《生物活性肽藥物》ppt課件

1、生物活性生物活性肽藥肽藥物物生物活性肽神經(jīng)活性肽抗菌肽免疫活性肽酶調(diào)理劑礦物元素結(jié)合肽生物活性肽生物活性肽-分類(lèi)分類(lèi)礦礦物元素結(jié)結(jié)合肽肽酪蛋白磷酸肽肽酶調(diào)調(diào)理劑劑谷胱甘肽肽1.生物活性肽肽的主要生理功能 抗衰老抗衰老預(yù)防心腦血管疾病預(yù)防心腦血管疾病 1改善消化系統(tǒng)，調(diào)理神經(jīng)系統(tǒng)等改善消化系統(tǒng)，調(diào)理神經(jīng)系統(tǒng)等提高免疫力提高免疫力 免疫力低下的身體極易招致細(xì)菌、病毒、真菌等感染。因此免疫力低下最直接的表現(xiàn)就是容易生病。體質(zhì)虛弱、營(yíng)養(yǎng)不良、精神萎靡等表現(xiàn)。每次生病都要很長(zhǎng)時(shí)間才干恢復(fù)，而且經(jīng)常反復(fù)發(fā)作。1.1 提高免疫力提高免疫力-9-II-2. 1. -10-I-1. 3個(gè)月大的寶寶雙眼查出視網(wǎng)膜

2、母細(xì)胞瘤 1.2 抗衰老 生物體是一個(gè)不穩(wěn)定的化學(xué)體系，體內(nèi)的自在基經(jīng)過(guò)氧化作用攻擊生物大分子物質(zhì)，導(dǎo)致組織細(xì)胞內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)、脂膜的損傷，加速機(jī)體老化 。生物活性肽可以消除體內(nèi)多余自在基。1.3 預(yù)預(yù)防心腦腦血管疾病 生物活性肽可以防治血栓、高血脂、高血壓。1.4 改善消化系統(tǒng)統(tǒng)，調(diào)調(diào)理神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)?；钚远嚯闹委熉晕改c道疾病。在生物體內(nèi)作為神經(jīng)遞質(zhì)，傳遞信息。多肽藥肽藥物概概述 某些分子量較小的多肽具有類(lèi)似蛋白質(zhì)的活性, 且功能更顯著。這類(lèi)多肽稱(chēng)為多肽藥物?，F(xiàn)已為新藥的研制和開(kāi)發(fā)提供了一個(gè)新的途徑。例如例如22.1 多肽藥肽藥物的特點(diǎn)多肽疫苗多肽疫苗抗腫瘤多肽抗腫瘤多肽抗病毒多肽抗病毒多

3、肽2.2 多肽藥肽藥物主要類(lèi)類(lèi)型多肽導(dǎo)向藥物多肽導(dǎo)向藥物細(xì)胞因子模擬肽細(xì)胞因子模擬肽多肽多肽藥物藥物抗菌性活性肽抗菌性活性肽2.3 多肽藥肽藥物研討研討中的難難點(diǎn) 多肽藥物主要經(jīng)過(guò)降解排泄以及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用在體內(nèi)被去除，其中分子量小于20KDa的多肽在代謝時(shí)易腎小球?yàn)V過(guò)；經(jīng)過(guò)腎小管時(shí)又被其中蛋白酶部分降解并從尿中排出。因此半衰期短。多肽藥肽藥物研討研討中的難難點(diǎn)2.4 多肽藥肽藥物研討進(jìn)研討進(jìn)展化學(xué)修飾基因交融點(diǎn)突變制劑改造添加多肽藥物半衰期添加多肽藥物半衰期 生物技術(shù)的開(kāi)展極大促進(jìn)了多肽藥物的研制開(kāi)發(fā)，目前已有40種以上重要治療藥物上市，720多種生物技術(shù)藥物正進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)或FDA審評(píng)

4、，其中200種以上的藥物進(jìn)入最后的同意階段。2.5 多肽藥肽藥物前景展望123453.工程研討開(kāi)發(fā)的意義工程研討開(kāi)發(fā)的意義3.1 概述概述胸腺五肽簡(jiǎn)介胸腺五肽簡(jiǎn)介藥理藥理作用作用 藥效藥效 學(xué)學(xué)毒理毒理研討研討 TP5在人血漿中半衰期約為30s，很快由蛋白酶降解。 TP5治療原發(fā)性T細(xì)胞缺乏和Di George綜合癥的嬰幼兒得到良好的效果，臨床病癥及免疫學(xué)指征明顯改善 急性、亞急性和慢性動(dòng)物毒性研討以及不同劑量下人體短期、長(zhǎng)期研討結(jié)果顯示它無(wú)不良反響或?qū)C(jī)體的毒性效應(yīng)。藥代動(dòng)藥代動(dòng)力學(xué)力學(xué) TP5能使機(jī)體失衡的免疫功能正?；龠M(jìn)胸腺細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。對(duì)胸腺萎縮及功能減退具有重要的調(diào)理作用。

5、HNCH CCH2OCH2CH2NHCNH2NHHNCH CCH2OCH2CH2CH2NH2NHCH CCH2OCOHOHNCH CCHOCH3CH3NHCH CCH2OHONSNHOOCOOH3.2 研討研討背景-30-匹多莫德簡(jiǎn)介 匹多莫德平安性好，可用于兒童及孕婦，運(yùn)用方便，起效快，是一種有良好前景的免疫調(diào)理促進(jìn)劑。 毒理學(xué)的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證明，該藥運(yùn)用平安，對(duì)于急性、亞急性和慢性毒性數(shù)據(jù)都非常好 匹多莫德與許多治療藥物結(jié)合運(yùn)用無(wú)配伍忌諱 匹多莫德口服吸收迅速，半衰期為4 hr 匹多莫德匹多莫德3.3 研研 究究 現(xiàn)現(xiàn) 狀狀合成道路合成道路3.4胸腺五肽胸腺五肽匹多莫德匹多莫德胸腺七肽胸腺

6、七肽HNCH CCH2OCH2CH2NHCNH2NHHNCH CCH2OCH2CH2CH2NH2NHCH CCH2OCOHOHNCH CCHOCH3CH3NHCH CCH2OHONSNHOOCOOH合成方法的選擇合成方法的選擇 胸腺五肽的固相合成工藝流程胸腺五肽的固相合成工藝流程 Fmoc-Tyr(But)-OHHO-CH3-BOPFmoc-Tyr(But)-OCH2-1) 2) H-Arg(Mtr)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(But)-OCH2-TFA/ThioanisoleAnisole/O-CresolArg-Lys-Asp-Val-TyrFmoc-Tyr(tBu)-OHHO-CH2-BOPFmoc-Tyr(tBu)-OCH2-1) 逐 步 肽 合 成2) 脫 氨 基 保 護(hù) 基H-Arg(Mtr)-Lys(Boc)-Asp(OtBu)-Val-Tyr(tBu)-OCH2-NSNHOOCOOHBOPHNC