醫(yī)學(xué)微生物魯鳳民27狂犬病病毒

1、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部peking university health science center狂犬病病毒狂犬病病毒rabies virus病原生物學(xué)系病原生物學(xué)系王玲王玲狂犬病狂犬病毒（毒（rabies virus, rvrabies virus, rv）屬于屬于彈狀病毒彈狀病毒科科(rhabdoviridae)(rhabdoviridae)狂犬病毒屬狂犬病毒屬(lyssavirus)(lyssavirus)。外形。外形呈彈狀，核衣殼呈螺旋對稱，表呈彈狀，核衣殼呈螺旋對稱，表面具有面具有包膜包膜，內(nèi)含有單鏈，內(nèi)含有單鏈rnarna。是。是引起引起狂犬病狂犬病的的病原體病原體?？袢?/p>

2、狂犬病毒毒具有兩種主要抗原：一種是病毒具有兩種主要抗原：一種是病毒外膜上的外膜上的糖蛋白糖蛋白抗原，能與抗原，能與乙酰乙酰膽堿受體膽堿受體結(jié)合使病毒具有神經(jīng)毒結(jié)合使病毒具有神經(jīng)毒性，并使體內(nèi)產(chǎn)生中和性，并使體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體抗體及及血血凝抑制抗體凝抑制抗體，中和抗體具有保護，中和抗體具有保護作用；另一種為內(nèi)層的作用；另一種為內(nèi)層的核蛋白核蛋白抗抗原，可使體內(nèi)產(chǎn)生原，可使體內(nèi)產(chǎn)生補體結(jié)合抗體補體結(jié)合抗體和沉淀素，無保護作用和沉淀素，無保護作用病原學(xué)病原學(xué)病毒易為日光、紫外線、甲醛、升汞季胺類化合物（如新潔爾滅）、脂溶劑、50%-70%酒精等滅活，其懸液經(jīng)5630-60分鐘或1002分鐘即滅活。病毒

3、于-70或凍干后置0-4中可保持活力數(shù)年。被感染的組織可保存于50%甘油內(nèi)送驗。狂犬病是由狂犬病毒（rabiesvirus）引起的人畜共患的傳染病。早在1884年病毒發(fā)現(xiàn)之前，法國科學(xué)家巴斯德就發(fā)明了狂犬疫苗。病原學(xué)病原學(xué)狂犬病病毒生物學(xué)性狀狂犬病病毒生物學(xué)性狀病毒病毒含有含有5種主要蛋白（種主要蛋白（l、n、g、m1和和m2）和）和2種微小蛋白種微小蛋白（p40和和p43）。）。l蛋白呈現(xiàn)轉(zhuǎn)蛋白呈現(xiàn)轉(zhuǎn)錄作用；錄作用；n蛋白是組成蛋白是組成病毒粒子病毒粒子的主要的主要核蛋白核蛋白，是誘導(dǎo)，是誘導(dǎo)狂犬病狂犬病細胞免疫的主要成分，常用于細胞免疫的主要成分，常用于狂犬病病毒狂犬病病毒的診斷、分類和流

4、的診斷、分類和流行病學(xué)研究；行病學(xué)研究；g蛋白是構(gòu)成病蛋白是構(gòu)成病毒表面纖突的毒表面纖突的糖蛋白糖蛋白，具有凝，具有凝集集紅細胞紅細胞的特性，是狂犬病病的特性，是狂犬病病毒與細胞受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)，在毒與細胞受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)，在狂犬病病毒致病與免疫中起著狂犬病病毒致病與免疫中起著關(guān)鍵作用；關(guān)鍵作用；m1蛋白為特異性抗蛋白為特異性抗原，并與原，并與m2構(gòu)成構(gòu)成細胞表面抗原細胞表面抗原毒株變異：毒株變異：野毒株野毒株（wild strain）或或街毒株（街毒株（street strain）固固 定毒株（定毒株（fixed strain）狂犬病病毒的動物宿主及狂犬病病毒的動物宿主及傳播途徑傳播途徑1、通過

5、皮膚粘膜感染：（1）咬傷或抓傷。絕大多數(shù)狂犬病均為犬、貓咬傷或抓傷所致。（2）在犬、貓等動物的宰殺及剝皮的過程中感染。（3）犬、貓等動物舔傷口或者肛門時感染。（4）犬、貓等動物排出帶有病毒的污染物刺傷皮膚感染。（5）護理病人，被其唾液污染手經(jīng)傷口感染。（6）親吻犬、貓等動物，通過口腔粘膜感染。2、經(jīng)呼吸道感染3、經(jīng)消化道感染4、先天性感染動物動物人被咬傷患狂犬病的比例（人被咬傷患狂犬病的比例（%）狗狗 8007貓貓 925狼狼 064狐貍狐貍 003家畜家畜 064典型典型瘋狗瘋狗常表現(xiàn)為兩耳直立、雙目直視、眼紅、流涎、消瘦、狂叫亂跑、見人常表現(xiàn)為兩耳直立、雙目直視、眼紅、流涎、消瘦、狂叫亂跑

6、、見人就咬、行走不穩(wěn)；也有少數(shù)瘋狗表現(xiàn)安靜，離群獨居、受驚擾、狂叫不已，吐就咬、行走不穩(wěn)；也有少數(shù)瘋狗表現(xiàn)安靜，離群獨居、受驚擾、狂叫不已，吐舌流涎。直至全身麻痹而死。有的狗、貓雖無舌流涎。直至全身麻痹而死。有的狗、貓雖無“狂犬病狂犬病”表現(xiàn)，卻帶有狂犬表現(xiàn)，卻帶有狂犬病病毒毒，它們咬人后照樣可以使人感染狂犬病毒而得，它們咬人后照樣可以使人感染狂犬病毒而得“狂犬病狂犬病”（一）局部組織內(nèi)繁殖期局部組織內(nèi)繁殖期病毒自咬傷部位侵入后，于傷口的橫紋肌肌梭感受器神經(jīng)纖維處聚集繁殖，以后再侵入附近的末梢神經(jīng)。從局部傷口至侵狂犬病毒入周圍神經(jīng)的間隔時間一般為3日以內(nèi)，也有認為病毒在入侵處可停留2周之久，甚

7、或更長（占潛伏期的大部分時間）。（二）侵入中樞神經(jīng)期侵入中樞神經(jīng)期病毒沿周圍神經(jīng)的軸索漿向心性擴散，其速度約每小時3mm。到達背根神經(jīng)節(jié)后，病毒即在其內(nèi)大量繁殖，然后侵入脊髓和整個樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要侵犯腦和小腦等處的神經(jīng)元。（三）向各器官擴散期向各器官擴散期病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)向周圍神經(jīng)離心性擴散，侵入各組織與器官，其中尤以唾液神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核和舌下神經(jīng)核受損，臨床上可出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀。唾液分泌和出汗增多乃交感神經(jīng)受刺激所致，迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時可引起病人心血管功能紊亂或突然死亡。發(fā)病機理發(fā)病機理內(nèi)基氏小體內(nèi)基氏小體 (negri body)病理變化主要為急

8、性彌漫性腦脊髓炎，尤以與咬傷病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎，尤以與咬傷部位相當(dāng)?shù)谋掣?jié)及脊髓段、部位相當(dāng)?shù)谋掣?jié)及脊髓段、大腦大腦的的海馬海馬以及延髓、以及延髓、腦橋腦橋、小腦等處為重，腦膜通常無病變。腦實質(zhì)呈、小腦等處為重，腦膜通常無病變。腦實質(zhì)呈充充血、水腫及微小出血，鏡下可見非特異性變性和炎血、水腫及微小出血，鏡下可見非特異性變性和炎癥改變、如癥改變、如神經(jīng)細胞神經(jīng)細胞空泡形成、透明變性和染色質(zhì)空泡形成、透明變性和染色質(zhì)分解、血管周圍單核細胞浸潤等。分解、血管周圍單核細胞浸潤等。 以上病變均屬以上病變均屬非特異性，而在非特異性，而在80%患者的患者的神經(jīng)細胞神經(jīng)細胞胞質(zhì)中，則可胞質(zhì)中，

9、則可發(fā)現(xiàn)一種特異而具診斷價值的嗜酸性包涵體，稱為發(fā)現(xiàn)一種特異而具診斷價值的嗜酸性包涵體，稱為內(nèi)基氏小體（內(nèi)基氏小體（negribody）。內(nèi)基氏小體呈圓形或）。內(nèi)基氏小體呈圓形或橢圓形橢圓形，直徑約，直徑約310nm，邊緣整齊，內(nèi)有，邊緣整齊，內(nèi)有1-2個個狀似細胞核的小點，最常見于海馬及狀似細胞核的小點，最常見于海馬及小腦小腦浦肯野浦肯野組組織的織的神經(jīng)細胞神經(jīng)細胞中；亦可在中；亦可在大腦皮層大腦皮層的錐細胞層、的錐細胞層、脊脊髓神經(jīng)髓神經(jīng)細胞、后角神經(jīng)節(jié)、視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞層、交細胞、后角神經(jīng)節(jié)、視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞層、交感神經(jīng)節(jié)等處檢出。內(nèi)基氏小體實為感神經(jīng)節(jié)等處檢出。內(nèi)基氏小體實為病毒病毒的集落

10、，的集落，電鏡電鏡下可見小體內(nèi)含有下可見小體內(nèi)含有桿狀病毒桿狀病毒顆粒。顆粒。唾液腺腫脹，質(zhì)柔軟，腺泡細胞明顯變性，腺組織唾液腺腫脹，質(zhì)柔軟，腺泡細胞明顯變性，腺組織周圍有周圍有單核細胞單核細胞浸潤。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁浸潤。胰腺腺泡和上皮、胃粘膜壁細胞、腎上腺髓質(zhì)細胞、細胞、腎上腺髓質(zhì)細胞、腎小管上皮細胞腎小管上皮細胞等均可呈等均可呈急性變性。急性變性。病理改變病理改變狂犬?。袢。╮abies），是），是由狂犬病病毒引起的主要侵犯由狂犬病病毒引起的主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的人畜共患人畜共患的急的急性傳染病。性傳染病?？袢〔《局虏⌒院兔庖咝钥袢〔《局虏⌒院兔庖咝钥袢】袢?/p>

11、病毒進入人體，沿周圍傳入神經(jīng)而到達毒進入人體，沿周圍傳入神經(jīng)而到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此頭、，因此頭、頸部頸部、上肢等處咬傷和創(chuàng)口面積大而深者發(fā)病機會多。上肢等處咬傷和創(chuàng)口面積大而深者發(fā)病機會多?？袢】袢《局饕嬖谟诨疾《局饕嬖谟诨疾游锏难幽X、動物的延腦、大腦皮層大腦皮層、小腦和、小腦和脊髓脊髓中。唾液腺和唾液中也常含有大量中。唾液腺和唾液中也常含有大量病病毒毒，人被患，人被患狂犬病狂犬病的動物咬傷、抓傷或經(jīng)粘膜感染均可引起狂犬病，在特的動物咬傷、抓傷或經(jīng)粘膜感染均可引起狂犬病，在特定條件下也可以通過呼吸道氣溶膠傳染。在狂躁型定條件下也可以通過呼吸道氣溶膠傳染。在狂躁型狂犬病狂

12、犬病患者中，可出現(xiàn)患者中，可出現(xiàn)恐水和恐水和/ /或怕風(fēng)癥狀，故又稱或怕風(fēng)癥狀，故又稱“恐水癥恐水癥”（hydrophobiahydrophobia）。）。pathogenesis of rabies 蟲爬蟻走蟲爬蟻走心衰，呼衰心衰，呼衰恐水癥恐水癥 狂犬病狂犬病是被感染了是被感染了狂犬病病毒狂犬病病毒的病狗咬傷引起的。得了這種的病狗咬傷引起的。得了這種病的人，常常表現(xiàn)高度興奮和病的人，常常表現(xiàn)高度興奮和激動，恐水怕水，對聲、光、激動，恐水怕水，對聲、光、風(fēng)、痛等刺激呈敏感狀態(tài)，稍風(fēng)、痛等刺激呈敏感狀態(tài)，稍受刺激便會發(fā)生受刺激便會發(fā)生咽喉咽喉部部肌肉痙肌肉痙攣攣，病人由于唾液分泌量增多，病人由

13、于唾液分泌量增多可流涎，大汗淋漓，最后可發(fā)可流涎，大汗淋漓，最后可發(fā)生進行性的肢體癱瘓而死于呼生進行性的肢體癱瘓而死于呼吸和循環(huán)衰竭。吸和循環(huán)衰竭。傳染源：傳染源：發(fā)病動物或發(fā)病動物或隱性感染動隱性感染動物物傳播途徑：傳播途徑： 傷口和粘膜傷口和粘膜經(jīng)過肌神經(jīng)經(jīng)過肌神經(jīng)感染，無病感染，無病毒血癥毒血癥潛伏期：潛伏期：5天到天到2年以上年以上人類感染：人類感染：發(fā)病率：發(fā)病率：30%50%病死率：病死率：100狂犬病病毒致病性和免疫性狂犬病病毒致病性和免疫性我國狂犬病歷年發(fā)病人數(shù)我國狂犬病歷年發(fā)病人數(shù)近十年來中國狂犬病的發(fā)病率及死亡率一直維持在每年超過2000人的高位，僅次于印度，居全球第二位。

14、狂犬病在2006年開始反彈達到高峰，而對狂犬病的思路和方式存在問題導(dǎo)致中國每年用于狂犬病防疫的費用超過100億元，付出的代價世界第一，效果卻是世界倒數(shù)第二。對這種死亡率達100%的傳染病的知識普及和夸大宣傳，不但讓民眾陷入敏感恐慌，也讓中國狂犬病防治陷入投入高效率低的尷尬境地。（一）血、尿常規(guī)及腦脊液血、尿常規(guī)及腦脊液周圍血白細胞總數(shù)自1200030000/mm3不等，中性粒細胞一般占80%以上。尿常規(guī)檢查可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿，偶有透明管型。腦脊液壓力可稍增高，細胞數(shù)稍增多，一般不超過200/mm3、主要為淋巴細胞，蛋白質(zhì)增高，可達200mg/d以上，糖及氯化物正常。（二）免疫學(xué)試驗免疫學(xué)試驗血清

15、中和抗體于病后6日測得，病后8日，50%血清為陽性，15日時全部陽性。疫苗注射后，中和抗體大多10iu，而臨床病人可達640iu。（三）病毒病毒分離分離有活檢與尸檢二個途徑，前者從唾液腺、腦活檢、腦脊液及尿沉渣等均可分離出病毒，以腦組織陽性率最高。尸檢時，咬傷局部、心包、腎上腺、胰、肝等均可獲陽性培養(yǎng)。（四）動物接種和內(nèi)基氏小體檢查動物接種和內(nèi)基氏小體檢查均于死后進行，將10%腦組織懸液接種于2-3周齡乳鼠腦內(nèi)，陽性者小鼠于6-8日內(nèi)出現(xiàn)震顫、豎毛、尾強直、麻痹等現(xiàn)象，10-15日內(nèi)因衰竭而死亡。小鼠腦內(nèi)可發(fā)現(xiàn)內(nèi)基氏小體。以死者腦組織或咬人動物腦組織作病理切片或壓片，用seller染色法及直接

16、免疫熒光法檢查內(nèi)基氏小體，陽性率約70%。實驗室診斷實驗室診斷加強對犬和寵物的管理：狗、貓注射狂犬病疫苗加強對犬和寵物的管理：狗、貓注射狂犬病疫苗暴露前的預(yù)防：接種狂犬病滅活疫苗，保護期暴露前的預(yù)防：接種狂犬病滅活疫苗，保護期2年年暴露后預(yù)防暴露后預(yù)防 ：who recommendation預(yù)防措施：預(yù)防措施：如果動物咬傷后出現(xiàn)無流血的傷口、多輕度擦傷或抓傷如果動物咬傷后出現(xiàn)無流血的傷口、多輕度擦傷或抓傷 時，應(yīng)該馬上接時，應(yīng)該馬上接種狂犬病疫苗種狂犬病疫苗如果一處或多處皮膚出現(xiàn)穿透性咬傷，并有唾液污染粘膜時，必須立刻如果一處或多處皮膚出現(xiàn)穿透性咬傷，并有唾液污染粘膜時，必須立刻使用疫苗和抗狂犬病血清使用疫苗和抗狂犬病血清對傷口要用大量的清水不斷沖洗，在被咬傷的當(dāng)天、第對傷口要用大量的清水不斷沖洗，在被咬傷的