質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃

1、貴州柏強(qiáng)制藥有限公司 Guizhou Berkin Pharmaceutical Co., Ltd.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃 起草人： 日 期： 年 月 日 審核人： 日 期： 年 月 日批準(zhǔn)人： 日 期： 年 月 日目 錄1 目的32 適用范圍33 定義34 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)35 職責(zé)46 公司產(chǎn)品劑型及廠房設(shè)計(jì)概述47 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的依據(jù)58 常用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具和統(tǒng)計(jì)工具59 風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)910公司風(fēng)險(xiǎn)管理原則911 風(fēng)險(xiǎn)管理框架912 風(fēng)險(xiǎn)管理過程1113 可接受風(fēng)險(xiǎn)1314 風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果和回顧1315 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估審核1316 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃1317 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的組織實(shí)施1318 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

2、估報(bào)告的格式1419 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃表141 目的 建立一套有效的風(fēng)險(xiǎn)管理方法可以在產(chǎn)品開發(fā)和生產(chǎn)過程中提供主動(dòng)的預(yù)警功能，對(duì)質(zhì)量問題進(jìn)行識(shí)別和控制，進(jìn)一步確保產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品。因此，風(fēng)險(xiǎn)管理是貫穿于研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理、售后服務(wù)的全過程。2 適用范圍 本計(jì)劃適用于公司所有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的管理工作。3 定義3.1風(fēng)險(xiǎn)：損害發(fā)生概率與該損害嚴(yán)重度的結(jié)合。3.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)在內(nèi)的全部過程。3.3風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：發(fā)現(xiàn)、列舉和描述風(fēng)險(xiǎn)要素的過程。3.4風(fēng)險(xiǎn)分析：系統(tǒng)地使用信息來確定危害并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)的過程。3.5風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)：對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的概率和嚴(yán)重度進(jìn)行賦值的過程。3.6風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：將

3、估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則相比較，以確定風(fēng)險(xiǎn)顯著性的過程。3.7風(fēng)險(xiǎn)降低：為降低損害發(fā)生概率和嚴(yán)重度所采取的措施。3.8風(fēng)險(xiǎn)接受：可接受某一風(fēng)險(xiǎn)的決定。3.9風(fēng)險(xiǎn)控制：做出決策并實(shí)施措施，以降低風(fēng)險(xiǎn)或?qū)L(fēng)險(xiǎn)維持在規(guī)定水平的過程。3.10風(fēng)險(xiǎn)管理：在產(chǎn)品的生命周期內(nèi)，系統(tǒng)地應(yīng)用質(zhì)量管理方針、程序或規(guī)范對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。3.11風(fēng)險(xiǎn)溝通：在決策者和其他涉險(xiǎn)方之間交換或分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息的過程。3.12風(fēng)險(xiǎn)審核：運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和技能，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果進(jìn)行審核或監(jiān)控。3.13可檢測性：發(fā)現(xiàn)或確定危害的存在、發(fā)生或事實(shí)的能力。4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)為了貫徹2010版

4、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核，通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，控制風(fēng)險(xiǎn)，避免危害發(fā)生，確保產(chǎn)品質(zhì)量，經(jīng)公司研究決定，特成立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)。 4.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)成員：4.1.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員負(fù)責(zé)人：岑春4.1.2成員：4.1.2.1公司總經(jīng)辦：劉謙4.1.2.2物資部：梁龍召4.1.2.3生產(chǎn)部：蘇榮禮4.1.2.4質(zhì)量保證部：岑春、劉甫興4.1.2.5工程部：方紅明4.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)地位質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)作為公司質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理最高領(lǐng)導(dǎo)，由公司關(guān)鍵人員組成，公司內(nèi)部質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理專家團(tuán)隊(duì)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)小組的直接上級(jí)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

5、決策者。5 職責(zé)5.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)職責(zé)5.1.1組建質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組和任命組長，并提供必要資源確保實(shí)施。5.1.2審核質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估和控制報(bào)告，質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)放行。5.1.3對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制回顧性分析的審核。5.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組5.2.1 接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會(huì)的領(lǐng)導(dǎo)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案中的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)由風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生單位的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估組人員出具。5.2.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案中的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)由風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組進(jìn)行分析，以及其它潛在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的危害程度，確定風(fēng)險(xiǎn)，制定風(fēng)險(xiǎn)降低的可接受標(biāo)準(zhǔn)。5.2.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估控制措施由質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)執(zhí)行，并向報(bào)執(zhí)行總經(jīng)理報(bào)告。5.2.4按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案中解決措施對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)

6、行識(shí)別控制或驗(yàn)證。5.2.5 完成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告。5.3.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施過程中出現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)進(jìn)行分析，以確定是否再次進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。6 公司產(chǎn)品劑型及廠房設(shè)計(jì)概述6.1我公司生產(chǎn)的是小容量注射劑最終滅菌產(chǎn)品，引入風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，開展小容量注射劑生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)的影響因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)可能的危害進(jìn)行判定,對(duì)于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重性和危害的發(fā)生概率進(jìn)行了估計(jì),在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受時(shí)，建議采取了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，并在驗(yàn)證或日常管理中進(jìn)行控制。確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品注冊要求，既安全又有效的產(chǎn)品。6.2 按照風(fēng)險(xiǎn)管理要求，制定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估總計(jì)劃，是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的綱領(lǐng)性文件，是指導(dǎo)公司各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有組織，有

7、計(jì)劃的進(jìn)行，使各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估必須依據(jù)本計(jì)劃而起草、審批和實(shí)施。6.3公司簡介6.3.1 生產(chǎn)基地情況6.3.1貴州柏強(qiáng)制藥有限公司成立于2002年3月，公司生產(chǎn)基地位于貴州省龍里縣龍山鎮(zhèn)望城坡，于2004年10月通過國家食品藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。由于經(jīng)營管理得當(dāng)，公司規(guī)模不斷壯大，新增加一生產(chǎn)基地。新廠址位于貴陽市南明區(qū)龍洞堡食品工業(yè)園區(qū)內(nèi)，交通方便，環(huán)境優(yōu)美，周圍無污染源，是制藥業(yè)實(shí)行GMP改造的理想場所?，F(xiàn)已按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版的要求，建成小容量注射劑車間及其相關(guān)完整配套的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、生產(chǎn)輔助設(shè)施。整個(gè)生產(chǎn)基地占地面積22039.2平方米，總建筑面積22000平方米，

8、道路及廣場面積2830平方米，廠區(qū)綠化面積8430平方米。6.3.2廠房按小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理設(shè)計(jì)布局。潔凈區(qū)墻體圍護(hù)用彩鋼板建成，墻體表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面、墻壁與墻壁、墻壁與頂棚的交界處均為弧形，能夠減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈區(qū)地面采用環(huán)氧樹脂自流坪，平整光潔，耐腐蝕，易清潔。潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道采用不銹鋼管道，風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在使用中不易聚集灰塵，避免了出現(xiàn)不易清潔的部位。潔凈室(區(qū))照明采用吸頂式潔凈燈，易清潔，不易聚集灰塵。主要工作室的照度不低于300勒克斯，廠房有應(yīng)急照明設(shè)施。6.3.

9、3小容量注射劑車間潔凈廠房分兩大區(qū)，D級(jí)區(qū)和C+A級(jí)區(qū)；玻璃安瓿瓶在D級(jí)區(qū)清洗，經(jīng)洗瓶機(jī)直接送入烘箱內(nèi)，烘箱到罐裝區(qū)均有A級(jí)層流保護(hù)，藥液配制潔凈區(qū)為C級(jí)區(qū)，罐裝潔凈區(qū)域?yàn)镃+A。由于采用聯(lián)動(dòng)罐裝生產(chǎn)線，人員沒有接觸藥液和內(nèi)包材，有效地避免了人員對(duì)產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn)。潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均密封良好。潔凈區(qū)的空氣經(jīng)過初效過濾器、中效過濾器、高效過濾器三級(jí)凈化進(jìn)入潔凈室(區(qū))，且空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于10帕，潔凈級(jí)別相同的房間保持適度的梯度壓差，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差大于10帕，并裝有微壓差計(jì)監(jiān)控壓差變化情況。6.3.4

10、 不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，有專用通道，有效的防止污染或交叉污染。廠房人員通道、物流通道，有防止動(dòng)物和昆蟲進(jìn)入的設(shè)施，能夠防止動(dòng)物和昆蟲進(jìn)入控制區(qū)。7 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的依據(jù)7.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）-國家衛(wèi)生部發(fā)布。7.2藥品GMP實(shí)施指南-國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心編寫，于2011年編寫。7.3 ICHQ9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。8 常用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具和統(tǒng)計(jì)工具8.1 失敗模式和影響分析（FMEA）8.1.1失敗模式和影響分析提供了工藝潛在失敗模式的評(píng)估及產(chǎn)物或產(chǎn)品性能的可能影響。一旦建立了失敗模式，可使用風(fēng)險(xiǎn)降低去消除、降低或控制潛在的失敗，它依靠于產(chǎn)品

11、和工藝?yán)斫狻?.1.2 失敗模式和影響分析有系統(tǒng)地將復(fù)雜工藝的分析分解成易處理的步驟。8.1.3失敗模式和影響分析用于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先性排序和風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)有效性的監(jiān)控。8.1.4失敗模式和影響分析用于對(duì)設(shè)備和廠房、生產(chǎn)工藝分析以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)。失敗模式和影響分析的輸出結(jié)果是每一失敗模式的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)“得分”，該“得分”被用于在風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)上對(duì)這些模式進(jìn)行排序。 8.1.5風(fēng)險(xiǎn)各因素評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)8.1.5.1風(fēng)險(xiǎn)因素標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定8.1.5.1.1失效模式效果分析(FMEA)由三個(gè)因素組成：風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性（S）、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性（P）、風(fēng)險(xiǎn)的可檢測性（D）。8.1.5.1.2嚴(yán)重性（S）:主要針對(duì)可

12、能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性影響類別嚴(yán)重性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)無關(guān)緊要1對(duì)產(chǎn)品有微小影響，可能會(huì)引起該批或該批某一部分的損失。微小2對(duì)產(chǎn)品有較小影響，可能會(huì)引起目前批的損失。中等3對(duì)產(chǎn)品有中等影響，不僅會(huì)引起當(dāng)前批的損失，還會(huì)影響該班次后續(xù)批次。嚴(yán)重4對(duì)產(chǎn)品有高的影響，可能會(huì)持續(xù)一段時(shí)間并嚴(yán)重影響產(chǎn)品的供應(yīng)。毀滅性5對(duì)產(chǎn)品有嚴(yán)重的影響，可能會(huì)持續(xù)幾周，幾個(gè)月，會(huì)影響到整個(gè)連續(xù)生產(chǎn)的所有后續(xù)批數(shù)，需要較高的成本才能消除該影響。8.1.5.1.3 發(fā)生的可能性(P):測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)類別可能性系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)罕見1事件發(fā)生的慨率幾乎為零不可能2事件發(fā)生的慨率非常低，但可以預(yù)見可能3事件可

13、能發(fā)生，控制措施可能被破壞很可能4事件發(fā)生的概率比較高，人們不會(huì)感到意外的事故幾乎肯定5事件發(fā)生的概率非常高，頻頻發(fā)生，控制措施不到位8.1.5.1.4 可發(fā)現(xiàn)性(D):在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)生的可能性 類別可檢測性系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果幾乎確定5目前的方法幾乎可以確定的檢出失效模式可檢測性高4目前的方法幾乎可以檢出失效模式可能性大中等可檢測性3目前的方法有中等可能性可以檢出失效模式可檢測性小2目前的方法只有極小可能可以檢出失效模式幾乎不可檢出1完全沒有有效方法可以檢測出失效模式8.1.6風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)8.1.6.1 RPN=嚴(yán)重性（S）×可能性（P）×可檢測性（D

14、）8.1.6.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)及措施要求測量范圍1-4RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)描述嚴(yán)重性性×發(fā)生可能×可測性116低此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施1725中此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采取的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過驗(yàn)證。25高此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能帶來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。8.2 常用統(tǒng)計(jì)工具用于收集或組織數(shù)據(jù)、構(gòu)建項(xiàng)目管理等，包括:流程圖、圖形分析、魚骨圖、檢查列表等。8.2.1怕雷托圖模式8.2.2魚骨圖含膠量

15、藥品法規(guī)GMP人員法律環(huán)境8.2.3 統(tǒng)計(jì)分析圖8.2.4 風(fēng)險(xiǎn)排列和過濾8.2.4.1風(fēng)險(xiǎn)排列和過濾是一個(gè)用于比較風(fēng)險(xiǎn)并將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的工具。8.2.4.2 將風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行排列和比較，對(duì)每種風(fēng)險(xiǎn)因素做多重的定量和定性的評(píng)價(jià)，權(quán)重因素并確定風(fēng)險(xiǎn)得分。8.2.5 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣圖3高3中6高9高2中2低4中6高1低1低2低3中1低2中3高可能性 嚴(yán)重性8.2.6 初步危害分析初步危害分析是一種通過利用已有的危害源或失敗的經(jīng)驗(yàn)或知識(shí)，來識(shí)別將來的危害源、危害局面和會(huì)導(dǎo)致危害的事件的分析方法。8.2.6.1確定風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性。8.2.6.2定量評(píng)估對(duì)健康可能導(dǎo)致的損害或毀壞程度。8.2.6.3確定可

16、能的不就辦法。8.2.6.4初步危害分析基于在給定的條件下對(duì)風(fēng)險(xiǎn)矩陣的開發(fā)，包括;8.2.6.4.1嚴(yán)重性的定義和排列：嚴(yán)重，主要，次要，可忽略；8.2.6.4.2發(fā)生頻率（可能性）的定義和排列：頻繁，可能，偶然，罕見；8.2.6.4.3 風(fēng)險(xiǎn)的水平和定義：8.2.6.4.3.1高:此風(fēng)險(xiǎn)必須降低；8.2.6.4.3.2中:此風(fēng)險(xiǎn)必須適當(dāng)降低至盡可能低；8.2.6.4.3.3低:考慮收益和支出，降低至盡可能低；8.2.6.4.3.4微小:通常可以接受的風(fēng)險(xiǎn)。 初步危害分析（PHA）矩陣可能性嚴(yán)重性可忽略次要主要嚴(yán)重頻繁低中高高可能低中高高偶爾微不足道中中高罕見微不足道低中中8.2.7 危害分析

17、和關(guān)鍵控制點(diǎn) 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)是一個(gè)系統(tǒng)的、前瞻性的和預(yù)防性的用于確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的方法。8.2.7.1列出過程每一步的潛在危害，進(jìn)行危害分析和控制；8.2.7.2 確定主要控制點(diǎn)；8.2.7.3 對(duì)主要控制點(diǎn)建立可接受限度；8.2.7.4 對(duì)主要控制點(diǎn)建立監(jiān)測系統(tǒng)；8.2.7.5 確定出現(xiàn)偏差時(shí)的正確行動(dòng)；8.2.7.6 建立系統(tǒng)以確定HACCP被有效執(zhí)行；8.2.7.7 確定所建立的系統(tǒng)被持續(xù)維持。9 風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)為公司和顧客創(chuàng)造價(jià)值。顧客包括外部顧客，也包括內(nèi)部顧客。價(jià)值包括有利價(jià)值，也包括無形價(jià)值。10公司風(fēng)險(xiǎn)管理原則10.1具體化：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿公司、部門、崗位的具體

18、活動(dòng)和事件中;10.2系統(tǒng)化、科學(xué)化：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)建立在信息的有效性、適當(dāng)?shù)姆椒?、資源共享、平等溝通的基礎(chǔ)上；10.3動(dòng)態(tài)性：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)及時(shí)、動(dòng)態(tài)，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)管理在時(shí)間段或時(shí)間點(diǎn)的有效性；10.4持續(xù)性：管理風(fēng)險(xiǎn)的連續(xù)性和風(fēng)險(xiǎn)管理框架的持續(xù)改進(jìn)；10.5職責(zé)明確：每個(gè)過程的實(shí)施應(yīng)制定明確的責(zé)任人；10.6保密原則：在信息溝通等過程中遵守各相關(guān)方面的保密制度和保密承諾。11 風(fēng)險(xiǎn)管理框架11.1風(fēng)險(xiǎn)管理的任務(wù)風(fēng)險(xiǎn)管理的任務(wù)就是確保任何風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)過程實(shí)現(xiàn)公司的風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)。11.1.1公司任何風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)必須遵循公司防線管理原則。11.1.2充分考慮各利益相關(guān)方的訴求。101.2 提升風(fēng)險(xiǎn)管理能力，

19、趨利避害風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)遇是并存的，風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果可能是負(fù)面的，也可能是正面的，應(yīng)不斷提升風(fēng)險(xiǎn)管理能力，提高規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的能力，趨利避害，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)。11.2.1為降低風(fēng)險(xiǎn)，人力資源能力提升是基礎(chǔ)性工作，人力資源部門應(yīng)制定以業(yè)務(wù)能力為核心的全面培訓(xùn)。11.2.2識(shí)別利益相關(guān)方的能力，并對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)與持續(xù)跟蹤。11.2.3強(qiáng)化文件、記錄的重要性和嚴(yán)肅性，并以此為依據(jù)對(duì)內(nèi)部、外部利益相關(guān)方進(jìn)行約束。11.2.4發(fā)揮數(shù)據(jù)分析的作用，理性決策。11.3風(fēng)險(xiǎn)管理方針風(fēng)險(xiǎn)管理方針是保證藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途和注冊要求。為實(shí)現(xiàn)公司的風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)服務(wù)，進(jìn)而為公司的質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量方針服務(wù)。11.4各類風(fēng)險(xiǎn)管理的責(zé)任與權(quán)限1

20、1.4.1.公司風(fēng)險(xiǎn)的管理內(nèi)容由質(zhì)量總監(jiān)負(fù)責(zé)；11.4.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理由質(zhì)量部歸口管理，經(jīng)理負(fù)責(zé)；11.4.3市場風(fēng)險(xiǎn)的管理由銷售部歸口管理，銷售總監(jiān)負(fù)責(zé)；11.4.4 人力資源風(fēng)險(xiǎn)的管理由行政部歸口管理，經(jīng)理負(fù)責(zé)11.4.5 生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的管理由生產(chǎn)部歸口管理，經(jīng)理負(fù)責(zé)11.4.6. 人身安全風(fēng)險(xiǎn)的管理分解到各部門歸口管理，經(jīng)理（主任）負(fù)主要責(zé)任，分管高層（總經(jīng)理、副總經(jīng)理、質(zhì)量總監(jiān)）負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。11.5風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，處理利益沖突的方式11.5.1公平、公開、透明、包容，使各利益方的意見能充分表達(dá)和體現(xiàn)； 11.5.2溝通、協(xié)商；11.5.3文件約束，記錄支持；11.6 風(fēng)險(xiǎn)管理的監(jiān)督質(zhì)量部

21、負(fù)責(zé)對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的全過程的風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行監(jiān)督。11.7 風(fēng)險(xiǎn)管理的活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要適時(shí)、適當(dāng)?shù)耐度氲焦尽⒉块T和個(gè)人的活動(dòng)中去，以下活動(dòng)必須有風(fēng)險(xiǎn)管理體現(xiàn)：11.7.1新產(chǎn)品開發(fā)、研制的評(píng)審11.7.2公司各運(yùn)行系統(tǒng)的任何變更（含關(guān)鍵崗位人員和主要物料供應(yīng)商的變動(dòng)）。11.7.3公司質(zhì)量和生產(chǎn)系統(tǒng)出現(xiàn)偏差，包括數(shù)據(jù)，收率，操作，儀表讀數(shù)，驗(yàn)證結(jié)果的偏差。11.7.4公司質(zhì)量和生產(chǎn)系統(tǒng)關(guān)鍵設(shè)備、儀器儀表出現(xiàn)故障或失靈。11.7.5公司生產(chǎn)系統(tǒng)產(chǎn)品返工。11.7.6 產(chǎn)品出現(xiàn)投訴、召回。11.7.7 認(rèn)為有必要的其他過程或活動(dòng)。11.8內(nèi)部溝通和報(bào)告11.8.1公司發(fā)生以下情況應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理框架進(jìn)

22、行及時(shí)評(píng)價(jià)，并以執(zhí)行總經(jīng)理辦公會(huì)的形式進(jìn)行溝通、策劃11.8.1.1發(fā)生人身安全事故；11.8.1.2發(fā)生重大質(zhì)量事故；11.8.1.3公司組織機(jī)構(gòu)發(fā)生變動(dòng)；11.8.1.4公司質(zhì)量受權(quán)人發(fā)生的變動(dòng)；11.8.1.5 顧客投訴或發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；11.8.1.6 藥品生產(chǎn)環(huán)境、法律法規(guī)的重大變化；11.8.1.7其他對(duì)公司有影響的重大變化。12 風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)管理過程必須由主要責(zé)任人組織實(shí)施，即負(fù)責(zé)人。12.1溝通與協(xié)商12.1.1不同階段的溝通與協(xié)商可以涉及不同人員，但要保證對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理是充分和有效的；12.1.2準(zhǔn)確、明晰、充分的記錄，并與具體事件的記錄共同流轉(zhuǎn)；12.1.3明確參與人員的

23、職責(zé)；12.1.4溝通于協(xié)商必須有確切的結(jié)果；12.1.5溝通與協(xié)商的及時(shí)性；12.1.6按其可信的、廣泛的相關(guān)資料作為分析依據(jù)。12.2明確狀況12.2.1明確風(fēng)險(xiǎn)管理過程狀況12.2.1.1.確定過程和活動(dòng)的基本控制目標(biāo)；12.2.1.2確定過程的職責(zé)，其職責(zé)應(yīng)在過程的持續(xù)開展各階段中具體體現(xiàn)，必要時(shí)應(yīng)確定各階段職責(zé)；12.2.1.3劃分時(shí)間階段，確認(rèn)時(shí)間節(jié)點(diǎn)；12.2.1.4確定風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的必要性。12.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的總過程12.3.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是在溝通與協(xié)商的基礎(chǔ)上，確定風(fēng)險(xiǎn)來源及其影響范圍的時(shí)間。影響方式造成的后果的活動(dòng)

24、。12.3.1.1風(fēng)險(xiǎn)來源，即風(fēng)險(xiǎn)源； 12.3.1.2影響范圍、時(shí)間；12.3.1.3影響方式；12.3.1.4后果。12.3.2風(fēng)險(xiǎn)分析對(duì)事件或活動(dòng)所面臨風(fēng)險(xiǎn)的不確定性、后果、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性做出理解和判斷，為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定做好準(zhǔn)備。12.3.2.1不確定性12.3.2.1.1在現(xiàn)存條件下風(fēng)險(xiǎn)向有利的方向發(fā)展，隨著時(shí)間階段的變化減輕或清除，并基本可控；12.3.2.1.2風(fēng)險(xiǎn)可控，但隨著時(shí)間階段的變化，其發(fā)展依管理指示不同有不確定性；12.3.2.1.3風(fēng)險(xiǎn)不可控12.3.2.2后果12.3.2.2.1無影響：影響的深度、時(shí)間、頻次、人力、物力等不足的改變條件本身及后果的預(yù)期12.3.2.2.2輕

25、微影響：采取一定措施緩解后可以接受，如完成日期、增加資源等；12.3.2.2.3可緩解：采取重大緩解措施影響可以接受； 12.3.2.2.4能接受：沒有緩解余地，影響可以接受；12.3.2.2.5不能接受：關(guān)鍵結(jié)果無法達(dá)成。12.3.2.3風(fēng)險(xiǎn)可能性12.3.2.3.1極小可能發(fā)生；12.3.2.3.2不大可能發(fā)生；12.3.2.3.3很可能發(fā)生；12.3.2.3.4如果可能發(fā)生；12.3.2.3.5肯定發(fā)生12.3.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析與采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)源做出等級(jí)劃分，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具的應(yīng)用可能是多種組合的。12.3.3.1高風(fēng)險(xiǎn)：有重大危害，全面評(píng)定是負(fù)面的；12.3.3.2中風(fēng)險(xiǎn)

26、：有某種危害，但綜合的全面的評(píng)定是正面的；12.3.3.3低風(fēng)險(xiǎn)：影響輕微或無影響12.4風(fēng)險(xiǎn)處理措施12.4.1采取風(fēng)險(xiǎn)處理措施是為了改變風(fēng)險(xiǎn)源、風(fēng)險(xiǎn)后果或風(fēng)險(xiǎn)肯能性等風(fēng)險(xiǎn)要素向有利的方向轉(zhuǎn)變。12.4.2措施應(yīng)明確、清晰、有針對(duì)性。措施可對(duì)某個(gè)要素，也可綜合考慮。12.4.3 采取風(fēng)險(xiǎn)處理措施應(yīng)考慮是否引入新的風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)殘留；12.4.4監(jiān)測和評(píng)審有質(zhì)量部歸口管理并實(shí)施，可采用定期、不定期放式測量。13 可接受風(fēng)險(xiǎn)通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)采取了相應(yīng)處理措施，嚴(yán)格控制風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，消除了對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量影響，因此，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)可以接受。14 風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果和回顧 通過風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)

27、別、風(fēng)險(xiǎn)控制等評(píng)估后，針對(duì)不同等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)采取不同的控制措施，并通過驗(yàn)證確認(rèn)，將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的機(jī)制引入，對(duì)所有已知的風(fēng)險(xiǎn)均采取了針對(duì)性措施：硬件方面從設(shè)計(jì)、安裝杜絕風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，軟件方面通過文件規(guī)定、培訓(xùn)、檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)。15 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估審核14.1 每次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定結(jié)束后，通過既定的方略對(duì)應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)整改的項(xiàng)目采取實(shí)地運(yùn)行，對(duì)運(yùn)行結(jié)果進(jìn)行再評(píng)審。14.2 按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃對(duì)公司各運(yùn)行系統(tǒng)進(jìn)行回顧分析評(píng)估，確定各運(yùn)行系統(tǒng)安全穩(wěn)定。16 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃15.1 定期對(duì)公司空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、配料罐裝系統(tǒng)、產(chǎn)品滅菌系統(tǒng)和壓縮空氣等系統(tǒng)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧評(píng)估；計(jì)劃回顧評(píng)估時(shí)間為三年一個(gè)周期。1

28、5.2 適時(shí)對(duì)公司各運(yùn)行系統(tǒng)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；出現(xiàn)下列情況時(shí)必須進(jìn)行。15.2.1公司各運(yùn)行系統(tǒng)的任何變更（含關(guān)鍵崗位人員和主要供應(yīng)商的變動(dòng)）。15.2.2公司質(zhì)量和生產(chǎn)系統(tǒng)出現(xiàn)偏差，包括數(shù)據(jù)，收率，操作，儀表讀數(shù)，驗(yàn)證結(jié)果的偏差。15.2.3公司質(zhì)量和生產(chǎn)系統(tǒng)關(guān)鍵設(shè)備、儀器儀表出現(xiàn)故障或失靈。15.2.4公司生產(chǎn)系統(tǒng)產(chǎn)品返工。15.2.5 產(chǎn)品出現(xiàn)投訴、召回和嚴(yán)重不良反應(yīng)。17 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的組織實(shí)施17.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估由質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)所在部門發(fā)起，相關(guān)部門參與，質(zhì)量審查辦負(fù)責(zé)監(jiān)督風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)的開展和評(píng)估進(jìn)度，并對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方案和報(bào)告進(jìn)行審核。17.1定期質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧由質(zhì)量部門發(fā)起，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組對(duì)質(zhì)量系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、產(chǎn)品研發(fā)系統(tǒng)、物料系統(tǒng)、廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)、包裝和貼簽系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)、驗(yàn)證系統(tǒng)、人員系統(tǒng)、銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)從人、機(jī)、料、法、環(huán)或其中的幾方面進(jìn)行排查。17.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估發(fā)起由風(fēng)險(xiǎn)所在部門提出，相關(guān)部門關(guān)鍵人員組成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)