免疫學(xué) 第十二章 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

1、目的與要求：目的與要求： 1. 掌握細(xì)胞掌握細(xì)胞TD抗原免疫應(yīng)答的基本過程；抗原免疫應(yīng)答的基本過程；掌握細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)；掌握細(xì)胞掌握細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)；掌握細(xì)胞活化信號(hào)要求；了解活化信號(hào)要求；了解B細(xì)胞的分化成熟、增細(xì)胞的分化成熟、增殖和分化的特點(diǎn)。殖和分化的特點(diǎn)。 2熟悉細(xì)胞對(duì)熟悉細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答?？乖膽?yīng)答。 3掌握體液應(yīng)答一般規(guī)律掌握體液應(yīng)答一般規(guī)律 4熟悉粘膜免疫應(yīng)答熟悉粘膜免疫應(yīng)答 B2B2細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-AgTD-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1 1需要需要T Th h的輔助的輔助 2 2有有IgIg類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換 3 3可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答 4 4可形

2、成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)可形成記憶細(xì)胞，有再次應(yīng)答反應(yīng)一、一、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答-體液免疫體液免疫1.1.感應(yīng)階段：感應(yīng)階段： B2B2細(xì)胞通過細(xì)胞通過BCRBCR識(shí)別識(shí)別TD-AgTD-Ag的構(gòu)象決定簇，此為第的構(gòu)象決定簇，此為第一信號(hào)。一信號(hào)。 IgIg和和IgIg把第一信號(hào)傳遞到胞內(nèi)，協(xié)同受體把第一信號(hào)傳遞到胞內(nèi)，協(xié)同受體CD19CD19和和CD21CD21輔助第一信號(hào)的傳遞。輔助第一信號(hào)的傳遞。體液免疫的發(fā)生過程體液免疫的發(fā)生過程2.2.反應(yīng)階段：反應(yīng)階段： （1 1）通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，抗原內(nèi)化，經(jīng)加）通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，抗原內(nèi)化，經(jīng)加工、處理形成工、處

3、理形成MHC-MHC-抗原肽復(fù)合物遞呈到抗原肽復(fù)合物遞呈到B B細(xì)胞表面。細(xì)胞表面。 （2 2）B B細(xì)胞與細(xì)胞與Th2Th2間的相互作用為間的相互作用為B B細(xì)胞的活化提細(xì)胞的活化提供第二信號(hào)供第二信號(hào): : 主要為主要為CD40-CD40LCD40-CD40L B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)ThTh細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用1.1.在再次應(yīng)答過程中，在再次應(yīng)答過程中，B B細(xì)胞加工、遞呈抗細(xì)胞加工、遞呈抗 原原給給ThTh細(xì)胞細(xì)胞2.B2.B細(xì)胞細(xì)胞為為ThTh細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子：細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子：B7B7 ThTh細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)B B細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用1.1.活化的活化的ThTh細(xì)胞為細(xì)胞為B B細(xì)

4、胞活化提供共刺激分子細(xì)胞活化提供共刺激分子 CD40LCD40LCD40CD402.Th2.Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10、IL-13IL-13）輔助）輔助B B細(xì)胞的增殖和分化細(xì)胞的增殖和分化ICAM-1LFA-1B7CD28抗原加工抗原加工遞呈遞呈活化信號(hào)活化信號(hào) 體細(xì)胞高頻突變和體細(xì)胞高頻突變和IgIg親和力的成熟親和力的成熟: :1 1）體細(xì)胞高頻點(diǎn)突變）體細(xì)胞高頻點(diǎn)突變: :每次細(xì)胞分裂的子代細(xì)胞的每次細(xì)胞分裂的子代細(xì)胞的抗原受體會(huì)有一個(gè)突變的氨基酸，產(chǎn)生抗原受體會(huì)有一個(gè)突變的氨基酸，產(chǎn)生IgVIgV

5、區(qū)的區(qū)的多樣性多樣性2 2）抗體親和力的成熟：由低親和力到高親和力逐）抗體親和力的成熟：由低親和力到高親和力逐漸提高的現(xiàn)象漸提高的現(xiàn)象 抗體的類別轉(zhuǎn)變：抗體的類別轉(zhuǎn)變：IgIg類別的轉(zhuǎn)換和記憶性類別的轉(zhuǎn)換和記憶性B B細(xì)胞細(xì)胞的產(chǎn)生的產(chǎn)生生發(fā)中心：活化生發(fā)中心：活化B細(xì)胞進(jìn)入原始淋巴濾泡細(xì)胞進(jìn)入原始淋巴濾泡3.3.效應(yīng)階段：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮效應(yīng)。效應(yīng)階段：漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮效應(yīng)。（1）、中和作用：對(duì)毒性產(chǎn)物）、中和作用：對(duì)毒性產(chǎn)物 （2）、激活補(bǔ)體：溶菌、調(diào)理等多種作用）、激活補(bǔ)體：溶菌、調(diào)理等多種作用（3）、調(diào)理作用：是指抗體、補(bǔ)體）、調(diào)理作用：是指抗體、補(bǔ)體C3b、C4b等調(diào)理素促進(jìn)等調(diào)

6、理素促進(jìn)吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原。吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原。 （4）、）、ADCC（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）：是（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）：是指抗原在和抗體結(jié)合后，由于帶有了表面標(biāo)記，而引發(fā)具指抗原在和抗體結(jié)合后，由于帶有了表面標(biāo)記，而引發(fā)具有細(xì)胞毒性作用的細(xì)胞的攻擊，進(jìn)而清除抗原。有細(xì)胞毒性作用的細(xì)胞的攻擊，進(jìn)而清除抗原。 （5）、參與超敏反應(yīng)：致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后，）、參與超敏反應(yīng)：致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷。發(fā)生的生理功能紊亂或病理?yè)p傷。（6）、選擇性傳遞：只有）、選擇性傳遞：只有IgG能選擇性地傳遞給胎兒。能選擇性地傳遞給胎兒。特點(diǎn)：特點(diǎn)

7、：1 1不需不需ThTh的輔助的輔助 2 2只產(chǎn)生只產(chǎn)生IgMIgM類抗體，無類抗體，無IgIg類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換 3 3不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答 4 4不形成記憶細(xì)胞，無再次應(yīng)答反應(yīng)不形成記憶細(xì)胞，無再次應(yīng)答反應(yīng) TI-1TI-1抗原常被稱為抗原常被稱為B B細(xì)胞絲裂原細(xì)胞絲裂原 高濃度的高濃度的TI-1TI-1抗原可誘導(dǎo)多個(gè)抗原可誘導(dǎo)多個(gè)B B細(xì)胞克隆增細(xì)胞克隆增殖和分化殖和分化 低濃度低濃度TI-1TI-1抗原只能激活有相應(yīng)抗原只能激活有相應(yīng)BCRBCR的的B B細(xì)細(xì)胞克隆胞克隆 B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-1TI-1抗原的應(yīng)答在機(jī)體抵御某些胞抗原的應(yīng)答在機(jī)體抵御某些胞外病原體感染

8、中發(fā)揮重要作用，且比外病原體感染中發(fā)揮重要作用，且比TDTD抗抗原的應(yīng)答發(fā)生早原的應(yīng)答發(fā)生早 TI-1TI-1抗原單獨(dú)不足以誘導(dǎo)抗原單獨(dú)不足以誘導(dǎo)IgIg類別轉(zhuǎn)換、抗類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶原親和力成熟及記憶B B細(xì)胞形成。細(xì)胞形成。 TI-2TI-2抗原多屬于細(xì)菌細(xì)胞壁與莢膜多糖抗原多屬于細(xì)菌細(xì)胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu) 只能激活成熟的只能激活成熟的B1B1細(xì)胞細(xì)胞 表位的密度在表位的密度在TI-1TI-1抗原激活抗原激活B B細(xì)胞中可能細(xì)胞中可能起決定性作用起決定性作用 B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TI-2TI-2抗原的應(yīng)答具有重要的生理抗原的應(yīng)答具有重要的

9、生理意義意義 _ 初次應(yīng)答初次應(yīng)答 再次應(yīng)答再次應(yīng)答 _ 潛伏期潛伏期 長(zhǎng)長(zhǎng) 短短 高峰濃度高峰濃度 低低 高高 維持時(shí)間維持時(shí)間 短短 長(zhǎng)長(zhǎng) AbAb類型類型 主要為主要為IgMIgM 主要為主要為IgGIgG Ab Ab效價(jià)效價(jià) 低低 高高 親和力親和力 低低 高高 _三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）（一）B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別抗原的識(shí)別 * BCR直接識(shí)別抗原分子中的直接識(shí)別抗原分子中的B細(xì)胞決定基；細(xì)胞決定基； * Ig和和Ig傳遞特異性識(shí)別信號(hào)傳遞特異性識(shí)別信號(hào)(活化信號(hào)活化信號(hào)1)；B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 （二）（二）B細(xì)胞活化（細(xì)胞活化（Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的

10、輔助作用） 1活化信號(hào)活化信號(hào)(抗原識(shí)別信號(hào)抗原識(shí)別信號(hào)) * BCR特異性結(jié)合抗原的特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位；細(xì)胞表位； * 共受體：共受體：CD21/CD19/CD81識(shí)別抗原分子識(shí)別抗原分子上的上的C3d； * Ig/Ig：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)； 2活化信號(hào)活化信號(hào)2 (共刺激信號(hào)共刺激信號(hào)) * 初始初始Th的激活：的激活：APC（DC）向初始）向初始CD4+T細(xì)胞提供雙信號(hào)及細(xì)胞提供雙信號(hào)及CK，使之活化增，使之活化增殖分化成效應(yīng)殖分化成效應(yīng)Th細(xì)胞；細(xì)胞； * B細(xì)胞遞呈抗原：細(xì)胞遞呈抗原：B細(xì)胞通過細(xì)胞通過BCR攝取、攝取、加工、處理抗原，以抗原肽加工、處理抗原，以抗原肽-MH

11、CII類分子類分子結(jié)合成復(fù)合物形式，遞呈給抗原特異性結(jié)合成復(fù)合物形式，遞呈給抗原特異性Th細(xì)胞；細(xì)胞； * 效應(yīng)效應(yīng)Th細(xì)胞與細(xì)胞與B細(xì)胞的特異性結(jié)合：細(xì)胞的特異性結(jié)合：Th細(xì)細(xì)胞的胞的TCR識(shí)別識(shí)別B細(xì)胞遞呈的抗原，細(xì)胞遞呈的抗原，ThB細(xì)胞細(xì)胞特異性結(jié)合；特異性結(jié)合； * 共刺激信號(hào)：活化共刺激信號(hào)：活化Th細(xì)胞（亦即效應(yīng)細(xì)胞（亦即效應(yīng)Th細(xì)胞）的細(xì)胞）的CD40L與與B細(xì)胞的細(xì)胞的CD40結(jié)合，向結(jié)合，向B細(xì)胞提供共刺激信號(hào)；細(xì)胞提供共刺激信號(hào)； 細(xì)胞因子：細(xì)胞因子：APC分泌的分泌的IL-1和和Th細(xì)胞分細(xì)胞分泌的泌的IL-4促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。 （三）（三）B細(xì)胞的增殖和分

12、化細(xì)胞的增殖和分化 活化活化B細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞表達(dá)多種CKR，接受，接受Th細(xì)細(xì)胞分泌的胞分泌的CK。其中。其中IL-2,IL- 4,IL- 5促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)細(xì)胞增殖；胞增殖；IL-4,IL- 6,IFN- 促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為漿細(xì)胞。漿細(xì)胞。 B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟 * 體細(xì)胞高頻突變與體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟。親和力成熟。 * 抗體類別轉(zhuǎn)換：抗體類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈類別區(qū)不變，僅重鏈類別（恒定區(qū)發(fā)生改變）。（恒定區(qū)發(fā)生改變）。 * 抗原受體編輯：自身反應(yīng)抗原受體編輯：自身反應(yīng)B細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞發(fā)生Ig基基因重排，使因重排，使BCR被修正為針對(duì)非自

13、身抗原。被修正為針對(duì)非自身抗原。 活化活化B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸 B細(xì)胞在淋巴結(jié)的細(xì)胞在淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)接受細(xì)胞區(qū)接受Th2細(xì)胞的輔助細(xì)胞的輔助 B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 一部分一部分B細(xì)胞遷移至髓質(zhì)細(xì)胞遷移至髓質(zhì) 漿細(xì)胞漿細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生IgM類抗體類抗體兩周后凋亡。兩周后凋亡。 另一部分另一部分B細(xì)胞遷移至附近的細(xì)胞遷移至附近的B細(xì)胞區(qū)（初級(jí)淋細(xì)胞區(qū)（初級(jí)淋巴濾泡）巴濾泡） 部分分化為漿細(xì)胞部分分化為漿細(xì)胞遷移至骨髓遷移至骨髓產(chǎn)生高親產(chǎn)生高親和力抗體和力抗體 部分分化為記憶部分分化為記憶B細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答 （四）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律（四）體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 1. 初

14、次免疫應(yīng)答（初次免疫應(yīng)答（primary immune response）：病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)）：病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。的應(yīng)答。 2. 再次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答(secondary immune response): 同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。3.初次體液免疫應(yīng)答特征：初次體液免疫應(yīng)答特征： * 須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體； * 產(chǎn)生抗體以產(chǎn)生抗體以IgM類為主；

15、類為主； * 抗體總量較低；抗體總量較低； * 抗體親和力較低?？贵w親和力較低。 4.再次免疫應(yīng)答的特征：再次免疫應(yīng)答的特征： * 記憶性記憶性B細(xì)胞作為細(xì)胞作為APC，與記憶，與記憶T細(xì)胞相細(xì)胞相互作用；互作用； * 激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少；激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少； * 潛伏期明顯縮短；潛伏期明顯縮短； * 抗體產(chǎn)量高抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長(zhǎng)；維持時(shí)間長(zhǎng)； * 抗體以抗體以IgG為主，親和力高。為主，親和力高。 （五）（五）B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng) 中和作用：中和細(xì)菌、毒素、病毒等；中和作用：中和細(xì)菌、毒素、病毒等； 調(diào)理作用：調(diào)理作用：IgG和和IgA包被抗原，促進(jìn)吞噬；包被抗原，促進(jìn)吞噬； 激活補(bǔ)體：激活補(bǔ)體：IgG和和IgM類抗體與抗原結(jié)合成類抗體與抗原結(jié)合成IC，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體導(dǎo)致通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體導(dǎo)致 CDC。 ADCC：NK、M 、NC和和EC等細(xì)胞均有等細(xì)胞均有Fc R III 。 分泌型分