腎上腺皮質(zhì)激素類藥生理藥理PPT課件

1、 激素：激素：為所有內(nèi)分泌腺體所分泌的具有生物活性物質(zhì)。為所有內(nèi)分泌腺體所分泌的具有生物活性物質(zhì)。特點：特點：具有作用強大、活性高、用量小，作用廣泛。具有作用強大、活性高、用量小，作用廣泛。作用：作用： 調(diào)節(jié)機體的主要物質(zhì)代謝；調(diào)節(jié)機體的主要物質(zhì)代謝； 調(diào)控機體器官的發(fā)育和功能；調(diào)控機體器官的發(fā)育和功能； 參與機體的應(yīng)激反應(yīng)，維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡；參與機體的應(yīng)激反應(yīng)，維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡；腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第1頁/共40頁 皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 性激素性激素第2頁/共40頁網(wǎng)狀帶

2、網(wǎng)狀帶性激素性激素球狀帶球狀帶鹽皮質(zhì)素鹽皮質(zhì)素束狀帶束狀帶糖皮質(zhì)素糖皮質(zhì)素球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶髓質(zhì)皮 質(zhì)第3頁/共40頁 束狀帶：糖皮質(zhì)激素束狀帶：糖皮質(zhì)激素 代表藥：可的松、氫化可的松代表藥：可的松、氫化可的松 作用：影響物質(zhì)代謝過程作用：影響物質(zhì)代謝過程 受受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素 代表藥：醛固酮代表藥：醛固酮 作用：水鹽代謝作用：水鹽代謝 受腎素受腎素- -血管緊張素血管緊張素(Renine-Angiotensin)(Renine-

3、Angiotensin)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) 網(wǎng)狀帶：性激素網(wǎng)狀帶：性激素 第4頁/共40頁糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 （GlucocorticosteroidsGlucocorticosteroids，GC)GC)【構(gòu)效關(guān)系】皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為類固醇(甾體，Steroids), 由三個六元環(huán)與一個五元環(huán)組成，分別稱為A、B、C、D環(huán)。 活性基團：C3酮基、C45雙鍵、C20羰基。第5頁/共40頁【體內(nèi)過程】吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用。分布：90%與血漿蛋白結(jié)合（80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白結(jié)合），10%為游離型；肝、腎疾病時，游離型GC增加。代謝：肝臟內(nèi)還原代謝（A環(huán)C4-5雙鍵）；肝

4、功不良時該代謝作用減慢。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。第6頁/共40頁問題：肝功能不全時應(yīng)使用何種激素？問題：肝功能不全時應(yīng)使用何種激素？潑尼松潑尼松可的松可的松在肝臟轉(zhuǎn)化為在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松氫化可的松潑尼松龍潑尼松龍生物生物效應(yīng)效應(yīng)第7頁/共40頁排泄：90%以上在48小時內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中其代謝產(chǎn)物： 17-羥皮質(zhì)素、17-羥酮皮質(zhì)素可反映腎上腺-垂體功能。 根據(jù)作用時間長短GC分為： 短效36h： 地塞米松第8頁/共40頁 根據(jù)半衰期長短可以分四類根據(jù)半衰期長短可以分四類第9頁/共40頁【作用作用】 生理劑量影響正常代謝，維持機體自身穩(wěn)定； 超生理劑量時，可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等

5、藥理作用。第10頁/共40頁【生理效應(yīng)】1、對代謝的影響1）. 糖代謝：肝糖元、肌糖原、血糖 促進(jìn)糖元異生，使葡萄糖分解減慢 減少機體對葡萄糖的利用 加重、誘發(fā)糖尿病2）. 脂肪代謝：促進(jìn)分解，抑制合成 使脂肪重新分布向心性肥胖（胰島素分泌 促進(jìn)脂肪堆積 四肢不敏感、面背部敏感）3）. 蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成 皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢。第11頁/共40頁第12頁/共40頁4）. 水鹽代謝：弱； (1)保鈉排鉀高血壓、水腫； (2)排鈣增加、腸鈣吸收減少骨質(zhì)疏松；2. 允許作用l 對有些組織細(xì)胞無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件的作用。

6、l 例如：糖皮質(zhì)激素可增強兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的血糖升高作用。 第13頁/共40頁【藥理作用】超生理劑量時1. 抗炎作用： 能抗各種原因引起的炎癥！GCs抗炎的各個階段： 早期：能阻止紅腫熱痛 晚期：能阻止肉芽組織，瘢痕注意注意： GCs在減輕癥狀的同時，也降低了防御功能，在減輕癥狀的同時，也降低了防御功能，也使炎癥后期組織的修復(fù)功能降低，易使病灶擴散，也使炎癥后期組織的修復(fù)功能降低，易使病灶擴散，傷口愈合出現(xiàn)障礙。傷口愈合出現(xiàn)障礙。第14頁/共40頁抗炎作用機制：（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放： 誘導(dǎo)蛋白脂皮素1的生成抑制磷脂酶A2 AA（花生四烯酸） PGE2、PGI2、白三

7、烯的生成 抗炎； 誘導(dǎo)ACE (血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)生成 促進(jìn)緩激肽降解 血管擴張與疼痛 抗炎； 粘附分子的表達(dá)，表現(xiàn)在： 白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附 向炎癥部位的游走與滲出第15頁/共40頁（）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子： 致炎因子：白細(xì)胞介素(IL)-1-6、11-13, 腫瘤壞死因子(TNF)等；（阻止致炎因子的表達(dá)。） 抗炎因子：IL-10和IL-1受體拮抗劑。（促進(jìn)抗炎因子的表達(dá)。）（）抑制NOS的活性：NO能增加炎性部位的滲出、水腫形成及組織損傷等。（4）誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡。第16頁/共40頁2. 免疫抑制作用表現(xiàn)： 能促使巨嗜細(xì)胞的吞噬和處理 ，淋巴細(xì)胞的識別 ；加速敏感動物的淋巴細(xì)胞的破壞和解體

8、；干擾淋巴組織的分裂及增殖。機制：1、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解；2、影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝；3、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡；4、抑制核轉(zhuǎn)錄因子的活性。第17頁/共40頁3. 抗過敏作用： 提高機體對過敏性介質(zhì)的耐受力。4. 抗休克： 抗炎、免疫抑制、抗過敏作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)： 加強心肌收縮力，心輸出量； 擴張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)； 穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。第18頁/共40頁5. 5. 血液、造血系統(tǒng)：血液、造血系統(tǒng)： 刺激骨髓造血機能。刺激骨髓造血機能。 * * 增高：紅細(xì)胞、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞( (功能低下）。 * * 降低：淋巴

9、細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸和嗜堿白細(xì)胞。6. 6. 中樞神經(jīng)：中樞神經(jīng)： 能使中樞興奮性提高，可誘發(fā)能使中樞興奮性提高，可誘發(fā)精神失常。精神失常。 * *精神病、癲癇患者慎用。7. 7. 其他作用：其他作用： 增加胃酸與胃蛋白酶分泌，提增加胃酸與胃蛋白酶分泌，提高食欲，促進(jìn)消化。高食欲，促進(jìn)消化。 * *大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。第19頁/共40頁藥理作用小藥理作用小結(jié)：結(jié)：生理劑量：1 .對代謝的影響（糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水及電解質(zhì)）2. 允許作用超生理劑量：1 .抗炎作用2. 免疫抑制作用3. 抗過敏作用4. 抗休克5. 血液、造血系統(tǒng)6. 中樞神經(jīng)7. 其他作用第20頁/共40頁1. 替代療法 適用

10、于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（包括：腎上腺危象、阿狄森氏?。?、腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】第21頁/共40頁2. 嚴(yán)重感染原則上用于嚴(yán)重感染伴有敗血癥者，目的為了消除對機體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，緩解癥狀，防止腦、心等重要器官損害，利于病人度過危險期。必須指出： GCs無抗菌作用，且可降低機體的防御功能，所以必須配伍足量的抗生素； 病毒感染一般不用，因無抗病毒作用，用后感染易擴散； GCs能防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連。第22頁/共40頁3. 自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官移植排斥反應(yīng)。風(fēng)濕病、紅斑狼瘡、腎病綜合征等，緩解癥狀。過敏性皮炎、血管神經(jīng)性水腫

11、、輸血反應(yīng)等，緩解癥狀。第23頁/共40頁梭形腫脹梭形腫脹天鵝頸樣畸形尺側(cè)偏斜尺側(cè)偏斜類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：機體免疫功能異?；ぱ?關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡：系統(tǒng)性紅斑狼瘡：第24頁/共40頁血管神經(jīng)性水腫水腫：第25頁/共40頁4. 4. 抗休克：抗休克： 輔助治療。輔助治療。 感染中毒性休克為首選，過敏性休克為次選，心源性休克要結(jié)合病因，低血容量休克補液。5. 5. 血液?。貉翰。?急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障，粒細(xì)胞減少，血小板減少癥等。6. 6. 局部應(yīng)用：局部應(yīng)用： 一般性皮膚?。ㄆぱ椎龋?，眼。7 .7 .惡性腫瘤惡性腫瘤第26頁/共40頁【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1. 1. 長期大

12、量應(yīng)用引起：長期大量應(yīng)用引起：(1) 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（柯興征，庫興cushing syndrome）脂質(zhì)代謝紊亂：脂質(zhì)代謝紊亂： 向心性肥胖、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多血質(zhì)、紫紋等。頰部及鎖骨上窩多血質(zhì)、紫紋等。頰部及鎖骨上窩脂肪堆積。脂肪堆積。第27頁/共40頁(2) 誘發(fā)或加重感染；(3) 誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔；(4) 高血壓、動脈粥樣硬化；(5) 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合慢，發(fā)育障礙，致畸胎；(6) 精神失常。第28頁/共40頁蛋白質(zhì)代謝紊亂：蛋白質(zhì)代謝紊亂： 皮膚變薄，皮膚彈性纖維斷裂，可見紅色微血管。毛細(xì)血管脆性增加易有皮下淤血。肌肉萎縮及無力。骨

13、質(zhì)疏松，病理性骨折。第29頁/共40頁第30頁/共40頁2. 2. 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 長期應(yīng)用GCs 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制ACTH 分泌 腎上腺皮質(zhì)功能； 此時停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 注意：注意：不要突然停藥，不要突然停藥，盡量降低每日維持量盡量降低每日維持量或采用隔日給藥，停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予或采用隔日給藥，停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予足量的足量的GCGCs。第31頁/共40頁(2)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀 反跳現(xiàn)象：長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象。 停藥癥狀：出現(xiàn)原來沒有的癥狀-如：肌痛、乏力、

14、發(fā)熱、情緒低沉等。第32頁/共40頁【療程與用法】小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等。大劑量突擊療法：危重病人的搶救；一般劑量。局部應(yīng)用：用于皮膚病、眼病，可用氫化考的松及潑尼松龍等。長程療法：慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等。第33頁/共40頁 （1 1）晨起給藥法：）晨起給藥法： 一日量，每日清晨一日量，每日清晨7-87-8時時1 1次服用。次服用。 遵守遵守內(nèi)源性分泌晝夜節(jié)律，內(nèi)源性分泌晝夜節(jié)律，對內(nèi)源性分泌功能的對內(nèi)源性分泌功能的抑制作用。抑制作用。長程療法：長程療法：第34頁/共40頁（2） 隔晨給藥法：隔晨給藥法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。第35頁/共40頁醛固酮(aldosterone)： 影響水鹽代謝，受腎素-血管緊張素(Renine-Angiotensin)調(diào)節(jié)。第二節(jié)第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素第36頁/共40頁第三節(jié) 促皮質(zhì)素與皮質(zhì)激素抑制藥 促促 皮皮 質(zhì)質(zhì) 素素39個氨基酸的多肽；作用于腎上腺，能使GCs分泌增加，維持腎上腺正常形態(tài)與功能。應(yīng)用：長期使用GCs后防止皮質(zhì)功能不全。 診斷腦垂體-腎上腺皮質(zhì)功能。第37頁/共40頁米米