醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（征求意見(jiàn)稿）醫(yī)療器械產(chǎn)品由于生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)過(guò)程、原材料、人員等原因，往往不可避免的帶有一些污染物，有必要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行清洗。對(duì)于使用前需要滅菌或消毒的產(chǎn)品，清洗就是利用液體溶劑按照一定的程序除去產(chǎn)品上的污染物，減少產(chǎn)品滅菌前的初始污染，以保證產(chǎn)品最終滅菌或消毒效果。產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)就是通過(guò)適宜的方法采集足夠的數(shù)據(jù)，以證明按規(guī)定方法清洗后的產(chǎn)品，能始終如一地達(dá)到預(yù)定的清洗效果。為了避免產(chǎn)品清洗后再污染，減少滅菌前初始污染菌，還應(yīng)當(dāng)考慮并確認(rèn)清洗后產(chǎn)品的干燥、初包裝封口等環(huán)節(jié)，本檢查指南未包含該部分內(nèi)容。本檢查指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品清

2、洗過(guò)程及工藝確認(rèn)的了解，提高全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)監(jiān)督檢查水平。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)提供參考。當(dāng)國(guó)家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)重新討論以確保本檢查指南持續(xù)符合要求。一、適用范圍本檢查指南可作為北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、實(shí)施的醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證現(xiàn)場(chǎng)核查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等涉及產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)檢查的參考資料。本檢查指南適用于使用前需滅菌或消毒產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)，給出了產(chǎn)品清洗工藝應(yīng)當(dāng)考慮的因素、過(guò)程確認(rèn)的流程及要求。二、檢查要點(diǎn)（一）清洗過(guò)程及過(guò)程確認(rèn)應(yīng)當(dāng)考慮的因素對(duì)于確定的產(chǎn)品，清洗效果取決于清洗的過(guò)程

3、。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及污染情況，選擇適宜的清洗工藝，必要時(shí)可分階段清洗，但應(yīng)當(dāng)確認(rèn)各階段的清洗工藝。企業(yè)在選擇產(chǎn)品清洗工藝及過(guò)程確認(rèn)時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮以下方面：1.產(chǎn)品的污染應(yīng)當(dāng)結(jié)合生產(chǎn)工藝分析評(píng)價(jià)各階段的污染源，并評(píng)價(jià)由此可能帶來(lái)的污染及污染程度。應(yīng)當(dāng)針對(duì)不同的污染采取適當(dāng)?shù)姆绞剑蛊湮廴境潭葴p少到可接受水平。2.清洗方法的選擇清洗方法的選擇一般應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品的材料、結(jié)構(gòu)及清洗需要達(dá)到的效果等方面。醫(yī)療器械產(chǎn)品常見(jiàn)的清洗方法有手工清洗、自動(dòng)化清洗，以及兩種方法的結(jié)合。這兩種清洗方法在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)用很廣。手工清洗方法主要是手工持清洗工具，按預(yù)定的要求清洗產(chǎn)品。常用的清洗工具一般有能噴灑清洗劑和淋

4、洗水的噴槍，刷子、尼龍清潔塊等。自動(dòng)清洗方法是由自動(dòng)化的專門設(shè)備按一定的程序自動(dòng)完成整個(gè)清洗過(guò)程的方式。常見(jiàn)的有超聲波清洗、高壓噴淋清洗等。由于手工清洗時(shí)，不同人員間存在一定的個(gè)體差異，而導(dǎo)致清洗工藝存在一定的不可控性，因此條件允許時(shí)應(yīng)當(dāng)盡量采取自動(dòng)清洗方式。手工清洗時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)影響清洗效果的各種因素，如果明確了可變因素，在清洗驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件。3.清洗過(guò)程的環(huán)境要求應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、預(yù)期用途等確定清洗過(guò)程所在生產(chǎn)環(huán)境，且環(huán)境級(jí)別的設(shè)置應(yīng)當(dāng)符合法規(guī)要求具體要求。對(duì)于無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械，末道清洗過(guò)程的環(huán)境控制應(yīng)當(dāng)符合無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械附錄的相關(guān)要求。對(duì)于產(chǎn)品非末道清洗過(guò)

5、程（如粗洗），其所在的生產(chǎn)環(huán)境無(wú)特殊要求，可根據(jù)產(chǎn)品要求確定適宜的生產(chǎn)環(huán)境。4.清潔劑的選擇清潔劑應(yīng)當(dāng)能有效溶解污染物、不腐蝕清洗設(shè)備及醫(yī)療器械產(chǎn)品，并且本身易被清除。建議使用專用的清潔劑，一般不使用家用清潔劑。應(yīng)當(dāng)明確清潔劑的名稱、成份、清洗濃度及配制該清潔劑的方法。必要時(shí)，可驗(yàn)證或評(píng)價(jià)清潔劑殘留量是否在允許的限度內(nèi)。企業(yè)還可根據(jù)污染物和產(chǎn)品材質(zhì)的性質(zhì)自行配制清潔劑。5.產(chǎn)品清洗的溶劑醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過(guò)程中最常用的溶劑是水，包括純化水、注射用水。末道清洗過(guò)程使用水作為溶劑時(shí)，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)要求。由于特殊結(jié)構(gòu)、化學(xué)性能、污染物性質(zhì)等因素，也可能使用有機(jī)溶劑，常見(jiàn)的有乙醇等揮發(fā)性好、低毒性的溶

6、劑。6.常見(jiàn)的清洗過(guò)程參數(shù)（1）清洗次數(shù)；（2）清潔劑的品種及清洗用濃度；（3）清洗介質(zhì)，如純化水、注射用水、酒精等；（4）清洗時(shí)間；（5）清洗的溫度；（6）水量和/或水位；（7）一次清洗產(chǎn)品的最大數(shù)量及擺放方式；（8）超聲波頻率（超聲波清洗方法）；（9）清洗液使用次數(shù)；（10）水壓及流速（高壓噴淋方法）；7.典型型號(hào)的選擇產(chǎn)品的清洗過(guò)程確認(rèn)可選取有代表性產(chǎn)品的典型型號(hào)開(kāi)展。代表性產(chǎn)品及典型型號(hào)的選擇應(yīng)當(dāng)考慮不同產(chǎn)品的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、加工工藝、生產(chǎn)環(huán)境等因素。當(dāng)引入新產(chǎn)品時(shí)，需評(píng)價(jià)該產(chǎn)品是否適用于清洗過(guò)程；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)開(kāi)展再確認(rèn)。8.接受準(zhǔn)則及檢測(cè)方法生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的具體情況自行確定運(yùn)行確認(rèn)及性

7、能確認(rèn)的檢測(cè)項(xiàng)目以及檢測(cè)樣品的抽取方式和數(shù)量。一般情況下，不宜只選擇目視檢查一項(xiàng)。其中，常見(jiàn)的檢查項(xiàng)目有：（1）目視檢驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)無(wú)明顯油漆、油脂、焊劑、焊渣、熱處理或熱成型氧化皮、灰塵、垃圾、金屬或磨料顆粒和廢屑，無(wú)明顯損傷。目視檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在一定光照度下進(jìn)行，包括通常的和補(bǔ)充的照明。必要時(shí)，目測(cè)檢查應(yīng)當(dāng)輔以管道鏡、鏡子以及其他輔助工具，檢查難以看到的表面。燈的表面應(yīng)當(dāng)防止被檢驗(yàn)表面強(qiáng)光炫目。（2）擦拭試驗(yàn)。用清潔、不掉絨的白色棉布等，以高純度的溶劑潤(rùn)濕（但不要飽和），以評(píng)價(jià)不可直接目測(cè)檢查的表面潔凈度。（3）產(chǎn)品清洗后生物負(fù)載的檢測(cè)檢測(cè)方法可參照藥典、醫(yī)療器械的滅菌微生物學(xué)方法第1部分:產(chǎn)品上微生

8、物總數(shù)的估計(jì)檢測(cè)清洗產(chǎn)品的初始污染（GB/T 19973.1- 2005/ISO 11737-1:1995）中有關(guān)微生物限度檢查的方法。（4）產(chǎn)品微粒污染檢測(cè)（產(chǎn)品有微粒限度要求時(shí)）有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求的應(yīng)當(dāng)執(zhí)行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如一次性使用麻醉用過(guò)濾器（）。無(wú)標(biāo)準(zhǔn)要求的，可參照藥典中有關(guān)不溶性微粒檢查法的方法檢測(cè)清洗產(chǎn)品的微粒。（5）其他項(xiàng)目，如清潔劑檢測(cè)、清洗前后清洗用水微粒或PH變化等。（二）清洗過(guò)程確認(rèn)的相關(guān)要求清洗過(guò)程確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明清洗過(guò)程在一定的清洗過(guò)程參數(shù)范圍內(nèi)能夠持續(xù)達(dá)到預(yù)期的清洗效果。1.工作小組應(yīng)當(dāng)成立過(guò)程確認(rèn)小組并明確小組成員的職責(zé)。小組成員一般來(lái)自生產(chǎn)部、質(zhì)量部、研發(fā)部等部門。過(guò)程驗(yàn)證

9、小組應(yīng)當(dāng)制定過(guò)程確認(rèn)方案并按照方案完成確認(rèn)工作，形成確認(rèn)記錄和確認(rèn)報(bào)告。2.確認(rèn)方案一般包括如下內(nèi)容：（1）驗(yàn)證目的；（2）適用的產(chǎn)品范圍、作過(guò)程確認(rèn)的典型產(chǎn)品以及選擇理由；（3）過(guò)程確認(rèn)小組成員組成及各自的職責(zé)；（4）所采取的清洗流程及清洗方法；（5）需確認(rèn)的清潔過(guò)程參數(shù)；（6）檢測(cè)項(xiàng)目、方法、取樣原則及可接受準(zhǔn)則；（7）所要使用的設(shè)備、設(shè)施清單（包括稱量、監(jiān)控和記錄設(shè)備）以及其校準(zhǔn)狀態(tài)；（8）應(yīng)當(dāng)保留的記錄。3.過(guò)程確認(rèn)環(huán)節(jié)及要求一般分為安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）三個(gè)過(guò)程。 （1）安裝確認(rèn)（IQ）是指有客觀證據(jù)支持，即正確地考慮到所有符合廠商規(guī)格的過(guò)程設(shè)備和輔助安

10、裝系統(tǒng)的主要布置和設(shè)備供應(yīng)商的說(shuō)明。 一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：1）清洗過(guò)程的環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合要求。2）清洗過(guò)程中使用的溶劑應(yīng)當(dāng)符合要求。3）清洗過(guò)程不會(huì)對(duì)產(chǎn)品性能、其他工序及潔凈室環(huán)境造成污染。4）使用設(shè)備清洗的，應(yīng)當(dāng)具有設(shè)備隨機(jī)文件，如使用說(shuō)明書(shū)等。5）使用設(shè)備（如超聲波清洗機(jī)）清洗的，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)具有安裝條件，如工作電源等；設(shè)備可按照設(shè)定參數(shù)正常運(yùn)行，如超聲頻率，清潔時(shí)間，溫度等。6）使用自動(dòng)化清洗的，應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的操作規(guī)程。7）手工清洗的，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)具備清洗工具。8）操作人員和檢測(cè)人員的培訓(xùn)及資格確認(rèn)。培訓(xùn)內(nèi)容一般應(yīng)當(dāng)包括清洗設(shè)備操作規(guī)程，適用時(shí)還應(yīng)當(dāng)包括潔凈室相關(guān)管理制度、產(chǎn)品清洗等方面的內(nèi)容。9

11、）編制產(chǎn)品清洗過(guò)程有關(guān)生產(chǎn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程及相關(guān)制度。（2）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）是指通過(guò)客觀證據(jù)，確認(rèn)使產(chǎn)品符合所有預(yù)期清洗效果的過(guò)程參數(shù)控制范圍。1）設(shè)備可以按照預(yù)定設(shè)計(jì)的參數(shù)運(yùn)行。2）選取代表性產(chǎn)品的典型型號(hào)，通過(guò)參數(shù)確認(rèn)來(lái)建立適宜的清洗過(guò)程參數(shù)。一般通過(guò)最差清洗過(guò)程參數(shù)組合來(lái)清洗，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)達(dá)到清洗效果且不應(yīng)當(dāng)有損傷，如最高、最低溫度，最短清洗時(shí)間，最少清洗次數(shù)，最低清潔劑濃度等。3）驗(yàn)證產(chǎn)品清洗過(guò)程有關(guān)操作規(guī)程的適用性。（3）性能確認(rèn)（PQ）是指通過(guò)客觀證據(jù)，證明在規(guī)定的條件下，通過(guò)清洗過(guò)程能夠連續(xù)地清洗出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品。1）應(yīng)當(dāng)使用按照正常工藝下生產(chǎn)的產(chǎn)品作性能確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)通過(guò)預(yù)期使用的清洗過(guò)程。2）用于清洗過(guò)程性能確認(rèn)的批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，否則需評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。3）最終確定清洗過(guò)程的具體方法及工藝參數(shù)，確定相關(guān)操作規(guī)程。4.再確認(rèn)為了確保工藝處于受控狀態(tài)，一般應(yīng)當(dāng)在以下情況時(shí)開(kāi)展再確認(rèn)：（1）經(jīng)過(guò)一定周期。（2）發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更，如產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、清潔工藝發(fā)生變更。（3）有新產(chǎn)品出現(xiàn)，且不能被原有的典型型號(hào)覆蓋。5.在產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)采用持續(xù)工藝參數(shù)監(jiān)測(cè)的方法支持產(chǎn)品清洗過(guò)程處于受控狀態(tài)。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估，