中晚期子宮頸癌低氧放療并化療的臨床效果

1、中晚期子宮頸癌低氧放療并化療的臨床效果【關鍵詞】宮頸腫瘤;缺氧;放射療法;藥物療法;免疫測定;治療結果摘要目的通過対中晚期子宮頸癌病人行低氧放療加化療，探討其對具有造血與免疫功 能的件髓及腹盆部淋巴等正常紐織的保護作用及其與病人遠期生存的關系。方法67例子宮 頸癌病人均經病理證實。將其按期別不同分層隨機分為低氧放療組(低氧組，34例)和常 規(guī)放療組(對照組，33例)。低氧組病人在實施放療前12 min內開始吸入含氧體積分 數(shù)為0.105的低氧氣體，持續(xù)至該野照射完畢，每野連續(xù)照射不大于5 min,換野吋重復上 述過程。對照組為常規(guī)放療。兩組腫瘤依期別不同給予全盆中平血劑量(dt2050 gy)

2、照 射，宮旁四分野中平血劑量(dt1534 gy)照射。兩組放療后給予mob或fp方案全 身化療。結果 低氧組治療厲外周血白細胞卜降平均值為(1.49土 0.51) x109/l,對照組 為(2.86土0.78) xi09 /l,兩組比較差異有顯著意義(t=2.34, p < 0.05 );低氧組治療后 e花環(huán)上升(5.57±1.85) %, lc轉化率上升(3.53±1.23) %,而對照組分別下降(3.35 ± 1.67 ) %和(4.32± 1.52) %,兩組比較差異有顯著性(t=5.15> 2.43, p <0.01);兩 組

3、5年生存率比較差異有顯著性(x 2 =4.65, pvo.05);兩紐放射性直腸炎和放射性膀胱炎 的發(fā)生率比較差異也有顯著性(x 2 =6.75. 3.98, pvo.ol、0.05)?？v 對中晚期子宮頸 癌病人采取低氧放療加化療可明顯保護其骨髓的造血及細胞免疫功能，改善病人的生存質 量，提高病人遠期生存率，具有重要臨床價值。關鍵詞宮頸腫瘤;缺氧;放射療法;藥物療法;免疫測定;治療結果clinical effect of hypoxia-radiotherapy plus chemotherapy on patients with intermediate and ad-vanced-stag

4、e cervical carcinoma su yan, an yong-heng, ding ai-ping, et al(rizhao women and children's health care hospital, rizhao 276800, china)abstract objectiveto investigate the relationship between long寸erm survival and protection of the marrow and lymphoid tissues in pelvis through hypoxic radiothera

5、py plus chemotherapy for patients with intermediate and advanced-stage cervicnl carcinoma methodsthis study consisted of 67 patients whose diagnosis was confirmed pathologically. they were divided into two groups at stratified random: hypoxic radiotherapy group (hrg) and conventional radiotherapy gr

6、oup (crg) the pa-tients in hrg inhaled hypoxic gas (oxygen physical volume: 0.105) for two minutes before radiotherapy till the end of the treat-ment of each field and then repeated the duration of irradiation to each field was less than five minutes. the patients in the control group (crg) were onl

7、y treated with conventional radiotherapy. the irradiation dose in the midpelvic plane was 20-50 gy depen-ding on the different stages of the cance匚 the dose of four-divided-field loaded in lateral cervix was 15-34 gy. the dose at point a of intracavitary therapy was 15-34 gy. after the radiation men

8、tioned above, the chemotherapy of mob or fp regimen was gi- ven to the patients of both groups resultsthe decreased value of peripheral blood white cells after treatment was (1.49 + 0.51) x 10 9 /l in hrg and (2.86 ±0.78) x 109/l in crg, respectively ( t=2.34, p <0. 05) ; the changes of cell

9、ular immune functions before and after treatment were that the value of e flower ring test (efrt) was increased by (5.57± 1.85) % and the value of lymphocyte transformation rate (ltr) was increased by (3.53± 1.23) % in hrg;but in cgr decreased by ( 3.35± 1.67 ) % and (4.32 ±1.52)

10、%, respectively ( t=5.15, 2.43;p <0. 01). the five-year survival rate was 64.9% in hrg and 57.1% in crg, respectively ( x 2 =4. 65, p<0.05) the incidence of complications such as radiation proctitis and radiocystitis was also of significant difference ( x 2 =6.75, 3.98; p<0.01, 0.05) conclu

11、sionthe hypoxic radiotherapy plus chemotherapy for patients with cervical cancer at intermediate or advanced stage can protect their medullary hematopoiesis and cellular immune function, thus improve their quality of life and long-term survival, which is of great clinical valuekey words cervix neopl

12、asms; anoxia; radiotherapy; drug therapy; immunoassay; treatment outcome放射治療是對中晚期子宮頸癌的主要治療手段。無論是內照射還是外照射，在獲得療效的同 吋也帯來了許多不良反應，主要是對盆腔內部正常組織特別是造血及免疫組織的損傷與破 壞。而低氧放療對以明顯減輕毒副作用。國內外對低氧放療作用機制及其對骨髓、腸黏膜 等正常組織的保護作用已經進行了許多實驗研究1, 2。本研究將中晚期子宮頸癌低氧放 療加化療病人與常規(guī)放療加化療病人的療效進行了比較，以探討低氧放療加化療對具有造血 與免疫功能的廿髓及腹盆部淋巴等止常組織的保護作用及

13、其與病人遠期生存的關系。1資料與方法1.1對象與分組子宮頸癌病人67例，隨機分為低氧放療組(低氧組)34例和常規(guī)放療組(對 照組)33例。低氧紐中位年齡59.2歲，對照組中位年齡58.6歲;病人均經病理學檢查證實為 子宮頸癌，身體狀況(kps)評分均260分，年齡w75歲，無遠處轉移。病人既往未行手 術、放療或化療。低氧紐還要求低氧耐力檢查合格，能自愿配合低氧放療。兩紐病人的年齡、 kps評分、病理類型、分期分布、病例數(shù)及療前血常規(guī)等相關項目比較具有可比性。1.2治療方法采用北京航空保學研究所研制的za-ii型低氧呼吸儀，對低氧組病人在實施 放療前12 min內開始吸入含氧體積分數(shù)為0.105

14、的低氧氣體，持續(xù)至該野照射完畢，每 野連續(xù)照射不超過5 min,換野時重復上述過程。對照組為常規(guī)放療。兩組初期治療的23 例應用60c。照射，后因設備更新為6mv-x線放療。均按子宮頸癌放療常規(guī)設野照射。依 期別不同給"全盆中平而劑量(dt2050 gy)照射，宮旁四分野中平而劑量(dt1534 gy) 照射。腔內治療采用了 192ir高劑量率后裝機，a點劑量為1534 gy。兩組病人在放療 后,對鱗癌采川mob方案(即mmc8mg第1、8夭，vcr 1 mg,第1、8夭，blm 16 mg 第1、3、5天，每4周重復)化療;對腺癌采用fp方案(fu 750 mg第15天，pdd 4

15、0 mg, 第13天，每4周重復)化療。般每例病人行24周期化療。13觀察指標分別于放療前1周及放療后2周內檢測兩組病人的血常規(guī)及細胞免疫功能。 前者每項檢測23次，取其平均值，后者包括e玫瑰花環(huán)試驗(簡稱e花環(huán)試驗)和淋巴 細胞轉化率(簡稱lc轉化率)。1.4放射性直腸炎的分度 參照文獻3,按直腸病變程度將其分為如下3度。輕度:直腸 鏡檢杏可見直腸儲黏膜充血、水腫，臨床檢查無明顯異常；中度:腸舉有明顯增厚或潰瘍; 重度:腸管有明顯狹窄，腸梗阻、腸穿孔需手術治療或有直腸陰道痿形成。1.5放射性膀胱炎的分度按臨床表現(xiàn)分為如卜3度。輕度:有尿急、尿頻、尿痛等癥狀， 膀胱檢查可見黏膜充血、水腫;中度

16、:膀胱黏膜毛細血管擴張性血尿，可反復發(fā)作，有時 形成潰瘍;重度:膀胱-陰道痿形成。2結果兩組治療后wbc k降平均值比較差異有顯著性(t=2.34, p<0.05),兩組治療后hb、血小 板下降平均值比較差異無顯著意義(1=0.36、0.81, p > 0.05 )。見 表1。低氧組治療后e 花環(huán)上升(5.57±1.85)%, lc轉化率上升(3.53±1.23)%,而對照組分別下降(3.35+1.67)% 和(4.32±1.52) %,兩組比較差異有顯著意義(=5.15、2.43, pvo.ol)。低氧組5年生存 率為67.6%,對照組為45.5%,

17、 ml 5年生存率比較差異有顯著意義(x 2 =4.65, p< 0.05 )。 67例病人隨訪滿5年57例，失訪10例，隨訪率82.4%。木組病人均未發(fā)生重度放射性直 腸炎和放射性膀胱炎。為體現(xiàn)客觀一致性，在兩組屮均以黏膜形成潰瘍的屮度反應為統(tǒng)計標 準,其中放射性直腸炎發(fā)生率低氧組和對照組分別為5.8% (2/34)和15.1% (5/33),兩組 比較差異有顯著意義(x2 =6.75, p <0.01);放射性膀胱炎發(fā)生率分別為2.9% (1/34)和 6.1% (2/33),兩組比較差異有顯著性(x 2 = 3.98, pv0.05)。表1兩組病人治療后外周血wbc等指標下降

18、平均值比較(略)3討論解決放射治療療效與副作用這一 對才厲的關鍵仍然是如何提高放射治療比的問題。低氧放療 是近10多年來國內外在提高放療比方而的重要探索，其最主要的作用是通過保護正常組織 而產生的綜合效應來達到這一目的。低氧放療的某木原理是利用“氧效應”，即在急性低氧 狀態(tài)下，止常組織與腫瘤組織在氧分壓下降的幅度與時差方血存在著十分顯著的茅異，利用 這一差異在規(guī)定的時間內實施放療，可以故大限度地保護止常組織，相對故大限度地殺滅腫 瘤組織，從而提高放射治療比。研究顯示，低氧照射對件髓及外周淋巴細胞的放射防護因子 (rpf)分另咲j 1.48和1.39。說明低氧放療対小鼠骨髓有核細胞及外周淋巴細胞

19、具有一定的 保護作丿u，這為臨床上特別是腹盆部大野照射采川低氧放療提供了實驗依據和參數(shù)4。1995 年，安永恒等2對于低氧放療子宮頸癌的近期綜合作川進行了初步總結;隨后一些研究結 果顯示，低氣放療對腹盆部腫瘤病人造血及免疫功能具有良好的保護作用5, 6,這進一 步在臨床上驗證了低氧放療的臨床價值，特別是對造血及免疫功能的保護作用，從而捉示該 療法對病人的生活質量及遠期生存將產生影響。木研究顯示，低氧放療病人的生活質量及遠 期生存均要好于常規(guī)放療病人，其差異具有統(tǒng)計學意義。這主要表現(xiàn)在采用低氧放療的病人 放射性垃腸炎和膀胱炎的數(shù)量減小而冃程度也明顯減輕，生活質量得到明顯改善，且5年存 活率要明顯

20、高于常規(guī)放療病人。關于低氧放療病人牛存率高丁常規(guī)放療病人，其原因是顯而 易見的。主要因素是病人自身免疫功能的改善，這往往是影響病人預后的一個獨立因素。rii 于盆部具有豐富造血及免疫功能的佇髓組織，子宮頸癌病人實施低氧放療，對于保護忖髓的 造血及免疫功能是十分重要的。盆部扁骨含有豐富的竹髄組織，內含有大量可轉化為淋巴免 疫細胞的造血干細胞，腹腔為含有豐富淋巴組織的部位，是外周免疫系統(tǒng)的主要組成部分。 上述細胞和組織均對放射線極為敏感，單純放療常引起明顯損害。研究證明，腫瘤病人長期 免疫功能的抑制，會改變豬主對腫瘤控制的功能，引起腫瘤局部復發(fā)和遠處轉移。因此對 腹盆部腫瘤放療病人免疫及造血功能的

21、保護極為重要。本研究通過対腹盆部惡性腫瘤病人單 純放療與低氧放療前后外周血常規(guī)降幅變化及細胞免疫功能指標變化的自身對照研究，進一 步證實了單純放療腹盆部對機體免疫功能的抑制，并發(fā)現(xiàn)低氧組放療后其免疫功能有所改 善，其中e花環(huán)平均上升(5.57±1.85) %, lc轉化率平均上升(3.53± 1.23 ) %,將低 氧組與對照紐比較，發(fā)現(xiàn)治療前后e花環(huán)的變化及l(fā)c轉化率的變化均有極顯著差異，這說 明低氧照射腹盆部具有非常顯著的保護骨髓及其細胞免疫功能作用。究其原因，除了淋巴細 胞及竹髓干細胞屈放射敏感細胞外，另一丄要因索是受照射的淋巴細胞所處的外周血壞境是 一種低氧反應迅速

22、、氧分壓變化幅度人的環(huán)境2。木研究中兩組血細胞成分在治療詢厲的 顯著變化只表現(xiàn)在白細胞上，而反映紅細胞數(shù)量的血紅蛋白及血小板無顯著變化，這一現(xiàn)象 已有基礎研究的證據7,其機制比較復雜。主要是由于這3種血細 胞成分的牛物半衰期 有較大差異。一般而言，造血干細胞對放射線最為散感，白細胞從造血t細胞產生、成熟到 死亡的吋間最短，而紅細胞這一周期最長約120 d左右，血小板則介于它們z間，故出現(xiàn)木 研究所呈現(xiàn)的結果。外周血白細胞的變化在很人程度上也反映了其屮占垂要成分的淋巴細胞 的變化。關于低氧組對免疫功能改善的作川機制較復朵。放療對機體的免疫功能影響盡管是 雙向性的，但常引起抑制。我們認為放療消除或減少了腫瘤負荷，并通過低氧保護免疫功能 的機制，使得低氧放療不僅沒有降低免疫功能，而且使有關指標客觀上升。e花環(huán)的顯著上 升，包含了 t細胞增多的因素，這為細胞免疫功能的提高奠定了基礎;lc轉化率的提高，則 進一步證明細胞免疫功能的改善。另外，低氧對正常組織的保護作川使病人的食欲、粘神及 體力均較單純放療為好，這也是保護骨髓、提高免疫