綜合車間固體制劑工藝流程及操作注意事項

1、綜合車間固體制劑工藝流程及操作注意事項我們綜合車間現(xiàn)有固體制劑型有片劑乳塊消片,健陽片(糖衣片),降糖甲片（薄膜衣片), 顆粒劑舒爾經和腎全顆粒，下面我就來介紹一下它們的工藝流程。12月份我們車間面臨著顆粒劑的GMP認證，由于腎全顆粒是臨床試驗品種還未上市，認證的品種還是舒爾經顆粒，下面我們要重點關注舒爾經顆粒的生產過程，以便大家可以更好的理解舒爾經的生產工藝.，從而使我們車間能順利的通過12月份GMP認證。一、產品介紹：名稱主要成分功能主治包裝規(guī)格舒爾經顆粒當歸、醋香附、牡丹皮、白芍、赤芍、醋延胡索、陳皮、益母草、桃仁、牛膝、柴胡活血化瘀，止痛調經10克×9袋/盒×100

2、盒/箱乳塊消片橘葉、丹參、皂刺、川楝子、地龍、王不留行疏肝理氣，活血化瘀，消散乳塊。36片或60片/瓶×200瓶/箱降糖甲片地黃、黃芪、黃精、天花粉、太子參補氣益氣，養(yǎng)陰生津60片/瓶×200瓶/箱健陽片蜈蚣粉、淫羊藿提取物粉、甘草提取物粉、蜂王漿補腎益精，溫腎助陽。8片/袋×4袋/盒×30盒/箱二、 提取部分：1、提取工序舒爾經提?。侯I料投料煮提、蒸餾混合后濃縮噴霧干燥工序浸泡一煎加水量一煎微沸 時間二煎加水量二煎微沸時間水提30分鐘8倍量1.5小時6倍量1小時蒸餾潤透9倍量每罐收集約52kg備用蒸餾后煮提8倍量1.5小時6倍量1小時（1）、芳香水蒸餾

3、后藥渣與其余8味藥一起煮提：兩蒸餾罐每罐再加入陳皮10kg、柴胡3kg、桃仁9kg、牛膝10kg、白芍12kg、赤芍12kg、益母草15kg、醋延胡索9kg，和蒸餾后藥渣同煮，一煎加1900L飲用水，加熱煮提，適當調節(jié)蒸汽閥門保持微沸1.5小時，二煎加1400L飲用水加熱煮提微沸1小時，蒸汽壓力保持在0.1MPa以下。合并藥液至指定儲罐內備用。（2）將待濃縮液預留350L與50kg糊精、702g甜菊素混合，攪拌均勻后，吸入濃縮器內，濃縮至藥液體積為920±20L。待濃縮液至終點時，吸入104kg芳香水溶液混合均勻，待噴霧干燥，此時藥液相對密度約為1.081.13（75），即可放出至不

4、銹鋼桶中，儲藏備用。掛好內容物狀態(tài)標牌，注明品名、批號、數(shù)量、操作人、操作日期。與噴霧工序交接。降糖甲提?。侯I料投料水提濃縮醇沉烘膏工序一煎加水量一煎微沸時間二煎加 水量二煎微沸時間三煎加 水量三煎微沸時間水提6倍量2小時5倍量1小時5倍量1小時健陽片煮提：領料投料滲漉收醇收膏入庫工序干粉重量溶劑拌勻后浸泡時間收集滲漉液收醇收膏后體積收醇收膏后相對密度淫羊藿滲漉80kg70%乙醇24h400L20L1.25-1.35(50)甘草滲漉100kg5%氨水24h700L30L1.25-1.35(50)蜈蚣粉經90%乙醇兩次溶解抽濾后，風干后入庫。乳塊消提?。侯I料水提,醇提濃縮醇沉噴霧干燥/減壓干燥工

5、序一煎加水量一煎微沸時間二煎加水量二煎微沸時間水提8倍量1小時6倍量1小時70乙醇提5倍量2小時4倍量1小時2、濃縮工序：品種濃縮藥液相對密度測定溫度濃縮后藥液量（L）乳塊消1.251.3085330±20降糖甲1.251.3085320±20舒爾經1.081.13753、醇沉工序：品種醇沉時間待烤膏藥液密度待噴霧干燥藥液密度醇沉濃度乳塊消40小時以上1.081.1g/ml1.101.15g/ml70降糖甲48小時以上1.281.34g/ml/75舒爾經/1.101.15g/ml4、 提取液濃縮用三效濃縮器濃縮，蒸汽壓力控制在0.050.09Mpa，溫度控制在5085，真空

6、控制在0.020.08Mpa。5、 收醇用單效濃縮器，蒸汽壓力控制在0.010.05Mpa，真空控制在0.04-0.08Mpa，溫度控制在40-80。6、 噴霧：調進風溫度為220，出口溫度為8090，塔內壓力-200-50Mpa，乳塊消待噴霧藥液室溫相對密度至1.101.15進行噴霧。7、 水提液有效期為24h，濃縮液有效期48小時，醇沉液有效期810天。8、 烘膏：真空控制在0.070.09Mpa，汽壓0.15Mpa以下，溫度不超過90。9、 及時按要求填寫生產記錄。三、制劑部分：舒爾經顆粒：領料混合干法制粒內包外包乳快消片：領料混合制粒壓片包衣內包外包降糖甲片：領料粉碎制粒壓片包衣內包外

7、包健陽片：領料混合烘干粉碎制粒壓片包衣內包外包乳快消片降糖甲片健陽片舒爾經顆粒制劑批量（kg）20812052260制粒加醇濃度（%）85859085用乙醇量（L）5-7（干粉）2.54(干膏)45.534.5壓片批量（萬片）604016.6素片重量(g/片)0.35±0.020.30±0.020.32±0.02包衣分四鍋一鍋分兩鍋內包規(guī)格36片/瓶60片/瓶60片/瓶8片/袋10克/袋健陽片制粒時用明膠與白砂糖配制成膠糖漿，加入蜂王漿和蜈蚣粉混合均勻烘干，粉碎，得到蜈蚣與蜂王漿混合物干粉。將淫羊藿和甘草干膏粉碎成干粉，過40目篩，與上述蜈蚣-蜂王漿混合粉用槽型混

8、合機混合均勻（不少于15分鐘），得健陽片干粉，稱重。混粉放入濕法制粒機內，加入乙醇-糖漿溶液制粒，用篩網為14目的顆粒機整粒。與顆?？偭?的硬脂酸鎂混勻，壓片后包糖衣。內包裝袋，規(guī)格8片/袋。四外包1、 每一道工序都必須經過復核，復核內容為三證是否齊全、產品批號、數(shù)量、規(guī)格、工序、時間、原輔料及包材的數(shù)量，有無異常情況。2、 產品包裝規(guī)格：乳塊消36片36*1*200：36片/瓶*200瓶（每10瓶裝一個塑封袋里） 乳塊消60片60*1*200：60片/瓶*200瓶（每10瓶裝一個塑封袋里） 降糖甲片60*1*200： 60片/瓶*200瓶（每10瓶裝一個塑封袋里）健陽片8*4*30： 8片/

9、袋*4袋/盒*30盒/箱舒爾經顆粒10*9*100： 10g/袋*9袋/盒*100盒/箱3、 拼箱：每批最后盒數(shù)不足一箱時，與下一批次合裝，合裝箱內的裝箱單應有兩個批號，箱側打印兩批批號、生產日期、有效期，并記錄各自數(shù)量。4、 檢驗報告單、裝箱單、彩盒、說明書等附于記錄背面。5、 包材銷毀：包材銷毀時，操作人員至少2人，并需QA在場，大箱需將印字內容劃去，彩盒、說明書撕毀，使其無法再用，及時填寫銷毀記錄。6、 物料平衡率限度超出范圍的按照記錄要求應作相應的原因分析。7、 及時按要求填寫記錄。以下是乳塊消各工序詳細操作過程，以及主要工藝參數(shù)控制點和注意事項.1,領料投料:去庫房原料庫管員處領取乳

10、塊消品種所用原料(丹參,橘葉247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,地龍,王不留行165kg),對著記錄核料單頁復核每袋藥材批號,品種,數(shù)量,確認無誤后將其拉至煮料罐前, 確認煮提工序三證(生產證,清場合格正,設備完好證)齊全后方可投料.注意: a,投料前確保罐底蓋鎖好后才可投料;b,確認藥材包裝袋表面干燥,投料時將簽撕下.2, 煮提:丹參,橘葉247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,四味藥是均分3罐水提,地龍,王不留行165kg兩味是一罐醇提, 水提和回流加熱方式是蒸汽加熱,蒸汽壓力控制在一般0.090.28MPa.乳塊消提取共煮兩煎,見下表:工序一煎加水/醇量一煎微沸時間二煎加水/

11、醇量二煎微沸時間水提8倍量1小時6倍量1小時70%乙醇提5倍量2小時4倍量1小時注意: a,提取罐最大的提取體積為罐總體積的2/3.b,時刻調節(jié)蒸汽大小,保證不撲鍋.3,濃縮:所用設備為單/雙/三效濃縮器,蒸汽壓力一般控制在0.050.09MPa,溫度控制在5085,真空控制在0.020.08MPa,濃縮液相對密度至1.251.3085測注:a,藥液溫度高,黏度大,注意做好防護,以免燙傷.b,及時放出濃縮出的水,禁止水滿不放抽入總真空,損害設備.4,醇沉:乳塊消醇沉時需準確測量乙醇溫度,濃度,折算20乙醇濃度,準確計算應加入乙醇量,調節(jié)藥液使含醇量達70%,攪拌均勻,室溫靜置不少于40小時.注

12、:醇沉效果與溫度,攪拌時間有密切關系,高溫天氣時應打開循環(huán)冷凝水,增加攪拌時間,保證充分沉出雜質.5,收醇:所用設備為單效濃縮器,蒸汽壓力一般控制在0.010.05MPa,真空一般控制在0.040.08MPa,溫度一般控制在4080.將待烤膏藥液密度濃至1.081.1g/ml,待噴霧藥液濃至1.101.15g/ml.注:注意及時放出收出的乙醇,放置儲酒容器中備用.6,干燥:現(xiàn)有兩種干燥方式,噴霧干燥和減壓干燥.噴霧干燥:調進風溫度220,出口溫度8090,塔內壓力-200-50MPa, 噴霧藥液相對密度1.101.15g/ml.進料速度按實際情況調節(jié),一般在7.59.5之間.減壓干燥:真空控制

13、在0.080.095MPa,蒸汽壓力在0.15MPa以下,溫度8090.注:a,噴霧干燥待噴霧藥液相對密度要適中,時刻關注下粉速度,一般10分鐘收23kg為宜,粘塔較多時收集沖塔液濃縮備用.b,減壓干燥真空不宜太低,否則影響發(fā)膏效果.停止加熱后要保證兩小時左右的抽真空.斷電時先關真空閥門,放置水倒吸入設備內.7,混料:用二維混合機將按批量分好的干粉或干膏進行混合,通常30分鐘混合,均勻后備用.批量為208kg.8,濕法制粒:物料混合攪拌23分鐘加入85%乙醇月712L濕法制粒機高速運轉13分鐘注:視天氣濕度變化調整加酒量,濕度大時可增加烤顆粒工序.9,整粒壓片:16目篩整粒加入1%硬脂酸鎂混合

14、均勻40沖(深凹型10mm)高速壓片機壓片(片重規(guī)格0.35±5%),批量60萬片.注:a,要求待壓片物料握之成團輕按即散,b,1015分鐘抽查片重一次,一次10片,要求素片表面光滑完整,色澤均勻,麻面小于3%,硬度適中,水分小于7.5%.10,包衣:荸薺鍋包糖衣片,60萬片分四個荸薺鍋包,每過15萬片,粉衣層1920層(含隔離層2層),單糖層912層,色糖層910層,可視實際片子情況微調包衣層數(shù).注:a,若素片橫斷面如鏡面發(fā)亮,麻面,變形不宜包衣;b,濕度大片子濕時宜適當增加相應層的次數(shù),如粉層時滑石粉粘的不夠完整均勻,可適當增加粉衣層數(shù),如色衣上色片子表面不夠均勻可增加淺色衣層數(shù),減少或延緩深色衣層數(shù);c,上蠟時應及時擦鍋底防止片子滑鍋掉出.d,胭脂紅溶解時宜用80左右的熱水溶解,充分攪拌均勻.e,明膠宜泡發(fā)后再水浴加熱溶解.11,內包:瓶裝流水線進行內包工序,隨時抽檢稱重,確保裝量準確.品名裝片量塑料瓶規(guī)格備注乳塊消60片60片40ml乳塊消36片36片30ml注:下片振動速度以均勻撲在下片振動臺上為宜,不宜太多,以免片子灑落,裝量不準.12,外包:包裝規(guī)格:乳塊消36片 36*1*200 36片/瓶*200瓶 (每10瓶 裝一個塑料袋) 乳塊消60片6