抗寄生蟲病藥藥物化學

1、n寄生蟲病防治藥是用于預(yù)防或治療由腸蟲、血吸蟲、絲蟲、瘧原蟲、阿米巴原蟲及滴蟲等寄生蟲引起的疾病的藥物。n其藥物種類因寄生蟲的種類及寄生的部位不同而各異。n理想的抗寄生蟲病藥物：既能選擇性地高效抑殺寄生蟲，又對人體安全有效。簡簡 介介 n在舊中國寄生蟲病是常見病n由于經(jīng)濟發(fā)展，人民生活水平提高，我國寄生蟲病發(fā)病率已經(jīng)明顯下降 藥物的市場份額占比例愈來愈小n1998年14個大城市，19個中、小城市居民患寄生蟲并死亡率為0.31，位次17位；農(nóng)村居民分別為1.17和16位。第一節(jié)第一節(jié) 驅(qū)腸蟲藥驅(qū)腸蟲藥n作用于腸寄生蟲 蛔蟲 鉤蟲 蟯蟲 及滌蟲等n將其殺死或驅(qū)出體外的藥物。根據(jù)化學結(jié)構(gòu)可分為：n哌

2、嗪類：磷酸哌嗪、枸櫞酸哌嗪n嘧啶類：噻嘧啶、酚嘧啶n咪唑類：鹽酸左旋咪唑、阿苯達唑、甲苯達唑n三萜類：川楝素，從楝科植物川楝或苦楝的樹皮、根皮、果實等提取得到的四環(huán)三萜類藥物n酚 類：氯硝柳胺、鶴草酚n結(jié)構(gòu)類型 咪唑并噻唑（左旋咪唑） 苯并咪唑（甲苯咪唑、奧苯達唑、阿苯達唑）nhn(11-3)snconhnnhcooch3(11-4)(11-5)nnshnhnnhcooch3h3ch2ch2co(11-7)c3h7snhnnhcooch3(11-6) 阿苯噠唑具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點，為該類藥物中驅(qū)蟲譜廣、殺蟲作用最強的一種。 奧苯噠唑為廣譜驅(qū)腸蟲藥，主要適用于鉤蟲、蛔蟲及鞭蟲，作用機制與阿

3、苯噠唑相同。 甲苯噠唑常以與鹽酸左旋咪唑制成的復(fù)方制劑應(yīng)用于臨床，二者配伍，驅(qū)蟲效力增強，且減少兩者的不良反應(yīng)，使排蟲集中和時間提前，確保驅(qū)蟲效果。特別是人類比翼線蟲病是一種罕見的人體寄生蟲病，自1913年發(fā)現(xiàn)至今，全球病例近100多例。但給予甲苯達唑治療后，感染癥狀完全消失。咪唑類驅(qū)腸蟲藥的常用藥咪唑類驅(qū)腸蟲藥的常用藥化學名：s( - )6苯基2，3，5，6四氫咪唑并 2, 1- b噻唑鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特點： 1、手性c原子，藥用其左旋體。 2、咪唑并噻唑環(huán)（堿性）作 用： 廣譜驅(qū)蟲藥鉤蟲、蛔蟲、繞蟲nnshhcl1234567123ab鹽酸左旋咪唑 1、顏色反應(yīng) 水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，因噻唑

4、環(huán)破壞而生成的巰基可與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝基結(jié)合，生成紅色配位化合物 2、沉淀反應(yīng) 叔氮原子可與氯化汞試液，碘試液，碘化汞鉀和苦味酸試液等生物堿沉淀試劑反應(yīng) 理化性質(zhì)：nnsh.hcl又名腸蟲清 體內(nèi)可代謝活化成阿苯達唑亞砜作用特點： 抑制對葡萄糖的攝取，使蟲體糖原耗竭，atp生成減少而死亡。nnnoch3sh3cohh12345阿苯達唑結(jié)構(gòu)特點 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)- -四咪唑衍生物四咪唑衍生物 n左旋咪唑是一種廣譜的驅(qū)腸蟲藥 選擇地抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶n使延胡素酸不能還原為琥珀酸n影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量的產(chǎn)生 蟲體肌肉麻痹后，蟲隨糞便排出體外理化性質(zhì)：n1顯堿性 溶于冰醋酸。n2叔

5、胺性質(zhì) 其稀硫酸溶液加碘化鉍鉀試液，產(chǎn)生紅棕色沉淀。n3有機硫性質(zhì) 灼燒時分解產(chǎn)生的硫化氫氣體，能使醋酸鉛試紙顯黑色。c3h7snhnnhcooch3n用 途 高效、廣譜驅(qū)蟲藥，殺菌作用最強的一種。臨床用于驅(qū)除蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲和鞭蟲等。但孕婦禁用，有致畸作用和胚胎毒性。n貯 存 應(yīng)密封保存 理想的驅(qū)腸蟲藥：應(yīng)口服有效，通過胃腸道時不理想的驅(qū)腸蟲藥：應(yīng)口服有效，通過胃腸道時不易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對腸寄易為人體吸收，而在腸道局部卻保持高濃度，對腸寄生蟲具有高度的選擇性；對人體毒性低，對胃腸道粘生蟲具有高度的選擇性；對人體毒性低，對胃腸道粘膜的刺激性?。恍再|(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)簡便，貯存、

6、運輸方膜的刺激性??；性質(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)簡便，貯存、運輸方便，價格低廉。便，價格低廉。 根據(jù)所學知識分析理想的驅(qū)腸蟲藥的特點是什么？ 第二節(jié) 抗血吸蟲病藥 血吸蟲病是由血吸蟲的裂體吸蟲寄生于人體靜脈引起的疾病。是寄生蟲病中流行最廣、危害人民健康最嚴重的疾病。 主要分為曼氏血吸蟲病、埃及血吸蟲病和日本血吸蟲病三種。 我國主要為日本血吸蟲病，流行于長江流域和長江以南十三個省、市、自治區(qū)。解放前多，“華佗無奈小蟲何”，患病人數(shù)愈千萬。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和蔓延。類 別一般分為兩類： 銻 劑：酒石酸銻鉀、葡萄糖銻銨、沒食子酸銻鈉等 由于毒性較大，療程長，必須靜脈給藥，現(xiàn)已少用 非銻劑：吡喹酮

7、、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等。 我國于1962年設(shè)計并合成了高效殺菌劑5-硝基呋喃類的衍生物-呋喃丙胺（f30066）。對血吸蟲的幼蟲和成蟲均有殺滅作用，且對急性血吸蟲病或慢性血吸蟲病重復(fù)感染而有急性癥狀者，有明顯的退熱作用。 吡喹酮原為抗絳蟲藥，后來發(fā)現(xiàn)為廣譜抗吸蟲藥，目前治療血吸蟲病的首選藥物。 oo2nch ch conhch(ch3)2呋喃丙胺呋喃丙胺吡喹酮吡喹酮nnocon新型的廣譜抗寄生蟲藥：具有療效高、療程短、代謝快、毒性低、可口服等優(yōu)點。n機 制：影響蟲對葡萄糖的攝入，促進蟲體內(nèi)糖原的分解，使糖原明顯的減少或消失而死亡。nnoo*吡喹酮*性 質(zhì)n1無酸堿性n2有紫外

8、吸收 其乙醇溶液在264nm與272nm的波長處有最大吸收。用 途 新型的廣譜抗寄生蟲藥，對三種血吸蟲病均有效，而且對日本血吸蟲的作用更突出。貯 存 應(yīng)遮光，密封保存。n在醇制5%氫氧化鈉醇溶液中，顯紅色，加熱色漸變深，生成有色的硝基離子。n與氫氧化鈉溶液煮沸，其蒸氣能使?jié)駶櫟氖镌嚰埑仕{色，并有異丙胺臭。呋喃丙胺呋喃丙胺 ono2ch=ch conhch(ch3)2n抗瘧藥：用于預(yù)防和治療瘧疾的藥物。n瘧疾是受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病，引起瘧疾的瘧原蟲大約有近百種，主要有3種可在人體引起瘧疾：惡性瘧原蟲，間日瘧原蟲，三日瘧原蟲。n我國常見為間日瘧。n古老的疾病 特別是在南美洲、非洲、南

9、亞和舊中國n嚴重危害人民健康的疾病n很早使用金雞納樹皮來治療瘧疾傳染源傳染源 n受瘧原蟲感染的雌性蚊子傳染的疾病n瘧蟲的生活史n1.性生殖階段（蚊子體內(nèi)）n2.無性生殖（人體內(nèi)） 根據(jù)化學結(jié)構(gòu)分為：n喹啉類 奎寧、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹n氨基嘧啶類 乙胺嘧啶、硝喹n萜內(nèi)酯類（新型） 青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯結(jié)構(gòu)特點： 1、4個手性碳 2、二元堿（藥用鹽酸或硫酸鹽） 3、兩部分組成：喹啉通過醇與哌啶環(huán)相連nh3cohhohhnh2c3489hcl2喹啉環(huán)喹核鹽酸奎寧1 12 26 67 7磷酸氯喹磷酸氯喹（一）結(jié)構(gòu)nhnch3nch3ch3clh3po42*12345678結(jié)構(gòu)特點：1、有旋光性，

10、臨床使用外消旋體 2、三個堿性中心，藥用磷酸鹽 3、叔胺發(fā)發(fā) 現(xiàn)現(xiàn) n抗瘧藥在戰(zhàn)爭時期是軍用物資（二）性質(zhì)及應(yīng)用n1游離體顯堿性（叔胺n喹啉n腫胺n） 常制成磷酸鹽供藥用。n2叔胺性質(zhì) 其水溶液遇三硝基苯酚試劑液生成氯喹三硝基苯酚黃色沉淀。n3水溶液顯磷酸鹽的鑒別反應(yīng)。n4紫外吸收 其鹽酸溶液在222nm、257nm、329nm與343nm的波長處有最大吸收。nclhnnch3ch3ch3.2h3po4（三）用途（四）貯存化學名: 6乙基5（4氯苯基）2，4 嘧啶二胺性質(zhì)：1、弱堿性 2、與碳酸鈉灼燒后，水溶液顯氯離子反應(yīng)。機制：抑制二氫葉酸還原酶nnh2nc ln h2c h3123456乙

11、胺嘧啶*青青 蒿蒿 素素（一）結(jié)構(gòu)ooch3hh3chhch3hooo123456789101113 我國科學家于1971年從菊科植物黃花蒿中提取的新型結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯，具有十分優(yōu)良的抗瘧作用 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)-青蒿素青蒿素 n我國在1971年n菊科植物黃花蒿n新的倍半萜內(nèi)酯n1氧化性（過氧鍵） 遇碘化鉀試液氧化析出碘，加淀粉指示劑，立即顯紫色。n2水解性（內(nèi)酯） 加氫氧化鈉試液加熱后水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。oooooh3cch3hhhch3（三）用途（四）貯存青蒿素改造青蒿素改造n口服活性低、溶解度小、復(fù)發(fā)率高等缺點n擴大應(yīng)用受到影響1、將c-10羰基還原得到雙氫

12、青蒿素抗鼠瘧比青蒿素強一倍；2、雙氫青蒿素經(jīng)醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均為-構(gòu)型。蒿甲醚對瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體有較強的殺滅作用，與氯喹幾乎無交叉耐藥性，毒性比青蒿素稍低。對惡性瘧、兇險型瘧療效較佳，效果確切，顯效迅速。蒿乙醚對鼠瘧耐氯喹原蟲株的作用比青蒿素高。3、雙氫青蒿素經(jīng)酯化得到水溶性的青蒿琥酯。適用于搶救腦瘧和嚴重昏迷的瘧疾病人。 青蒿素的結(jié)構(gòu)修飾ooch3hh3chhch3hoooch3對瘧原蟲紅細胞內(nèi)期裂殖體有較強的殺滅作用優(yōu)點：1、高效（青蒿素的1020倍） 2、低耐藥性蒿甲醚 將青蒿素c-10位羰基還原得二氫青蒿素。 將二氫青蒿素醚化得到蒿甲醚滴蟲病是由陰道毛滴蟲感染所致的一種常見的性傳

13、播疾病。它僅累及泌尿生殖道系統(tǒng)，主要是陰道、尿道及前列腺。男性感染陰道毛滴蟲后大多無癥狀，但女性大多有癥狀，表現(xiàn)為陰道惡臭的黃綠色分泌物，并有外陰刺激癥狀。感染滴蟲不出現(xiàn)臨床癥狀者稱為帶蟲者。此外，感染滴蟲的個體對其它性病病原菌的易感性增加，并且近年來認為陰道滴蟲病與胎膜早破及早產(chǎn)有關(guān)。 滴蟲病常用的治療藥物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述藥物均有抗阿米巴原蟲作用。 甲硝唑甲硝唑 替硝唑替硝唑 哌硝噻唑哌硝噻唑 nnch2ch2so2ch2ch3o2nch3nnch2ch2ohch3o2nnso2nnn coch3甲硝唑甲硝唑（一）結(jié)構(gòu)化學名：化學名：2 2甲基甲基5-5-硝基

14、硝基咪唑咪唑1 1 乙醇乙醇nno2nch3oh（二）理化性質(zhì)n1具有弱堿性n2叔胺性質(zhì)n4、鋅與鹽酸可將本品所含的硝基還原為氨基 重氮化偶合反應(yīng)，顯桔紅色。nnch2ch2ohch3o2n52（三）用途 為抗阿米巴藥、抗滴蟲藥、抗厭氧菌藥。 口服吸收好、生物利用高、作用強、毒性小。（四）貯存 遮光，密閉保存。n絲蟲病是由絲狀線蟲侵入淋巴系統(tǒng)或結(jié)締組織內(nèi)引起的流行性寄生蟲病，一般由蚊子傳播。n早期應(yīng)用的抗絲蟲病藥為卡巴胂，但因毒副作用大，已淘汰。n枸櫞酸乙胺嗪為抗絲蟲病的首選藥。n我國創(chuàng)制的呋喃嘧酮經(jīng)臨床試用，認為比枸櫞酸乙胺嗪療效好。枸櫞酸乙胺嗪枸櫞酸乙胺嗪（一）結(jié)構(gòu)nnnch3ch3h3c

15、oohohhooooho（二）性質(zhì)及應(yīng)用n其水溶液，加氫氧化鈉試液使成堿性，用氯仿振搖提取，將氯仿蒸干，殘渣：加鉬酸銨硫酸試液，置水浴中加熱，即生成藍色沉淀。（三）用途n為抗絲蟲病藥。 能使血液中微絲蚴集中到肝臟的微血管，為吞噬細胞所消滅，在劑量較大、療程較長時，也能殺滅成蟲。（四）貯存n應(yīng)密封，在干燥處保存。本章要求本章要求n1.掌握硝酸阿苯達唑、磷酸氯喹結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)和貯存方法n2.熟悉磷酸氯喹、吡喹酮、枸櫞酸乙胺嗪、青蒿素、甲硝唑的名稱、結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及貯存方法。n3.熟悉各種抗寄生蟲藥的化學結(jié)構(gòu)類型及典型藥物。 n4.了解吡喹酮、枸櫞酸乙胺嗪結(jié)構(gòu)特點及理化性質(zhì)。 1 1驅(qū)腸蟲藥

16、按化學結(jié)構(gòu)可分為哪幾類（驅(qū)腸蟲藥按化學結(jié)構(gòu)可分為哪幾類（ ）。）。 a. a. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類 b. b. 銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類 c. c. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類 d. d. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類a. a. 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類2 2左旋咪唑的結(jié)構(gòu)改造得到哪些衍生物（左旋咪唑的結(jié)構(gòu)改造得到哪些衍生物（ ）。）。a. a. 奧美拉唑、

17、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑奧美拉唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑b. b. 甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑c. c. 甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、甲硫達嗪甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、甲硫達嗪d. d. 甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、苯噻唑甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、苯噻唑3 3我國科學家發(fā)現(xiàn)的抗絳蟲藥鶴草酚是屬于（我國科學家發(fā)現(xiàn)的抗絳蟲藥鶴草酚是屬于（ ）。）。 a. a. 哌嗪類哌嗪類 b. b. 三萜類三萜類 c. c. 咪唑類咪唑類 d.d.酚類酚類b. b. 甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達唑甲苯達唑、氟苯達唑、阿苯達唑、奧苯達

18、唑d.d.酚類酚類4.4.具有免疫活性的抗寄生蟲藥物是（具有免疫活性的抗寄生蟲藥物是（ ）。）。 a. a. 左旋咪唑左旋咪唑 b. b. 氟苯達唑氟苯達唑 c. c. 阿苯達唑阿苯達唑 d. d. 甲苯達唑甲苯達唑 5.5.由奎寧結(jié)構(gòu)改造得到的合成抗瘧藥是（由奎寧結(jié)構(gòu)改造得到的合成抗瘧藥是（ ）。）。 a. a. 奎尼丁奎尼丁 b. b. 氯喹氯喹 c. c. 青蒿素青蒿素 d. d. 蒿甲醚蒿甲醚 6. 6. 通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗瘧藥為（瘧藥為（ ）。）。 a. a. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 b. b. 氯喹氯喹 c. c. 青蒿素

19、青蒿素 d. d. 阿苯達唑阿苯達唑 a. a. 左旋咪唑左旋咪唑b. b. 氯喹氯喹a. a. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶1.1.用作驅(qū)腸蟲的藥物是（用作驅(qū)腸蟲的藥物是（ ）。）。 a. a. 阿苯達唑阿苯達唑 b. b. 氯喹氯喹 c. c. 青蒿素青蒿素 d. d. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 e. e. 左旋咪唑左旋咪唑a. a. 阿苯達唑阿苯達唑e. e. 左旋咪唑左旋咪唑2. 2. 分子中含有咪唑環(huán)的藥物有（分子中含有咪唑環(huán)的藥物有（ ）。）。 a. a. 奎寧奎寧 b. b. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 c. c. 左旋咪唑左旋咪唑 d. d. 氯喹氯喹 e. e. 阿苯達唑阿苯達唑3. 3. 屬于半合成的抗

20、瘧藥為（屬于半合成的抗瘧藥為（ ）。）。 a. a. 青蒿素青蒿素 b. b. 蒿甲醚蒿甲醚 c. c. 奎寧奎寧 d. d. 雙氫青蒿素雙氫青蒿素 e. e. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶c. c. 左旋咪唑左旋咪唑e. e. 阿苯達唑阿苯達唑b. b. 蒿甲醚蒿甲醚d. d. 雙氫青蒿素雙氫青蒿素4. 4. 屬于天然的抗瘧藥為（屬于天然的抗瘧藥為（ ）。）。 a. a. 青蒿素青蒿素 b. b. 奎寧奎寧 c. c. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 d. d. 氯喹氯喹 e. e. 伯氨喹伯氨喹5. 5. 人工合成的抗寄生蟲藥是（人工合成的抗寄生蟲藥是（ ）。）。 a. a. 氯喹氯喹 b. b. 奎寧奎寧 c.

21、c. 阿苯達唑阿苯達唑 d.d.甲硝唑甲硝唑 e. e. 青蒿素青蒿素a. a. 青蒿素青蒿素b. b. 奎寧奎寧a. a. 氯喹氯喹c. c. 阿苯達唑阿苯達唑d.d.甲硝唑甲硝唑甲硝唑與左旋咪唑甲硝唑與左旋咪唑 znzn粉，粉，hclhclnanonano2 2,hcl,hcl堿性堿性-萘酚萘酚 甲硝唑分子中的硝基，在鋅粉和鹽酸作用下，可還原生成氨基甲硝唑分子中的硝基，在鋅粉和鹽酸作用下，可還原生成氨基 （用化學方法區(qū)別下列各組藥物）（用化學方法區(qū)別下列各組藥物）青蒿素與氯喹青蒿素與氯喹 naohnaoh，鹽酸羥胺試液鹽酸羥胺試液feclfecl3 3試液試液 青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，

22、加氫氧化鈉水溶液青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶液加熱后發(fā)生水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液可生加熱后發(fā)生水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵試液可生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。成深紫紅色的異羥肟酸鐵。 青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯和過氧鍵的結(jié)構(gòu)，幾乎不溶青蒿素具有倍半萜內(nèi)酯和過氧鍵的結(jié)構(gòu)，幾乎不溶于水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮于水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮和乙酸乙酯。本品遇碳酸鈉等強堿或硫酸等強酸均可將和乙酸乙酯。本品遇碳酸鈉等強堿或硫酸等強酸均可將過氧鍵破壞。具有的倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶過氧鍵破壞。具有的倍半萜內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，加氫氧化鈉水溶液加熱后可發(fā)生水解。液加熱后可發(fā)生水解。根據(jù)青蒿素的結(jié)構(gòu)特點，說明該藥的溶解性和穩(wěn)定性。根據(jù)青蒿素的結(jié)