組胺及抗組胺藥HistamineAntihistamines

1、2-(4-2-(4-咪唑咪唑) )乙基胺乙基胺hnnch2ch2nh2學習提要學習提要l 復習組胺生理作用、受體分類及作用特點。復習組胺生理作用、受體分類及作用特點。l 臨床常用的抗組胺藥物的分類、作用特點、臨床常用的抗組胺藥物的分類、作用特點、作用原理、臨床應用、不良反應和用藥注意作用原理、臨床應用、不良反應和用藥注意事項。事項。速發(fā)型變態(tài)反應、局部炎癥反應；胃酸分泌；心血管反速發(fā)型變態(tài)反應、局部炎癥反應；胃酸分泌；心血管反應；應；cnscns遞質，參與醒覺、心血管、體溫以及神經(jīng)內(nèi)分遞質，參與醒覺、心血管、體溫以及神經(jīng)內(nèi)分泌調節(jié)。泌調節(jié)?？诜o效。皮下、肌內(nèi)注射吸收甚快。代謝迅速。口服無效。

2、皮下、肌內(nèi)注射吸收甚快。代謝迅速。肺肺, 皮膚皮膚, 胃腸道胃腸道; 肥大細胞肥大細胞(mast cells) 及及嗜堿粒細胞嗜堿粒細胞.histamineautacoids 自身活性物質自身活性物質【location】【生物效應【生物效應】【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】u鼻鼻, ,支氣管粘液支氣管粘液分泌增加分泌增加: :呼吸系呼吸系統(tǒng)癥狀統(tǒng)癥狀u支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮: : 哮喘哮喘, , 肺容量降低肺容量降低u胃腸平滑肌收縮胃腸平滑肌收縮: : 腸痙攣腸痙攣, , 腹瀉腹瀉u感覺神經(jīng)末端感覺神經(jīng)末端: : 癢癢, , 疼痛疼痛v positive inotropismv 血管擴張血管擴張

3、:降壓降壓v 皮膚皮膚: :三重反應三重反應n 胃酸分泌增加胃酸分泌增加u心房心房, ,房室結房室結: : 收縮加強收縮加強, , 傳導減慢傳導減慢n 心室心室, ,竇房結竇房結: : 收縮加強收縮加強, , 心率加快心率加快h1h2h1 & h2v 腦腦v心血管系統(tǒng)：與動物種屬、給藥途徑有關。心血管系統(tǒng)：與動物種屬、給藥途徑有關?！舅幚碜饔谩舅幚碜饔谩啃呐K：反射性心臟：反射性hrhr（反射）；面紅、頭痛、反射）；面紅、頭痛、溫熱感，顱壓增高（小動脈擴張）溫熱感，顱壓增高（小動脈擴張）血管：血管：bp（擴張小動脈、毛細血管前括約肌擴張小動脈、毛細血管前括約肌、小靜脈）；、小靜脈）； 注

4、注. .大量組胺大量組胺強烈而持久的降壓反應強烈而持久的降壓反應休克。休克。histaminev 強大的促胃酸分泌作用強大的促胃酸分泌作用v 胃蛋白酶的分泌胃蛋白酶的分泌。檢查胃酸分泌功能檢查胃酸分泌功能: : 真性胃酸缺乏癥。真性胃酸缺乏癥?！緫谩緫谩縱 興奮平滑?。ㄖ夤?、胃腸道平滑肌興奮平滑?。ㄖ夤?、胃腸道平滑肌) )【藥理作用【藥理作用】histaminexch2ch2nr1r2ar1ar2vh1-receptor blockersvh2-receptor blockersvh3-receptor blockers第一代第一代: :鎮(zhèn)靜性抗組胺藥鎮(zhèn)靜性抗組胺藥19371937年年

5、 80 80年代年代苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪等苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪等特點：特點：受體特異性差，中樞神經(jīng)活性較強受體特異性差，中樞神經(jīng)活性較強h1-receptor blockers 第二代第二代: :非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（非鎮(zhèn)靜抗組胺藥（nsansa） 8080年代以后年代以后特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等特點：特點：h h1 1受體選擇性高，無鎮(zhèn)靜作用，中樞神經(jīng)受體選擇性高，無鎮(zhèn)靜作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應較少；可導致各種心律失常，致死系統(tǒng)不良反應較少；可導致各種心律失常，致死性心律失常。性心律失常。h1-receptor blockers

6、 第三代：非索非那定、左旋西替利嗪第三代：非索非那定、左旋西替利嗪特點：特點：無鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用；心臟毒性小無鎮(zhèn)靜、嗜睡等副作用；心臟毒性小v抗組胺抗組胺h1效應效應【藥理作用【藥理作用】部分對抗，需與部分對抗，需與h2-阻斷阻斷劑劑 合用才能完全對抗合用才能完全對抗 降壓，心臟效應降壓，心臟效應大部分對抗大部分對抗血管擴張，通透性增加血管擴張，通透性增加完全對抗完全對抗收縮胃腸道、支氣管平滑肌收縮胃腸道、支氣管平滑肌h1-blockerhistamineh1-receptor blockers 自學自學v變態(tài)反應性疾?。翰糠制つw變態(tài)反應性疾病：部分皮膚i i型變態(tài)反應（蕁麻型變態(tài)反應（蕁麻

7、疹，過敏性鼻炎，血管神經(jīng)性水腫），昆蟲咬傷疹，過敏性鼻炎，血管神經(jīng)性水腫），昆蟲咬傷，藥疹，接觸性皮炎。，藥疹，接觸性皮炎。注：對支氣管哮喘基本無效；對過敏性休克無效；注：對支氣管哮喘基本無效；對過敏性休克無效；嚴重血管神經(jīng)性水腫應選用腎上腺素。嚴重血管神經(jīng)性水腫應選用腎上腺素。v暈動癥及嘔吐（苯海拉明，異丙嗪）。暈動癥及嘔吐（苯海拉明，異丙嗪）。v失眠（苯海拉明，異丙嗪）。失眠（苯海拉明，異丙嗪）。【臨床臨床作用作用】h1-receptor blockers -cholinergic m receptora a-adrenaline receptor5-htreceptorhistamine

8、h1 receptorhistamine h1-receptor blockersdopamine receptor異丙嗪異丙嗪賽庚啶賽庚啶異丙嗪異丙嗪苯海拉明苯海拉明競爭性拮抗競爭性拮抗h2-r。抑制生理性、病理性胃酸分泌，包括：抑制生理性、病理性胃酸分泌，包括：作用強度：作用強度：famotidine ranitidine = nizatidine cimetidine?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩俊九R床臨床作用作用】胃酸分泌增多的疾?。ㄎ?、十二指腸潰瘍；胃酸分泌增多的疾?。ㄎ?、十二指腸潰瘍；zollinger-ellison綜合征；其它）。綜合征；其它）。h2-receptor blocking

9、 drugsn 抗消化性潰瘍藥抗消化性潰瘍藥v 胃酸分泌抑制藥：胃酸分泌抑制藥： 質子泵抑制劑；質子泵抑制劑；h2受體及受體及m1受體阻斷劑受體阻斷劑v 粘膜保護藥粘膜保護藥v 抗酸藥抗酸藥n 抗幽門螺桿菌藥抗幽門螺桿菌藥h h2 2受體拮抗劑：甲氰米胍（受體拮抗劑：甲氰米胍（cemitidinecemitidine）m1m1受體阻斷藥：哌侖西平，一般合用受體阻斷藥：哌侖西平，一般合用酸泵抑制劑：奧美拉唑酸泵抑制劑：奧美拉唑（omerazoleomerazole）抑制）抑制壁細胞分泌面的壁細胞分泌面的h hk katpatp酶，即質子泵，酶，即質子泵，從而阻斷了胃酸的分泌。從而阻斷了胃酸的分泌

10、。q胃酸分泌抑制劑胃酸分泌抑制劑消化性潰瘍：胃和十二指腸潰瘍消化性潰瘍：胃和十二指腸潰瘍u 各種原因引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加各種原因引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加硫糖鋁硫糖鋁三鉀二枸櫞絡合鉍三鉀二枸櫞絡合鉍v 粘膜保護藥物粘膜保護藥物碳酸氫鈉、碳酸鈣、氧化鎂、碳酸氫鈉、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鎂、氫氧化鋁等。氫氧化鎂、氫氧化鋁等。v 常用抗酸劑常用抗酸劑: :u 幽門螺桿菌：主要病因之一；感染率：幽門螺桿菌：主要病因之一；感染率：80809595；導致消化性潰瘍發(fā)生和反復發(fā)作；導致消化性潰瘍發(fā)生和反復發(fā)作u 胃和十二指腸粘膜的自我保護能力被破壞胃和十二指腸粘膜的自我保護能力被破壞抗幽門螺桿菌藥抗幽門螺桿菌藥次枸櫞酸鉍、甲硝唑、羥氨芐青霉素次枸櫞酸鉍、甲硝唑、羥氨芐青霉素奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑奧美拉唑、阿莫西林