藥理學(xué) 第22章 抗帕金森病藥

1、第一節(jié)第一節(jié) 抗帕金森病藥抗帕金森病藥（Parkinsons disease） 又稱震顫麻痹癥，是錐體外系功能失控又稱震顫麻痹癥，是錐體外系功能失控所引起的疾病。所引起的疾病。90%90%病例病例5555歲。目前認為，歲。目前認為，病變在黑質(zhì)病變在黑質(zhì)- -紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路發(fā)病機制發(fā)病機制研究結(jié)果顯示：研究結(jié)果顯示：1 1病人紋狀體（死亡尸解）的病人紋狀體（死亡尸解）的DA只有正常人的只有正常人的515%。 提示：帕金森氏病的發(fā)生與紋狀體提示：帕金森氏病的發(fā)生與紋狀體DA有關(guān)有關(guān)2把把Ach注入蒼白球，對側(cè)肢體運動加??；再注注入蒼白球，對側(cè)肢體運動加劇；再注入入M受

2、體阻斷藥，癥狀緩解。受體阻斷藥，癥狀緩解。提示提示:帕金森氏病帕金森氏病人紋狀體人紋狀體Ach系統(tǒng)功能亢進，阻斷系統(tǒng)功能亢進，阻斷M受體可緩受體可緩解其癥狀解其癥狀,抗膽堿藥對病人有效抗膽堿藥對病人有效處理原則處理原則 黑質(zhì)黑質(zhì)DA 阻斷阻斷Ach受體受體藥理藥理 擬多巴胺類藥擬多巴胺類藥 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 （L-DOPA） （如苯海索）（如苯海索）DAAch帕金森綜合征帕金森綜合征老年性血管硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒老年性血管硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒（如（如Mn2+、Co等中毒）、長期服抗精神病藥等中毒）、長期服抗精神病藥出現(xiàn)類似帕金森病癥狀出現(xiàn)類似帕金森病癥狀治療：治

3、療：用抗帕金森病藥用抗帕金森病藥多巴胺多巴胺前體前體多巴胺受多巴胺受體激動劑體激動劑抑制多巴抑制多巴胺代謝胺代謝促進多巴促進多巴胺釋放胺釋放抗膽堿藥抗膽堿藥抗帕金森病藥抗帕金森病藥擬多巴胺藥擬多巴胺藥卡比多巴卡比多巴左旋多巴左旋多巴溴隱亭溴隱亭安坦安坦金剛烷胺金剛烷胺一、擬多巴胺類藥一、擬多巴胺類藥左旋多巴左旋多巴 Levodopa (L-dopa)藥理作用及應(yīng)用：藥理作用及應(yīng)用：1 1抗帕金森病抗帕金森病 外周（外周（99%99%） DA DA 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 中樞（中樞（1%1%） DA DA 治療作用治療作用療效療效 約約75%75%病人有較好的療效，治療初期療病人有較好的療效，治療初

4、期療效更佳。據(jù)估計效更佳。據(jù)估計L-DOPA的問世使病人壽的問世使病人壽命從命從1010年延長到年延長到2020年年特點特點（1）起效慢：用藥）起效慢：用藥23周獲顯效。周獲顯效。16周獲最大療周獲最大療效、持久效、持久（2）對輕癥及較年輕患者療效較好；對重癥及年）對輕癥及較年輕患者療效較好；對重癥及年老體弱者療效差老體弱者療效差（3）對肌肉僵直及運動困難療效較好）對肌肉僵直及運動困難療效較好; 對肌肉震對肌肉震顫療效差，但長期較大量用藥仍有效顫療效差，但長期較大量用藥仍有效（4）對抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效）對抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效2治療肝昏迷治療肝昏迷提供提供L-DOPAD

5、ANA恢復(fù)恢復(fù)NA活動活動蘇醒（但不改善肝功能）蘇醒（但不改善肝功能）不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.胃腸反應(yīng)：胃腸反應(yīng)：發(fā)生率發(fā)生率80%，為，為DA興奮嘔吐興奮嘔吐中樞所致，偶見：潰瘍出血、穿孔中樞所致，偶見：潰瘍出血、穿孔2.心血管反應(yīng)：心血管反應(yīng)：治療初期治療初期30%患者出現(xiàn)體位患者出現(xiàn)體位性性BP（原因未明）、心動過速、心律失（原因未明）、心動過速、心律失常（常（DA所致）。防治：普萘洛爾所致）。防治：普萘洛爾3 3不自主異常運動不自主異常運動 用藥用藥24月，月，50%病人發(fā)生；用藥病人發(fā)生；用藥1年，年，80%病人病人出現(xiàn)出現(xiàn)表現(xiàn)：舞嘴弄舌、皺眉、搖頭擺腦、肢體或軀體搖表現(xiàn)：舞嘴弄舌、皺眉

6、、搖頭擺腦、肢體或軀體搖擺運動，不規(guī)則喘氣或換氣過度擺運動，不規(guī)則喘氣或換氣過度長期用藥可出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象（長期用藥可出現(xiàn)開關(guān)現(xiàn)象（on-off phenomenon） 突然多動不安（開）突然多動不安（開） 肌強直，運動不能（關(guān)）肌強直，運動不能（關(guān)）4精神障礙：精神障礙：焦慮、失眠、惡夢、狂燥、妄想、抑郁等焦慮、失眠、惡夢、狂燥、妄想、抑郁等15%15%患者需患者需量或停藥量或停藥, ,與與DADA作用于邊緣系統(tǒng)有關(guān)作用于邊緣系統(tǒng)有關(guān)慎用或禁用：慎用或禁用：1 1窄角青光眼窄角青光眼 2 2精神失常精神失常3 3心律失?；蛐募」Ｈ穆墒С；蛐募」Ｈ?4 4黑色素瘤黑色素瘤藥物相互作用藥物相互作用

7、1VitB6（脫羧酶輔基）可（脫羧酶輔基）可L-DOPA外周副作用外周副作用2抗精神病藥能對抗抗精神病藥能對抗L-DOPA作用作用卡比多巴卡比多巴（CarbidopaCarbidopa）n本藥抑制本藥抑制DOPA脫羧酶，單用基本無藥理作用，脫羧酶，單用基本無藥理作用，與與L-DOPA合用療效合用療效n與與L-DOPA（1 10）合用，可使后者用量）合用，可使后者用量75% 附：芐絲肼（附：芐絲肼（Denserazide）與卡比多巴相似）與卡比多巴相似金剛烷胺（金剛烷胺（Amantadine）n為抗病毒藥，為抗病毒藥，促進多巴胺神經(jīng)元釋放多巴胺，促進多巴胺神經(jīng)元釋放多巴胺，產(chǎn)生抗帕金森病作用產(chǎn)生

8、抗帕金森病作用n療效：療效：抗膽堿藥抗膽堿藥n起效快，用藥數(shù)天達最大療效，但不持久，連起效快，用藥數(shù)天達最大療效，但不持久，連用用68周后療效周后療效，與，與L-DOPA合用有協(xié)同合用有協(xié)同n驚厥、癲癇者禁用驚厥、癲癇者禁用溴隱亭溴隱亭（Bromocriptine）n為半合成的麥角生物堿為半合成的麥角生物堿n抗帕金森：激動黑質(zhì)紋狀體通路的抗帕金森：激動黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體，受體， 療效與療效與L-DOPA相似相似n催乳素及生長激素釋放：用于回乳、治療催乳催乳素及生長激素釋放：用于回乳、治療催乳素分泌過多癥與肢端肥大癥等素分泌過多癥與肢端肥大癥等多巴胺受體激動劑多巴胺受體激動劑二、中樞抗膽堿藥二、中樞抗膽堿藥苯海索（苯海索（Trihexyphenidyl）(安坦安坦 artrane) 阻斷中樞阻斷中樞M M膽堿受體，膽堿受體，紋狀體紋狀體AchAch能能N N的作用。的作用。其作用不如其作用不如L-DOPAL-DOPA，抗震顫效果好，對動作遲緩、，抗震顫效果好，對動作遲緩、僵直療效較差僵直療效較差適應(yīng)癥適應(yīng)癥n輕癥患者、難耐受或禁用輕癥患者、難耐受或禁用L-DOPA者者n合用合用L-DOPA可使半數(shù)患者癥狀進一步改善可使半數(shù)患者癥狀進一步改善n對抗精神病藥