C反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

1、c反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展c反應(yīng)蛋白的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展c反應(yīng)蛋白又稱crp1,是一種急性時相反應(yīng)蛋白,可由肝細(xì) 胞合成2 o當(dāng)病原體輕度刺激或組織損傷時，肝細(xì)胞合成迅速啟動， 6h內(nèi)c反應(yīng)蛋白濃度達(dá)到病理水平（8mg/l）, 4872h內(nèi)達(dá)到峰值， 直接反映早期組織炎性壞死。crp作為急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的 指標(biāo)，具有多種生物活性，它的濃度和分泌水平不因進(jìn)食和抗炎藥物 等改變。因此c反應(yīng)蛋白高低變化與疾病的炎性反應(yīng)及嚴(yán)重程度具有 重耍的相關(guān)性，c反應(yīng)蛋白是最有效和最通用的炎性反應(yīng)標(biāo)記物。在 細(xì)菌與病毒感染、組織創(chuàng)傷、腦梗死、心肌梗塞、心血管疾病等多種 疾病中3, c反應(yīng)蛋白的檢測具有一定

2、的意義。本文對c反應(yīng)蛋白 的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展綜述如下。1c反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性c反應(yīng)蛋白是一種敏感的急性時相反應(yīng)蛋白4,于1930年由tillet 和francis在一些急性病患者的血清中發(fā)現(xiàn)，多市白細(xì)胞介素-6等 炎性分子刺激肝臟細(xì)胞合成，能和肺炎鏈球菌的夾膜c多糖起沉淀反 應(yīng)，它由5個多肽蓮亞單位以非共價鍵結(jié)合而成，crp的分子量約 105500道爾頓，沉降系數(shù)為7. 5&等電點(diǎn)為5. 76. 0。每個分子含有5 個相同的未糖基化的多肽亞單位,每個亞單位市1條206個氨基酸殘 基,分子量23017道爾頓的多肽鏈組成5,是全身性炎性反應(yīng)的極靈 敏的非特異標(biāo)志物。crp可以引發(fā)對侵入細(xì)

3、胞的免疫調(diào)節(jié)和吞噬作用, 結(jié)合的的復(fù)合物具有補(bǔ)體系統(tǒng)的激活作用，表現(xiàn)為炎性反應(yīng)。健康人 血清中c反應(yīng)蛋白含量極微。在炎性疾病、組織損傷等情況下幾小時 內(nèi)c反應(yīng)蛋白濃度迅速升高，升高幅度、持續(xù)時間都與感染程度呈正 相關(guān)6。鑒于其較高的準(zhǔn)確度和靈敏度，臨床上將crp作為最有效 和最通用的炎性反應(yīng)標(biāo)記物。2 c反應(yīng)蛋白生理變異及參考范圍 成人和兒童c反應(yīng)蛋白00688加g/l,新生兒血漿c反應(yīng) 蛋白較少，小于或等于0. 6mg/l,出生后第4ctl個月的嬰兒c反應(yīng) 蛋白小于或等于1.6mg/l,分娩母親小于或等于47mg/l,炎癥刺激時 c反應(yīng)蛋白大于8mg/lo中國人的crp水平明顯低于白種人，未

4、發(fā)現(xiàn)crp與吸煙、飲酒、體育鍛煉有關(guān)。另外，鞠曉紅7調(diào)查高海拔地 域居住的裕固族表面健康人群，c反應(yīng)蛋白生理指標(biāo)明顯高于國內(nèi)參 考區(qū)以及本室參考范圍；健康人群8crp水平呈偏態(tài)分布，男性屮位 數(shù)為1. 92 mg/l,女性為2. 97 mg/l,女性高于男性，差異具有顯著性, 50歲以上年齡組crp水平明顯高于其他年齡組（pv0.05）,差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，各實(shí)驗(yàn)室室根據(jù)不同區(qū)域、不同人群、民族、不 同檢測方法及不同標(biāo)準(zhǔn)品來源制定參考范圍。3 c反應(yīng)蛋口檢測的臨床實(shí)驗(yàn)室臨床上最早測定cpr的方法是基于凝集反應(yīng)的原理，目前，檢測cpr的實(shí)驗(yàn)室方法很多。常用的方法有如下兒種。 3.1單向免疫

5、擴(kuò)散法（簡稱單擴(kuò)法）單擴(kuò)法基本原理是在瓊脂膠中混 入一定量的抗體，使待測抗原溶液從局部向瓊脂內(nèi)自由擴(kuò)散，在沉淀 區(qū)域內(nèi)形成可見的沉淀環(huán)，沉淀環(huán)直徑或面積的大小與抗原量相關(guān)。 單擴(kuò)法作為簡易抗原定量檢測方法有特異性高，重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，因 而一些中小型醫(yī)院應(yīng)用得較多。但此法最大的缺點(diǎn)是在抗原過量時, 反應(yīng)體系不出現(xiàn)沉淀，crp濃度過高時，會出現(xiàn)較高的假陰性，制約 了其臨床上的廣泛應(yīng)用。3. 2膠乳凝集法膠乳凝集法是臨床較常用的血清學(xué)方法，原理是膠乳試劑用純化的抗人crp抗體致敏，能 和患者血清中crp發(fā)生特異性反應(yīng)，數(shù)分鐘內(nèi)呈現(xiàn)清晰的凝集顆粒, 出現(xiàn)凝集者為陽性,未出現(xiàn)凝集者為陰性。此方法操作簡單

6、，敏感性、 特異性較高。但易受補(bǔ)體、類風(fēng)濕因子等因素的干擾，產(chǎn)生假陽性結(jié) 果。因此檢測時應(yīng)對待測標(biāo)本進(jìn)行預(yù)處理，除去干擾因素。3.3速率散射比濁法速率散射比濁法用一定波長的光沿水平軸照射，碰到 小顆粒的免疫復(fù)合物可導(dǎo)致光散射，散射強(qiáng)度與抗原抗體免疫復(fù)合物 的含量成正比。此法是一種抗原抗體結(jié)合反應(yīng)的動態(tài)測定法，可快速、 準(zhǔn)確地測量樣品中抗原的含量，并且可在多種自動化檢測儀上測定結(jié) 果。速率散射比濁法在臨床上已作為crp常規(guī)檢測手段。有研究顯示: 速率散射比濁法在檢測結(jié)果精確度、重復(fù)性、靈敏度方面均優(yōu)于單擴(kuò) 法。在靈敏度、準(zhǔn)確度上與膠乳凝集法相比也具有顯著性差異（p<0. 05）o3. 4免

7、疫透射比濁法免疫透射比濁法是實(shí)驗(yàn)室常用檢測crp的方法，測定透過溶液的吸光度來反映待測抗原的含量。當(dāng) 光線透過反應(yīng)體系時，溶液中的抗原抗體免疫復(fù)合物可對光線加以吸收和反射，使透射光減少。免疫復(fù)合物越多，吸收的光線越多，透射 光越少，這種變化可用吸光度表示。若抗體量固定，所測吸光度與免 疫復(fù)合物的量成正比，也與待測抗原的量成正比。以一系列已知濃度 的抗原標(biāo)準(zhǔn)品作對照，即可以測出受檢物含量。研究表明，在回收率、 重復(fù)性方面多點(diǎn)法優(yōu)于二點(diǎn)法。溶血、黃疸對crp檢測的干擾不大, 但多點(diǎn)法的干擾明顯低于二點(diǎn)法。作者認(rèn)為，原因主要是由于免疫比 濁法其濁度與免疫復(fù)合物的濃度不能呈很好的線性關(guān)系。因此，不能

8、按傳統(tǒng)的比色方法進(jìn)行測定，為確保結(jié)果可靠，建議用全自動檢測儀 測定crp時，應(yīng)采取多點(diǎn)定標(biāo)方式測定。4c反應(yīng)蛋白檢測的臨床應(yīng)用4. 1區(qū)別細(xì)菌與病毒感染大量臨床資料證實(shí)9,在鑒別細(xì)菌與病毒感染方面10, c反應(yīng)蛋白同口細(xì)胞計(jì)數(shù)樣靈敏。當(dāng) 機(jī)體被細(xì)菌感染時，血清中c反應(yīng)蛋白濃度明顯上升，升高的幅度同 細(xì)菌感染的程度相符合；當(dāng)被病毒感染時，c反應(yīng)增高不明顯，血清 濃度止常或輕度升高。作為診斷指標(biāo)之一，檢測c反應(yīng)蛋白可在感染 早期可靠的判斷是細(xì)菌感染或者是病毒感染，以決定是否進(jìn)行抗生素 治療，從而有效的避免不必要的抗生素治療，減少抗生素濫用導(dǎo)致的 一系列問題11 o4. 2組織創(chuàng)傷術(shù)后感染大面積組織

9、嚴(yán)重?fù)p傷時，如燒傷患者12, c反應(yīng)濃度顯著升高，如果沒有并發(fā)癥感染, 3d后c反應(yīng)蛋白濃度逐漸下降，如期間并發(fā)癥感染，c反應(yīng)濃度乂會 升高，所以可用c反應(yīng)蛋口監(jiān)測整個病程。c反應(yīng)蛋口顯著升高，可 警示燒傷患者合并敗血癥，應(yīng)及時治療。手術(shù)后6h內(nèi)c反應(yīng)蛋白濃 度升高，如果沒有并發(fā)癥吋，c反應(yīng)蛋白應(yīng)在23d后下降至正常， 如術(shù)后出現(xiàn)感染，則c反應(yīng)蛋口濃度長時間不下降。4.3急性腦梗死文獻(xiàn)報道13進(jìn)展型卒中與完全型卒中患者血清c反應(yīng)蛋口 水平高于對照組，進(jìn)展型卒中患者血清c反應(yīng)蛋白水平亦高于完全型 卒中患者，這也說明炎癥反應(yīng)參與了急性腦梗死的發(fā)生。4. 4器官移植器官移植14后，c反應(yīng)蛋白是一個很

10、有用的監(jiān)測指標(biāo)，在 器官移植后的前3d, c反應(yīng)蛋口升高，然后開始下降。如c反應(yīng)蛋口 濃度下降，可懷疑存在排異反應(yīng)。4. 5抗生素療效觀察，療程監(jiān)測肝臟合成crp有612h時的延遲期，在感染發(fā)生后的前兒個小 時內(nèi)用crp來檢測是否存在細(xì)菌感染，通常做法是給予抗生素治療。隨著感染被控制，crp很快下降，id內(nèi)可降至原有濃度的50%。如果 crp濃度下降，則說明治療有效；如降到止常范圍內(nèi)，即開始停藥。 對疑有敗血癥的新生兒，在2448h內(nèi)進(jìn)行crp的動態(tài)監(jiān)測，可作為 是否使用抗生素治療的的可靠依據(jù)15, 16 o4. 6風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡一般認(rèn)為c反應(yīng)蛋白水平是x線骨浸蝕進(jìn)展最有意 義的

11、指標(biāo)z-, c反應(yīng)蛋白與疾病的嚴(yán)重程度，關(guān)節(jié)的咬合程度及受 累的關(guān)節(jié)數(shù)和關(guān)，所以可用來判斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病程。在系統(tǒng)性紅斑 狼瘡17中，不管病情是否嚴(yán)重，c反應(yīng)蛋口濃度僅輕度升高，甚至 不升高。！-endprint-x!-startprint->4. 7 心肌梗塞急性心肌梗塞吋c反應(yīng)蛋口濃度升高，在無溶栓治療吋與梗死呈正相 關(guān)。近年研究表明，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂及伴隨附壁血栓可能 是急性冠狀動脈綜合癥（acs）的主要發(fā)病機(jī)制，而炎性反應(yīng)的激活 可能是導(dǎo)致動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的主要因素。4. 8直腸癌風(fēng)險研究表明18結(jié)腸直癌風(fēng)險隨著炎癥反應(yīng)而增加，患者慢性腸病特別 是潰瘍性結(jié)腸炎的個體發(fā)生

12、結(jié)直腸癌的風(fēng)險顯著高于未患病者，并且 發(fā)病風(fēng)險隨著病性延長而升高。實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)能促進(jìn)結(jié) 腸腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腺癌細(xì)胞。4. 9血管疾病風(fēng)險和代謝綜合癥的的有用標(biāo)志目前22項(xiàng)前蟾性流行病學(xué)研究表明c反應(yīng)蛋白是預(yù)測 心血管疾病風(fēng)險19和代謝綜合癥的有用標(biāo)志；六項(xiàng)對研究顯示檢測 c反應(yīng)蛋口對心血管疾病風(fēng)險預(yù)測的價值超過了 framingham危險性 積分的價值；同時8項(xiàng)對列研究結(jié)果顯示，c反應(yīng)蛋口檢測為代謝綜 合癥和2型糖尿病增加了預(yù)示信息。4. 10支氣管炎和肺炎的區(qū)別由于許多下呼吸道感染是混合感染，結(jié)合病吏及物理檢查，同吋測 定c反應(yīng)蛋白濃度有助于鑒別診斷。c反應(yīng)蛋白濃度大于60mg/l

13、提 示為細(xì)菌性肺炎。急性支氣管炎很少于細(xì)菌性感染，也很少導(dǎo)致c反 應(yīng)蛋白濃度顯著升高，所以測定c反應(yīng)蛋白有助于鑒別支氣管炎和肺 炎20的發(fā)病原因。 4. 11屎路感染c反應(yīng)蛋白在區(qū)分一般的下 尿道感染（膀胱炎）及嚴(yán)重的上尿道感染（腎盂腎炎）吋，是一個可 靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。c反應(yīng)蛋白濃度大于100400mg/l,提示存在細(xì)菌 性腎盂腎炎。 4. 12惡性腫瘤和良性腫瘤區(qū)別有文獻(xiàn)報道，在惡 性腫瘤吋c反應(yīng)蛋口定量反應(yīng)極為敏感，其測定值明顯高于良性腫瘤,表明c反應(yīng)蛋白對惡性腫瘤及各種良性腫瘤的鑒別診斷具有一定的 臨床價值。綜上所述，crp作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，使其不僅成為最有效和最通用的炎性反應(yīng)標(biāo)

14、記物，也對感染、組織創(chuàng)傷、 腦梗死、心肌梗塞、心血管疾病等多種疾病的輔助診斷有很重要的參 考價值。參考文獻(xiàn)：1王庸晉現(xiàn)代臨床檢驗(yàn)學(xué)m2版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2007： 123-126. 2szalai aj, agawal a, greenhough tj, et al c-reactive protein: structural biology and host defence functionj. clin chen lab med, 2006, 37:265-270. 3王凡，蔣紅君.c反應(yīng)蛋口的檢測與臨床應(yīng)用進(jìn)展j 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與 臨床，2001, 8 (14) : 1761-1763

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