生物方劑分析藥理學(xué)的研究策略(3)

1、.生物方劑分析藥理學(xué)的研究策略（3）思考冠心II號(hào)深入的心臟保護(hù)作用？冠心II號(hào)抗氧化應(yīng)激機(jī)制？冠心II號(hào)臨床急性血流動(dòng)力學(xué)療效？我們主要是圍繞著冠心二號(hào)來進(jìn)行的這個(gè)生物方劑分析。藥理研究測(cè)驗(yàn)主要根據(jù)吸收成分和母方療效比較的研究模式。主要分為：一：生物方劑藥理學(xué)所謂的DAT；二：DAT的研究真子主要是要查明確切療效方劑的體內(nèi)藥效物質(zhì)，也就是查明代表方劑療效的吸收生物活性成分，查明代表方劑療效的ABC,這樣一個(gè)ABC用DAT這樣的一個(gè)研究過程。主要可以這樣概括它的路線圖。首先要確定一個(gè)方劑的確切療效，然后要闡明一個(gè)方劑的體內(nèi)吸收生物活性成分，要測(cè)定它體內(nèi)的吸收生物活性成分。三：研究它的療效和比較

2、它的吸收成分與母方療效對(duì)比，也就是指吸收成分與母方療效比較這樣提個(gè)研究模式，然后進(jìn)一步在搞清楚ABC以后來研究,ABC 的作用機(jī)理并試圖來合理科學(xué)的詮釋紡機(jī)的作用機(jī)理。那么DAT研究過程主要就是這4個(gè)過程。第一個(gè)是吸收成分與母方療效比較，這需要非常謹(jǐn)慎和扎實(shí)的做好，如果一個(gè)方劑沒有確切的療效，很難想象它的體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)能夠闡明清楚。我們也是在這個(gè)方面投入了大量的人力財(cái)力和物力來查明它體內(nèi)的ABC的成分然后進(jìn)行吸收成分與母方療效比較，再然后進(jìn)行它的作用機(jī)理的研究。一確切療效方劑的確定我們?cè)跊Q定這樣一個(gè)技術(shù)路線之前，面臨首要的問題是選擇怎樣的方劑來研究最有可能成功，一個(gè)方劑選擇的不好有可能導(dǎo)致前

3、功盡棄，或則是到現(xiàn)在為止在加十年也研究不出結(jié)果，所以選擇比較合適的方劑是很重要的，這樣一個(gè)思路體現(xiàn)在我們這樣一篇發(fā)表的論文中間，發(fā)表在中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志的論文上面，題目叫方劑研究測(cè)驗(yàn)從方劑藥動(dòng)物學(xué)探索處方原理。選擇怎樣一個(gè)方劑呢？歸納為以下幾點(diǎn)：（一）方劑具有代表性，著名（二）臨床，化學(xué)與藥理前期工作積累多（三）君臣佐使明確，衍生新方多（四）藥效指標(biāo)多選公認(rèn)，易重復(fù)，周期短（五）所治療癥本質(zhì)成熟，回避爭(zhēng)議大的癥（六）用簡(jiǎn)單工具方法解決復(fù)雜問題符合這樣一些癥狀的就是鐵血性心臟病血瘀證和冠心二號(hào)為什么選擇鐵血性心臟病血瘀證作為主方的研究對(duì)象？這是因?yàn)殍F血性心臟病相對(duì)于老血管病、腫瘤、免疫性疾病或炎

4、癥發(fā)熱性疾病病因病理相對(duì)來說更清楚，更少的爭(zhēng)議。IHD主要的證型是血瘀證，與現(xiàn)在心腦血管異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同之處是比較多的，這方面比較少，相互之間比較好理解。二反復(fù)研究冠心二號(hào)的確切療效這個(gè)初期的著作是發(fā)表于成都中醫(yī)藥學(xué)報(bào)上，就是冠心二號(hào)治療冠心病，心絞痛的臨床觀察。診斷標(biāo)準(zhǔn):是冠心病根據(jù)WHO,缺血性子心臟病的命名診斷的規(guī)定以及全國(guó)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)來確定的。排除標(biāo)準(zhǔn):有下列情況之一的患者不能入選，正度神經(jīng)官能癥，頸椎病所致的胸痛，正度心律失常登疾病在研究開始前三個(gè)月有心肌梗死，在研究期間不能用能影響研究效果的藥，會(huì)影響臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。藥物:冠心二號(hào)主要有芍藥紅花、醬香、川穹、丹參、五味藥組成

5、，從山西統(tǒng)一購(gòu)買，有專家鑒定數(shù)以藥材，采用統(tǒng)一煎煮的方法取芍藥、紅花、醬香、川穹、丹參，按照1:1:1:1:2的比例配置成為冠心二號(hào)的成分，總量為1500g。治療方法:凡治療組26例給患者準(zhǔn)確更新體重，以每公斤體重一毫升口服冠心二號(hào)，一日兩次。對(duì)照組24例，口服消心痛10mg一日三次，兩組療程均為15天，治療期間均停用任何藥物，心絞痛發(fā)作時(shí)可用速效救心丸，并記錄發(fā)作次數(shù)和用藥量。觀察指標(biāo):1.心絞痛癥狀;2.治療前后靜息12導(dǎo)聯(lián)心電圖變化;3.血液流變學(xué)(包括全血高切相對(duì)粘度,全血低切相對(duì)粘度,血漿粘度,紅細(xì)胞聚集指數(shù),采用背景世帝公司生產(chǎn)的R80型血液流變儀檢測(cè))4.血脂四項(xiàng)(包括膽固醇，甘

6、油三酯，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白)5.內(nèi)皮素;6記錄其他癥狀及副反應(yīng);7實(shí)驗(yàn)室檢查療效評(píng)定判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效是同等勞累成都會(huì)引起心絞痛和心絞痛次數(shù)減少，50%以上，速效救心丸消耗量均減少80%，有效心絞痛發(fā)作次數(shù)和救心丸消耗量減少50%到80%。心絞痛發(fā)作次數(shù)和速效救心丸減少不到50%。心電圖療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)冠心病心絞痛，修訂的冠心病等，總的治療標(biāo)準(zhǔn)，到心電圖。主要高齡下移恢復(fù)50%以上或只要邊檢50%以上或批駁到屏障。無效心電圖治療前期加重心電圖。消失前降低50%以上或發(fā)生50%以上.或治理平攤。心智狀況。心電圖缺血情況。并稱xt極st到下一個(gè)的胰島素表示，st加重新博缺血的程度。其他就是

7、常規(guī)的檢查。觀察結(jié)構(gòu)表明這個(gè)心電圖的變化在資料組和對(duì)照組，資料組有效組是22%到2.31%對(duì)照組75%那么資料前后期總的st震波這個(gè)變化情況比較，資料組整個(gè)變化資料前到資料后，就是說治療前提的有明顯療效，對(duì)照組也有明顯療效，心電圖療效更好。再來看比較核心的指標(biāo)，資料組和對(duì)照組對(duì)pc值的治療治療前6.32和7.18經(jīng)常是4.35，治療后到5.19有明顯差別，和對(duì)照組7.18這樣6.83，提起這樣一個(gè)指標(biāo)，治療前治療組和對(duì)照組一個(gè)是1.53這是很接近的。那么經(jīng)常這樣是1.19相比有明顯差別，形成資料以后這個(gè)由1.49降低到1.42有1.53降低到1.47，生長(zhǎng)到這個(gè)指標(biāo)，療效。那個(gè)低密度和高密度比

8、較，資料組和對(duì)照組，在資料前，一個(gè)3.83一個(gè)3.37是很接近的，那么經(jīng)常的事2.5經(jīng)過治療以后，資料組有3.83降低到2.5這是個(gè)非常明顯的差別。那么對(duì)照組有3.37降低到3.04這個(gè)分析沒有明顯差別，這就說明高密度資料前和對(duì)照組一個(gè)是1.37一個(gè)是1.46倆個(gè)沒有差別，比較一致。那么經(jīng)常的事1.48這一點(diǎn)比較大。整個(gè)資料以后，資料明顯降低，沒有明顯療效。這是具體的數(shù)據(jù)，同時(shí)采用了對(duì)照，就是服用水以后這個(gè)心臟的比較，也就是時(shí)間依賴性的反應(yīng)。服水前和服水后三四分鐘，和一百二十分鐘和一百八十分鐘的比這個(gè)數(shù)據(jù)的比基本上還是穩(wěn)定的，那么服藥的前后呢這個(gè)時(shí)間依賴性的面貌，大家看這些治療，都沒有明顯變化

9、，那么VI到服藥前和服藥后就開始比較，服藥后六十分鐘就找到明顯的療效，對(duì)時(shí)間的依戀性，說明是一些療效的。它是一個(gè)代表性的治療，服藥以后三四分鐘，就開始出現(xiàn)一些療效，一直持續(xù)到用藥以后的120分鐘，這是服藥以后三四分到120分鐘之內(nèi)的量都有明顯增加作用。我們進(jìn)一步用量和技術(shù)進(jìn)一步研究這篇文章，發(fā)表在國(guó)際上。同樣運(yùn)用了TTDE前在檢查人身上，我們?cè)趪?guó)際上首先是人，進(jìn)行研究。目前掌握的技術(shù)并不太多。只有寥寥無幾的幾家掌握了這個(gè)技術(shù)。那么進(jìn)行的二號(hào)的時(shí)間依賴性，觀察發(fā)現(xiàn)，半小時(shí)到了，三小時(shí)都有明顯療效。那么我們?cè)谧罴询熜c(diǎn)，又進(jìn)行了主要選擇他的原型治療，三小時(shí)就有明顯的療效。但是我們還用大叔的心肌病，

10、作為對(duì)象一個(gè)是光興累號(hào)，發(fā)現(xiàn)冠心二號(hào)是二十克，是有明顯療效的，但是從這個(gè)調(diào)查數(shù)據(jù)來說，成為管型暗號(hào)?？梢钥粗笜?biāo)，公認(rèn)的一個(gè)指標(biāo)就是個(gè)對(duì)比形的指標(biāo)。冠心二號(hào)提供了心臟保護(hù)對(duì)于吸收的生物首先口服冠心二號(hào)以后進(jìn)行血清測(cè)定。另外冠心二號(hào)幾乎五個(gè)成分，聯(lián)合起來使用或單獨(dú)使用，觀察他的療效的理想。我們觀察五個(gè)成分的一些成分，它的發(fā)展理想。對(duì)心肌性的。這樣的一個(gè)測(cè)定。我們來測(cè)定它的量，我們來研究。這五個(gè)成分被發(fā)現(xiàn)。增加血流量來保護(hù)心臟。當(dāng)我們確定冠心二號(hào)的療效以后，我們就制定了冠心二號(hào)的藥五個(gè)成分的含量。其中發(fā)現(xiàn)這樣一個(gè)圖，這是對(duì)照組。冠心二號(hào)組，這五個(gè)成分單獨(dú)使用的時(shí)候有兩個(gè)是無效，有兩個(gè)有部分療效。療效不明顯，把有部分療效的。其中這三個(gè)成效兩兩比較，倆個(gè)活用的話，都有部分療效，療效都不明顯。這是測(cè)定冠心的含量。作用機(jī)理研究：抗氧化應(yīng)激，冠心二號(hào)使用以后，明顯增高。這就反應(yīng)了氧化機(jī)理。這個(gè)藥就是研究到2.5的時(shí)候有明顯療效。所以我們認(rèn)為心肌的病癥是心里細(xì)泡缺氧。成分表示力度的治療。是四級(jí)的作用，它可以加速他的治療。所以很有治療的。Cyt  c能增加血流量能改善缺血因?yàn)檠髁吭黾痈淖內(nèi)毖酢?#160;三急性方劑藥效特色（一）證明低劑量方劑中藥長(zhǎng)于調(diào)整（二）同樣證明高劑量一次給藥的急性療效，也擅長(zhǎng)對(duì)抗（三）人的方劑