特耐凱紛說明書解讀PPT課件

1、內(nèi)容摘要1111 說明書解讀篇 推廣信息療效篇 推廣信息安全篇僅供輝瑞內(nèi)部使用第1頁/共38頁基本信息商品名商品名特耐特耐凱紛凱紛通用名通用名注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉1氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液 2劑型劑型白色或類白色凍干塊狀物白色或類白色凍干塊狀物白色乳液略帶粘性白色乳液略帶粘性規(guī)格規(guī)格20mg/40mg(以以帕瑞昔帕瑞昔布計布計)5ml:50mg化學結(jié)構(gòu)式化學結(jié)構(gòu)式C19H17N2O4SNaC19H19FO4作用機制作用機制選擇性選擇性COX-2抑制劑抑制劑非選擇性非選擇性NSAIDs1. 注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉說明書說明書2. 氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液說明

2、書說明書第2頁/共38頁適應癥與用法用量對比注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液日本氟比洛芬酯注日本氟比洛芬酯注射液說明書射液說明書適應癥適應癥手術(shù)后疼痛的短期治療手術(shù)后疼痛的短期治療術(shù)后鎮(zhèn)痛術(shù)后鎮(zhèn)痛癌癥鎮(zhèn)痛癌癥鎮(zhèn)痛用于下列疾病及狀態(tài)用于下列疾病及狀態(tài)時的鎮(zhèn)痛。時的鎮(zhèn)痛。 術(shù)后、各種癌癥術(shù)后、各種癌癥用法用法快速靜脈推注快速靜脈推注通過已有靜脈通路給藥通過已有靜脈通路給藥肌肉注射應選擇深部肌肉肌肉注射應選擇深部肌肉緩慢推注緩慢推注一般采用靜脈給藥，一般采用靜脈給藥，盡盡可能緩慢給藥可能緩慢給藥(1分鐘以分鐘以上上)必要時可采用鎮(zhèn)痛泵必要時可采用鎮(zhèn)痛泵盡量緩慢（超過盡

3、量緩慢（超過1分鐘分鐘的時間）的時間）靜脈注射靜脈注射用量用量推薦劑量為推薦劑量為40mg ，IV / IM，隨后視需要間隔，隨后視需要間隔612 小時給予小時給予20mg 或或40mg，每天總劑量不超，每天總劑量不超過過80mg。通常成人每次靜脈給予通常成人每次靜脈給予50mg，根據(jù)年齡、癥狀根據(jù)年齡、癥狀適當增減劑量適當增減劑量通常成人的用量為每通常成人的用量為每次次靜脈注射靜脈注射50mg，應應根據(jù)年齡、癥狀進行根據(jù)年齡、癥狀進行適當?shù)膭┝吭鰷p適當?shù)膭┝吭鰷p。1. 注射用帕瑞昔布鈉說明書注射用帕瑞昔布鈉說明書2. 氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液說明書說明書氟比洛芬酯注射液不能肌注，特耐

4、可以靜注或肌注，使用更方便第3頁/共38頁藥代動力學參數(shù)對比藥代動力學參數(shù)藥代動力學參數(shù)注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液吸收吸收轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化帕瑞昔布在靜注或肌注后經(jīng)肝臟酶水帕瑞昔布在靜注或肌注后經(jīng)肝臟酶水解，迅速轉(zhuǎn)化為有藥理學活性的物解，迅速轉(zhuǎn)化為有藥理學活性的物質(zhì)質(zhì)伐地昔布伐地昔布健康男子靜脈內(nèi)單次給予氟比洛芬酯健康男子靜脈內(nèi)單次給予氟比洛芬酯注射液注射液5ml(50mg)，在在5分鐘內(nèi)全部分鐘內(nèi)全部水解為氟比洛芬水解為氟比洛芬峰濃度峰濃度帕瑞昔布鈉單次靜注或肌注帕瑞昔布鈉單次靜注或肌注20mg，伐地昔布分別于注射后約伐地昔布分別于注射后約30 分鐘或分鐘或1 小

5、時達到峰濃度小時達到峰濃度靜脈內(nèi)單次給予氟比洛芬酯靜脈內(nèi)單次給予氟比洛芬酯注射液注射液5ml(50mg)，6-7分鐘后氟比洛芬血分鐘后氟比洛芬血中濃度中濃度達到最高達到最高(8.9g/ml)分布分布血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率98%(最高最高推薦劑量推薦劑量80mg/天天)無介紹無介紹分布容積分布容積55L代謝代謝代謝部位與代謝酶代謝部位與代謝酶肝臟代謝；肝臟代謝；細胞色素細胞色素P450(CYP)3A4 與與CYP2C9 同工酶代謝以及磺胺葡同工酶代謝以及磺胺葡萄糖醛酸化萄糖醛酸化無介紹無介紹消除消除半衰期半衰期8h5.8h血漿清除率血漿清除率6L/h無介紹無介紹解讀解讀1. 注射用帕瑞昔布

6、鈉半衰期注射用帕瑞昔布鈉半衰期8h，而氟比洛芬酯注射液為，而氟比洛芬酯注射液為5.8h，注射用帕瑞昔布鈉更，注射用帕瑞昔布鈉更耐久鎮(zhèn)痛耐久鎮(zhèn)痛2. 氟比洛芬酯注射液說明書很多信息未涉及到氟比洛芬酯注射液說明書很多信息未涉及到1. 注射用帕瑞昔布鈉說明書注射用帕瑞昔布鈉說明書2. 氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液說明書說明書第4頁/共38頁特殊人群用藥注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液老年患者老年患者老年患者老年患者(65 歲歲)應用應用帕瑞昔布一般不需進行帕瑞昔布一般不需進行劑量調(diào)整劑量調(diào)整。對于體重低于。對于體重低于50kg 的老年患者，的老年患者，初始劑量應減

7、至常規(guī)推薦劑量的一半且每日初始劑量應減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量應減至最高劑量應減至40mg。要特別當心老年患者出現(xiàn)不良反要特別當心老年患者出現(xiàn)不良反應，要從小劑量開始慎重給藥。應，要從小劑量開始慎重給藥。兒童兒童尚未確定尚未確定18歲以下兒童使用的安全性和療效，歲以下兒童使用的安全性和療效，故不推薦使用。故不推薦使用。兒童使用的安全性尚未確定，因兒童使用的安全性尚未確定，因此兒童不宜使用。此兒童不宜使用。腎功能不全的患者腎功能不全的患者不必對輕度至中度腎功能損傷（肌酐清除率：不必對輕度至中度腎功能損傷（肌酐清除率：3080ml/min）的患者進行劑量調(diào)整。）的患者進行劑量調(diào)整。對于對

8、于重度腎功能損傷（肌酐清除率：重度腎功能損傷（肌酐清除率：30ml/min）或有液體潴留傾向的患者，應選擇最低推薦或有液體潴留傾向的患者，應選擇最低推薦劑量開始治療并密切監(jiān)測腎功能。劑量開始治療并密切監(jiān)測腎功能。嚴重腎功能不全者禁用；嚴重腎功能不全者禁用；腎功能不全或有既往史的患者腎功能不全或有既往史的患者慎用慎用肝功能不全的患者肝功能不全的患者輕度肝功能損傷的患者輕度肝功能損傷的患者(Child-Pugh 評分：評分：5-6)不必進行劑量調(diào)整不必進行劑量調(diào)整。中度肝功能損傷的。中度肝功能損傷的患者患者(Child-Pugh 評分：評分：7-9)應慎用帕瑞昔布，應慎用帕瑞昔布，劑量應減至常規(guī)推

9、薦劑量的一半且每日最高劑量應減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量降至劑量降至40mg。目前尚無嚴重肝功能損傷患。目前尚無嚴重肝功能損傷患者者(Child-Pugh 評分：評分：10)的臨床用藥經(jīng)驗，的臨床用藥經(jīng)驗，因此禁止在此類患者中使用帕瑞昔布。因此禁止在此類患者中使用帕瑞昔布。嚴重肝功能不全者禁用；嚴重肝功能不全者禁用；肝功能不全或有既往史的患者肝功能不全或有既往史的患者慎用慎用1. 注射用帕瑞昔布鈉說明書注射用帕瑞昔布鈉說明書2. 氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液說明書說明書氟比洛芬約50%經(jīng)腎排出，而特耐經(jīng)肝代謝消除，僅5%以原型經(jīng)腎排泄，腎功能不全不會造成體內(nèi)藥物蓄積。出血傾向及血液

10、系統(tǒng)異?；颊呱饔梅嚷宸摇５?頁/共38頁藥物相互作用藥效學相互作用注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液抗凝血藥物抗凝血藥物增加發(fā)生出血并發(fā)癥的風險，尤其在治療開始增加發(fā)生出血并發(fā)癥的風險，尤其在治療開始后數(shù)天內(nèi)。應密切監(jiān)測同時服用抗凝血藥物患后數(shù)天內(nèi)。應密切監(jiān)測同時服用抗凝血藥物患者的凝血酶原時間者的凝血酶原時間國際標準化比國際標準化比(INR)，特別特別是在開始使用帕瑞昔布或?qū)ε寥鹞舨歼M行劑量是在開始使用帕瑞昔布或?qū)ε寥鹞舨歼M行劑量調(diào)整后數(shù)日內(nèi)調(diào)整后數(shù)日內(nèi)慎與其合用慎與其合用阿司匹林阿司匹林對阿司匹林抑制血小板聚集的作用或出血時間對阿司匹林抑制血小板聚集的作用或

11、出血時間沒有影響沒有影響。帕瑞昔布可以與。帕瑞昔布可以與低劑量低劑量(325mg)阿司匹林阿司匹林合用合用未提及未提及ACE抑制劑或利尿劑抑制劑或利尿劑帕瑞昔布鈉與帕瑞昔布鈉與ACE 抑制劑或利尿藥合用時，抑制劑或利尿藥合用時，將增加發(fā)生急性腎功能不全的風險將增加發(fā)生急性腎功能不全的風險慎與其合用慎與其合用環(huán)孢霉素或他克莫司環(huán)孢霉素或他克莫司帕瑞昔布鈉與此類藥物合用時，應監(jiān)測腎功能帕瑞昔布鈉與此類藥物合用時，應監(jiān)測腎功能未提及未提及阿片類藥物阿片類藥物帕瑞昔布可以和阿片類止痛藥合用。在臨床研帕瑞昔布可以和阿片類止痛藥合用。在臨床研究中，當與帕瑞昔布聯(lián)合用藥時，可以顯著減究中，當與帕瑞昔布聯(lián)合用

12、藥時，可以顯著減少按需給藥的阿片類藥物的每日需求量少按需給藥的阿片類藥物的每日需求量未提及未提及1. 注射用帕瑞昔布鈉說明書注射用帕瑞昔布鈉說明書2. 氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液說明書說明書第6頁/共38頁藥物相互作用藥代動力學相互作用注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液抗生素抗生素無影響無影響禁止與喹諾酮禁止與喹諾酮類抗生素類抗生素(洛美洛美沙星、諾沙星、諾氟沙星、依諾氟沙星、依諾沙星沙星)合用合用，合用有導致，合用有導致抽搐發(fā)生的可能抽搐發(fā)生的可能甲氨蝶呤甲氨蝶呤口服伐地口服伐地昔布昔布(每次每次40mg，一日，一日兩次兩次)對對甲氨蝶甲氨蝶呤的血漿濃度呤

13、的血漿濃度不會產(chǎn)生臨床顯著影響不會產(chǎn)生臨床顯著影響。然而，。然而，當上述兩種藥物合用時，仍應對甲氨蝶呤相關(guān)當上述兩種藥物合用時，仍應對甲氨蝶呤相關(guān)的毒性反應進行充分監(jiān)測的毒性反應進行充分監(jiān)測慎與其合用慎與其合用鋰劑鋰劑伐地昔布與鋰劑合用可導致鋰血清清除率及腎伐地昔布與鋰劑合用可導致鋰血清清除率及腎臟清除率臟清除率明顯下降明顯下降(分別分別為為25%，30%)，同時，同時，鋰的血清暴露水平較單獨使用鋰劑時升高鋰的血清暴露水平較單獨使用鋰劑時升高34%。正在接受鋰劑治療的患者，在開始帕瑞昔布治正在接受鋰劑治療的患者，在開始帕瑞昔布治療或者調(diào)整帕瑞昔布劑量時，應嚴密監(jiān)測其血療或者調(diào)整帕瑞昔布劑量時，

14、應嚴密監(jiān)測其血清中的鋰濃度清中的鋰濃度慎與其合用慎與其合用格列本脲格列本脲不影響格列本脲的藥不影響格列本脲的藥代動力學代動力學(暴露水平暴露水平)及藥及藥效學效學(血糖血糖及及胰島素水平胰島素水平)特性特性未提及未提及1. 注射用帕瑞昔布鈉說明書注射用帕瑞昔布鈉說明書2. 氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液說明書說明書注射用帕瑞昔布注射用帕瑞昔布鈉可與喹諾酮類鈉可與喹諾酮類抗生素合用，而抗生素合用，而氟比洛芬酯注射氟比洛芬酯注射液禁止與其合用液禁止與其合用第7頁/共38頁禁忌癥對比注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液氟比洛芬酯注射液對本品過敏者對本品過敏者對磺胺過敏者對磺胺過敏者服用

15、阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者蕁麻疹或過敏反應的患者冠狀動脈搭橋手術(shù)用于術(shù)后疼痛的治療冠狀動脈搭橋手術(shù)用于術(shù)后疼痛的治療有活動性消化道潰瘍有活動性消化道潰瘍/出血的患者出血的患者充血性心力衰竭患者充血性心力衰竭患者 妊娠后三分之一及哺乳期婦女妊娠后三分之一及哺乳期婦女嚴重肝功能不全者（血清白蛋白嚴重肝功能不全者（血清白蛋白=10)腎及血液系統(tǒng)功能障礙者腎及血液系統(tǒng)功能障礙者炎癥性腸病炎癥性腸病已確定缺血性心臟疾病，外周動脈血管已確定缺血性心臟疾病，外周動脈血管/腦血管疾病腦血管疾病高血壓高血壓正在使用洛美沙星、諾氟沙星

16、、依諾沙星的患者正在使用洛美沙星、諾氟沙星、依諾沙星的患者第8頁/共38頁注射用帕瑞昔布鈉嚴格遵守官方對NSAIDs禁忌癥的統(tǒng)一規(guī)定歐盟歐盟FDASFDA注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉嚴重皮膚反應病史嚴重皮膚反應病史警告警告警告警告活動性消化性潰瘍或胃腸活動性消化性潰瘍或胃腸道出血道出血警告警告服用阿司匹林或非甾體抗服用阿司匹林或非甾體抗炎藥炎藥(包括包括COX-2抑制劑抑制劑)后后出現(xiàn)其它過敏反應的患出現(xiàn)其它過敏反應的患者者支氣管痙攣、急性鼻炎、支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹的患者蕁麻疹的患者處于妊娠后三分之一孕程處于妊娠后三分之一孕程或正在哺

17、乳的患者或正在哺乳的患者警告警告警告警告嚴重肝功能障礙嚴重肝功能障礙警告警告警告警告炎癥性腸病炎癥性腸病警告警告警告警告充血性心力衰竭充血性心力衰竭(NYHA -)警告警告已確定的缺血性心臟疾病，已確定的缺血性心臟疾病，外周動脈血管和外周動脈血管和/或腦血管或腦血管疾病疾病警告警告警告警告冠狀動脈搭橋術(shù)后冠狀動脈搭橋術(shù)后歐盟、歐盟、FDA 及及 SFDA 對對 NSAIDs 的禁忌癥做出了明確規(guī)定，注射用帕瑞昔布鈉說的禁忌癥做出了明確規(guī)定，注射用帕瑞昔布鈉說明書中所列禁忌癥均為官方規(guī)定的，嚴格遵守官方對明書中所列禁忌癥均為官方規(guī)定的，嚴格遵守官方對NSAIDs禁忌癥的統(tǒng)一規(guī)定禁忌癥的統(tǒng)一規(guī)定第

18、9頁/共38頁內(nèi)容摘要10111 說明書解讀篇 推廣信息療效篇 推廣信息安全篇僅供輝瑞內(nèi)部使用第10頁/共38頁注射用帕瑞昔布鈉的優(yōu)勢信息 全球第一種注射用選擇性全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑抑制劑 特耐中樞外周雙重鎮(zhèn)痛作用優(yōu)勢特耐中樞外周雙重鎮(zhèn)痛作用優(yōu)勢術(shù)前應用注射用帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于非選擇性術(shù)前應用注射用帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于非選擇性NSAIDs 注射用帕瑞昔布鈉更安全可靠注射用帕瑞昔布鈉更安全可靠第11頁/共38頁全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑全球首個和唯一的注射用選擇性COX-2抑制劑 用于手術(shù)后疼痛的短期治療 20mg, 40mg(以帕瑞昔布計) Stichten

19、oth DO, Frlich JC. The second generation of COX-2 inhibitors: what advantages do the newest offer? Drug. 2003; 63(1): 33-4512特耐(注射用帕瑞昔布鈉)第12頁/共38頁注射用帕瑞昔布鈉優(yōu)勢源于其作用機制花生四烯酸COX-1COX-2(結(jié)構(gòu)酶1)(主要為誘導酶1)前列腺素前列腺素保護胃腸道粘膜血小板聚集2疼痛、炎癥帕瑞昔布鎮(zhèn)痛、抗炎伐地昔布(肝臟酶水解3)非選擇性NSAIDs1. Blobaum AL, Marnett LJ. J Med Chem. 2007 Apr 5;

20、50(7):1425-412. 徐建國等,疼痛藥物治療學2007:1563. 特耐產(chǎn)品說明書,2015-1-12修訂13第13頁/共38頁Antman, EM, et al: Circulation. 2005;112: 759-770帕瑞昔布的活性成分-伐地昔布對COX-2選擇性高，而氟比洛芬對COX-1選擇性高14增加COX-1的選擇性-4-3-2-10123相關(guān)的 COX-2/COX-1抑制 logIC80比值, COX-2/COX-1增加COX-2選擇性羅美昔布羅非昔布依托考昔伐地昔布依托度酸布洛芬雙氯芬酸塞來昔布美洛昔康尼美舒利依托芬那酯吡羅昔康水楊酸鈉二氟尼柳尼氟酸佐美酸鈉氨基安替

21、比林非諾洛芬酪洛芬托美汀萘普生阿司匹林吲哚美辛舒洛芬氟比洛芬酮咯酸托莫普羅第14頁/共38頁疼痛強度10 8 6 4 2 0刺激強度正常疼痛應答致敏疼痛應答對應于刺激強度的疼痛強度致敏疼痛應答對應于刺激強度的疼痛強度正常疼痛應答損傷X痛覺超敏痛覺異常Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician. 2001 May 15;63(10):1979-84 手術(shù)創(chuàng)傷引起痛覺超敏，導致患者對疼痛感受性增強15第15頁/共38頁創(chuàng)傷誘導COX-2表達，在外周和中樞增加疼痛敏感性特耐具有外周中樞雙重作用優(yōu)勢16外周神經(jīng)元背角背根神經(jīng)節(jié)調(diào)節(jié)外周傷害性感受器特耐直接抑制中樞C

22、OX-2活性降低痛覺超敏1特耐抑制外周COX-2活性，有效鎮(zhèn)痛抗炎2傳入1.Koppert W, et al. Pain. 2004 Mar;108(1-2):148-53 2.Stichtenoth DO, Frlich JC. Drug. 2003; 63(1): 33-453.Bartfai, T. Nature. 2001; 410: 425-426. 4.Gottschalk A, Smith DS. Am Fam Physician. 2001 May 15;63(10):1979-84同時抑制中樞與外周COX-2，可獲得更佳的鎮(zhèn)痛效果；可以透過血腦屏障的COX-2抑制劑可能是更有

23、效的鎮(zhèn)痛藥物3第16頁/共38頁特耐快速透過血腦屏障17靜脈單次注射特耐 40mg后，15分鐘后在腦脊液中檢測到其活性成分伐地昔布Mehta V, et al. Clin Pharmacol Ther. 2008 Mar;83(3):430-5.一項納入37例受試者接受單劑量靜脈特耐40mg的藥代動力學研究，研究特耐的活性產(chǎn)物伐地昔布在腦脊液和血漿中的藥物濃度變化情況時間(min)腦脊液伐地昔布濃度(ng/ml)15第17頁/共38頁非選擇性NSAIDs(氟比洛芬酯、酮咯酸等)通過血腦屏障的能力有限Parepally JMR, et al. Pharmaceutical Research. 2

24、006;23(5):873-881.布洛芬的在腦組織中的穩(wěn)態(tài)藥物濃度只有血漿藥濃度的12%氟比洛芬、酮洛芬和萘普生與之相似，在腦組織中濃度很低大多數(shù)NSAIDs在腦脊液中濃度同樣很低(血漿濃度的15%)18第18頁/共38頁特耐有效抑制痛覺超敏Koppert W,et al. Pain. 2004 Mar;108(1-2):148-53痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2)時間(min)0 30 60 90 120 150 180單支特耐40mg靜注作用于中樞COX-2，抑制痛覺超敏，使痛覺超敏的區(qū)域面積顯著減少特耐對乙酰氨基酚安慰劑*p 0.05，vs.安慰劑一項隨機雙盲、安慰劑對照研究，納入健康成人

25、志愿者14名，隨機給予特耐40mg、對乙酰氨基酚1000mg或安慰劑，對比研究特耐和對乙酰氨基酚的抗痛敏作用19第19頁/共38頁010203040501h6h18h24h切皮前給予帕瑞昔布組(n=20)切皮后給予帕瑞昔布組(n=20)特耐切口前給藥效果優(yōu)于切口后給藥*20Pandazi A, et al. World J Surg. 2010 Oct;34(10):2463-9一項隨機臨床研究，共納入40例結(jié)直腸腫瘤手術(shù)病人，隨機分為2組，分別于切皮前30分鐘或切皮后30分鐘靜脈給予特耐40mg研究結(jié)果證實，切皮前給藥組術(shù)后24小時內(nèi)嗎啡用量明顯少于切皮后給藥組與切皮前給予特耐組相比：* p

26、 = 0.044; * p = 0.02; * p = 0.001.嗎啡累積使用量(mg)第20頁/共38頁特耐預防鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于非選擇性NSAIDBajaj P,et al.Curr Ther Res Clin Exp. 2004 Sep;65(5):383-97.特耐40mg (n=40)雙氯芬酸75mg (n=40)一項前瞻性、隨機對照研究，納入接受普通外科手術(shù)的成人患者80例，麻醉誘導前30-45min內(nèi)隨機接受肌注帕瑞昔布40mg或雙氯芬酸75mg，對比兩種藥物在術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果特耐40mg(n=40)10075537.50255040004522.502040608010012h24h

27、12h24h完全緩解+緩解良好輕度/部分緩解無緩解雙氯芬酸75mg(n=40)患者百分比(%*與雙氯芬酸組比較，p 0.05平均疼痛程度評分給藥后時間(h)注：疼痛程度：0=無疼痛 到 10=極度疼痛*與雙氯芬酸組比較，p 0.05 對比非選擇性NSAID，特耐在給藥后10-24h內(nèi)患者平均疼痛程度顯著更低，在12h和24h患者緩解率顯著更高21第21頁/共38頁Chu LF,et al.Clin J Pain. 2008 Jul-Aug;24(6):479-96選擇性COX-2抑制劑特耐快速透過血腦屏障，可調(diào)節(jié)阿片誘導的痛覺超敏(OIH)22第22頁/共38頁內(nèi)容摘要23111 說明書解讀篇

28、 推廣信息療效篇 推廣信息安全篇僅供輝瑞內(nèi)部使用第23頁/共38頁24非選擇性NSAIDs誘導胃腸道損傷和出血機制Wallace J L Physiol Rev 2008;88:1547-15652008 by American Physiological Society僅抑制COX-1導致胃粘膜防御能力下降；但COX-2途徑可通過修復減少損傷；僅抑制COX-2導致胃粘膜修復能力下降；但不會減弱防御功能；非選擇性NSAIDs同時抑制COX-1和COX-2,破壞防御且抑制修復機制，導致GI不良反應 NSAID抑制COX-1抑制COX-2黏膜血流量粘膜碳酸氫鹽分泌血小板凝聚破壞治愈粘膜損傷&

29、;出血破壞防御血管新生第24頁/共38頁和非選擇性NSAIDs相比，選擇性COX-2抑制劑不增加胃腸道出血風險一項關(guān)于非選擇性NSAIDs與選擇性COX-2抑制劑對心血管和胃腸道安全性的系統(tǒng)綜述，納入4項薈萃分析，5份指南，3個系統(tǒng)性綜述，17份綜述，24項RCT研究，13項觀察性研究，2分報告和2本書籍。NSAIDs誘發(fā)胃腸道并發(fā)癥的風險比校正后的相對風險出現(xiàn)上消化道出血風險的風險比Patrcio JP,et al.Clin Drug Investig. 2013 Mar;33(3):167-83.相對風險95%CI:1.5-4.695%CI:2.3-4.295%CI:3.1-5.395%C

30、I:4.7-11.495%CI:2.5-29.2 95%CI:3.9-20.795%CI:4.0-23.8 95%CI:7.8-20.3 95%CI:5.2-39.9 57.52.41.3非選擇性NSAIDs昔布類阿司匹林(用于疼痛)阿司匹林(用于心血管)25第25頁/共38頁特耐胃及十二指腸粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率低于非選擇性NSAIDs酮咯酸，與安慰劑相似26*p0.001，酮咯酸vs.特耐和安慰劑 *Harris SI, et al. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):575-80粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率(%)特耐 40 mg bid IV(n = 41)

31、安慰劑(n = 41)酮咯酸30 mg qid IV(n = 40)71285 一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，納入胃鏡確診上消化道粘膜正常的成人受試者123例，隨機接受瑞昔布鈉40mg bid(7天)、安慰劑(2天)隨后酮咯酸30mg qid(5天)、或安慰劑7天，對比特耐、酮咯酸和安慰劑在健康受試者的胃腸道安全性。 特耐胃十二指腸粘膜糜爛及潰瘍的發(fā)生率為7%，顯著低于酮咯酸(85%)第26頁/共38頁非選擇性NSAIDs增加術(shù)后出血風險Elia N, et al. Anesthesiology. 2005. 103:1296-130427一項薈萃分析納入52項RCT研究，以分析非阿

32、片類藥物在多模式鎮(zhèn)痛中的作用。其中9項研究關(guān)注了非選擇性NSAIDs引起出血的情況，納入分析的非選擇性NSAIDs包括酮咯酸、雙氯芬酸及酮洛芬等一項薈萃分析表明，非選擇性NSAIDs增加術(shù)后出血風險，OR 4.54 (95%CI, 1.5413.42)非選擇性NSAIDs增加嚴重出血(指需要手術(shù)止血、輸血或其他研究者定義的嚴重出血的情況)的風險，OR 6.08 (95%CI, 1.3327.9)而使用選擇性COX-2抑制劑的研究(14項)未出現(xiàn)相關(guān)的外科出血并發(fā)癥第27頁/共38頁體外實驗及健康受試者的研究均證實氟比洛芬影響血小板聚集281. Davies T, et al. Thromb R

33、es. 1974 Nov;5(5):667-832. Yokoyama H, et al. J Clin Pharm Ther. 2013 Feb;38(1):12-5010203040506070809000.751.537.524對照組氟比洛芬組膠原誘導血小板聚集的程度用藥后時間(h)一項臨床研究1，共納入8例健康受試者口服氟比洛芬50mg或安慰劑服藥后使用比濁法檢測血小板聚集度體外實驗表明2，穩(wěn)態(tài)濃度下的氟比洛芬明顯抑制血小板聚集抑制血小板聚集程度(%)添加NASIDs達穩(wěn)態(tài)血藥濃度添加NASIDs達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的10%第28頁/共38頁靜脈使用氟比洛芬增加術(shù)后患者出血時間29麻醉誘導后

34、，對20位計劃行經(jīng)下腹胃腸道手術(shù)的病人隨機使用安慰劑(生理鹽水)或靜脈注射氟比洛芬，1mg/kg 。用藥前、用藥后30min及術(shù)畢時分別采血進行Sonoclot凝血分析和出血時間檢測。出血時間(s) 應用靜脈氟比洛芬后，患者在手術(shù)結(jié)束后的出血時間為224s，顯著高于術(shù)前；而安慰劑組手術(shù)后與術(shù)前相比無差異161175165224050100150200250對照組氟比洛芬組麻醉誘導后手術(shù)結(jié)束后P0.05Yamada S, et al. European Journal of Anaesthesiology. 2005;22(3):239-241第29頁/共38頁術(shù)中注射氟比洛芬增加開顱術(shù)后顱內(nèi)血

35、腫的發(fā)生30Jian M, et al. Br J Anaesth. 2014 Nov;113(5):832-9一項病例對照研究，共納入42 359例行開顱手術(shù)的患者，其中202例患者發(fā)生開顱術(shù)后顱內(nèi)血腫經(jīng)篩選后，最終納入184名診斷開顱術(shù)后顱內(nèi)血腫并需要再次手術(shù)的患者，并進行一對一病例匹配對照分析27.7%27.7%15.2%24.5%051015202530血腫組(n=184)對照組(n=184)出現(xiàn)術(shù)后顱內(nèi)血腫的血腫組術(shù)中注射氟比洛芬酯的比例顯著多于對照組使用氟比洛芬酯的患者比例(%)術(shù)后注射1.5mg/kg/d術(shù)中注射50mgP=0.03P=0.476術(shù)中使用氟比洛芬增加開顱術(shù)后顱內(nèi)血

36、腫的風險(OR 2.256, 95%CI 2.0042.598, p=0.005)第30頁/共38頁特耐不影響血小板功能及出血時間31Robert J. Noveck, et al.Clin Drug Invest 2001; 21(7):465-476出血時間(s)非老年組帕瑞昔布鈉40mg bid IV組 (n=15)安慰劑組(n=15)酮咯酸 30 mg qid IV組(n=15)0100200300400500基線給藥前30min 2 h4 h6 h第8天*P0.05 帕瑞昔布vs.酮咯酸*帕瑞昔布鈉40mg bid IV組 (n=15)安慰劑組(n=15)酮咯酸 30 mg qid IV組(n=15)020406080100基線第8天給藥前30min第8天給藥后2h第8天給藥后4h第8天給藥后6h血小板聚集百分率(%)*自基線變化：*P0.001 vs. 酮咯酸組；*P0.001 vs. 安慰劑組第31頁/共38頁非心臟手術(shù)術(shù)后短期使用特耐不增加心血管事件風險一項基于2大型數(shù)據(jù)集的事后分析，分別包括17項特耐的非心臟手術(shù)研究數(shù)據(jù)集和15項伐地昔布