6種標(biāo)記物診斷結(jié)核性腦膜炎的臨床價(jià)值

1、6種標(biāo)記物診斷結(jié)核性腦膜炎的臨床價(jià)值【摘要】口的：評(píng)價(jià)腺昔脫氨酶(ada).腺甘脫氨酶同工酶2 (ada2)、口介素 12 (il 12)、y 干擾素(inf 丫)、口介素 4(il4)和c反應(yīng)蛋白(crp)早期診斷結(jié)核性腦膜炎的臨床價(jià)值。方法: 腦脊液標(biāo)本共88份，其中結(jié)腦組54份，對(duì)照組34例，采用酶促法、 elisa法分別測(cè)定兩組腦脊液屮ada、ada2、il 12、inf y、il4和crp含量，并進(jìn)行mann whitneyu檢驗(yàn)和roc曲線分析。結(jié) 果：結(jié)腦組腦脊液中ada、ada2和il 12水平均顯著高于對(duì)照組 (p<o. 01),而兩組之間i7f y、il 4及

2、crp含量無明顯變化。 結(jié)論：腦脊液中ada、ada2、il 12水平有助于結(jié)核性腦膜炎的早期 診斷。【關(guān)鍵詞】結(jié)核性腦膜炎腦脊液adaada2il 12inf y il 4crp結(jié)腦是肺外結(jié)核病中的重癥結(jié)核病，早期診斷、早期治療十分重 要。在腦脊液(csf)中直接檢出結(jié)核分支桿菌仍然是結(jié)腦實(shí)驗(yàn)診斷的 “金標(biāo)準(zhǔn)”，但是由于常規(guī)檢測(cè)方法檢出率低、耗吋長，因此建立快速、 敏感、特異的診斷技術(shù)非常有必要。已有研究表明，腺苜脫氨酶(ada)、 腺昔脫氨酶同工酶2(ada2)、白介素12 (il 12), y干擾素(infy )在結(jié)核性胸膜炎診斷屮具有較高的價(jià)值，同時(shí)白介素4(il 4) 和c反應(yīng)蛋白(

3、crp)在炎癥反應(yīng)過程中起著重要的作用，但是同時(shí)評(píng) 價(jià)這6種指標(biāo)在結(jié)腦中的應(yīng)用鮮有報(bào)道。木實(shí)驗(yàn)將研究這六種標(biāo)記物 在早期診斷結(jié)腦中的意義。1材料與方法1. 1對(duì)象2005年1月2007年4月住我院結(jié)核病治療中心的確診 病例及相關(guān)科室的確診病例，共88例，其中結(jié)腦組54例，對(duì)照組34 例（顱內(nèi)腫瘤7例，化膿性腦膜炎5例，病毒性腦膜炎3例，其它中 樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病19例）。所有病例從發(fā)病到入組不超過2周，排除hiv 感染、糖尿病、嚴(yán)重肝病等慢性疾病。54例結(jié)腦患者均經(jīng)病史詢問、 臨床查體、腦脊液常規(guī)與生化檢查、抗酸桿菌涂片、培養(yǎng)和必要的物 理影像學(xué)檢查等確診，并且抗廃治療有效。1. 2方法通過腰穿或

4、側(cè)腦室引流管留取腦脊液樣本，應(yīng)用酶促法 檢測(cè) ada 和 ada2o eijsa 法測(cè)定 il 12、inf y、tl 4 和 crp。1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理檢測(cè)數(shù)據(jù)均以（土s）表示，組間比較采用marmwhitneyu檢驗(yàn)，構(gòu)建r0c曲線，并分別計(jì)算曲線下面積（auc）, 95% 可信區(qū)間（ci）,截點(diǎn)值（cov）及敏感性和特異性。2結(jié)果2. 1兩組csf中各分子標(biāo)記物測(cè)定結(jié)腦組患者腦脊液中的ada、 ada2、il12值明顯高于對(duì)照組(p<o. 01)；兩組ifn y、il4、crp之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0. 05),見表1。2. 2構(gòu)建r0c曲線分別計(jì)算au

5、c、ck c0v及敏感性和特異性。roc曲線下面積從大到小依次為ada、ada2、il 12、ifn y、il4、crpo當(dāng)adacov為7. 75u/l時(shí)，其診斷的敏感性和特異性分別 表1兩組6種標(biāo)記物結(jié)果比較與對(duì)照組比較，*p<0. 01表26種標(biāo) 記物auc、ci、c0v敏感性和特異性比較(±s)3討論腺昔脫氨酶是一種與機(jī)體細(xì)胞免疫活性有重要關(guān)系的核酸代謝 酶，能催化腺卩票吟核昔生成次黃卩票吟核昔。研究表明，ada在結(jié)核性 胸膜炎1,2、腹膜炎3、心包炎4及腦膜炎5的診斷中具有重要 意義。chotmongkol 6通過研究177例患者腦脊液中ada的活性，認(rèn) 為c

6、sf中ada水平是早期診斷結(jié)腦的重要指標(biāo)。本研究也表明，結(jié)腦 組csf中ada的活性明顯高于對(duì)照組(p&ltjo.ol),同時(shí)應(yīng)用roc曲 線對(duì)ada在診斷結(jié)腦時(shí)的臨床準(zhǔn)確性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，當(dāng)取 c0v7. 75u/l時(shí),其診斷的敏感性和特異性分別為87%和94. 1%, auc 高達(dá)0972oada2同工酶主要來源于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，是診斷結(jié)核性胸膜炎的敏感指標(biāo)2,7。schutte等研究了 15例結(jié)腦患者csf中ada 及ada2的活性,結(jié)果顯示14份csf中ada2/ada&gt ;0.8,認(rèn)為ada2 是結(jié)腦csf屮ada總活性升高的主要原因，ada2對(duì)結(jié)腦的診

7、斷有重要 參考價(jià)值。本研究也顯示,ada2的auc也高達(dá)0. 971,因此,ada2對(duì) 早期診斷結(jié)腦的有重要參考價(jià)值。il 12是分子量為70kda的異二聚體蛋白質(zhì)，主要來源于單核 吞噬細(xì)胞、b細(xì)胞和多形核白細(xì)胞。il 12作為細(xì)胞因子參與結(jié)核感 染的免疫調(diào)節(jié)9,但對(duì)于其在結(jié)腦中的應(yīng)用研究較少。本研究顯示, 結(jié)腦組csf中il 12的水平明顯高于對(duì)照組(p<0. 01), auc為 0. 756,也可作為早期診斷結(jié)核性腦膜炎的參考指標(biāo)之一。inf y、il 4和crp均為炎癥反應(yīng)屮的重要參考因子，但是 在本研究中結(jié)腦組與對(duì)照組無明顯差異，提示在結(jié)腦的病情變化過程 中，這些炎癥因子

8、可能缺乏特異性。由于本研究病例數(shù)和對(duì)較少，進(jìn) 行更大樣本的臨床研究有利于更準(zhǔn)確的判定這些炎癥因子在診斷結(jié)腦 中的意義?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】lan dreasya nn a, iiliiairapetian, ygsargisova, eta.1. activityofadenosinedeaminaseanditsisofonnsinpleuralfluidintuberculouspleuritis. medscimonit, 2002, 8:7087122gaozc, rxtian. clinicalinvestigationondiagnosticvalueofinterferony,inter

9、leukin12andadenosinedeaminasei soenzymefortuberculouspleurisy.chinm edj, 2005, 118:2342373riquelmea, mcalvo, fsalech, eta1. valueofadenosinedeaminase (ada)inasciticfluidforthediagnosisoftuberculousperitonilis:a meta analysis. clingastroenterol,2006,40:7057104burgesslj, hreuter, mecarstens, eta1. the

10、useofadenosinedeam inaseandinterferon gammaasdiagnostictoolsfortuberculouspericarditis chest, 2002, 122:9009055choish,yskim, igbae, eta1. thepossibleroleofcerebrospinalf luidadenosinedeaminaseactivityinthediagnosisoftuberculousmen ingitisinadults clinneurolneurosurg, 2002, 104:10156chotmongkolv, yte

11、erajetgul, cyodwut cerebrospinalfluidadenosinedeaminaseactivityforthediagnosisoftuberculousmeningiti sinadults. southeastasianjtropmedpublichealth, 2006, 37:9489527inasen, stominaga, myasui, eta1. adenosinedeaminase2inthediagnosisoftuberculouspleuritis. kekkaku, 2005, 80:7317348schuttecm,jpungerer, hduplessis, eta1. significanceofcerebrospinalfluidadenosinedeaminaseisoenzymesintuberculous(tb)meningitis. clinlabanal, 2001, 15:23623