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文檔簡(jiǎn)介

1、 痛風(fēng)的歷史回顧 痛風(fēng)病是人類最古老的代謝性疾病之一 ,早在公元前五世紀(jì)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中就有關(guān)于痛風(fēng)的記載。多見于社會(huì)上層人士如達(dá)官貴人、才子佳人,因此又稱之為 “ 富貴病”。第1頁(yè)/共56頁(yè) 由于病因和發(fā)病機(jī)制不清,直到13世紀(jì)人們對(duì)痛風(fēng)仍然束手無(wú)策,甚至認(rèn)為痛風(fēng)是由于魔鬼啃咬腳趾所致。 痛風(fēng)的歷史回顧第2頁(yè)/共56頁(yè) 公元1679年,荷蘭著名生物學(xué)家列文霍克(Leeuwenhoek)用顯微鏡觀察痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)腔積液時(shí),發(fā)現(xiàn)了大量針樣的結(jié)晶體,后來(lái)科學(xué)家證實(shí)為尿酸鈉結(jié)晶。 痛風(fēng)的歷史回顧第3頁(yè)/共56頁(yè) 1899年德國(guó)的Freudweiler在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),如果將尿酸鈉結(jié)晶注入動(dòng)物關(guān)節(jié)腔內(nèi),將引起急性

2、關(guān)節(jié)炎。 1961年McCarty&Hollander應(yīng)用偏光顯微鏡觀察痛風(fēng)石時(shí)發(fā)現(xiàn),痛風(fēng)石的主要成分為尿酸鈉結(jié)晶。 上述發(fā)現(xiàn)證實(shí)了尿酸鈉結(jié)晶是導(dǎo)致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的元兇,從此對(duì)痛風(fēng)與尿酸的關(guān)系有了更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。 痛風(fēng)的歷史回顧第4頁(yè)/共56頁(yè) 痛風(fēng)發(fā)作時(shí)疼痛劇烈,病人難以忍受,有時(shí)甚至連走路都有困難,堪稱“疼痛之冠”,但第一次發(fā)作時(shí),即使不治療也會(huì)在3-7天內(nèi)自然痊愈,來(lái)去如風(fēng),因此人們稱之為痛風(fēng)。第5頁(yè)/共56頁(yè)痛風(fēng)間歇期痛風(fēng)間歇期第6頁(yè)/共56頁(yè)第7頁(yè)/共56頁(yè)痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)第8頁(yè)/共56頁(yè)痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制 痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作主要是由于血尿酸值迅速波動(dòng)所致,是尿酸鈉鹽結(jié)晶引

3、起的炎癥反應(yīng) 血尿酸突然,尿酸結(jié)晶在滑液中沉淀形成針狀尿酸鹽。 血尿酸突然,痛風(fēng)石表面溶解,并釋放出不溶性針狀結(jié)晶。 尿酸鹽晶體的形成和在關(guān)節(jié)腔內(nèi)的沉積是痛風(fēng)發(fā)病的始動(dòng)因素。 第9頁(yè)/共56頁(yè)痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制第10頁(yè)/共56頁(yè) NALP3 介導(dǎo)了尿酸鹽晶體誘導(dǎo)的IL-1的大量生成第11頁(yè)/共56頁(yè) IL-1介導(dǎo)了炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)第12頁(yè)/共56頁(yè)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)沉積激活NALP3炎癥復(fù)合體激活caspase-1IL-1增加IL-8,IL-4,IL-6等炎癥因子釋放痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作第13頁(yè)/共56頁(yè) 認(rèn)識(shí)誤區(qū)之一1.高尿酸血癥患者必然得痛風(fēng)2.血尿酸水平正常不會(huì)

4、得痛風(fēng)第14頁(yè)/共56頁(yè) 認(rèn)識(shí)方面的誤區(qū) 血尿酸420umol/L時(shí),正常體溫下,尿酸鈉即可結(jié)晶析出,沉積在關(guān)節(jié)、滑膜 、軟骨、骨周圍軟組織引起炎癥過(guò)程。 但是臨床研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)高尿酸血癥患者并不發(fā)生痛風(fēng),大約只有 5-12%的患者最終發(fā)展為痛風(fēng),機(jī)制不清。第15頁(yè)/共56頁(yè)尿酸水平尿酸水平 (umol/L)痛風(fēng)發(fā)生率痛風(fēng)發(fā)生率540 umol/L7.0-8.8%420-540umol/L0.37-0.5% 20ml/minGFR 20ml/min):腹瀉,胃腸不適,皮疹不宜用于嚴(yán)重腎功能損害患者(GFR 20ml/min(GFR 20ml/min)治療期間每日飲用液體量不少于1.521.52升孕婦慎用第52頁(yè)/共56頁(yè) 降尿酸新藥1.新黃嘌呤氧化酶抑制劑-febuxostat(FT) 為一種非選擇性嘌呤XO抑制劑 無(wú)別嘌呤醇對(duì)其它嘌呤和嘧啶的影響 對(duì)輕中度腎功能不全者安全有效2.分解尿酸制劑-尿酸酶(uricase) 4h內(nèi)迅速顯著地降低尿酸3.新確認(rèn)的降尿酸制劑: 氯沙坦 氯氨地平 作用較弱需與其它降尿酸藥并用第53頁(yè)/共56頁(yè) 認(rèn)識(shí)誤區(qū)之十 運(yùn)動(dòng)可以降低血尿酸第54頁(yè)/共56頁(yè) 運(yùn)動(dòng)可以降低血尿酸 劇烈運(yùn)動(dòng)或長(zhǎng)時(shí)間體力勞動(dòng),例如打球、跳躍、跑步、爬山、長(zhǎng)途步行、旅游等,可使痛風(fēng)患者出汗增加,血容量、腎血流量減少,尿酸、肌酸等

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