 名稱標 準 值測 試 值備 注加熱升溫時間加熱升溫時間是指從室溫至？時的時間，滅菌時間是指安瓿進出滅菌段的時間。滅菌時間 測試人：（測試人簽名） 測試日期：（測試人填寫）5. 安瓿灌封機安裝確認5.1電源：檢查電源的連接情況，是否與設(shè)計要求相符，并按下列方式記錄數(shù)據(jù)項目設(shè)計要求檢查情況結(jié)論電壓功率頻率接地保護檢查人：（簽

14、名） 檢查日期：5.2文件檢查 檢查所需的文件文件名稱要求檢查情況備注使用說明書設(shè)備操作SOP設(shè)備清洗SOP 檢查人： 檢查日期： 年 月 日6. 安瓿灌封機運行確認：6.1目的：在空載情況下，設(shè)備各部件動作功能正常，符合設(shè)計要求。6.2合格標準：按操作規(guī)程開啟灌封機、設(shè)備各執(zhí)行動作按操作指令運轉(zhuǎn)正常，符合設(shè)計要求。進料？瓶，測定運行時間，檢查破瓶數(shù)，空瓶位次數(shù)。計算百分率，應(yīng)小于？%。運行再確認前，應(yīng)確認各項準備工作就緒 設(shè)備安裝穩(wěn)固 電氣（汽）連接正常 接地保護良好 潤滑良好運行再確認方法：按操作規(guī)程，啟動灌封機，檢查各個動作執(zhí)行機構(gòu)是否正常，并按下列方式記錄結(jié)果步驟一功能檢查情況結(jié)論備注

15、瓶轉(zhuǎn)輸機構(gòu)汽體點火裝置燃氣噴嘴裝量調(diào)節(jié)（微調(diào)）動作同步性 測試人：（簽名） 測試日期： 年 月 日步驟二：按操作規(guī)程進行全面操作，按下列方式記錄數(shù)據(jù)名稱標準值測試值結(jié)論灌裝量裝量差異破瓶數(shù)空瓶數(shù) 測試人：（簽名） 測試日期：四、 性能確認1.聯(lián)動線塵埃粒子數(shù)和沉降菌的檢查1.1測試點描述:百級層流罩下1.2測試項目及標準潔凈級別（百級）塵埃粒子數(shù)（個/m3）沉降菌數(shù)（個/皿）標準1.3測試儀器 塵埃粒子測定儀 、沉降菌數(shù)采樣器1.4驗證程序 在風機運行條件下(不洗瓶、不加熱)測定各測試點的塵埃粒子數(shù)。1.5塵埃粒子數(shù)測試記錄測試點名稱測點maxUCL標準結(jié)論測試人：（簽名） 測試日期： 年 月

16、 日1.6沉降菌測試記錄潔凈區(qū)名稱級別放置時間（min）平皿號各平皿菌落數(shù)平均結(jié)論12345678測試人：（簽名） 測試日期： 年 月 日2.隧道式干熱滅菌器和灌封機層流罩風速檢測安瓿的隧道烘箱分3個系統(tǒng)，即預(yù)熱段、高溫段、冷卻段。每段采用空氣單向流潔凈裝置，3段風速均大于？m/s。測試數(shù)據(jù)表明，風速大于？m/s以后，自凈時間約為？min，此后再提高風速，縮短自凈時間的作用不明顯。在隧道中，送風量可使換氣次數(shù)超過每小時四五百次的水平，截面風速非常大，故在隧道烘箱洗瓶區(qū)域與灌封區(qū)域所產(chǎn)生的靜壓差不會影響隧道內(nèi)垂直單向流下的潔凈區(qū)域。2.1檢測儀器風速儀2.2測試項目及標準測試點名稱標準預(yù)熱段滅菌

17、段冷卻段層流罩2.3檢測位置如下 1 4 2 5 3 61 42 53 6 1 4 7 2 5 8 3 6 9預(yù)熱段 滅菌段 冷卻段 1 4 7 2 5 8 3 6 9 層流罩2.4風速檢測結(jié)果如下風 速 m/s位置123456789預(yù)熱段滅菌段冷卻段層流罩 測試人：（測試人簽名） 測試日期：（測試人填寫） 3.聯(lián)動線清洗用水及安瓿的可見異物檢查3.1 目的：按生產(chǎn)操作檢驗洗瓶機的運行性能是否符合生產(chǎn)工藝的要求。 方法：使用生產(chǎn)用的安瓿進行負荷運轉(zhuǎn)，按操作規(guī)程和生產(chǎn)程序進行操作。 3.2驗證方法在正常生產(chǎn)時，取樣檢查安瓿清洗機的進水，過濾后的可見異物，循環(huán)用水過濾后的可見異物；取待清洗的安瓿和

18、待灌裝的安瓿，取樣后灌裝可見異物檢查合格的注射用水，由可見異物檢查人員檢查并記錄結(jié)果。連續(xù)檢查三批，每批檢查二次（上午一次，下午一次）。3.3合格標準符合注射劑可見異物要求。3.4取樣操作步驟3.4.1進水、循環(huán)用水取樣先將取樣點閥門打開，放水1-2min后，用準備好的100ml帶塞三角瓶，靠近取樣點打開取樣瓶塞取樣，取樣量為瓶子體積的2/3，然后立即蓋塞送檢。3.4.2取樣方法先將取樣點閥門打開，放水12min后，靠近放水口打開取樣瓶塞取樣，取樣量為瓶子體積的2/3，然后立即蓋塞送檢。取安瓿樣時，用鑷子取待清洗的安瓿100支，取待灌裝的安瓿100支，再在安瓿中灌入經(jīng)檢查可見異物合格的注射用水

19、，再按照安瓿可見異物檢查法檢查。3.5可見異物檢查按2005版中國藥典“可見異物檢查法及可見異物檢查法補充規(guī)定”進行檢測。3.5.1檢查裝置 光源：采用日光燈。光照度1000-1500LX，用目檢視。 式樣：采用傘棚式裝置，兩面或單面用。 背景：為不反光黑色。距離：供試品至人眼距離為20-25cm。3.5.2檢查人員條件 視力：遠距離和近距離視力測驗：均為0.9或0.9以上（不包括矯正視力）。色盲測驗：應(yīng)無色盲。3.5.3檢查方法洗瓶水的可見異物檢查，將三角瓶置燈檢儀下進行檢查。安瓿的可見異物檢查，先選擇一較大的清洗干凈的三角瓶，在三角瓶中注入注射用水，在燈檢儀下檢查三角瓶內(nèi)注射用水的可見異物

20、（應(yīng)無可見異物），再在安瓿中灌入經(jīng)檢查可見異物合格的注射用水，再按照安瓿可見異物檢查法檢查。根據(jù)檢查記錄的數(shù)據(jù)，在驗證報告中分析結(jié)果。3.6可見異物檢查的取樣及檢查結(jié)果。見附錄4.熱分布測試目的：檢查和確認？殺菌干燥機內(nèi)的熱分布情況，檢查烘箱內(nèi)熱分布是否均勻。4.1空載熱分布 測試過程：將六支探頭分成三組分別用固定架安裝在加熱段的左、中、右端（相距600mm），由外向內(nèi)依次序號為4號、2號、6號、3號、1號、5號，按操作規(guī)程開啟設(shè)備進行預(yù)加熱，待滅菌段溫度達到設(shè)定值？后，啟動設(shè)備使輸送帶向前移動，由記錄儀記錄整個過程。測試方法：按照操作規(guī)程開啟隧道烘箱運轉(zhuǎn)，由溫度記錄儀記錄整個加熱、滅菌、冷卻

21、過程，連續(xù)運行三次，檢查其重現(xiàn)性。4.2滿載熱分布 測試過程：裝入玻璃瓶，將六支探頭分成三組分別用固定架安裝在加熱段的左、中、右端（相距600mm），由外向內(nèi)依次序號為4號、2號、6號、3號、1號、5號，安裝時要懸空，不要與安瓿瓶接觸，按操作規(guī)程開啟設(shè)備進行預(yù)加熱，待滅菌段溫度達到設(shè)定值？后，啟動設(shè)備使輸送帶向前移動，由記錄儀記錄整個過程。測試方法：按照操作規(guī)程開啟？殺菌干燥機運轉(zhuǎn)，由溫度記錄儀記錄整個加熱、滅菌、冷卻過程，連續(xù)運行三次，檢查其重現(xiàn)性。 測試數(shù)據(jù)：（由溫度記錄儀記錄整個加熱、滅菌、冷卻過程） 結(jié)果分析：根據(jù)溫度記錄儀記錄的數(shù)據(jù)，在驗證報告中分析結(jié)果。 預(yù)熱(3) (1) (5)

22、 加熱段(4) (2) (6) 冷卻段5.生物指示劑實驗5.1目的：驗證殺菌干燥機是否還能達到滅菌效果。5.2方法-選擇？指示劑。-將生物指示劑的菌片放入被滅菌安瓶中，再將安瓶放置殺菌干燥機輸送帶的不同位置，從前至后在？的方向上放？只，即每次試驗用？只指示管。-按殺菌干燥機預(yù)定的操作程序進行工作。-滅菌完畢，以無菌操作的方式加入培養(yǎng)液放在？的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)？小時。另設(shè)一支未經(jīng)滅菌的片作陽性對照。-培養(yǎng)后，如培養(yǎng)液澄清表示生物指示劑試驗通過，此時培養(yǎng)的對照管應(yīng)為陽性（培養(yǎng)液渾濁）。-上述試驗應(yīng)進行三次，確認滅菌過程的重現(xiàn)性。-合格標準：陰性。-生物指示劑試驗結(jié)果記錄下表5.3生物指示劑試驗結(jié)果記錄標號位置試驗結(jié)果對照管結(jié)論陰性陽性陰性陽性測試人（測試人簽名） 測試日期（測試人填寫）6.安瓿細菌內(nèi)毒數(shù)和菌檢6.1安瓿細菌內(nèi)毒素和菌檢的取樣6.1.1取樣準備:鑷子、帶塞容器經(jīng)干熱滅菌后備用。6.1.2取樣方法: 隧道出口滅菌安瓿取樣：在灌封室內(nèi)，隧道出口處，用滅菌鑷子取10支干安瓿，置于無菌容器