考研輔 血液及肝生物化學

1、目錄目錄 血液的生物化學血液的生物化學hemal biochemistry第16章目錄目錄v 血漿蛋白血漿蛋白v 血細胞的代謝血細胞的代謝本章講述內容：本章講述內容：目錄目錄第一節(jié)血漿蛋白是維持體血漿蛋白是維持體內代謝的重要物質內代謝的重要物質plasma proteins are important for maintaining the metabolism in vivo目錄目錄一、血漿蛋白的分類與性質一、血漿蛋白的分類與性質v血漿蛋白是指血漿含有的蛋白質，是血漿中血漿蛋白是指血漿含有的蛋白質，是血漿中的主要的固體成分。血漿蛋白總濃度：的主要的固體成分。血漿蛋白總濃度：7075g/l。v

2、通常按來源、分離方法和生理功能將血漿蛋通常按來源、分離方法和生理功能將血漿蛋白質分類。白質分類。v分 離 蛋 白 質 的 常 用 方 法 包 括 電 泳分 離 蛋 白 質 的 常 用 方 法 包 括 電 泳(electrophoresis)和超速離心和超速離心(ultra centrifuge)。 （一）血漿蛋白的分類（一）血漿蛋白的分類目錄目錄n通過電泳將血漿蛋白質分為：通過電泳將血漿蛋白質分為： 2球蛋白球蛋白清蛋白清蛋白 (albumin) 1球蛋白球蛋白(globulin) 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白目錄目錄 a 清蛋白清蛋白 1 2 清蛋白清蛋白 1 2 bn血清蛋白電泳圖譜：血清蛋

3、白電泳圖譜：目錄目錄 1. 絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成。絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成。 2. 血漿蛋白的合成場所一般位于膜結合的多核蛋血漿蛋白的合成場所一般位于膜結合的多核蛋白體上。白體上。 3. 除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白。除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白均為糖蛋白。 4. 許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性(polymorphism)。 5. 在循環(huán)過程中，每種血漿蛋白均有自己特異的在循環(huán)過程中，每種血漿蛋白均有自己特異的半衰期。半衰期。 6. 在急性炎癥或某種類型組織損傷等情況下，某在急性炎癥或某種類型組織損傷等情況下，某些血漿蛋白的水平會增高，它們被稱為急性時些血漿蛋白

4、的水平會增高，它們被稱為急性時相蛋白質相蛋白質(acute phase protein，app)。（二）血漿蛋白的性質（二）血漿蛋白的性質目錄目錄二、血漿蛋白的功能二、血漿蛋白的功能（一）維持血漿膠體滲透壓（一）維持血漿膠體滲透壓（二）維持血漿正常的（二）維持血漿正常的ph（三）運輸作用（三）運輸作用（四）免疫作用（四）免疫作用（五）催化作用（五）催化作用（六）營養(yǎng)作用（六）營養(yǎng)作用（七）凝血、抗凝血和纖溶作用（七）凝血、抗凝血和纖溶作用 目錄目錄（八）血漿蛋白質異常與臨床疾?。ò耍┭獫{蛋白質異常與臨床疾病 血漿蛋白質在維持人體正常代謝中有重要功能，血漿蛋白質異?？梢娪诙喾N臨床疾?。猴L濕病風濕

5、病肝疾病肝疾病多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤血漿蛋白電泳圖譜多發(fā)性骨髓瘤血漿蛋白電泳圖譜目錄目錄第三節(jié)血細胞物質代謝特點是維持血液生物功能的基礎metabolism of blood cells is the base of blood biological functions目錄目錄（一）糖代謝（一）糖代謝v血循環(huán)中的紅細胞每天大約從血漿攝取血循環(huán)中的紅細胞每天大約從血漿攝取30g30g葡萄糖，其中葡萄糖，其中90%90%95%95%經糖酵解通路和經糖酵解通路和2,3-2,3-二磷酸甘油酸旁路進行代謝，二磷酸甘油酸旁路進行代謝，5%5%10%10%通過磷酸戊糖途徑進行代謝。通過磷酸戊糖

6、途徑進行代謝。 一、紅細胞的代謝特點一、紅細胞的代謝特點目錄目錄 紅細胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中間代謝物，糖酵解的基本反應和其他組織相同。 糖酵解是紅細胞獲得能量的唯一途徑，每摩爾葡萄糖經酵解生成2mol乳酸的過程中，產生2mol atp和2mol nadh+h+，通過這一途徑可使紅細胞內atp的濃度維持在1.85103mol/l水平。 1. 糖酵解和糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-bpg)旁路旁路目錄目錄葡萄糖葡萄糖1, 3-bpg3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2, 3-bpg2, 3-bpg 磷酸酶磷酸酶二磷酸甘油酸變位酶二磷酸甘油酸變位酶3-磷酸甘磷酸甘 油酸激酶

7、油酸激酶乳酸乳酸n2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-bpg)旁路：旁路：目錄目錄 正常情況下，2,3-bpg對二磷酸甘油酸變位酶的負反饋作用大于對3-磷酸甘油酸激酶的抑制作用，所以2,3-二磷酸甘油酸支路僅占糖酵解的15%50%，但是由于2,3-bpg磷酸酶的活性較低，2,3-bpg的生成大于分解，造成紅細胞內2,3-bpg升高。 紅細胞內2,3-bpg雖然也能供能，但主要功能是調節(jié)血紅蛋白的運氧功能。 目錄目錄 紅細胞內磷酸戊糖途徑的代謝過程與其他細胞相同，主要功能是產生nadph+h+。 2. 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑目錄目錄（三）血紅蛋白的合成與調節(jié)珠蛋白，血紅素珠蛋白，血紅素(

8、heme)v血紅素的合成血紅素的合成v珠蛋白的合成珠蛋白的合成v血紅蛋白的合成血紅蛋白的合成n血紅蛋白的組成血紅蛋白的組成:n血紅蛋白的合成包括血紅蛋白的合成包括:目錄目錄 反應部位在線粒體內； 催化此反應的酶是ala合酶(ala synthase)，其輔酶是磷酸吡哆醛。此酶是血紅素合成的限速酶，受血紅素的反饋調節(jié)。 ala生成后從線粒體進入胞液。目錄目錄目錄目錄 合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅合成的主要部位是骨髓和肝臟，但成熟紅細胞不能合成；細胞不能合成； 合成的原料簡單：琥珀酰合成的原料簡單：琥珀酰coa、甘氨酸、甘氨酸fe2+等小分子物質；等小分子物質； 合成過程的起始與最終過程在

9、線粒體，中合成過程的起始與最終過程在線粒體，中間過程在胞液。間過程在胞液。n血紅素合成的特點血紅素合成的特點：目錄目錄v血紅素合成后與珠蛋白結合成血紅素合成后與珠蛋白結合成 血紅蛋白。血紅蛋白。v 珠蛋白的合成同一般蛋白質的合成，其合珠蛋白的合成同一般蛋白質的合成，其合成受血紅素調控。成受血紅素調控。2. 血紅蛋白的合成：血紅蛋白的合成：目錄目錄肝的生物化學肝的生物化學biochemistry in liver第第1717章章目錄目錄第一節(jié)第一節(jié)肝在物質代謝中的作用肝在物質代謝中的作用function of liver in material metabolism目錄目錄n作用：作用：一、肝是

10、維持血糖水平相對穩(wěn)定的一、肝是維持血糖水平相對穩(wěn)定的重要器官重要器官維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各維持血糖水平相對穩(wěn)定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應。組織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應。目錄目錄二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位n作用：作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸均具有重要作用。與運輸均具有重要作用。目錄目錄飽食后合成甘油三酯、飽食后合成甘油三酯、 膽固醇膽固醇 、磷脂，并以、磷脂，并以vldlvldl形式分泌入血，供其他組織器官攝取與形式分泌入血，供其他組織器官攝取與利用；利用；合成酮體的唯一器官：合成酮

11、體的唯一器官：“肝內生酮肝外用肝內生酮肝外用”；肝是合成膽固醇最主要器官，合成量占全身總肝是合成膽固醇最主要器官，合成量占全身總合成量的合成量的3/43/4以上。以上。合成合成目錄目錄脂肪酸的脂肪酸的 氧化分解；氧化分解；肝是降解肝是降解ldl ldl 的主要器官；的主要器官；肝合成膽汁酸是肝降解膽固醇的最重要途徑；肝合成膽汁酸是肝降解膽固醇的最重要途徑；肝是體內膽固醇的重要排泄器官。肝是體內膽固醇的重要排泄器官。 分解分解運輸運輸合成與分泌合成與分泌 vldl; hdl; apo c; lcat；apo c是毛細血管內皮細胞是毛細血管內皮細胞lpl的激活劑；的激活劑；肝合成與分泌肝合成與分泌

12、lcat將血漿膽固醇酯化。將血漿膽固醇酯化。目錄目錄三、肝的蛋白質合成及分解代謝三、肝的蛋白質合成及分解代謝均非?；钴S均非常活躍肝在人體蛋白質合成、分解和氨基酸肝在人體蛋白質合成、分解和氨基酸代謝中起重要作用。代謝中起重要作用。 目錄目錄肝細胞的一個重要功能是合成與分泌血漿蛋肝細胞的一個重要功能是合成與分泌血漿蛋白質；白質；肝還是清除血漿蛋白質（清蛋白除外）的重肝還是清除血漿蛋白質（清蛋白除外）的重要器官。要器官。 n肝在血漿蛋白質代謝中的作用肝在血漿蛋白質代謝中的作用目錄目錄 肝是體內除支鏈氨基酸以外的所有氨基酸肝是體內除支鏈氨基酸以外的所有氨基酸分解和轉變的重要場所。分解和轉變的重要場所。

13、 肝通過鳥氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無毒的尿素。肝通過鳥氨酸循環(huán)將有毒的氨合成無毒的尿素。 肝還可將氨轉變成谷氨酰胺。肝還可將氨轉變成谷氨酰胺。 n肝也是胺類物質的重要生物轉化器官肝也是胺類物質的重要生物轉化器官 n肝在氨基酸代謝中的作用肝在氨基酸代謝中的作用 肝的另一重要功能是解氨毒。肝的另一重要功能是解氨毒。 目錄目錄第二節(jié)第二節(jié) 肝的生物轉化作用肝的生物轉化作用biotransformation function of liver目錄目錄一、肝的生物轉化作用是機體重要一、肝的生物轉化作用是機體重要的保護機制的保護機制（一）生物轉化的概念（一）生物轉化的概念機體對內、外源性的非營養(yǎng)物質進行代機

14、體對內、外源性的非營養(yǎng)物質進行代謝轉變，使其水溶性提高，極性增強，易于謝轉變，使其水溶性提高，極性增強，易于通過膽汁或尿液排出體外的過程稱為通過膽汁或尿液排出體外的過程稱為生物轉生物轉化化(biotransformation)。目錄目錄（二）生物轉化的意義（二）生物轉化的意義生物轉化可對體內的大部分非營養(yǎng)物質進行代生物轉化可對體內的大部分非營養(yǎng)物質進行代謝轉化，使其生物學活性降低或喪失謝轉化，使其生物學活性降低或喪失( (滅活滅活) )，或使有毒物質的毒性減低或消除或使有毒物質的毒性減低或消除( (解毒解毒) )。通過生物轉化作用可增加這些非營養(yǎng)物質的水通過生物轉化作用可增加這些非營養(yǎng)物質的水

15、溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。溶性和極性，從而易于從膽汁或尿液中排出。 肝的生物轉化作用肝的生物轉化作用解毒作用（解毒作用（detoxification）目錄目錄二、肝的生物轉化包括兩相反應二、肝的生物轉化包括兩相反應第一相反應第一相反應：氧化、還原、水解反應氧化、還原、水解反應第二相反應第二相反應：結合反應結合反應 有些物質經過第一相反應，使其某些基團轉化有些物質經過第一相反應，使其某些基團轉化或分解，理化性質改變，即可順利排出體外?；蚍纸猓砘再|改變，即可順利排出體外。 有些物質即使經過第一相反應后，極性改變不有些物質即使經過第一相反應后，極性改變不大，必須與某些極性更強的物質

16、結合大，必須與某些極性更強的物質結合, , 即第二相即第二相反應，才能最終排出。反應，才能最終排出。目錄目錄凡含有凡含有羥基、羧基或氨基羥基、羧基或氨基的藥物、毒物的藥物、毒物或激素等均可發(fā)生結合反應?；蚣に氐染砂l(fā)生結合反應。 葡糖醛酸、硫酸、乙?；?、谷胱甘肽、葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物質或基團。甲基、甘氨酸等物質或基團。 結合反應結合反應n結合對象：結合對象：n結合物：結合物：目錄目錄1.葡糖醛酸結合是最重要、最普遍的結合反應葡糖醛酸結合是最重要、最普遍的結合反應n葡糖醛酸基的直接供體葡糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸(udpga)2.硫酸結合

17、也是常見的結合反應硫酸結合也是常見的結合反應 n硫酸供體：硫酸供體：3 -磷酸腺苷磷酸腺苷-5 -磷酸硫酸磷酸硫酸( paps)目錄目錄3.乙?；悄承┖贩菭I養(yǎng)物質的重要轉化方式乙酰基化是某些含胺非營養(yǎng)物質的重要轉化方式4.谷胱甘肽結合是細胞應對親電子性異源物的重要谷胱甘肽結合是細胞應對親電子性異源物的重要防御反應防御反應.甲基化是代謝內源化合物的重要反應甲基化是代謝內源化合物的重要反應6.甘氨酸主要參與含羧基異源物的結合轉化甘氨酸主要參與含羧基異源物的結合轉化目錄目錄第三節(jié)第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝metabolism of bile and bile acids目錄目錄

18、膽道系統(tǒng)膽道系統(tǒng)肝膽汁肝膽汁膽囊膽汁膽囊膽汁( (肝細胞分泌肝細胞分泌) )( (肝膽汁經膽囊濃縮肝膽汁經膽囊濃縮) )一、膽汁可分為肝膽汁和膽囊膽汁一、膽汁可分為肝膽汁和膽囊膽汁膽汁酸鹽膽汁酸鹽( (含量最高含量最高) )膽固醇膽固醇膽色素膽色素多種酶類等多種酶類等n膽汁的主要有機成分：膽汁的主要有機成分：目錄目錄膽汁酸膽汁酸(bile acids)是存在于膽汁中一大類膽是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱汁酸鹽，簡稱膽鹽膽鹽 (bile salts)。二、膽汁酸有游離型、結合型及二、膽汁酸有游離型、結合型及初級、

19、次級之分初級、次級之分目錄目錄初級膽汁酸初級膽汁酸(primary bile acid)次級膽汁酸次級膽汁酸(secondary bile acid)初級膽汁酸：初級膽汁酸：在肝細胞以膽固醇為原料直接合在肝細胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸或?；撬岬慕Y合產物。氨酸或?；撬岬慕Y合產物。次級膽汁酸：次級膽汁酸：在腸道受細菌作用，第在腸道受細菌作用，第7位位羥基羥基脫氧生成的膽汁酸稱為次級膽汁酸，主要包括脫氧生成的膽汁酸稱為次級膽汁酸，主要包括脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中分別與甘氨酸或脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中分別與甘氨酸或牛磺

20、酸的結合產物。?；撬岬慕Y合產物。n膽汁酸按來源分：膽汁酸按來源分：目錄目錄三、膽汁酸的生理功能三、膽汁酸的生理功能（一）促進脂類的消化與吸收（一）促進脂類的消化與吸收（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制（二）維持膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)以抑制膽固醇析出膽固醇析出目錄目錄四、膽汁酸的代謝及膽汁酸的四、膽汁酸的代謝及膽汁酸的腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內代謝膽固醇轉化成膽汁酸是其在體內代謝的主要去路。的主要去路。目錄目錄部位：部位：肝細胞的胞液和微粒體中肝細胞的胞液和微粒體中原料：原料：膽固醇膽固醇膽汁酸的合成反應：膽汁酸的合成反應：包括膽固醇核的羥化、包括膽固醇核的羥化、側鏈縮短和

21、加輔酶側鏈縮短和加輔酶a a等多步反應等多步反應限速酶限速酶：膽固醇膽固醇7-7-羥化酶羥化酶（一）初級膽汁酸在肝內以膽固醇為原料生成（一）初級膽汁酸在肝內以膽固醇為原料生成目錄目錄（二）（二） 次級膽汁酸在腸道由腸菌作用生成次級膽汁酸在腸道由腸菌作用生成部位部位：小腸下段和大腸小腸下段和大腸過程：過程：初級膽汁酸初級膽汁酸次級膽汁酸次級膽汁酸腸菌腸菌水解、脫羥水解、脫羥目錄目錄（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸（三）膽汁酸的腸肝循環(huán)使有限的膽汁酸庫存循環(huán)利用庫存循環(huán)利用膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，約95%膽汁膽汁酸可經門靜脈重吸收入肝，在肝內轉變?yōu)榻Y酸可經門靜脈重吸收

22、入肝，在肝內轉變?yōu)榻Y合膽汁酸合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸一道再次并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過程稱排入腸道，此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán) (enterohepatic circulation of bile acid) 。n膽汁酸腸肝循環(huán)的概念膽汁酸腸肝循環(huán)的概念: :目錄目錄在于可使有限的在于可使有限的膽汁酸庫膽汁酸庫(bile acid pool)存存(約約35克克)循環(huán)利用，以滿足機體對膽汁酸循環(huán)利用，以滿足機體對膽汁酸的生理需求。的生理需求。n膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義機體內膽汁酸儲備的總量稱為機體內膽汁酸儲備的總量稱為膽汁酸庫膽

23、汁酸庫(bile acid pool)。 目錄目錄第四節(jié)第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸metabolism of bile pigment and jaundice目錄目錄膽色素膽色素(bile pigment)是體內鐵卟啉類是體內鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產物，包括化合物的主要分解代謝產物，包括膽綠素膽綠素(biliverdin)、膽紅素膽紅素(bilirubin)、膽素原、膽素原(bilinogen) 和膽素和膽素(bilin)等。等。膽紅素處于膽色素代謝的中心，是人膽紅素處于膽色素代謝的中心，是人體膽汁中的主要色素。體膽汁中的主要色素。目錄目錄體內的鐵卟啉化合物包括體內的鐵

24、卟啉化合物包括血紅蛋白、肌紅血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。正常人每天可生成正常人每天可生成250350mg膽紅素，其中膽紅素，其中約約80%以上來自衰老紅細胞破壞所釋放的血紅以上來自衰老紅細胞破壞所釋放的血紅蛋白的分解。蛋白的分解。一、膽紅素一、膽紅素主要源于主要源于血紅素的降解血紅素的降解（一）膽紅素主要源于衰老紅細胞的破壞（一）膽紅素主要源于衰老紅細胞的破壞目錄目錄（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化（二）血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成膽紅素的生成 肝、脾、骨髓等單核吞噬細胞微粒體與胞液中。肝、脾、骨髓等單核吞噬細

25、胞微粒體與胞液中。n過程：過程：血紅蛋白血紅蛋白血紅素珠蛋白血紅素珠蛋白氨基酸氨基酸膽紅素膽紅素n部位：部位：目錄目錄膽紅素是人體內強有力的內源性抗氧化劑，膽紅素是人體內強有力的內源性抗氧化劑，是血清中抗氧化活性的主要成分。是血清中抗氧化活性的主要成分。目錄目錄二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結合二、血液中的膽紅素主要與清蛋白結合而運輸而運輸一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對膽紅素的運輸能力；對膽紅素的運輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細胞膜，避另一方面限制了它自由通透各種細胞膜，避免了它對組織細胞造成的毒性，起到暫時性免了它對組織細胞造成的毒性，

26、起到暫時性的解毒作用。的解毒作用。n運輸形式：運輸形式：膽紅素膽紅素- -清蛋白復合體清蛋白復合體n意義意義: :目錄目錄過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結合，干擾腦的正常功能，稱為合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病膽紅素腦病(bilirubin encephalopathy)或核黃疸或核黃疸(kernicterus)。 目錄目錄四、膽紅素在肝細胞中轉變?yōu)榻Y合四、膽紅素在肝細胞中轉變?yōu)榻Y合膽紅素并泌入膽小管膽紅素并泌入膽小管（一）游離膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝?。ㄒ唬┯坞x膽紅素可滲透肝細胞膜而被攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜膽紅素可以自

27、由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞表面進入肝細胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白膽紅素在胞漿與配體蛋白(蛋白或蛋白蛋白或蛋白)結合，膽紅素結合，膽紅素-y蛋白或膽紅素蛋白或膽紅素-z蛋白形式蛋白形式將膽紅素攜帶至肝細胞滑面內質網(wǎng)將膽紅素攜帶至肝細胞滑面內質網(wǎng)。目錄目錄（二）膽紅素在內質網(wǎng)結合葡糖醛酸生成（二）膽紅素在內質網(wǎng)結合葡糖醛酸生成水溶性結合膽紅素水溶性結合膽紅素 n部位：部位：滑面內網(wǎng)質滑面內網(wǎng)質n反應：反應：結合反應結合反應(主要結合物為主要結合物為udp葡糖醛酸葡糖醛酸, udpga) n催化酶：催化酶：葡糖醛酸基轉移酶葡糖醛酸基轉移酶n產物：產物：主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡

28、萄主要為雙葡糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結合膽紅素。糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結合膽紅素。n意義：意義：膽紅素與葡糖醛酸的結合是肝對有毒性膽紅膽紅素與葡糖醛酸的結合是肝對有毒性膽紅素一種根本性的生物轉化解毒方式。素一種根本性的生物轉化解毒方式。目錄目錄兩種膽紅素理化性質的比較兩種膽紅素理化性質的比較理化性質理化性質未結合膽紅素未結合膽紅素結合膽紅素結合膽紅素同義名稱同義名稱間接膽紅素、間接膽紅素、游離膽紅素游離膽紅素直接膽紅素、直接膽紅素、肝膽紅素肝膽紅素與葡糖醛酸結合與葡糖醛酸結合未結合未結合結合結合水溶性水溶性小小脂溶性脂溶性大大透過細胞膜的能力及毒性

29、透過細胞膜的能力及毒性大大小小能否透過腎小球隨尿排出能否透過腎小球隨尿排出不能不能能能與重氮試劑反應與重氮試劑反應間接陽性間接陽性直接陽性直接陽性目錄目錄結合膽紅素從肝細胞分泌至膽小管，再隨膽汁結合膽紅素從肝細胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的排入腸道，是肝臟代謝膽紅素的限速步驟。限速步驟。膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結合膽紅素就可返膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結合膽紅素就可返流入血。流入血。 （三）肝細胞向膽小管分泌結合膽紅素（三）肝細胞向膽小管分泌結合膽紅素目錄目錄四、膽紅素在腸道內轉化為膽素原和膽素四、膽紅素在腸道內轉化為膽素原和膽素（一）膽素原是腸菌作用的產物（一）膽素原是腸

30、菌作用的產物經肝細胞轉化生成的葡糖醛酸膽紅素隨膽汁進入經肝細胞轉化生成的葡糖醛酸膽紅素隨膽汁進入腸道，在回腸下段和結腸的腸菌作用下，脫去葡腸道，在回腸下段和結腸的腸菌作用下，脫去葡糖 醛 酸 基 ， 并 被 還 原 生 成糖 醛 酸 基 ， 并 被 還 原 生 成 d - 尿 膽 素 原尿 膽 素 原 ( d -urobilinogen)和中膽素原和中膽素原(mesobilirubinogen，i-urobilinogen)。后者又可進一步還原生成糞膽素原。后者又可進一步還原生成糞膽素原(stercobilinogen，l-urobilinogen)，這些物質統(tǒng)稱，這些物質統(tǒng)稱為膽素原。為膽素

31、原。大部分膽素原隨糞便排出體外，在腸道下段，這大部分膽素原隨糞便排出體外，在腸道下段，這些無色的膽素原接觸空氣后分別被氧化為相應的些無色的膽素原接觸空氣后分別被氧化為相應的d-尿膽素尿膽素 (d-urobilin)、i-尿膽素尿膽素(i-urobilin)和糞膽和糞膽素素(stercobilin，l-urobilin)，三者合稱膽素。，三者合稱膽素。目錄目錄結合膽紅素結合膽紅素膽素原膽素原腸腸 菌菌葡糖醛酸葡糖醛酸還原還原膽素膽素氧化氧化n 膽素原生成過程：膽素原生成過程：游離膽紅素游離膽紅素目錄目錄（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進入（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進入膽素原的腸肝循環(huán)膽

32、素原的腸肝循環(huán)腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經門靜脈入肝，其中大部分再胞重吸收，經門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。n膽素原的腸肝循環(huán)的概念：膽素原的腸肝循環(huán)的概念：目錄目錄五、高膽紅素血癥及黃疸五、高膽紅素血癥及黃疸正常血清膽紅素濃度：正常血清膽紅素濃度：3.417.1mol/l（0.21mg/dl)。 4/5為游離膽紅素，其余為結合膽紅素。為游離膽紅素，其余為結合膽紅素。高膽紅素血癥（高膽紅素血癥（hyperb

33、ilirubinemia)：體內膽紅素：體內膽紅素生成過多，或肝細胞對膽紅素的攝取、轉化及排泄生成過多，或肝細胞對膽紅素的攝取、轉化及排泄能力下降等因素引起血漿膽紅素含量的增多。能力下降等因素引起血漿膽紅素含量的增多。（一）正常人膽紅素的生成與排泄維持動態(tài)平衡（一）正常人膽紅素的生成與排泄維持動態(tài)平衡目錄目錄（二）黃疸依據(jù)病因有溶血性、肝細胞性和（二）黃疸依據(jù)病因有溶血性、肝細胞性和阻塞性之分阻塞性之分 體內膽紅素生成過多，或肝細胞對膽紅素的體內膽紅素生成過多，或肝細胞對膽紅素的攝取、轉化及排泄能力下降等因素均可引起攝取、轉化及排泄能力下降等因素均可引起血漿膽紅素含量增多，稱為血漿膽紅素含量增多，稱為高膽紅素血癥高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)。膽紅素為橙黃色物質，過量的膽紅素可擴散膽紅素為橙黃色物質，過量的膽紅素可擴散進入組織造成組織黃染，這一體征稱為進入組織造成組織黃染，這一體征稱為黃疸黃疸(jaundice)。目錄目錄當血漿膽紅素濃度超過當血漿膽紅素濃度超過34.2mol/l(2mg/dl)時，肉時，肉眼可見皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染，臨床上稱眼可見皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染，臨床上稱為