郭穎杰藥 理 學(xué)抗癲癇藥

1、第十六章第十六章 抗癲癇藥抗癲癇藥antiepilepsy drugs抗癲癇藥抗癲癇藥癲癇（癲癇（epilepsy）：）：一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫的運(yùn)動(dòng)，感覺功能或精神表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫的運(yùn)動(dòng)，感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖異常，并伴有異常腦電圖大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，患者持續(xù)昏迷稱癲癇持大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，患者持續(xù)昏迷稱癲癇持續(xù)狀態(tài)，為續(xù)狀態(tài)，為危重急癥危重急癥?？拱d癇藥的作用機(jī)制，有兩種方式：抗癲癇藥的作用機(jī)制，有兩

2、種方式： 1.抑制病灶神經(jīng)元過度放電。抑制病灶神經(jīng)元過度放電。 2.作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，遏制作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，遏制異常放電的擴(kuò)散。異常放電的擴(kuò)散。苯妥英鈉苯妥英鈉 苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodium）：二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。）：二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。常用抗癲癇藥常用抗癲癇藥。1不能抑制癲癇病灶異常放電，阻止向正常腦組織擴(kuò)散不能抑制癲癇病灶異常放電，阻止向正常腦組織擴(kuò)散2. 膜穩(wěn)定作用阻滯膜穩(wěn)定作用阻滯na+通道，減少通道，減少na+內(nèi)流。內(nèi)流。3.抑制抑制ca+通道，抑制通道，抑制ca+內(nèi)流內(nèi)流4.對(duì)鈣調(diào)激素系統(tǒng)的影響對(duì)鈣調(diào)激素系統(tǒng)的影響作用機(jī)制作用機(jī)制臨床應(yīng)用

3、臨床應(yīng)用1.抗癲癇：抗癲癇：治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥藥對(duì)小發(fā)作無(wú)效。對(duì)小發(fā)作無(wú)效。2.治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征：綜合征：與癲癇有相似發(fā)作機(jī)制。與癲癇有相似發(fā)作機(jī)制。3.抗心率失?？剐穆适С＃河袑９?jié)討論。：有專節(jié)討論。體內(nèi)過程體內(nèi)過程1. 苯妥英納強(qiáng)堿性，刺激性大，不易肌肉注射。苯妥英納強(qiáng)堿性，刺激性大，不易肌肉注射?？诜章灰?guī)則，血漿蛋白結(jié)合率高，口服吸收慢而不規(guī)則，血漿蛋白結(jié)合率高，85%-90%。2. 肝藥酶代謝，誘導(dǎo)劑。酶的遺傳變異使其存在肝藥酶代謝，誘導(dǎo)劑。酶的遺傳變異使其存在明顯的個(gè)體差異，

4、用藥需個(gè)體化。明顯的個(gè)體差異，用藥需個(gè)體化。不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕癥：眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震輕癥：眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫。顫。長(zhǎng)期用藥：牙齦增生、巨幼細(xì)胞性貧血、長(zhǎng)期用藥：牙齦增生、巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、偶見粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、偶見肝損害。定期血常規(guī)和肝功能檢查。肝損害。定期血常規(guī)和肝功能檢查。致畸反應(yīng)：致畸反應(yīng)：卡馬西平卡馬西平卡馬西平（卡馬西平（carbamazepine）又稱酰胺咪嗪）又稱酰胺咪嗪作機(jī)制 似苯妥英鈉。作用與用途1、 除小發(fā)作外，其他發(fā)作均有較好療效；2、 大發(fā)作和單純性局限性發(fā)作的首選藥之一；3、 對(duì)三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)

5、于苯妥英鈉4. 可用于抗躁狂癥和抑郁癥 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1、 用藥早期的不良反應(yīng)多不嚴(yán)重，一周左用藥早期的不良反應(yīng)多不嚴(yán)重，一周左右逐漸消退；右逐漸消退；少見而嚴(yán)重的不良反應(yīng)：骨髓抑制、肝損害少見而嚴(yán)重的不良反應(yīng)：骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫。、心血管虛脫。 苯巴比妥苯巴比妥機(jī)理機(jī)理 1、增強(qiáng)gaba介導(dǎo)的抑制作用或擬gaba作用2、膜穩(wěn)定作用應(yīng)用應(yīng)用1、可用于除小發(fā)作以外的各型癲癇 ； 主要用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài) 2、中樞抑制作用明顯，均不作首選藥。乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）：失神小發(fā)作，首選，失神小發(fā)作，首選， 副作用少。副作用少。丙戊酸鈉丙戊酸鈉:1) 各種類型

6、都有效。各種類型都有效。2) 對(duì)失神小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺。對(duì)失神小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺。但肝毒性但肝毒性嚴(yán)重致肝衰竭嚴(yán)重致肝衰竭死死亡，臨床人仍選用乙琥胺。亡，臨床人仍選用乙琥胺。（sodium valproate）廣譜抗癲癇藥（對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于氟硝西泮、乙琥胺，但有肝毒性，不作首選）。機(jī)制：抑制電壓敏感性na+通道；增強(qiáng)gaba介導(dǎo)的抑制作用。 機(jī)制：抑制電壓敏感性機(jī)制：抑制電壓敏感性na+通道；增強(qiáng)通道；增強(qiáng)gaba介導(dǎo)的抑制作用。介導(dǎo)的抑制作用。 苯二氮卓類苯二氮卓類地西泮地西泮 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥氯硝西泮氯硝西泮 各型癲癇均有效，尤以對(duì)小發(fā)作、肌各型癲癇均有

7、效，尤以對(duì)小發(fā)作、肌 陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳陣攣性發(fā)作和不典型小發(fā)作為佳硝西泮硝西泮 主要用于肌陣攣性發(fā)作、不典型小發(fā)主要用于肌陣攣性發(fā)作、不典型小發(fā) 作和嬰兒癲癇作和嬰兒癲癇四、抗癲癇藥用藥原則四、抗癲癇藥用藥原則1、 對(duì)癥選藥：針對(duì)單純類型癲癇常選用一種有效藥物即可。2、 劑量漸增：由于個(gè)體差異大，用藥量需從小劑量開始，以控制癥狀制止發(fā)作又不產(chǎn)生嚴(yán)重副作用為度，然后維持治療。3、 先加后撤：在治療過程中，不宜隨意更換藥物，必須換用它藥時(shí)，應(yīng)在原藥的基礎(chǔ)上加用新藥，待發(fā)揮療效后，漸撤原藥。久用慢停：癲癇需長(zhǎng)期用藥，待癥狀完全控制后至少維持23年，并在最后一年內(nèi)逐漸減量停藥，否則會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。 4. 長(zhǎng)期用藥注意毒副作用，特別是血象和肝功定期檢查5. 致畸作用，孕婦慎用。第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥常用抗驚厥藥有巴比妥類、地西泮和水合氯醛等。硫酸鎂(magnesium sulfate)注射給