第10章細胞因子PPT課件

1、本章教學大綱本章教學大綱 【目的要求目的要求】 1 1掌握掌握 細胞因子的概念、細胞因子的共細胞因子的概念、細胞因子的共同特性，掌握幾種細胞因子（同特性，掌握幾種細胞因子（IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-6IL-6、IL-10IL-10、IL-12IL-12、IFNIFN、TNFTNF、TGF-TGF-、CSFCSF和和EPOEPO）的主要分泌細胞和生物學活）的主要分泌細胞和生物學活性。性。 2 2熟悉熟悉 IL-8IL-8、IL-17IL-17（IL-25IL-25）的分泌細）的分泌細胞和生物學活性；一些細胞因子在臨床上的應用。胞和生物學活性；一

2、些細胞因子在臨床上的應用。 3 3了解了解 細胞因子受體家族及信號轉導機細胞因子受體家族及信號轉導機制。制。第1頁/共82頁【教學內容教學內容】 1. 1.細胞因子的概念和共同特性。細胞因子的概念和共同特性。 2.2.細胞因子的種類和功能：細胞因子的種類和功能：ILIL（IL-1IL-1、IL-2IL-2， IL-18IL-18）、）、IFNIFN、TNFTNF、CSFCSF、趨化因子生長因子、趨化因子生長因子等。等。 3.3.細胞因子受體（尤其共用受體）家族，細胞因子受細胞因子受體（尤其共用受體）家族，細胞因子受體體 的信號轉導。的信號轉導。 4.4.細胞因子與疾病的發(fā)生，細胞因子與疾病的診

3、斷及細胞因子與疾病的發(fā)生，細胞因子與疾病的診斷及治治 療。療。 第2頁/共82頁 細胞因子（細胞因子（cytokine，CK） 是一類由細胞產(chǎn)生的、具有多種生物學功能的小分子多肽或糖蛋白。是一類由細胞產(chǎn)生的、具有多種生物學功能的小分子多肽或糖蛋白。 第3頁/共82頁第一節(jié)第一節(jié) 細胞因子的共同特點細胞因子的共同特點一、一般特點一、一般特點 1. 組成組成（1）單體：大多數(shù)，如）單體：大多數(shù)，如IL-2、IL-3、IFN-；（2）二聚體：如：）二聚體：如：IL-12；（3）三聚體：）三聚體：TNF。 2. 高親和力，高效性（高親和力，高效性（10-1510-9M的濃度范圍的濃度范圍內內 即可發(fā)揮

4、其生物學作用）。即可發(fā)揮其生物學作用）。第4頁/共82頁 二、作用方式二、作用方式 自分泌（自分泌（autocrine)：作用的靶細胞是其產(chǎn)生細胞作用的靶細胞是其產(chǎn)生細胞 （如：（如：T細胞產(chǎn)生的細胞產(chǎn)生的IL-2刺刺激激T細細 胞本身生長）。胞本身生長）。旁分泌（旁分泌（paracrine)：細胞因子的產(chǎn)生細胞和靶細細胞因子的產(chǎn)生細胞和靶細胞非胞非 同一細胞，但是二者臨近，同一細胞，但是二者臨近，如如T 細胞產(chǎn)生的細胞產(chǎn)生的IL-2支持支持B細胞細胞的增的增 殖和分化。殖和分化。內分泌（內分泌（endocrine）：）：某些細胞因子，如某些細胞因子，如TGF-、 TNF等，通過血液循環(huán)對等，

5、通過血液循環(huán)對遠距遠距 離的細胞發(fā)揮作用。離的細胞發(fā)揮作用。第5頁/共82頁三、作用的共同特點三、作用的共同特點多效性：多效性：一種細胞因子對不同細胞產(chǎn)生不同的生物一種細胞因子對不同細胞產(chǎn)生不同的生物學學 效應（如效應（如IFN- 巨噬細胞巨噬細胞/Th2細胞）細胞）重疊性：重疊性：幾種不同的細胞因子作用于同一靶細胞，幾種不同的細胞因子作用于同一靶細胞，產(chǎn)產(chǎn) 生相同或相似的生物學效應（如生相同或相似的生物學效應（如IL-4和和IL-6 均刺激均刺激B細胞增殖）細胞增殖）第6頁/共82頁協(xié)同性：協(xié)同性：兩種或兩種以上的細胞因子共同作用，兩種或兩種以上的細胞因子共同作用，并并 且一種細胞因子強化另

6、一種細胞因子且一種細胞因子強化另一種細胞因子的功的功 能，兩者表現(xiàn)為協(xié)同作用，如能，兩者表現(xiàn)為協(xié)同作用，如IL-3和和IL-11 共同刺激造血干細胞的分化成熟。共同刺激造血干細胞的分化成熟。拮抗性：拮抗性：一種細胞因子抑制另一種細胞因子的功一種細胞因子抑制另一種細胞因子的功 能。（如能。（如IL-4IFN-）細胞因子調節(jié)網(wǎng)絡（細胞因子調節(jié)網(wǎng)絡（cytokine network）。）。第7頁/共82頁第8頁/共82頁 第二節(jié)第二節(jié) 細胞因子的分類及其生物學功能細胞因子的分類及其生物學功能 第9頁/共82頁一、白細胞介素一、白細胞介素 （interleukins，ILs） 能夠介導白細胞間及其他細

7、胞間相互作用能夠介導白細胞間及其他細胞間相互作用的的 細胞因子。細胞因子。（一）（一）IL-1（又稱淋巴細胞刺激因子）（又稱淋巴細胞刺激因子） 1. 細胞來源細胞來源 主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生。主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生。 2. 存在形式存在形式 IL-1和和IL-1。第10頁/共82頁3. 主要生物學功能主要生物學功能（1）局部低濃度）局部低濃度 免疫調節(jié)：協(xié)同刺激免疫調節(jié)：協(xié)同刺激APC和和T 細胞活化，促進細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體。細胞增殖和分泌抗體。 （2）大量產(chǎn)生）大量產(chǎn)生 內分泌效應：誘導肝臟急性期蛋內分泌效應：誘導肝臟急性期蛋 白合成；引起發(fā)熱和惡病質。白合成；引

8、起發(fā)熱和惡病質。第11頁/共82頁第12頁/共82頁（三）（三） IL-4 1. 細胞來源細胞來源 主要由主要由Th2細胞、肥大細胞及嗜細胞、肥大細胞及嗜堿堿 性粒細胞產(chǎn)生。性粒細胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1）促細胞增殖、分化；）促細胞增殖、分化； （2）誘導）誘導IgG1 和和IgE產(chǎn)生；產(chǎn)生； （3）促進）促進Th0細胞向細胞向Th2細胞分化；細胞分化； （4）抑制）抑制Th1細胞活化及分泌細胞因子；細胞活化及分泌細胞因子； （5）協(xié)同）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。刺激肥大細胞增殖等。第13頁/共82頁 （四）（四）IL-6 1. 細胞來源細胞來源 主要由單核巨噬細胞、主要由

9、單核巨噬細胞、Th2細胞、細胞、 血管內皮細胞、成纖維細胞產(chǎn)血管內皮細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。生。 2. 主要功能主要功能 （1）刺激活化細胞增殖，分泌抗體；）刺激活化細胞增殖，分泌抗體； （2）刺激細胞增殖及）刺激細胞增殖及CTL活化；活化； （3）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反反 應；應； （4）促進血細胞發(fā)育。）促進血細胞發(fā)育。第14頁/共82頁 （五）（五）IL-10 1. 細胞來源細胞來源 主要主要Th2細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生。細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生。 2. 主要功能主要功能 （1）抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生；）抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生； （2）抑制）

10、抑制MHC-II類分子和類分子和B-7分子的表達；分子的表達； （3）抑制）抑制T細胞合成細胞合成IL-2、IFN- 等細胞因子；等細胞因子； （4）可促進）可促進B細胞分化增殖。細胞分化增殖。第15頁/共82頁 （六）（六）IL-12 1. 細胞來源細胞來源 主要由單核主要由單核-巨噬細胞、巨噬細胞、B細胞產(chǎn)細胞產(chǎn)生。生。 2. 主要功能主要功能 （1）激活和增強）激活和增強NK細胞殺傷活性及細胞殺傷活性及IFN- 產(chǎn)生；產(chǎn)生； （2）促進）促進Th0向向Th1細胞分化，分泌細胞分化，分泌IL-2、IFN- ； （3）增強）增強CD8+ CTL細胞殺傷活性；細胞殺傷活性； （4）可協(xié)同）可協(xié)

11、同IL-2誘生誘生LAK細胞；細胞； （5）抑制）抑制Th0細胞向細胞向Th2細胞分化和細胞分化和IgE合成。合成。第16頁/共82頁二、干擾素（二、干擾素（interferon, IFN） （一）分型（根據(jù)其來源、結構及生物學性質）（一）分型（根據(jù)其來源、結構及生物學性質） 1. I型型 IFN-、IFN- （1）細胞來源）細胞來源 1）IFN-：白細胞（主要單核吞噬細胞）產(chǎn)生；：白細胞（主要單核吞噬細胞）產(chǎn)生； 2）IFN-：成纖維細胞產(chǎn)生（二者結合相同受：成纖維細胞產(chǎn)生（二者結合相同受 體）；體）； （2）主要誘生劑）主要誘生劑 病毒、病毒、polyI-C （人工合成雙股（人工合成雙股R

12、NA）。）。 第17頁/共82頁 2. II型型 IFN- （1）主要）主要細胞來源細胞來源 活化的活化的Th1細胞、細胞、CD8+ CTL 和和NK細胞；細胞； （2）主要誘生劑）主要誘生劑 抗原或有絲分裂原?？乖蛴薪z分裂原。 第18頁/共82頁（二）（二）主要生物學活性主要生物學活性 1. 型干擾素型干擾素 （1）抗病毒和抗腫瘤抗病毒和抗腫瘤 1）誘導宿主細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復制；）誘導宿主細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復制； 2）增強）增強NK細胞對病毒感染細胞和腫瘤細胞殺傷；細胞對病毒感染細胞和腫瘤細胞殺傷； 3）促進）促進MHC-類分子表達，增強類分子表達，增強CTL對病毒感

13、對病毒感染染 細胞和腫瘤等靶細胞的殺傷。細胞和腫瘤等靶細胞的殺傷。 （2）免疫調節(jié)：）免疫調節(jié)： 與與型干擾素類似。型干擾素類似。第19頁/共82頁2. 型干擾素型干擾素（1）免疫調節(jié)作用）免疫調節(jié)作用（主要）（主要） 1）活化巨噬細胞；）活化巨噬細胞； 2）促進）促進APC(s)表達表達MHC-類分子，提高抗原類分子，提高抗原 提呈能力；提呈能力； 3）促進）促進MHC-類分子表達，增強類分子表達，增強NK細胞和細胞和CTL 細胞的殺傷活性；細胞的殺傷活性； 4）促進）促進B細胞分化、增殖；細胞分化、增殖； 5）抑制）抑制Th2細胞分化及細胞因子合成。細胞分化及細胞因子合成。（2）抗病毒和抗

14、腫瘤作用（與）抗病毒和抗腫瘤作用（與型干擾素類似）。型干擾素類似）。第20頁/共82頁摘自Microbiology and Immunology on-line第21頁/共82頁名稱名稱氨基酸數(shù)氨基酸數(shù)受體受體產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞功能功能干擾素 第22頁/共82頁病毒感染過程中主要抗病毒細胞與分子的變化第23頁/共82頁三、腫瘤壞死因子（三、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor， TNF） 根據(jù)來源和結構不同，分為：根據(jù)來源和結構不同，分為：TNF-、TNF-（一）（一）TNF- 1. 組成及分子量組成及分子量: 同源三聚體同源三聚體, 51 KD 。 2. 細胞來源細胞來源：

15、單核巨噬細胞（主要）；：單核巨噬細胞（主要）； T細胞、細胞、NK細胞和肥大細細胞和肥大細胞。胞。第24頁/共82頁3. 主要功能主要功能 (1) 低濃度低濃度 - 自分泌、旁分泌效應自分泌、旁分泌效應 1) 誘導炎癥反應：誘導炎癥反應： 使血管內皮細胞表達使血管內皮細胞表達ICAM-1，促白細胞，促白細胞 聚集于炎癥局部；聚集于炎癥局部； 刺激單核巨噬細胞等合成、分泌細胞因刺激單核巨噬細胞等合成、分泌細胞因 子子(如如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等等)，導，導 致炎性細胞浸潤和增強吞噬細胞的殺傷。致炎性細胞浸潤和增強吞噬細胞的殺傷。第25頁/共82頁2) 促進促進MHC-I類分子表

16、達，增強類分子表達，增強CTL對靶細胞（如：病毒感染對靶細胞（如：病毒感染細胞）的殺傷。細胞）的殺傷。3) 殺傷腫瘤細胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。殺傷腫瘤細胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。第26頁/共82頁(2) 高濃度高濃度 內分泌效應內分泌效應 1）引起發(fā)熱；）引起發(fā)熱； 2）協(xié)同）協(xié)同IL-1、IL-6誘導肝細胞合成急性期蛋誘導肝細胞合成急性期蛋白；白； 3）抑制骨髓造血干細胞的分裂；）抑制骨髓造血干細胞的分裂； 4）引起代謝紊亂，導致惡液質；）引起代謝紊亂，導致惡液質； 5）介導內毒素致感染性休克。）介導內毒素致感染性休克。第27頁/共82頁（二）（二）TNF- 又稱淋巴毒素（又稱

17、淋巴毒素（lymphotoxin，LT）與）與TNF-的氨基酸序列為的氨基酸序列為28%同源性，二者結合同一同源性，二者結合同一受體。受體。 1. 細胞來源：激活的細胞來源：激活的T細胞。細胞。 2. 生物學功能：生物學功能： （1）與）與TNF-相似，在局部發(fā)揮效應；相似，在局部發(fā)揮效應； （2）與細胞表面）與細胞表面LT-形成復合物發(fā)揮作用。形成復合物發(fā)揮作用。第28頁/共82頁腫瘤壞死家族細胞因子腫瘤壞死家族細胞因子名稱名稱氨基酸數(shù)氨基酸數(shù)受體受體產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞功能功能TNF-157CD120aCD120b巨噬細胞巨噬細胞NK細胞細胞T細胞細胞局部炎癥局部炎癥激活內皮細胞激活內皮細胞T

18、NF-171CD120aCD120bT細胞細胞B細胞細胞殺傷殺傷激活內皮細胞激活內皮細胞CD40L261CD40T細胞細胞肥大細胞肥大細胞B細胞激活細胞激活類別轉換類別轉換FasL278CD95T細胞細胞誘導細胞凋亡誘導細胞凋亡第29頁/共82頁四、集落刺激因子四、集落刺激因子 （colony- stimulating factor，CSF） （一）總述（一）總述 1. 概念：選擇性刺激造血干細胞分化發(fā)育成概念：選擇性刺激造血干細胞分化發(fā)育成 某一細胞譜系的細胞因子的統(tǒng)稱。某一細胞譜系的細胞因子的統(tǒng)稱。 2. 包括：包括： SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、T

19、PO、 IL-3（multi-CSF）、）、IL-7等。等。第30頁/共82頁（二）分述（二）分述 1. 干細胞因子（干細胞因子（stem cell factor，SCF，又稱，又稱c-Kit 配體）配體） （1）存在形式：跨膜型、分泌型）存在形式：跨膜型、分泌型 （2）細胞來源：骨髓基質細胞）細胞來源：骨髓基質細胞 （3）生物學功能：）生物學功能： 1）刺激多能造血干細胞發(fā)育；）刺激多能造血干細胞發(fā)育； 2）刺激肥大細胞增殖。）刺激肥大細胞增殖。第31頁/共82頁2. Flt3配體（配體（Flt3 ligand，F(xiàn)L） （1） 存在形式：跨膜型、分泌型存在形式：跨膜型、分泌型 （2） 細胞來

20、源：基質細胞。細胞來源：基質細胞。 （3） 生物學功能：刺激原始造血干細胞的增殖生物學功能：刺激原始造血干細胞的增殖 和分化。和分化。第32頁/共82頁3. 粒細胞粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF） （1）細胞來源：活化的）細胞來源：活化的T細胞、單核細胞、單核-巨噬細胞、巨噬細胞、 內皮細胞、成纖維細胞等。內皮細胞、成纖維細胞等。 （2）生物學功能：）生物學功能： 1） 刺激骨髓各系前體細胞生長和分化；刺激骨髓各系前體細胞生長和分化； 2） 刺激骨髓前體細胞向粒細胞和單核細胞分化。刺激骨髓前體細胞向粒細胞和單核細胞分化。第33頁/共82頁4. 粒細胞集落刺激因

21、子（粒細胞集落刺激因子（G-CSF） （1）細胞來源：活化的）細胞來源：活化的T細胞、單核細胞、單核-巨噬細胞、巨噬細胞、 內皮細胞、成纖維細胞等。內皮細胞、成纖維細胞等。 （2）生物學功能：）生物學功能： 1） 刺激粒細胞前體細胞的分化成熟；刺激粒細胞前體細胞的分化成熟； 2） 增強成熟粒細胞的吞噬殺傷功能，延長其增強成熟粒細胞的吞噬殺傷功能，延長其存存 活間?；铋g。 第34頁/共82頁5. 巨噬細胞集落刺激因子（巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）(1) 細胞來源：單核細胞來源：單核-巨噬細胞、淋巴細胞、纖維巨噬細胞、淋巴細胞、纖維母細胞內皮細胞、上皮細胞等。母細胞內皮細胞、上皮細胞等。(2

22、) 生物學功能：生物學功能： 1）刺激單核）刺激單核-巨噬細胞增殖分化；巨噬細胞增殖分化； 2）延長單核）延長單核-巨噬細胞存活時間，增強其功能。巨噬細胞存活時間，增強其功能。第35頁/共82頁6. 紅細胞生成素（紅細胞生成素（erythropoietin, EPO）(1) 細胞來源：腎小管周圍間質細胞。細胞來源：腎小管周圍間質細胞。(2) 生物學功能：促骨髓紅細胞前體分化為成熟生物學功能：促骨髓紅細胞前體分化為成熟紅紅 細胞。細胞。7. 血小板生成素（血小板生成素（thrombopoietin, TPO） (1) 細胞來源：平滑肌細胞及內皮細胞。細胞來源：平滑肌細胞及內皮細胞。 (2) 生物

23、學功能：刺激骨髓巨核細胞分化成熟為生物學功能：刺激骨髓巨核細胞分化成熟為血血 小板。小板。第36頁/共82頁集落刺激因子集落刺激因子第37頁/共82頁作者：Dr Colin Hewitt 第38頁/共82頁作者：Dr Colin Hewitt 第39頁/共82頁第40頁/共82頁細胞因子在細胞因子在B B細胞的生長與分化中的功能細胞的生長與分化中的功能第41頁/共82頁第42頁/共82頁第43頁/共82頁 五、趨化因子（五、趨化因子（chemokines）（一）概念：吸引白細胞向一定方向移行，也是刺激白細胞活化的小分子蛋白。（一）概念：吸引白細胞向一定方向移行，也是刺激白細胞活化的小分子蛋白。

24、（二）按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族：（二）按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族： 1. CXC亞族（亞族（亞族）：氨基端的兩個半胱氨酸被其它任一氨基酸分開。亞族）：氨基端的兩個半胱氨酸被其它任一氨基酸分開。 第44頁/共82頁（1）白細胞介素）白細胞介素-8（IL-8） 為主要代表。為主要代表。 1）細胞來源：活化的單核）細胞來源：活化的單核-巨噬細胞、內皮細巨噬細胞、內皮細 胞、成纖維細胞和巨核細胞。胞、成纖維細胞和巨核細胞。 2) 主要功能：趨化中性粒細胞，介導炎癥反主要功能：趨化中性粒細胞，介導炎癥反 應。應。第45頁/共82頁第46頁/共82頁2. CC亞族（亞族（亞族）亞族） 氨基端

25、的兩個半胱氨酸相鄰氨基端的兩個半胱氨酸相鄰MCP-1（單（單核細胞趨化蛋白核細胞趨化蛋白-1）為主要代表）為主要代表（1） 細胞來源：活化的細胞來源：活化的T細胞。細胞。（2）主要功能：趨化并活化單個核細胞（單核細胞）主要功能：趨化并活化單個核細胞（單核細胞 和和T細胞）。細胞）。第47頁/共82頁3. C亞族（亞族（亞族）亞族） 氨基端只含有一個半胱氨酸。氨基端只含有一個半胱氨酸。 （1） 成員：成員：lymphotactin-和和lymphotactin-。 （2） 主要功能：趨化淋巴細胞。主要功能：趨化淋巴細胞。4. CX3C亞族（亞族（亞族）亞族） 兩個半胱氨酸被三個兩個半胱氨酸被三個

26、氨基酸隔開。氨基酸隔開。 （1）成員：）成員：Fractalkine。 （2）主要功能：趨化淋巴細胞和巨噬細胞。）主要功能：趨化淋巴細胞和巨噬細胞。第48頁/共82頁趨化因子趨化因子類類名稱名稱受體受體產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞功能功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬細胞，單核細胞巨噬細胞，單核細胞角化細胞，內皮細胞角化細胞，內皮細胞成纖維細胞成纖維細胞趨化激活中性粒細趨化激活中性粒細胞，刺激血管生成胞，刺激血管生成CCMIP-1 CCR1,3,5T細胞，單核細胞細胞，單核細胞肥大細胞，成纖維細胞肥大細胞，成纖維細胞抗病毒，與抗病毒，與HIV-1競爭結合受體，促競爭結合受體，促進進Th1反應反應M

27、IP-1 CCR1,3,5巨噬細胞，單核細胞巨噬細胞，單核細胞中性粒細胞，內皮細胞中性粒細胞，內皮細胞與與HIV-1競爭結合競爭結合受體受體MCP-1CCR2B巨噬細胞，單核細胞巨噬細胞，單核細胞成纖維細胞，角化細胞成纖維細胞，角化細胞刺激骨髓巨核細胞刺激骨髓巨核細胞的分化成熟的分化成熟RANTSCCR1,3,5T細胞，血小板細胞，血小板內皮細胞內皮細胞刺激嗜堿性細胞脫刺激嗜堿性細胞脫顆粒，激活顆粒，激活T細胞細胞CLymphotactinT細胞細胞淋巴細胞的移行淋巴細胞的移行C3XCFanctalkine單核細胞，內皮細胞單核細胞，內皮細胞白細胞和內皮細胞白細胞和內皮細胞的黏附的黏附第49頁

28、/共82頁六、生長因子（六、生長因子（growth factor，GF）(一一) 包括包括 1. TGF-（transforming growth factor-， 轉化生長因子轉化生長因子-）；）； 2. EGF（epithelial growth factor， 表皮生長因子）；表皮生長因子）； 3. FGF（fibroblast growth factor， 成纖維細胞生長因成纖維細胞生長因子）；子）；第50頁/共82頁4. NGF（nerve growth factor， 神經(jīng)生長因子）；神經(jīng)生長因子）；5. PDGF（platelet-derived growth factor， 血

29、小板源性生長因子）；血小板源性生長因子）；6. VEGF（vascular endothelial cell growth factor， 血管內皮細胞生長因子）等。血管內皮細胞生長因子）等。第51頁/共82頁（二）（二） TGF- （TGF- 1、TGF- 2和和TGF- 3） 1. 細胞來源：細胞來源：T、B細胞、巨噬細胞及腫瘤細胞等細胞、巨噬細胞及腫瘤細胞等 2. 生物學功能（免疫抑制調節(jié)劑）：生物學功能（免疫抑制調節(jié)劑）： (1) 抑制抑制T細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生；細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生； (2) 抑制抑制B細胞增殖和細胞增殖和T細胞依賴性多克隆抗體的細胞依賴性多克隆抗體的 產(chǎn)生；產(chǎn)生

30、；第52頁/共82頁(3) 抑制抑制NK細胞活化和細胞活化和IL-2的的LAK細胞誘導作用；細胞誘導作用；(4) 抑制抑制M活化和前炎性細胞因子產(chǎn)生；活化和前炎性細胞因子產(chǎn)生；(5) 抑制多種細胞增殖（如內皮細胞、上皮細胞抑制多種細胞增殖（如內皮細胞、上皮細胞和平和平 滑肌細胞），但促成纖維細胞增殖，加速傷滑肌細胞），但促成纖維細胞增殖，加速傷口愈口愈 合；合；(6) 某些腫瘤細胞分泌某些腫瘤細胞分泌TGF- ，可逃避免疫應答。，可逃避免疫應答。第53頁/共82頁第三節(jié)第三節(jié) 細胞因子受體家族及信號傳導機制細胞因子受體家族及信號傳導機制 膜外區(qū)（細胞因子結合區(qū)）跨膜區(qū)（富含疏水性氨基酸區(qū)）胞質

31、區(qū)（信號轉導區(qū)）細胞因子受體（跨膜糖蛋白）第54頁/共82頁（一）細胞因子受體家族分五類（一）細胞因子受體家族分五類 根據(jù)膜外區(qū)結構特征根據(jù)膜外區(qū)結構特征 1. 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 (1) 結構特點：膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。結構特點：膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。 (2) 成員包括：成員包括：IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受體。的受體。第55頁/共82頁2.型細胞因子受體家族（造血因子受體家族）型細胞因子受體家族（造血因子受體家族） （1）結構特點：膜外區(qū)近氨基端有二個不連續(xù)保）結構特點：膜外區(qū)近氨基端有二個不連續(xù)保守守 半胱氨酸殘基（半胱氨酸殘基（C），其羧基）

32、，其羧基端端 存存 在在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS， X代表任一氨基酸）殘基序列。代表任一氨基酸）殘基序列。（2）成員包括：）成員包括：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、 IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL- 15、GM-CSF、G-CSF的受體的受體等。等。第56頁/共82頁3. 型細胞因子受體家族（干擾素受體家族）型細胞因子受體家族（干擾素受體家族）（1）結構特點：膜外區(qū)近氨基端含有四個不連續(xù)保）結構特點：膜外區(qū)近氨基端含有四個不連續(xù)保 守半胱氨酸殘基。守半胱氨酸殘基。（2）成員包括：）成員包括：I 型、型、II型型IFN的受體的受體

33、。第57頁/共82頁4. 型細胞因子受體家族（型細胞因子受體家族（TNF/NGF受體家族）受體家族） （1）結構特點：膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。）結構特點：膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。 （2）成員包括：）成員包括：TNF受體、受體、NGF受體、受體、Fas蛋白蛋白 及及CD40分子。分子。第58頁/共82頁5. 趨化因子受體家族（趨化因子受體家族（G蛋白偶聯(lián)受體家族）蛋白偶聯(lián)受體家族） （1）結構特點：含有）結構特點：含有7個疏水性跨膜區(qū)個疏水性跨膜區(qū) （ -螺螺旋旋 結構），胞質區(qū)與結構），胞質區(qū)與G蛋白蛋白（結合（結合 GTP的蛋白）結合，將信號的蛋白）結合，將信號轉導轉導 入細胞內部。入細胞內

34、部。 （2）成員包括：）成員包括：CXCR 結合結合CXC型趨化因型趨化因子子 （如：（如：IL- 8）CCR 結合結合CC型型 趨化因子（如趨化因子（如MCP-1）。）。第59頁/共82頁第60頁/共82頁（二）細胞因子受體肽鏈組成及共同信號鏈（二）細胞因子受體肽鏈組成及共同信號鏈 1. 肽鏈組成肽鏈組成 (1) 一條肽鏈一條肽鏈 如如EPO、G-CSF的受體及趨化的受體及趨化因因 子受體家族成員；子受體家族成員； (2) 二條肽鏈二條肽鏈 如如IL-3、IL-5、GM-CS的受體的受體等；等； (3) 三條肽鏈三條肽鏈 如如IL-2及及IL-15的受體的受體。第61頁/共82頁 2. 共同

35、信號鏈（或共同亞單位）共同信號鏈（或共同亞單位）(1) 指不同細胞因子受體共用的一條相同的與信號轉指不同細胞因子受體共用的一條相同的與信號轉導導 有關的肽鏈。有關的肽鏈。 (2) 目前發(fā)現(xiàn)有三種共同亞單位：目前發(fā)現(xiàn)有三種共同亞單位： 1) 鏈（鏈（c）：）：IL-2、IL-4、IL-7、IL- 9、 IL-15的受體共有；的受體共有； 2) 鏈：鏈：IL-3、IL-5、GM-CSF的受體共有；的受體共有； 3) gp130：IL-6、IL-12的受體共有。的受體共有。第62頁/共82頁（三）可溶性細胞因子受體（三）可溶性細胞因子受體 1. 存在存在: 血清、尿液等體液。血清、尿液等體液。 2. 包括：包括：sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、 sIL-6、 sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、 sIFN-、sTNF受體等。受體等。第63頁/共82頁3. 可能作用可能作用