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文檔簡介
1、糖尿病及降糖藥物糖尿病及降糖藥物糖尿病糖尿病1 型 5% 細胞破壞2 型 90% 胰島素抵抗伴胰島素分泌不足特異型 23% 繼發(fā)性妊娠期 2% 妊娠中發(fā)生脂毒性與糖毒性作用環(huán)節(jié)脂毒性與糖毒性作用環(huán)節(jié)肝糖輸出和周邊組織利用糖能力 胰島素分泌功能不全胰島素分泌細胞功能損傷細胞功能損傷胰島素抵抗作用胰島素抵抗作用組織對胰島素反應 高血糖血癥1.基因2.糖毒性1.肥胖2.家族史3.不良生活習慣糖毒性高胰島素血癥FFA 脂毒性脂毒性2 2型糖尿病的發(fā)病機理型糖尿病的發(fā)病機理胰 島 素 分 泌 減 少肝 糖 生 成 增 加肝 臟高 血 糖 癥葡 萄 糖 攝 取 減 少肌 肉American Diabete
2、s Association. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II)Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA: American Diabetes Association: 1994胰 腺空腹血糖空腹血糖 7.0mmol/L 重復一次重復一次餐后血糖餐后血糖 11.1mmol/L 重復一次重復一次OGTT 2小時血糖小時血糖11.1mmol/L空腹血糖異常(空腹血糖異常(IFG):):5.66.9mmol/L糖耐量減低(糖耐量減低(IGT):): OGTT 2h 血糖血糖 7.811mmol/L糖化血紅
3、蛋白(糖化血紅蛋白(HbA1c)6%糖化白蛋白(果糖胺糖化白蛋白(果糖胺FA)280mol/L胰島素抵抗和心血管危險性遺傳遺傳肥胖肥胖老年老年運動運動 ,久坐,久坐胰島素抵抗胰島素抵抗高胰島素血癥高胰島素血癥血糖血糖 FFA肝臟運動肝臟運動 -細胞分泌胰島素細胞分泌胰島素 FFA VLDL-C HDL-C 平滑肌細胞平滑肌細胞 LDL-受體活性受體活性 脂蛋白合成脂蛋白合成 腎上腺活性腎上腺活性 Na+潴留潴留 Ca+潴留潴留 2型糖尿病型糖尿病脂蛋白血癥脂蛋白血癥粥樣硬化粥樣硬化高血壓高血壓J.Diabetes Complications 1998; 2:110危險因素和并發(fā)癥危險因素和并發(fā)
4、癥微血管病變眼睛腎臟神經大血管病變缺血性心臟病中風周圍血管病變足高血糖高血壓血脂異常凝血功能障礙吸煙 一般人群一般人群 70歲者歲者 空腹血糖空腹血糖 4.46.0mmol/L 6.08.0mmol/L餐后血糖餐后血糖 4.47.8mmol/L 8.010.0mmol/L糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白 6.5% 7.5%血壓血壓 130/80mmHg體重指數體重指數 25總膽固醇總膽固醇 4.5mmol/LLDL-C 2.5mmol/LHDL-C 1.1mmol/L國際糖尿病聯盟的代謝綜合癥定義危險因子危險因子腹型肥胖腹型肥胖*男男女女甘油三酯甘油三酯 HDL-C男男女女血壓血壓空腹血糖空腹血糖判定
5、水平判定水平腰圍腰圍90 cm 80 cm 150 mg/dL(1.7 mmol/L) 40 mg/dL(1.03 mmol/L)0.05 * p0.01 * p0.001均數,治療時間: 6個月。體重 (kg)BMI (Kg/m2)總體脂 (L)總皮下脂肪 (L)腹部皮下脂肪 (L)肌肉質量與基礎狀態(tài)相比的改變- 3.3- 1.2- 2.8- 2.1- 1.2 0 與基礎狀態(tài)相比的下降% 4% 4% 9% 7%11%沒有改變P值 0.0060.0060.0140.0250.013 NS格華止對體脂分布的作用對體脂分布的作用Kurukulasuriya R et al. Diabetes. 1
6、999;48:A315 (Abstract 1399.5).格華止格華止劑量 - 效應研究Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7格華止使用劑量小結使用劑量小結在在500 mg - 2550 mg/d的劑量范圍內有效的劑量范圍內有效最小有效量:約最小有效量:約500 mg/d 最佳控制血糖效果:最佳控制血糖效果:2000 mg/d對肥胖患者有額外益處:對肥胖患者有額外益處:2550 mg/d 大于大于1000mg/d時胃腸道副作用時胃腸道副作用無劑量依賴性關系無劑量依賴性關系格華止劑量劑量 (mg/day)% 患者患者胃腸道副反應發(fā)生率胃腸道副反應發(fā)生率胃腸道副
7、反應停藥率胃腸道副反應停藥率Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7Begin with metformin Use sulfonylureas when metformin fails to control glucose concentrations totarget levels, or as a first-line option in the person who is not overweight.Rapid-acting insulin secretagogues may be useful as an alternative tosulfonyl
8、ureas in some insulin-sensitive people with flexible lifestyles.Use a PPAR- agonist (thiazolidinedione) when glucose concentrations are not controlled to target levels, adding it: to metformin as an alternative to a sulfonylurea, or to a sulfonylurea where metformin is not tolerated, or to the combi
9、nation of metformin and a sulfonylurea.Use -glucosidase inhibitors as a further option. They may also have a role insome people intolerant of other therapies. IDF 全球全球2型糖尿病指南(型糖尿病指南(2005)IDFWPR2型糖尿病指南(2005)超重和肥胖2型糖尿病患者的藥物治療 IDFWPR2型糖尿病指南(2005):非肥胖2型糖尿病患者的藥物治療藥物相關性不良反應 Am J Med 1997; 103(6): 491格華止作用
10、于胰島素受體后過程,提高胰島素靶細胞對格華止作用于胰島素受體后過程,提高胰島素靶細胞對胰島素的反應胰島素的反應格華止可降低糖代謝異?;颊叩牟秃笱呛涂崭寡歉袢A止可降低糖代謝異?;颊叩牟秃笱呛涂崭寡歉袢A止可以調節(jié)胰島素抵抗格華止可以調節(jié)胰島素抵抗/糖尿病患者的脂代謝紊亂,糖尿病患者的脂代謝紊亂,減輕體重減輕體重格華止有效劑量應在格華止有效劑量應在500 2550mg/天,必要時可達天,必要時可達 2500 mg/天天格華止乳酸性酸中毒罕見,主要與腎功能有關。任何可格華止乳酸性酸中毒罕見,主要與腎功能有關。任何可能降低腎清除的狀態(tài),不應使用格華止。能降低腎清除的狀態(tài),不應使用格華止。臨床研究
11、臨床終點和替代終點 - 臨床終點:臨床終點:以病人生存時間或直接威脅生命的嚴重疾病以病人生存時間或直接威脅生命的嚴重疾病(如心肌梗死、腦卒中如心肌梗死、腦卒中)發(fā)生為研究目的發(fā)生為研究目的 替代終點:替代終點:以某些可以預測病人生命危險性的臨床指標以某些可以預測病人生命危險性的臨床指標(如血糖下降程度,血如血糖下降程度,血脂改善,尿蛋白,腦血流量等)為研究評價指標脂改善,尿蛋白,腦血流量等)為研究評價指標重大的格華止臨床研究 UKPDS: 以糖尿病患者為研究對象,考察抗糖尿病藥物或其他有關藥物對病以糖尿病患者為研究對象,考察抗糖尿病藥物或其他有關藥物對病人生存時間或直接威脅生命的嚴重疾病人生存
12、時間或直接威脅生命的嚴重疾病(如心肌梗死、腦卒中如心肌梗死、腦卒中)的作用的作用 DPP: 以糖代謝異常,但尚未能診斷糖尿病的病人為研究對象,考察對各種以糖代謝異常,但尚未能診斷糖尿病的病人為研究對象,考察對各種干預人體代謝過程的方法和藥物對糖尿病發(fā)生發(fā)展以及其他臨床終點或危險干預人體代謝過程的方法和藥物對糖尿病發(fā)生發(fā)展以及其他臨床終點或危險因素的影響。因素的影響。UKPDS英國前瞻性糖尿病研究Results presented by the UKPDS group, EASD 34th congress, Barcelona, September 10-11, 1998第一項表明可以在多種族
13、高危(第一項表明可以在多種族高危(IGT)人人群群中預防中預防2型糖尿病發(fā)生的大規(guī)模臨床試驗型糖尿病發(fā)生的大規(guī)模臨床試驗 由權威的美國糖尿病、消化和腎由權威的美國糖尿病、消化和腎病研究病研究 院院 (NIDDK)牽頭牽頭 全美全美27個臨床研究中心參與個臨床研究中心參與格華止第二個里程碑意義的研究DPP (Diabetes Prevention Program)N Engl J Med 2002; 346: 393-403分組: 第第1組:組:改變生活方式,(低脂,鍛煉改變生活方式,(低脂,鍛煉150分鐘分鐘/周周 體重體重 7。 第第2組:組:格華止治療(格華止治療(850mg,一天兩次)一
14、天兩次) 第第3組:組:對照組,應用安慰劑藥片對照組,應用安慰劑藥片 第第4組:組:接受標準飲食、運動與曲格列酮治療接受標準飲食、運動與曲格列酮治療格華止第二個里程碑意義的研究DPP (Diabetes Prevention Program)N Engl J Med 2002; 346: 393-403Diabetes Prevention Program0 1 2 3 4010203040安慰劑安慰劑 (n=1082)二甲雙胍二甲雙胍 (n=1073, P0.001 vs 安慰劑安慰劑)糖尿病累積發(fā)生率糖尿病累積發(fā)生率 (%)危險性下降危險性下降二甲雙胍:二甲雙胍:31%生活方式改變:生活方
15、式改變:58%強化生活方式改變強化生活方式改變 (n=1079, P0.001 vs 安慰劑安慰劑)N Engl J Med 2002; 346: 393-403N Engl J Med 2002; 346: 393-403BMIN Engl J Med 2002; 346: 393-403DPP: 格華止停用后的療效020406080無糖尿病無糖尿病糖尿病糖尿病無糖尿病無糖尿病糖尿病糖尿病停藥前停藥前停藥后停藥后格華止格華止安慰劑安慰劑OR 95% CI P 停藥前停藥前 0.66 0.540.82 0.001 停藥后停藥后 0.75 0.620.92 0.005 Modified on D
16、iabetes Care 2003;26:977N Engl J Med 2002; 346: 393-403Diabetes Care 2003;26:977 -Dr. Allen Spiegel DPP研究負責人之一研究負責人之一,國家糖尿病、消化和腎病研究所國家糖尿病、消化和腎病研究所(NIDDK)主任主任競爭銷售針對拜唐蘋格華止格華止VS拜糖蘋拜糖蘋 格華止格華止 拜糖蘋拜糖蘋降糖降糖 全面降糖全面降糖 主要降餐后血糖主要降餐后血糖改善改善IR 能能 不能不能大血管保護大血管保護 有有 無無體重體重 維持或減輕維持或減輕 不改變不改變循證醫(yī)學證據循證醫(yī)學證據 UKPDS DPP MeR
17、IA7 MeRIA41 STOP-NIDDMIDF指南中的地位指南中的地位 超重、肥胖超重、肥胖 一線一線 三線三線非超重、肥胖非超重、肥胖 一線一線 一線一線價格價格 Comparison among the Marketed Oral Antidiabetic Drugs磺脲類和磺脲類和格列奈類格列奈類二甲雙胍二甲雙胍 TZD(格列酮類格列酮類) -糖苷抑制劑糖苷抑制劑 藥理作用藥理作用作用機理作用機理促進胰島素分泌促進胰島素分泌抑制胰腺抑制胰腺 細胞細胞ATP依賴依賴K+通道通道減少肝臟糖異生減少肝臟糖異生, 增加肌肉增加肌肉對胰島素敏感性對胰島素敏感性不明確,可能是不明確,可能是AMP
18、K增加肌肉對胰島素敏感性,增加肌肉對胰島素敏感性,減少肝臟糖異生減少肝臟糖異生激動激動PPAR 抑制胃腸道吸收碳水抑制胃腸道吸收碳水化合物化合物抑制小腸抑制小腸 -糖苷酶糖苷酶FPG (mg/dL)607060703540*2030 HbA1C (%) 1.02.0 1.52.0 1.01.5 *0.71.0 TG升高或無作用升高或無作用 下降下降下降或無作用下降或無作用 NAHDL-CNA輕度增加輕度增加 升高升高 NALDL -C NA下降下降 升高或無作用升高或無作用NA體重體重 增加增加*下降下降升高升高NA 血清胰島素血清胰島素 增加增加顯著下降顯著下降 顯著下降顯著下降 無作用無作
19、用 不良反應不良反應 低血糖低血糖*胃腸道反應,乳酸性酸中胃腸道反應,乳酸性酸中毒毒水腫水腫, 肝毒性肝毒性*胃腸道功能紊亂,肝胃腸道功能紊亂,肝毒性毒性Ann Intern Med. 1999;131:281-303* 近期研究表明匹格列酮對HbA1C的作用與二甲雙胍相似 (J Clin Endocrinol Metab. 2000; 88:1637) *格列奈類增加體重和低血糖作用較弱或無*肝毒性主要為曲格列酮,羅格列酮和匹格列酮較少拜唐蘋聯合用藥的順應性極差拜唐蘋聯合用藥的順應性極差UKPDS顯示顯示拜唐蘋胃腸道副反應的發(fā)生率達拜唐蘋胃腸道副反應的發(fā)生率達40在在UKPDS第一年和第三年
20、拒絕服用阿卡波糖第一年和第三年拒絕服用阿卡波糖的比例為的比例為51%和和61%ADA評價評價因胃腸道不良反應而退出治療的比例高因胃腸道不良反應而退出治療的比例高從MeRIA 7 到MeRIA 41 薈萃分析: 阿卡波糖是否真正降低2型糖尿病患者的終點事件危險?MeRIAMeRIA7薈萃分析薈萃分析對使用阿卡波糖治療對使用阿卡波糖治療2型糖尿病患者的型糖尿病患者的7 項隨機對照試驗進項隨機對照試驗進行薈萃分析行薈萃分析采用采用Cox回歸模型對心血管指標進行分析回歸模型對心血管指標進行分析主要終點:主要終點: 1)心血管事件的發(fā)病率和死亡)心血管事件的發(fā)病率和死亡 率率 2)代謝指標:血糖、胰島素
21、和血脂)代謝指標:血糖、胰島素和血脂 3)不良反應)不良反應Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 阿卡波糖對阿卡波糖對2型糖尿病患者型糖尿病患者心血管事件的影響心血管事件的影響Cox 比例風險模型比例風險模型0.00610.00610.43680.43680.52690.52690.45580.45580.22510.22510.67840.67840.01200.01200.38830.38830.480.880.480.880.192.050.192.050.311.810.311.810.361.580.361.580.2
22、11.450.211.450.242.560.242.560.10.16 60.800.800.451.360.451.360.650.650.620.620.750.750.750.750.550.550.780.780.360.360.790.79任一心血管事件任一心血管事件心血管死亡心血管死亡卒中卒中/ /腦血管意外腦血管意外外周血管病變外周血管病變心衰心衰血管再通術血管再通術心肌梗死心肌梗死心絞痛心絞痛P P 值值95% 95% 可信區(qū)間可信區(qū)間危險系數危險系數心血管事件心血管事件Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 阿
23、卡波糖是否阿卡波糖是否 真的真的降低糖尿病相關終點事件降低糖尿病相關終點事件?背景(一) 不同糖尿病治療指南對阿法糖苷酶抑制劑(不同糖尿病治療指南對阿法糖苷酶抑制劑(AGI)的重的重要性并未達成一致要性并未達成一致 荷蘭糖尿病治療指南和英國皇家全科醫(yī)師學會: 建議只有當其它降糖藥物有禁忌癥時,才使用AGI,并提供相應的文獻支持 歐洲糖尿病治療指南和美國糖尿病協會: 推薦AGI作為糖尿病治療的一線用藥或與其它藥物聯合應用,但未提供相應的文獻支持Van de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63 MeRIA7研究結果顯示阿卡波糖可降低研究
24、結果顯示阿卡波糖可降低2型糖尿病患者型糖尿病患者的心肌梗死危險的心肌梗死危險MeRIAMeRIA41薈萃分析薈萃分析對至少歷時對至少歷時12周、使用周、使用AGI單藥治療的單藥治療的41項隨機、雙盲、對照試項隨機、雙盲、對照試驗進行薈萃分析驗進行薈萃分析采用采用Meta-分析方法對已有的分析方法對已有的41項研究結果項研究結果進行系統(tǒng)評價和定量統(tǒng)計合并進行系統(tǒng)評價和定量統(tǒng)計合并主要終點:主要終點: 1)糖尿病相關終點事件的發(fā)病率和死亡)糖尿病相關終點事件的發(fā)病率和死亡 率率 2)代謝指標:血糖、胰島素和血脂)代謝指標:血糖、胰島素和血脂 3)不良反應)不良反應Van de Laar FA, e
25、t al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63PNS vs 安慰劑糖尿病相關終糖尿病相關終點事件包括心點事件包括心肌梗死、心絞肌梗死、心絞痛、中風、截痛、中風、截肢、失明和腎肢、失明和腎衰衰阿卡波糖對阿卡波糖對2型糖尿病患者終點事件的型糖尿病患者終點事件的發(fā)生率和死亡率無影響發(fā)生率和死亡率無影響Holman RR, et al. Diabetes Care. 1999;22(6):960-4 阿卡波糖用量超過阿卡波糖用量超過50mgtid時,時,降糖效果無改變降糖效果無改變阿卡波糖用量(tid)50mg100mg200mg300mgVan de Laar FA,
26、et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63阿卡波糖的不良反應具有劑量依賴性阿卡波糖的不良反應具有劑量依賴性阿卡波糖用量(tid)50mg100mg200mg300mgVan de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63阿卡波糖對阿卡波糖對2型糖尿病患者的血脂水平型糖尿病患者的血脂水平無影響無影響血脂種類血脂種類藥物影響藥物影響甘油三酯降低0.09mmol/l P0.06總膽固醇HDL-C無影響無影響LDL-C無影響Van de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;2
27、8(1):154-63結論結論 阿卡波糖不能降低阿卡波糖不能降低2型糖尿病患者終點事件的發(fā)生率和型糖尿病患者終點事件的發(fā)生率和死亡率死亡率 阿卡波糖不能改善阿卡波糖不能改善2型糖尿病患者的血脂異常型糖尿病患者的血脂異常 阿卡波糖用量超過阿卡波糖用量超過50mg,tid時,其療效無改變,不時,其療效無改變,不良反應明顯增多良反應明顯增多Van de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63MeRIA41較MeRIA7薈萃分析更客觀MeRIA7MeRIA41入選試驗41項聯合檢索權威的生物醫(yī)學文獻數據庫7項包括醫(yī)藥公司內部資料試驗方法單藥和聯
28、用其它降糖其它降糖藥單藥治療調查偏倚發(fā)表偏倚無有有無混雜偏倚有無Van de Laar FA, et al. Diabetes Care. 2005;28(1):154-63Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. ADA對各類降糖藥物的藥理作用評價對各類降糖藥物的藥理作用評價藥物藥物胰島素分泌胰島素分泌肝糖輸出肝糖輸出外周糖攝取外周糖攝取磺酰脲類磺酰脲類 二甲雙胍二甲雙胍 -糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 羅格列酮羅格列酮 胰島素胰島素 格華止是唯一被證實減少大血管并發(fā)格華止是唯一被證實減少大血管并發(fā)癥的口服降糖藥癥的口服降糖藥心血管保
29、護作用心血管保護作用循證醫(yī)學證據循證醫(yī)學證據格華止格華止UKPDS 34有有獨立于降糖獨立于降糖糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑不確定不確定格列酮類格列酮類磺脲類磺脲類無無待研究待研究無無格列奈類格列奈類待研究待研究無無口服降糖藥口服降糖藥UKPDS 33MeRIA41薈萃分析薈萃分析IGT的干預STOP-NIDDM研究共共9個國家個國家40個研究中心參與個研究中心參與評價拜唐蘋對評價拜唐蘋對IGT轉變成轉變成2型糖尿病的延緩或預防作用型糖尿病的延緩或預防作用阿卡波糖在不同年齡的IGT患者中降低2型糖尿病進展危險程度比較IGT的干預STOP-NIDDM研究格華止對中青年IGT的干預包括白人、非洲裔美國
30、人、西班牙人、美洲印第安人和亞洲人不同人群IGT的發(fā)病機制差異格華止干預格華止干預IGT從改善胰島素抵抗入手從改善胰島素抵抗入手阿卡波糖干預阿卡波糖干預IGT的效果來自對餐后高血糖的降低,的效果來自對餐后高血糖的降低,減少減少 細胞功能衰竭的影響細胞功能衰竭的影響格華止對格華止對IGT的干預更符合中青年的干預更符合中青年IGT人群的發(fā)病機制人群的發(fā)病機制IGT的干預的干預格華止,有效增加胰島素敏感性Begin with metformin Use sulfonylureas when metformin fails to control glucose concentrations totar
31、get levels, or as a first-line option in the person who is not overweight.Rapid-acting insulin secretagogues may be useful as an alternative tosulfonylureas in some insulin-sensitive people with flexible lifestyles.Use a PPAR- agonist (thiazolidinedione) when glucose concentrations are not controlle
32、d to target levels, adding it: to metformin as an alternative to a sulfonylurea, or to a sulfonylurea where metformin is not tolerated, or to the combination of metformin and a sulfonylurea.Use -glucosidase inhibitors as a further option. They may also have a role insome people intolerant of other t
33、herapies. IDF 全球全球2型糖尿病指南(型糖尿病指南(2005)IDFWPR2型糖尿病指南(2005)超重和肥胖2型糖尿病患者的藥物治療 IDFWPR2型糖尿病指南(2005):非肥胖2型糖尿病患者的藥物治療競爭銷售 針對文迪雅(羅格列酮)格華止格華止VS文迪雅文迪雅 格華止格華止 文迪雅文迪雅降糖降糖 全面降糖全面降糖 降糖效果弱降糖效果弱 對餐后血糖無影響對餐后血糖無影響大血管保護證據大血管保護證據 充分充分 不充分不充分體重體重 維持或減輕維持或減輕 增加增加循證醫(yī)學證據循證醫(yī)學證據 UKPDS DPP PROactive IDF指南中的地位指南中的地位 超重、肥胖超重、肥胖
34、 一線一線 三線三線不良反應不良反應 胃腸道不良反應胃腸道不良反應 肝毒性肝毒性 、水腫、心衰等、水腫、心衰等 Comparison among the Marketed Oral Antidiabetic Drugs磺脲類和磺脲類和格列奈類格列奈類二甲雙胍二甲雙胍 TZD(格列酮類格列酮類) -糖苷抑制劑糖苷抑制劑 藥理作用藥理作用作用機理作用機理促進胰島素分泌促進胰島素分泌抑制胰腺抑制胰腺 細胞細胞ATP依賴依賴K+通道通道減少肝臟糖異生減少肝臟糖異生, 增加肌肉增加肌肉對胰島素敏感性對胰島素敏感性不明確,可能是不明確,可能是AMPK增加肌肉對胰島素敏感性,增加肌肉對胰島素敏感性,減少肝臟
35、糖異生減少肝臟糖異生激動激動PPAR 抑制胃腸道吸收碳水抑制胃腸道吸收碳水化合物化合物抑制小腸抑制小腸 -糖苷酶糖苷酶FPG (mg/dL)607060703540*2030 HbA1C (%) 1.02.0 1.52.0 1.01.5 *0.71.0 TG升高或無作用升高或無作用 下降下降下降或無作用下降或無作用 NAHDL-CNA輕度增加輕度增加 升高升高 NALDL -C NA下降下降 升高或無作用升高或無作用NA體重體重 增加增加*下降下降升高升高NA 血清胰島素血清胰島素 增加增加顯著下降顯著下降 顯著下降顯著下降 無作用無作用 不良反應不良反應 低血糖低血糖*胃腸道反應,乳酸性酸中
36、胃腸道反應,乳酸性酸中毒毒水腫水腫, 肝毒性肝毒性*胃腸道功能紊亂,肝胃腸道功能紊亂,肝毒性毒性Ann Intern Med. 1999;131:281-303* 近期研究表明匹格列酮對HbA1C的作用與二甲雙胍相似 (J Clin Endocrinol Metab. 2000; 88:1637) *格列奈類增加體重和低血糖作用較弱或無*肝毒性主要為曲格列酮,羅格列酮和匹格列酮較少羅格列酮作用局限羅格列酮作用局限羅格列酮為胰島素增敏劑羅格列酮為胰島素增敏劑羅格列酮只局限性地增加脂肪組織對糖的利用羅格列酮只局限性地增加脂肪組織對糖的利用羅格列酮降糖機制有限羅格列酮降糖機制有限,不能抑制肝糖輸出不
37、能抑制肝糖輸出, 不刺激胰島不刺激胰島素分泌素分泌,降糖作用有限降糖作用有限文迪雅降糖作用差文迪雅降糖作用差 DFPG (mg/dL)60-7059-7838-48 DHbA1C (%) 1.5-2.01.5-2.00.8-1.0 DPPG (mg/dL)90-10583NAChiasson J-L et al. Ann Intern Med 1994; 121: 928-935Lee AJ. Pharmacotherapy 1996; 16: 327-351.Garber AJ et al. Am J Med 1997; 103: 491-497Data on file: Bayer; Bristol-Myers Squibb; Hoechst Marion Roussel; Novo Nordisk; Pfizer; Parke -Davis 磺脲類磺脲類/瑞格列奈瑞格列奈 二甲雙胍二甲雙胍 胰島素增敏劑胰島素增敏劑 (藥物劑量不同而不同藥物劑量不同而不同) 2000mg/天天文迪雅文迪雅DA回避
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