藥理學(xué)第二十六章第二節(jié)甲狀腺ppt課件

1、 甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過(guò)多生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過(guò)多或過(guò)少均可引起疾病。或過(guò)少均可引起疾病。 正常情況每天分泌正常情況每天分泌:T3 25ug,T4 75ug:T3 25ug,T4 75ug 分泌過(guò)多：甲狀腺功能亢進(jìn)分泌過(guò)多：甲狀腺功能亢進(jìn) 分泌過(guò)少：甲狀腺功能低下分泌過(guò)少：甲狀腺功能低下( (減退減退) )腺原氨酸腺原氨酸血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過(guò)氧化物酶活活性性碘碘TGTG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITMITDITDIT 過(guò)氧化物酶DITDITT3T3T4T4濾濾泡泡腔腔

2、膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白水解酶血液血液T3T3T4T4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)理甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)理( () )( () )【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)理】【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)理】甲狀腺激素合成過(guò)程包括以下步驟：甲狀腺激素合成過(guò)程包括以下步驟：碘的攝取碘的攝取 腺泡細(xì)胞靠碘泵自動(dòng)攝取血流中的碘化物，細(xì)胞腺泡細(xì)胞靠碘泵自動(dòng)攝取血流中的碘化物，細(xì)胞內(nèi)碘濃度遠(yuǎn)較血漿中為高；內(nèi)碘濃度遠(yuǎn)較血漿中為高；碘的活化碘的活化 碘化物在過(guò)氧化物酶作用下被氧化成活化形狀的碘化物在過(guò)氧化物酶作用下被氧化成活化形狀的碘；碘；酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 活化碘與甲狀腺球蛋白活化碘與甲

3、狀腺球蛋白TGTG中的酪氨酸結(jié)中的酪氨酸結(jié)合，生成單碘酪氨酸合，生成單碘酪氨酸MITMIT和雙碘酪氨酸和雙碘酪氨酸DITDIT；碘化酪氨酸的縮合碘化酪氨酸的縮合 在過(guò)氧化物酶參與下，兩個(gè)在過(guò)氧化物酶參與下，兩個(gè)DITDIT縮合而生縮合而生成成T4T4，一個(gè)，一個(gè)DITDIT和一個(gè)和一個(gè)MITMIT縮合那么生成縮合那么生成T3T3。生成的生成的T4T4和和T3T3仍結(jié)合在仍結(jié)合在TGTG上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌激素時(shí)先由腺泡細(xì)胞將中。分泌激素時(shí)先由腺泡細(xì)胞將TGTG吞入細(xì)胞內(nèi)，再經(jīng)吞入細(xì)胞內(nèi)，再經(jīng)蛋白水解酶水解而釋出蛋白水解酶水解而釋出T4T4和和T3T3，分泌入

4、血。，分泌入血?！旧砗退幚碜饔谩俊旧砗退幚碜饔谩?.1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育維持正常生長(zhǎng)發(fā)育 促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)和促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)和發(fā)育成熟，特別是對(duì)骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)發(fā)育成熟，特別是對(duì)骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尤為重要。在腦發(fā)育期假設(shè)育尤為重要。在腦發(fā)育期假設(shè)T4T4、T3T3缺乏可缺乏可呵斥身體矮小、發(fā)育緩慢、智力低下為特征呵斥身體矮小、發(fā)育緩慢、智力低下為特征的的“呆小病又稱克汀病。呆小病又稱克汀病。 小兒小兒2.2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱 促進(jìn)物質(zhì)代謝，添加耗促進(jìn)物質(zhì)代謝，添加耗氧量，提高根底代謝率氧量，提高根底代謝率BMRBMR，使產(chǎn)熱增多。，使產(chǎn)熱增多。甲狀腺機(jī)能低下時(shí)，糖、

5、脂肪、蛋白質(zhì)的分甲狀腺機(jī)能低下時(shí)，糖、脂肪、蛋白質(zhì)的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及解代謝減少，產(chǎn)熱量及BMRBMR降低，嚴(yán)重時(shí)組織降低，嚴(yán)重時(shí)組織間隙有大量粘多糖堆積而引起粘液性水腫。間隙有大量粘多糖堆積而引起粘液性水腫。少年、成年少年、成年3.3.提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性 使機(jī)使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性添加。甲狀腺機(jī)能亢體對(duì)兒茶酚胺的敏感性添加。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高，進(jìn)時(shí)，中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、心情激動(dòng)、失眠、焦慮、震出現(xiàn)神經(jīng)過(guò)敏、心情激動(dòng)、失眠、焦慮、震顫、心率加快、血壓升高。顫、心率加快、血壓升高。 1 1、呆

6、小?。?、呆小?。?先天性發(fā)育不先天性發(fā)育不全、發(fā)生于胎兒全、發(fā)生于胎兒期或新生兒，應(yīng)期或新生兒，應(yīng)早治。早治。2 2、粘液性水腫：、粘液性水腫： 甲狀腺片：小劑量甲狀腺片：小劑量開(kāi)場(chǎng)，漸增至足量；開(kāi)場(chǎng)，漸增至足量； 昏迷者昏迷者iv T3iv T3或或 T4T4，清醒后改口服清醒后改口服粘液性水腫典型面部表現(xiàn)粘液性水腫典型面部表現(xiàn)血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過(guò)氧化物酶活活性性碘碘TGTG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITMITDITDIT 過(guò)氧化物酶DITDITT3T3T4T4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白水解酶血液血液T3T3T4T4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦TRHTSH

7、甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)理甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)理( () )( () )1、過(guò)量甲亢 病癥2、誘發(fā)心絞痛與心肌堵塞二、抗甲狀腺藥二、抗甲狀腺藥分類：分類： 硫脲類硫脲類 (thiourease (thiourease 碘與碘化物碘與碘化物 (iodine and (iodine and iodideiodide 放射性碘放射性碘 (radioiodine (radioiodine 受體阻斷劑受體阻斷劑 ( (-adrenal -adrenal receptor blockerreceptor blocker 硫脲類硫脲類(thioureas)(thioureas) 硫氧嘧啶類：

8、甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶 丙硫丙硫氧嘧啶氧嘧啶 咪唑類：甲硫咪唑他巴唑咪唑類：甲硫咪唑他巴唑 卡比馬唑甲卡比馬唑甲亢平亢平血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過(guò)氧化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITDIT 過(guò)氧化物酶DITT3T4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白水解酶血液血液T3T4硫脲類硫脲類T4外周組織外周組織脫脫碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4T4及及T3T3耗耗竭后才生效竭后才生效-2-23 3周病癥緩解，周病癥緩解，1 13 3月月根底代謝率恢復(fù)正常根底代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清迅速降低血清T3T3程度程度-緩解甲緩解甲狀腺危象狀腺危象作用與作

9、用機(jī)制作用與作用機(jī)制1 1 抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成2 2 抑制外周組織抑制外周組織T4T4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為T3 T3 如丙基硫氧如丙基硫氧嘧啶嘧啶 3 3 抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成 臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用1.甲亢的內(nèi)科治療甲亢的內(nèi)科治療 療程療程12年年 2.甲亢手術(shù)治療的術(shù)前預(yù)備甲亢手術(shù)治療的術(shù)前預(yù)備 防止甲狀腺危象的發(fā)生另：術(shù)防止甲狀腺危象的發(fā)生另：術(shù)前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀腺減少、變硬，防止出血腺減少、變硬，防止出血 3.甲狀腺危象的輔助治療甲狀腺危象的輔助治療 主：大劑量碘劑主：大劑量碘劑 輔：大劑量硫脲類

10、丙基硫氧嘧輔：大劑量硫脲類丙基硫氧嘧啶效果好啶效果好 不良反響不良反響1.1.過(guò)敏反響過(guò)敏反響2.2.消化道反響消化道反響3.3.粒細(xì)胞缺乏癥粒細(xì)胞缺乏癥最嚴(yán)重最嚴(yán)重 用藥后假設(shè)出現(xiàn)咽痛、發(fā)用藥后假設(shè)出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛、乏力和感染等景熱、肌痛、乏力和感染等景象，應(yīng)立刻停藥，可恢復(fù)正象，應(yīng)立刻停藥，可恢復(fù)正常常 4.4.甲狀腺腫、甲狀腺功能減退甲狀腺腫、甲狀腺功能減退本卷須知：本卷須知： 易進(jìn)入乳汁，可經(jīng)過(guò)胎盤，易進(jìn)入乳汁，可經(jīng)過(guò)胎盤，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并禁用，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。甲亢，甲狀腺癌病人禁用。碘和碘化物碘和碘

11、化物碘化鉀，碘化鈉碘化鉀，碘化鈉復(fù)方碘溶液盧戈液復(fù)方碘溶液盧戈液lugols solution)作用與機(jī)制作用與機(jī)制不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：功能可產(chǎn)生不同的影響：小劑量：治療單純性甲狀腺小劑量：治療單純性甲狀腺腫腫大劑量：抗甲狀腺作用大劑量：抗甲狀腺作用為什么？為什么？血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲狀狀腺腺細(xì)細(xì)胞胞 過(guò)氧化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸殘基氨酸殘基MITDIT 過(guò)氧化物酶DITT3T4濾濾泡泡腔腔膠膠質(zhì)質(zhì) 蛋白水解酶血液血液T3T4腺垂體腺垂體下丘腦下丘腦TRHTSH小量小量I-大量大量I-I-抑制抑制釋放釋放大量大量I

12、-促進(jìn)甲狀腺激素促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀合成，抑制甲狀腺增生性肥大腺增生性肥大抑制抑制合成合成減少減少甲狀腺甲狀腺 小劑量碘：小劑量碘：促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大大劑量碘：大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成與釋放抑制甲狀腺激素的合成與釋放1抑制甲狀腺抑制甲狀腺TG水解，抑制水解，抑制T3，T4釋放。釋放。2抑制甲狀腺過(guò)氧化物復(fù)原酶，進(jìn)一步抑抑制甲狀腺過(guò)氧化物復(fù)原酶，進(jìn)一步抑 制酪氨酸的碘化和制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。的合成。3抑制抑制TSH的釋放。的釋放。臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用1 1 防治單純性甲狀腺腫大脖子病防治單純性甲狀腺腫大脖子病

13、缺碘地域在食鹽中參與萬(wàn)分之一或缺碘地域在食鹽中參與萬(wàn)分之一或十萬(wàn)分之一的碘化鉀或碘化鈉，可十萬(wàn)分之一的碘化鉀或碘化鈉，可有效地防止發(fā)病。有效地防止發(fā)病。 19961996年起實(shí)行全年起實(shí)行全民補(bǔ)碘民補(bǔ)碘2 2 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前預(yù)備甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前預(yù)備3 3甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療不良反響不良反響 1 急性反響：血管神經(jīng)性水急性反響：血管神經(jīng)性水腫，腫， 上呼吸道水腫，嚴(yán)重上呼吸道水腫，嚴(yán)重喉頭水腫喉頭水腫 2 慢性碘中毒慢性碘中毒 3 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 放射性碘放射性碘radioiodine) 放射性同位素放射性同位素131I,125I,123I等等 1

14、31I的的t 為為8天，用后一個(gè)天，用后一個(gè)月其放月其放 射線可消除射線可消除90%，56天可消天可消除除 99%，作用時(shí)間比較適中。，作用時(shí)間比較適中。 作用：作用： 131I 被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的的射線，在組織內(nèi)的射程射線，在組織內(nèi)的射程0.52mm，其輻射作用只限于，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺本質(zhì)，甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺本質(zhì)，很少涉及周圍組織，很少涉及周圍組織， 131I產(chǎn)生產(chǎn)生射線射線1%，可在體，可在體外測(cè)得，可用甲狀腺攝碘功能的外測(cè)得，可用甲狀腺攝碘功能的測(cè)定。測(cè)定。 臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用 1甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療 2甲狀腺攝碘才干實(shí)驗(yàn)甲狀腺攝碘才干實(shí)驗(yàn)-檢查檢查甲狀腺功能甲狀腺功能不良反響不良反響易致甲狀腺功能低下易致甲狀腺功能低下可產(chǎn)生異常染色體可產(chǎn)生異常染色體對(duì)遺傳產(chǎn)生影響對(duì)遺傳產(chǎn)生影響運(yùn)用時(shí)的主要缺陷運(yùn)用時(shí)的主要缺陷: 1.較難選擇適當(dāng)?shù)膭┝枯^難選擇適當(dāng)?shù)膭┝?2.有致癌能夠有致癌能夠 3.有使基因產(chǎn)生顯著突變的有使基因產(chǎn)生顯著突變的能夠能夠.受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾等普萘洛爾等受體阻斷藥也是控制甲狀腺受體阻斷藥也是控制甲狀腺功能亢進(jìn)癥和甲狀腺危象病癥的輔助治功能亢進(jìn)癥和甲狀腺危象病癥的輔助治療藥。療藥。受體阻斷藥不