中藥精神藥理及臨床應用(1)

1、還少丹的故事山藥、酒牛膝、茯苓、山茱萸、炒茴香45克。續(xù)斷、菟絲子、杜仲、肉蓯蓉、五味子、遠志、熟地黃各30克。為末，各煉蜜為丸。未老先衰、脾腎兩虛而火未大虛，身體瘦弱，面少精彩，腰膝酸軟無力，飲食無味，精神不振，目暗耳鳴，健忘怔忡，或中年陽痿，遺精早泄?！帮嬍衬信?，人之大欲。食欲、性欲是人的正常欲望，但是如果不加注意，不防微杜漸，便可造成腎陽虛、脾陽虛。溫腎補脾，可使老年人返老孩童，故稱還少丹。”定坤丹傳說萬千寵愛， 一 丸 定 乾 坤“定坤丹”方劑組成：人參、鹿茸、西紅花、雞血藤等，滋補氣血，調經舒郁。主治“郁血癥”一、概論二、中藥藥理研究 中藥復方防治老年癡呆的研究 中藥復方抗抑郁研究

2、單味中藥實驗藥理學研究三、中藥藥理的臨床應用主 要 內 容（一）中藥藥理：以中醫(yī)理論為指導，運用現(xiàn)代科學方法，研究中藥與機體的相互作用機制。其主要任務是用現(xiàn)代科學方法闡釋中藥藥性理論、中藥藥效作用機制，探索發(fā)現(xiàn)中藥新品或新的藥用部位，參與中藥新藥研制，提供臨床前藥效、藥動、毒理學資料，探明中藥及復方的組方原理、有效成分及毒性的物質基礎。（二）中藥藥理研究方向： 用現(xiàn)代科學技術和方法研究中藥的藥理作用，闡明中藥預防疾病的科學原理。 一、概 論中藥藥性理論病癥結合動物模型中藥有效成分研究復方藥理研究養(yǎng)生保健、防老抗衰、益智防癡方面有豐富的理論與實踐經驗，許多古方、名方經現(xiàn)代臨床、藥理證實都具有一定

3、的療效，其中大都含有當歸、白芍、黃芪、何首烏、枸杞、茯苓、黨參、白術、生地、人參、淫羊藿、巴戟天等。二、中藥在老年癡呆和抑郁癥疾病的藥理研究腦為元神之府，老年期癡呆，病位在腦，病機上屬于腎虛髓少，累及心、肝、脾，本虛標實。老年癡呆的中醫(yī)理論（1）AD的病因：衰老、基因突變及遺傳為AD的明確致病原因，此外炎癥及應激、神經遞質減少，代謝異常等都可能成為其致病原因。（2）AD的對癥治療：比如膽堿酯酶抑制劑如多奈哌齊、卡巴拉汀等，谷氨酸受體調控劑如鹽酸美金剛，腦循環(huán)改善劑如尼麥角林等，-氨基丁酸類促智藥如吡拉西坦等。老年期癡呆現(xiàn)代治療觀點1991年提出：“老年期癡呆的診斷、辯證分型及療效評定標準”，將

4、老年期癡呆分為虛實兩大類6種證型。據辯證選擇對癥的方劑和藥物，結合現(xiàn)代實驗醫(yī)學的研究，以中醫(yī)藥治療老年期癡呆多集中于當歸芍藥散、黃連解毒湯、鉤藤散等方劑，其中以當歸芍藥散作用研究最多，臨床應用也取得較多療效。原方出自于金匱要略組成：當歸、芍藥、川芎 茯苓、白術、澤瀉1、當歸芍藥散中醫(yī)上是血瘀虛證的活血化瘀方藥 20世紀80年代日本學者水島宣昭等首次將其應用于阿爾茨海默?。ˋD）的治療，取得明顯療效，在此基礎上，國內外學者對當歸芍藥散抗AD的藥理學作用進行了進一步研究。 寇俊萍等1在東莨菪堿、利血平及手術摘除卵巢造成記憶損傷動物模型上的研究結果表明，當歸芍藥散可明顯延長東莨菪堿造模大鼠和手術摘除

5、卵巢小鼠避暗潛伏期，并顯著縮短利血平化小鼠迷宮潛伏期，提示當歸芍藥散可明顯改善不同因素造成的多種記憶損傷。對癡呆模型動物學習記憶功能的影響 寇俊萍等，當歸芍藥散對多種記憶損傷動物模型的影響，2002，24(3):191-193. 有研究表明，連續(xù)給予出生后22天的幼鼠當歸芍藥散1周，幼鼠大腦皮層煙堿型乙酰膽堿受體（Ach R）合成增加，下丘腦中則無變化。連續(xù)給予閉經后大白鼠當歸芍藥散3個月后，海馬煙堿型Ach R的合成增加，大腦皮質去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）等神經遞質的作用增強 另有研究表明，當歸芍藥散在提高正常及東莨菪堿模型小鼠的學習記憶功能的同時，也能顯著

6、抑制腦內MAO-B的活性，顯著增加大鼠海馬內NE、DA、5-HT和5-HIAA（5-羥吲哚乙酸）以及紋狀體中DA含量，但對紋狀體中的5-HT和5-HIAA含量卻有顯著降低作用。提示機制可能與抑制MAO-B活力，調節(jié)腦內不同部位單胺類遞質含量有關。對癡呆模型動物中樞神經生化的影響 舒斌等，當歸芍藥散對動物學習記憶功能及單胺遞質系統(tǒng)的影響，2002,23（6）：34-35. 當歸芍藥散對D-半乳糖誘導的亞急性衰老小鼠出現(xiàn)記憶損害具有改善作用，并能使模型動物腦內超氧化物歧化酶（SOD）活性增加、丙二醛（MDA）含量降低； 還具有清除氧化應激產生的碳中心集團和抑制小鼠大腦皮層中硫巴比妥酸反應物質（TB

7、ARS）形成的作用，并可使大鼠皮層、紋狀體、海馬中單胺代謝產物、谷氨酸、谷氨酰胺濃度下降，TBARS的形成被抑制，使線粒體碎片中SOD活性上升?？寡趸饔茫棺杂苫鶕p害作用） AD的發(fā)生與下丘腦-垂體-性腺軸的平衡紊亂密切相關。研究表明，當歸芍藥散能促進雌性幼齡大鼠性成熟前下丘腦LH-RH和垂體前葉LH的合成及分泌，改善卵巢功能，對絕經初期老齡雌性大鼠有明顯降低下丘腦LH-RH和FSH的作用。給藥3個月，可使大鼠再次出現(xiàn)性周期。 當歸芍藥散可能通過調節(jié)下丘腦-垂體系統(tǒng)的功能，促進和改善卵巢功能，進而發(fā)揮防治AD的作用。對下丘腦-垂體-性腺軸的作用 AD患者血液流變學特征，血液粘度增加，血小板聚

8、集率提高，其衰老代謝產物MDA水平也明顯高于正常。 有學者研究了當歸芍藥散對表現(xiàn)為典型血液粘度異常模型的妊娠大鼠血液流變學的影響，結果發(fā)現(xiàn)實驗組血液粘度顯著低于對照組，當歸芍藥散能增加循環(huán)血液量。 另有學者研究12名健康人服當歸芍藥散1周后全血黏度和血漿黏度均降低，且血中血小板MDA的產生也顯著降低。對血液流變學作用年通過國家食品藥品監(jiān)督 管 理 局 批 準 生 產 批 準 文 號：國 藥 準 字主 要 成 分： 南 海 半 環(huán) 海 蛇（） 玉足海參（） 遠志、石菖蒲綜合應用酶解技術、揮發(fā)油包合技術、低溫濃縮技術、脫砷技術等多種技術手段制成的天然海洋生物制品。2、復方海蛇膠囊主要功效成分：海蛇

9、酶解產物（海蛇活肽） 具有抗凝、抗血小板聚集作用 可改善自由基代謝、降低血黏度、改善微循環(huán) 可通過血腦屏障，促進培養(yǎng)的新生大鼠腦神經元細胞的生長 可調節(jié)鼠腦乙酰膽堿水平，降低谷氨酸水平，應用于多種鼠的學習記憶能力與運動協(xié)調能力的衰退模型，均顯示有良好的防治作用。那萬秋等，復方海蛇膠囊治療老年阿爾茨海默病的研究，中國海洋藥物，2012,1（31）：42-45從秦漢起，發(fā)展于唐宋，完善于金元，鼎盛于明清。 金匱要略中最早將屬于郁證的百合病、臟躁、梅核氣、奔騰氣等情志引起的病癥進行描述和鑒別。另外就是如“煩心”“失眠”“健忘”等相關情志病的記載。抑郁癥的中醫(yī)理論西醫(yī)對于抑郁癥的形成原因至今未有定論，

10、從心理社會因素、遺傳學因素、神經內分泌、免疫機制研究等方方面面探討。治療上以藥物療法為主，主要包括三環(huán)類抗抑郁劑、單胺氧化酶抑制劑、選擇性血清素再攝取抑制劑等。現(xiàn)代抑郁癥的診治觀點一、以病機而立病名二、情志之病郁，木叢生者。在五行中肝屬木，抑郁癥多半是“肝氣郁結”引起?！捌咔橹?，看花解悶，聽曲消愁，有勝于服藥者”-情志相勝療法?！坝糇C”的解釋 逍遙散 出自于太平惠民和劑局方 王靜怡等對古方逍遙散作了抗焦慮和抑郁的藥理研究。用小鼠爬梯法進行抗焦慮試驗結果表明，逍遙散有減少運動的作用，但抗焦慮作用不及地西泮。用小鼠懸吊法和大鼠未預知應激刺激法發(fā)現(xiàn)，逍遙散有抗慢性抑郁的作用，與丙咪嗪相似；這些提示

11、逍遙散具有抗焦慮和抗抑郁作用。 王靜怡等，逍遙散的藥理研究，中國醫(yī)院藥學雜志，2002,22（8）：489-490.證型證型證候證候代表方代表方肝氣郁結肝氣郁結精神抑郁，情緒不寧，焦慮煩躁，精神抑郁，情緒不寧，焦慮煩躁，胸滿脅痛，痛無定處，脘悶噯氣，胸滿脅痛，痛無定處，脘悶噯氣，腹脹納呆腹脹納呆柴胡疏肝散柴胡疏肝散氣郁化火氣郁化火心煩易怒、胸悶脅脹、嘈雜吞酸，心煩易怒、胸悶脅脹、嘈雜吞酸，口苦而干，大便秘結，舌紅苔黃口苦而干，大便秘結，舌紅苔黃丹梔逍遙散合左金丸丹梔逍遙散合左金丸氣郁痰阻氣郁痰阻精神抑郁，胸悶脅脹或痛，咽中精神抑郁，胸悶脅脹或痛，咽中如有物，吞之不下，咯之不出，如有物，吞之不下

12、，咯之不出，苔白膩，脈弦滑。苔白膩，脈弦滑。半夏厚樸湯半夏厚樸湯氣滯血瘀氣滯血瘀精神抑郁，性情急躁，頭痛失眠，精神抑郁，性情急躁，頭痛失眠，胸脅疼痛，月經失調，舌質紫暗，胸脅疼痛，月經失調，舌質紫暗，或有瘀點、瘀斑，脈弦或澀或有瘀點、瘀斑，脈弦或澀血府逐瘀湯血府逐瘀湯憂郁傷神憂郁傷神精神恍惚，心神不寧，悲憂善哭，精神恍惚，心神不寧，悲憂善哭，時時欠伸，舌淡，苔薄白，脈弦時時欠伸，舌淡，苔薄白，脈弦細細甘麥大棗湯甘麥大棗湯作用作用藥物藥物增加單胺類神經遞質水平增加單胺類神經遞質水平蘇郁膠囊，金絲桃提取物，貫郁膠囊蘇郁膠囊，金絲桃提取物，貫郁膠囊對抗（）毒性對抗（）毒性天門冬氨酸，積雪草總苷天門冬

13、氨酸，積雪草總苷抑制（）軸亢進抑制（）軸亢進白松片，七味開心顆粒白松片，七味開心顆粒增強免疫功能增強免疫功能蘇郁膠囊，半夏厚樸湯醇提物蘇郁膠囊，半夏厚樸湯醇提物保護海馬神經元保護海馬神經元蘇郁膠囊蘇郁膠囊促進海馬神經元再生促進海馬神經元再生小補心湯小補心湯調節(jié)神經營養(yǎng)因子家族功能調節(jié)神經營養(yǎng)因子家族功能巴戟天寡糖。越鞠丸巴戟天寡糖。越鞠丸改善自由基代謝改善自由基代謝青霉代謝物，半夏厚樸湯醇提物青霉代謝物，半夏厚樸湯醇提物調節(jié)（）功能調節(jié)（）功能銀杏葉提取物銀杏葉提取物 對腦的保護作用，鉤藤水提液能劑量依賴性地對抗谷氨酸誘發(fā)的神經細胞死亡和Ca2+內流鉤藤通過抑制海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶（AchE）的

14、活性而減輕東莨菪堿所致ICR小鼠的記憶缺失。當歸免疫衰老與T細胞凋亡密切相關。枸杞多糖具有下調促凋亡基因的表達及上調抗凋亡基因表達的協(xié)同作用，從而重塑凋亡調控基因表達的平衡狀態(tài)，逆轉衰老T細胞過度凋亡的趨勢，有助于衰老時免疫穩(wěn)態(tài)的恢復和重建。枸杞單味中藥藥理研究名稱名稱研究說明研究說明檳郎果實的正己烷及水提取物在小鼠懸尾、強迫游泳等抑郁模型中表現(xiàn)出顯著的抗抑郁活性，水提取物更能有效抑制小鼠腦組織勻漿中的的活性合歡花水提物和地昔帕明作用相似，對抗兩種“行為絕望”，使不動時間縮短。合歡花還有減少小鼠自發(fā)活動柴胡柴胡皂苷是柴胡主要有效成分之一。研究發(fā)現(xiàn)亞活性濃度的氟西汀加上柴胡皂苷能縮短小鼠強迫游泳

15、不動的時間，合用能加強其抗抑郁作用巴戟天巴戟天中菊淀粉型低聚糖類單體有抗抑郁作用，并興奮神經系統(tǒng)，對多巴胺系統(tǒng)有一定影響。銀杏最早研究發(fā)現(xiàn)銀杏提取物能顯著增加大鼠紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺的含量，對代謝有一定的抑制作用。貫葉金絲桃貫葉金絲桃提取物治療輕度到中度抑郁癥有明顯療效，效果類似于馬普替、丙咪嗪。（一）方藥臨床中的劑量（二）中醫(yī)藥的“治未病”三、中藥藥理的臨床應用“量（liang）”，原意指數的多少。中藥學教材定義，中藥臨床應用時的分量，主要指明了每味中藥的成人一日劑量，其次指方劑中每味藥之間的比較分量，也即相對劑量。說說中藥方中的“量”源自西醫(yī)化學藥物研究的名詞，即藥物必須達到一定的劑量，

16、才能發(fā)揮效應作用。量效關系是在一定范圍內藥物的劑量（或濃度）增加或減少時，藥物的效應隨之增強或減弱，這種關系是確定臨床用藥劑量的基礎。“量效關系”處方量飲片量煎出量攝入量吸收量 那么，方藥中的“效”相關的“量”可能就有如下含義： “量”在傳遞過程中，各環(huán)節(jié)都會受到相關因素的影響，臨床用藥應綜合考慮各影響因素帶來的偏差，包括飲片調劑精準、煎煮時間、次數、加水量及火候適宜，服用方法得當等。量變致平量變致新量變致反量變致毒 劑量變化對療效的影響（一）“以人為本體”的用量策略 以醫(yī)生對疾病狀態(tài)把握為前提的隨證施量規(guī)律。（二）“以藥為本體”的劑量規(guī)律 以機體對方藥反應度為根據的劑量域科學內涵。方藥量效學的研究范疇方量君藥定；癥量主癥先；效量患為主；