當(dāng)歸玉真片治療慢性蕁麻疹臨床探究

1、當(dāng)歸玉真片治療慢性尊麻疹臨床探究【摘要】目的：探討名老中醫(yī)歐陽恒教授其驗方-當(dāng)歸玉真散治療陽虛寒凝痰阻型慢性尊麻疹的臨床療效。方法： 在歐陽恒學(xué)術(shù)經(jīng)驗總結(jié)的基礎(chǔ)上，抽取臨床效驗方藥，進(jìn)行 深入臨床及實驗室研究，即“溫陽化痰”之當(dāng)歸玉真散經(jīng)制 劑加工成片劑治療陽虛寒凝痰阻型慢性尊麻疹，通過臨床療 效觀察、復(fù)發(fā)隨訪，結(jié)合檢測對比治療前后及與對照組實驗 室指標(biāo)的改善情況，即炎性介質(zhì)t-ige.嗜酸細(xì)胞陽離子蛋 白和外周血嗜堿性粒細(xì)胞的計數(shù)。結(jié)果：兩組治療4周后總 有效率比較，治療組與對照比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，（字 2=9. 93字 20. 05, 1=3. 84, p0. 05）,具有可比性。1.2

2、病例標(biāo)準(zhǔn)1.2. 1診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照臨床皮膚 病學(xué)慢性尊麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)1：突然發(fā)作，皮損為大 小不等、形狀不一的水腫性斑塊，境界清楚；皮疹時起時 落，劇烈瘙癢，發(fā)無定處，退后不留痕跡；病程26周。 （2）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：陽虛寒凝痰阻證：復(fù)發(fā)作風(fēng)團(tuán)6周, 夜間發(fā)作為甚，自覺瘙癢，畏寒怕冷，或遇寒加重，頭身困 重，胸悶月完痞，舌質(zhì)淡，舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)或沉緩。1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡在1865歲；（2）男性或女 性；（3）臨床表現(xiàn)均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)陽虛寒凝痰阻 證證候標(biāo)準(zhǔn)；（4）臨床上無明確原因，以皮膚癥狀為主，不 并發(fā)嚴(yán)重全身癥狀；（5）每周至少2次或有兩天癥狀發(fā)

3、作， 每次發(fā)作持續(xù)時間w24 h； （6）患者入選前24 h內(nèi)有尊麻疹 的癥狀和體征；（7）本人同意并接受治療。1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡在18歲以下或65歲以上 者。（2）妊娠或哺乳期婦女。患有嚴(yán)重心臟病、合并有心、 腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病或糖尿病 者，處于不易控制的活動期。（3）4周內(nèi)服用治療本病的任何 其他藥物者。（4）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的其他病例；中斷治療者 （指不按本治療方案或中斷本治療方案者）。1.2.4中止及退出標(biāo)準(zhǔn)（1）自動終止治療者；（2）因 故失訪者；（3）違反治療方案，治療期間同時服用其他藥物 者；（4）因不良事件而終止治療者，但需計入不良反應(yīng)評估。

4、（5）慢性尊麻疹在治療期間急性發(fā)作者，終止觀察。1. 3方藥與制法 當(dāng)歸玉真片（1）成分：當(dāng)歸、桂枝、 細(xì)辛、白芍、白附子、天南星、通草、羌活、防風(fēng)、白芷、 天麻、大棗、甘草等。（2）制劑方法：當(dāng)歸120 g、桂枝100 g.細(xì)辛30 g,水蒸汽蒸溜法提取揮發(fā)油，藥渣與白芍100 g. 白附子50 g、天南星80 g、通草60 g、羌活100 g、防風(fēng) 80 g.白芷100 g.天麻10 g、大棗7枚、甘草6 g,水提 兩次，提取液減壓濃縮，低溫干燥，得到干膏，粉碎，藥粉 加入上述揮發(fā)油及適量糊精，制顆粒，壓片，0.4 g/片（相 當(dāng)于生藥6飛g）包薄膜衣，分裝，質(zhì)檢即得備用。上述片劑 由湖南

5、中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)。1. 4治療方法1.4.1治療組 當(dāng)歸玉真片（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附 屬醫(yī)院制劑中心，院內(nèi)自制藥，批號：20100611）, 3次/d, 3片/次，分早中晚3次溫開水送服。1.4.2對照組 鹽酸西替利嗪分散片（宜昌長江藥業(yè) 有限公司，國藥準(zhǔn)字號：20040308） o用法：10 mg, 口服， 1 次/d。1.4.3注意事項 治療期間生活規(guī)律，忌食辛辣發(fā)物, 戒除煙酒嗜好，調(diào)解情志。均服4周為1療程，第4周結(jié)束 時停藥，進(jìn)行近期療效評定。并分別于治療結(jié)束后4周及8 周時隨訪，進(jìn)行遠(yuǎn)期療效及復(fù)發(fā)率的評定。比較兩組患者治 療前后血清總ige、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白測定

6、、外周血嗜酸 粒細(xì)胞計數(shù)。1.5觀察指標(biāo)1.5. 1安全性觀察指標(biāo)（1） 一般體檢項目；（2）血、 尿、便常規(guī)檢查；（3）肝、腎功能檢查；（4）心電圖。以上觀 察指標(biāo)治療前后各檢測一次。1.5.2療效觀察指標(biāo) 按四級評分法記錄。參照衛(wèi)生 部1997年制定發(fā)布的中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則第三 輯及文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)2： （1）瘙癢：無癢感，0分；癢感很輕，不 引人煩惱，1分；癢感令人煩惱，但可耐受，不影響作息，2 分；癢重，難以忍受或影響作息，3分。（2）風(fēng)團(tuán)大?。簾o風(fēng) 團(tuán)，0分；風(fēng)團(tuán)直徑w1.5cm, 1分；風(fēng)團(tuán)直徑1. 5 cm, w2. 5 cm, 2分；風(fēng)團(tuán)直徑2. 5 cm, 3分。（3）風(fēng)團(tuán)數(shù)量

7、：無風(fēng)團(tuán)， 0分；風(fēng)團(tuán)6個，1分；風(fēng)團(tuán)廠12個，2分；風(fēng)團(tuán)超過12 個，3分。（4）風(fēng)團(tuán)發(fā)作頻率：無風(fēng)團(tuán)，0分；每日發(fā)作廣2 次，1分；每日發(fā)作35次，2分；每日發(fā)作多于5次，3分。 （5）風(fēng)團(tuán)持續(xù)時間：無風(fēng)團(tuán)，0分；持續(xù)時間不足lh, 1分; 持續(xù)時間大于1 h,不足12 h, 2分；持續(xù)時間大于12 h, 3分。1.5.3不良反應(yīng)觀察 治療前后及治療過程中應(yīng)嚴(yán)密 監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生，如出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)密切觀察不良反 應(yīng)中的癥狀、體征以及實驗室檢查，根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程 度采取有效的處理措施和積極的救治，并詳細(xì)記錄不良事件 的發(fā)生過程、處理情況和轉(zhuǎn)歸。根據(jù)因果關(guān)系評價準(zhǔn)則和判 斷標(biāo)準(zhǔn)確定藥物

8、與不良事件之間的因果關(guān)系，統(tǒng)計不良事件 及不良反應(yīng)的發(fā)生率。1.5.4實驗室觀測指標(biāo)（1）指標(biāo)：總血清免疫球蛋白 e（t-ige）、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白（ecp）及外周血嗜酸性粒細(xì) 胞計數(shù)（eos） o （2）方法：總血清免疫球蛋白e（t-ige）和嗜酸 細(xì)胞陽離子蛋白（ecp）測定采用immulite化學(xué)發(fā)光免疫分析 儀，測定60例慢性尊麻疹患者治療前后血清t-ige. ecp水 平，由皮膚免疫病理實驗室完成。外周血嗜酸粒細(xì)胞(eos) 計數(shù)采用bc-5500全自動血細(xì)胞分析儀檢測，由本院檢驗科 計數(shù)。1. 6療效評價1. 6. 1療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療第4周末觀察并 記錄患者上述5個項目

9、。按4級評分法評定并相加為總分， 根據(jù)治療前后的癥狀積分下降指數(shù)評價療效。癥狀總積分下 降指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分x100%。痊 愈：指癥狀積分下降指數(shù)290%；顯效：指癥狀積分下降指 數(shù)為60%89%；有效：指癥狀積分下降指數(shù)為20%59%；無 效：指癥狀積分下降指數(shù)w19%。總有效率為痊愈率與顯效 率的合計3。1. 6. 2復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn) 對于兩組治療后痊愈的病例進(jìn)行定 期隨訪8周，于療后第4周、第8周各進(jìn)行1次，統(tǒng)計復(fù)發(fā) 率。在隨訪期間再發(fā)紅斑風(fēng)團(tuán)，伴瘙癢癥狀即為復(fù)發(fā)。1.7統(tǒng)計學(xué)處理 采用spss 13.0統(tǒng)計軟件處理，所 有統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗。計量資料以(x

10、7;s)表示，比較 采用t檢驗；計數(shù)資料采用字2檢驗。有效性分析：綜合 療效與方法率的比較采用秩和檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析；單項癥狀 的消失率比較采用字2檢驗。以pw0.05為差異有統(tǒng)計學(xué) 意義2結(jié)果2. 1兩組治療前后癥狀、體征積分比較兩組治療前 與治療4周后easi積分比較(pt (0. 05, 58),故p2周>0. 05、 p4周0. 05),而在治療第4周時兩組積分差異比較有統(tǒng)計學(xué) 意義(p字20.05, 1=3.84, (p<0. 05),即治療組療效優(yōu)于其 他比較組。見表3o2.3兩組復(fù)發(fā)情況比較 治療4療程后對各痊愈病例 進(jìn)行追蹤隨訪，隨訪2個月，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組

11、， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0. 05) o見表4。2.4 實驗研究結(jié)果通過采集患者靜脈血，采用 immulite化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測60例慢性尊麻疹患者治 療前后血清免疫球蛋白e(t-ige).嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白(ecp) 及外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)(eos) o采用bc-5500全自動血 細(xì)胞分析儀檢測外周血嗜酸粒細(xì)胞(eos)計數(shù)，患者治療前 后血清ige、ecp濃度及eos計數(shù)比較，見表5。由表5可以看出，兩組治療前后血清ige、ecp濃度及 eos計數(shù)均有下降；治療組血清ige、ecp濃度及eos計數(shù)較 治療前顯著下降(p<0. 01),對照組血清ige、ecp濃度及eos

12、 計數(shù)較治療前也明顯下降(p<0. 05)；治療后兩組組間血清 ige、ecp濃度及eos計數(shù)下降差值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (p<0. 05 或 p<0. 01) o3討論尊麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而出 現(xiàn)的一種限局性水腫反應(yīng)，是一種常見的皮膚病。有15%20% 的人一生中至少患過一次尊麻疹4。皮損反復(fù)發(fā)作超過6 周以上者稱為慢性尊麻疹。中醫(yī)稱為''癮疹”，“鬼飯疙 瘩”，“風(fēng)蓿蕾”，中醫(yī)認(rèn)為本病因陽氣不足，氣血兩虛， 肌膚失于溫煦，復(fù)感風(fēng)寒之邪，久羈肌表或因衛(wèi)表不固，營 衛(wèi)失和，風(fēng)寒之邪乘虛而入，客于肌膚滕理，使經(jīng)脈結(jié)聚， 營血淤滯而發(fā)病5

13、。諸病源候論風(fēng)病諸候下曰：“夫 人陽氣外虛則多汗，汗出當(dāng)風(fēng)，風(fēng)氣搏于肌肉，與熱氣并， 則生疙瘩也”。醫(yī)宗金鑒外科心法要訣也有"風(fēng)邪多 中表虛之人”之說。風(fēng)瘙隱診候又云；“風(fēng)入勝理，與 血氣相搏，結(jié)聚起相連，成隱診” o '風(fēng)為百病之長”，“無 風(fēng)不作癢”，導(dǎo)致慢性尊麻疹時發(fā)時止，纏綿難愈的伏邪即 是風(fēng)邪，或挾寒或挾熱，襲人之所虛處。吾師歐陽恒教授從 慢性尊麻疹病機(jī)著手，認(rèn)為陽虛寒凝和風(fēng)痰阻絡(luò)是本病發(fā)病 過程中不可分割的兩大因素，認(rèn)為慢性尊麻疹以陽虛寒凝痰 阻證多見，治以溫陽散寒、養(yǎng)血通脈、熄風(fēng)化痰之法。擬方 當(dāng)歸玉真散，由玉真散、當(dāng)歸四逆湯經(jīng)典方藥組成，方中當(dāng) 歸甘溫，養(yǎng)血和

14、血；桂枝辛溫，溫經(jīng)散寒，溫通血脈，共為 君藥。細(xì)辛溫經(jīng)散寒，助桂枝溫通血脈；白芍養(yǎng)血和營，助 當(dāng)歸補益營血，白附子、天南星祛風(fēng)化痰，共為臣藥。羌活、 防風(fēng)疏風(fēng)通絡(luò)，白芷散風(fēng)止癢，天麻平肝熄風(fēng)，四藥輔佐主 藥疏散經(jīng)絡(luò)中之風(fēng)邪，以祛風(fēng)止癢，為佐藥；通草通經(jīng)脈， 以暢血行；大棗、甘草益氣健脾養(yǎng)血，共為使藥。用大棗， 既合歸、芍以補營血，又防桂枝、細(xì)辛燥烈大過，傷及陰血。 甘草調(diào)和諸藥為使藥。通過對60例慢性尊麻疹分組療效觀 察，發(fā)現(xiàn)“溫陽化痰”法治療陽虛寒凝型慢性尊麻疹，在降 低血清ige、ecp濃度及減少eos等方面優(yōu)于西替利嗪對照 組。參考文獻(xiàn)1 趙辨臨床皮膚病學(xué)m.第3版南京：江蘇科學(xué)技 術(shù)出版社，2004:61