耐藥性肺結(jié)核中西醫(yī)結(jié)合治療臨床觀察

1、耐藥性肺結(jié)核中西醫(yī)結(jié)合治療臨床觀察摘要目的：觀察化學(xué)藥和中藥制劑聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治 療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果。方法：將耐多藥肺結(jié)核患者隨 機分為治療組和對照組，兩組使用的化療方案相同，治療組 強化期加用抗結(jié)核中藥制劑和微卡菌苗，比較療效。結(jié)果： 治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率、胸片病灶吸收率和空洞閉合率分別為 86.3%, 81.8%和 33.3%,高于對照組的 66. 7%, 61.9% 和20.0%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異有顯著性(p<0. 05)o結(jié)論： 治療組療效優(yōu)于對照組，化學(xué)藥物、中藥制劑聯(lián)合免疫調(diào)節(jié) 劑是目前治療耐多藥肺結(jié)核較為有效的治療措施。關(guān)鍵詞中西醫(yī)結(jié)合；免疫調(diào)節(jié)劑；耐多藥肺結(jié)核中圖分類號

2、r521 文獻標(biāo)識碼a 文章編 號1673-7210 (2008) 07 (a) -042-02自應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核化療方案后，尤其是近20年來，人 們逐漸發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌群中存在耐藥菌。隨著抗結(jié)核化療在全球 廣泛推廣，不合理、不規(guī)律化療導(dǎo)致結(jié)核菌耐藥菌株的逐漸 增加。耐藥性結(jié)核病，尤其是耐多藥結(jié)核病的治療已成為當(dāng) 今全球結(jié)核病防治中的一個難題。耐藥結(jié)核病已成為引起全 球結(jié)核病急劇上升的四大原因一，特別是耐多藥肺結(jié)核 (mdr-tb)的發(fā)生對結(jié)核病控制計劃的實施構(gòu)成嚴重威脅 1。因此，開發(fā)治療mdr-tb新藥物新方案是當(dāng)務(wù)之急。盡 管國內(nèi)對化學(xué)藥物聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療耐多藥肺結(jié)核 （mdr-tb）臨床療效

3、方面給予了報道和肯定，中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合 免疫調(diào)節(jié)劑治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效報道較少。我們從 2003年5月開展了中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)治療耐多藥肺結(jié) 核的臨床研究，現(xiàn)報道如下：1資料與方法1. 1 一般資料1. 1. 1入選標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)初、復(fù)治療充分化療后，患者仍排 菌；抗結(jié)核藥物性實驗證明至少對異煙腓和利福平耐藥的 耐藥患者；患者無糖尿病、重度貧血、嚴重心臟病，hiv 及hbsag陰性o1. 1.2觀察對象43例觀察對象中，28例為本院住院患 者，15例為門診患者。年齡1765周歲，隨機分為治療組 和對照組。1. 1.3痰菌情況43例患者均使用過異煙腓（inh）、利 福平（rfp）、毗嗪酰胺（pz

4、a）、乙胺丁醇（emb）、鏈霉素（sm）、 卡那霉素（km）等藥物，痰檢發(fā)現(xiàn)有結(jié)核分枝桿菌（mtb）, 經(jīng)藥物敏感試驗確定同時耐inh、rfp 2種以上藥物。1. 1.4病型及病變范圍浸潤型肺結(jié)核32例，慢性纖維 空洞型肺結(jié)核11例，病變累及1個肺野11例，2個肺野16 例，3個肺野12例，4個以上肺野4例。1. 2方法1.2. 1分組采用隨機配對分組法將患者按年齡、性別、 病程長短、輕重程度隨機分入治療組(22例)和對照組(21 例)。1. 2. 2化療方案選擇依據(jù)藥物敏感試驗和(或)既往用 藥史評估后，選用仍然敏感的藥物制定個體化治療方案。新 的治療方案至少包括3種敏感或未曾使用過的抗結(jié)核

5、藥物， 強化期至少3個月，最好有5種化療藥物組成，鞏固期至少 有3種化療藥物組成，強化期結(jié)束時痰菌仍不能陰轉(zhuǎn)時，需 延長強化期直到痰菌陰轉(zhuǎn)方可進入鞏固期，強化6個月痰菌 仍陽性需更改方案。本文采用的化療方案為：3 d. l. lvlx. c. thl312. (e) /3d. l. lvlx. thl312 (e) / 6 18 d. l. lvlx,治療組強化期加服中藥制劑(如貓爪草、療肺散、 抗唐膠囊、補金片、優(yōu)福寧)12種和肌內(nèi)注射微卡6次。 d：力克肺疾 0.60. 9g/d； l：利福噴丁 (rifapentin)o. 6 g/次,2次/周；lvlx：左氧氟沙星0. 4 g/d,分2

6、次服；thl312： 丙硫異煙胺(prothionamide)o. 6 g/d,分2次服用;e：乙 胺丁醇0. 75 g/d； c：卷曲霉素(capreomvcin)每日肌內(nèi)注 射或靜脈滴注，體重50 kg者每日1.0 g,體重0. 05) o3討論mdr-tb治療最關(guān)鍵的一環(huán)是合理選擇用藥和制定方案3 。鑒于目前單純西醫(yī)或中醫(yī)方面對mdr-tb均無特效治療, 本文開展了中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療耐多藥肺結(jié)核 臨床觀察，療效顯著，治療6個月后痰菌陰轉(zhuǎn)率，病灶吸收 好轉(zhuǎn)率和空洞閉合率分別為86.3%. 81.8%和33.3%,高 于對照組的66.7%、61.9%和20.0%,該方案在治療過程

7、中副作用也很輕微，值得臨床研究推廣。結(jié)核病是一種機體對結(jié)核分枝桿菌感染，免疫應(yīng)答紊亂 的免疫性疾病4。因此，全面的抗結(jié)核治療應(yīng)該在殺菌或 抑菌的同時，增強機體免疫力，由于化療不當(dāng)而造成的 mdr-tb常有較長的病程，消耗機體，使患者免疫力低下，初 期表現(xiàn)為肺腎陰虛，進一步發(fā)展為陰陽兩虛，為此應(yīng)該扶正 祛邪、清熱解毒、劍瘍止痛、祛腐生肌、培土生金、滋陰補 腎，增強機體免疫力十分重要。而祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在這方面有 獨到之處，目前我國臨床開發(fā)使用的中藥制劑不僅對結(jié)核桿 菌有抑制或殺菌作用，而且還有增強機體免疫力之功效。而 微卡菌苗為母牛分枝桿菌制備的雙向免疫調(diào)節(jié)劑，對巨噬細 胞有激活作用，能提高巨噬細胞

8、吞噬率和吞噬指數(shù)5。另 有報道，活化的巨噬細胞富含溶酶體，并產(chǎn)生相當(dāng)多的 h202、n0等反應(yīng)氧中間產(chǎn)物破壞及殺死分枝桿菌6-7,故 中藥制劑、免疫調(diào)節(jié)劑輔助化療藥物綜合治療mdr-tb臨床 療效優(yōu)于單用化療藥物。本臨床研究痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率和空洞閉合情況， 治療組均高于對照組，但差異無顯著性。而本文的對照組痰 菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率和空洞閉合率分別為66.7%、61.9% 和20. 0%,明顯高于翼渤雨等8報道的16.7%、33.3%和 0,由此也說明耐多藥肺結(jié)核治療關(guān)鍵在于選擇有效的化療 藥物，制定合理的化療方案，同時輔以中藥制劑、免疫調(diào)節(jié) 劑綜合治療可以提高mdr-tb的療效。鑒于md

9、r-tb的危害性和難治性，從源頭上控制mdr-tb 的發(fā)生和流行才是事半功倍的良策，因此，全面開展mdr-tb 的治療工作應(yīng)該在做好初治患者治療和管理的基礎(chǔ)上進行。 參考文獻1端木宏謙.加強對耐多藥結(jié)核病的研究j.中華結(jié) 核與呼吸雜志,2000, 23:69-70.211982年全國結(jié)核病防治學(xué)術(shù)會議修訂.肺結(jié)核化學(xué) 療法療效考核j.中華結(jié)核與呼吸雜志,1982, 5(6)： 383.3余德美，毛曉輝，張茜，等含力克肺疾方案治療耐 多藥核病的療效評價j.中國防虜雜志，2002,22(4): 214-216.4宋文虎，肖成志，宋禮章，等.結(jié)核病學(xué)進展m.第2 輯北京：光明日報出版社，1996.65-66.5李國利，莊玉輝，張曉剛，等母牛分枝桿菌制劑對免 疫功能低下小白鼠的免疫調(diào)節(jié)作用j.中國防瘠雜 志，1998,20(4):194-196.6王國志，趙桂芳，李曉明，等.母牛分枝桿菌耐劑通過 一氯化氮進行調(diào)節(jié)的作用j.中華結(jié)核與呼吸雜 志,1996,19(3):140-142.7 李曉明，王國志，趙桂芳，等.母牛分枝桿菌對小鼠腹 腔巨噬細胞產(chǎn)生過氧化