膠囊劑綜述PPT課件

1、目的要求 1了解膠囊劑、滴丸和膜劑的制備方法，常用設(shè)備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝與貯存； 2掌握基本理論、常用術(shù)語及劑型特點(diǎn)。第1頁/共51頁第一節(jié) 膠囊劑(一) 膠囊劑的概念 膠囊劑（capsules）系將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑，構(gòu)成上述空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料（即囊材）是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料。第2頁/共51頁（二）膠囊劑特點(diǎn)：能掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蛱岣咚幬锏姆€(wěn)定性。藥物在體內(nèi)的起效快。液態(tài)藥物的固體劑型化?？裳泳徦幬锏尼尫藕投ㄎ会屗?。由于明膠是囊材，所以藥物水溶液或稀乙醇溶液，會使囊壁溶化；如若填充風(fēng)化性藥物，可使囊壁軟化；吸濕性很強(qiáng)藥

2、物，可使囊壁脫水而脆裂，一般不宜制成膠囊劑或采取相應(yīng)措施后才可制成膠囊劑。易溶性的刺激性藥物也不宜制成膠囊劑。第3頁/共51頁(二) 膠囊劑的分類 1.硬膠囊（hard capsules） 是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝與硬膠囊中而制成。 第4頁/共51頁 2軟膠囊 (soft capsules) 是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當(dāng)?shù)妮o料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。 第5頁/共51頁腸溶膠囊 (enteric capsules) 腸溶膠囊實(shí)際上就是硬膠囊或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥

3、用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成分，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。 結(jié)腸靶向膠囊劑（colon- targeted capsules），即采用僅能在結(jié)腸部位溶解或酶解的高分子材料（如果膠鈣、丙烯酸樹脂等）制成的膠囊，藥物僅在結(jié)腸部位釋放出來，達(dá)到一種靶向給藥的效果。第6頁/共51頁二、膠囊劑的制備 （一）硬膠囊的制備 1空膠囊的制備 （1）空膠囊的組成 明膠是空膠囊的主要成囊材料。 為增加韌性與可塑性，一般可加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等； 為減少流動性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等； 對光敏感藥物，

4、可加遮光劑二氧化鈦； 為美觀和便于識別，加食用色素等著色劑； 為防止霉變，可加入防腐劑尼泊金等。第7頁/共51頁（一）空膠囊殼的制備（一）空膠囊殼的制備1、原材料的要求：明膠：A型（Ph79)、B型(4.75.2)；骨明膠 、豬皮明膠 粘度（60，6.7%, 4.34.7mPas) 凍力強(qiáng)度（勃魯姆強(qiáng)度）指明膠溶液冷卻凝成膠凍 后的硬度，可反映膠的堅固度或拉力。一般不小于 240勃魯姆克。 測定：將明膠配成6.7水溶液，于10 貯存17h，用以直 徑為0.5英寸的塑料柱放在上面， 再加砝碼，使其下壓4mm深的 重量即為其凍力強(qiáng)度。第8頁/共51頁（一）空膠囊的制備2、膠液的組成： 增塑劑（甘油

5、、纖維素衍生物如CMC-Na、HPC等）、 著色劑、 防腐劑、 遮光劑、 表面活性劑、 硅油等。 第9頁/共51頁 （2）空膠囊的制備工藝 空膠囊是由囊體和囊帽組成，其主要制備流程如下： 溶膠 蘸膠（制坯） 干燥 拔殼 切割 整理 （3）空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量 空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為05號，隨著號數(shù)由小到大，容積由大到小。 第10頁/共51頁（一）空膠囊的制備4、空膠囊的質(zhì)量檢查 外觀、長度、厚度、無臭、無味、含水量（1216）、脆碎度、溶化時間（37 ，30 min)、熾灼殘渣、微生物學(xué)檢查5、空膠囊的貯存 ： 陰涼、干燥、避光處，密 閉容器，15-25 ， 30-40%第11頁/共51

6、頁（二）藥物的填充1、空膠囊的選用囊帽、囊體，普通型，鎖口型（單、雙鎖口），規(guī)格（8種）： 000，00，0，1，2，3，4，5。第12頁/共51頁（二）藥物的填充1、空膠囊的選用藥物的充填-容積控制，藥物密度、晶態(tài)、顆粒大小、 試裝-確定型號2、藥物的充填藥物 + 輔料充填空膠囊手工填充 機(jī)械填充（流動性）3、封口 明膠液 磨光第13頁/共51頁第14頁/共51頁第15頁/共51頁第16頁/共51頁膠囊自動灌裝機(jī)膠囊自動灌裝機(jī)第17頁/共51頁 第18頁/共51頁（二）軟膠囊劑的制備 1影響軟膠囊成型的因素 （1）囊壁組成的影響：囊壁主要由明膠、增塑劑、水三者構(gòu)成，其重量比通常是1：（0.3

7、0.4）:（0.71.4）。若增塑劑用量過低（過高），則囊壁會過硬（或過軟）。 由于在軟膠囊的制備或放置過程中水分損失，因此明膠與增塑劑的比例對軟膠囊的制備及質(zhì)量有著十分重要的影響。 常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。第19頁/共51頁（二）軟膠囊劑的制備 （2）藥物與液體介質(zhì)的影響： 對蛋白性質(zhì)無影響的藥物和附加劑均可填充。 液體藥物若含水5或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解。 醛可使明膠變性，不易制成軟膠囊。 液態(tài)藥物pH2.57.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽或乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。第20頁/共51頁（

8、3）所包藥物為混懸液時對膠囊大小的影響 當(dāng)所包藥物為混懸液時為求得適宜的軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”來計算： 基質(zhì)吸附率是指將1g固體藥物制成填充軟膠囊的混懸液后所需液體基質(zhì)的克數(shù)。 根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合均勻，測定其堆密度，便可決定制備一定劑量的混懸液所需磨具的大小。 顯然固體藥物粉末的形態(tài)、大小、密度、含水量等均會對基質(zhì)吸附率有影響，從而影響膠囊大小。第21頁/共51頁第22頁/共51頁 第23頁/共51頁2軟膠囊的制備方法 1.滴制法 由具有雙層噴頭的滴丸機(jī)完成。 以明膠為主的軟質(zhì)囊材（一般稱為膠液）與被包藥液分別在雙層噴頭的內(nèi)層和外層噴出，使定量的膠液將定量的藥液包

9、裹后，滴入與膠液不相混溶的冷卻液中，由于表面張力的作用使之形成球形，逐漸冷卻、凝固成囊。 滴制中膠液和藥液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質(zhì)量。第24頁/共51頁滴制法滴制法 由具雙層噴頭的滴由具雙層噴頭的滴丸機(jī)（見圖丸機(jī)（見圖4l）完）完成。成。滴制中，膠液和藥滴制中，膠液和藥液的溫度、噴頭的大液的溫度、噴頭的大小、滴制速度、冷卻小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質(zhì)量影響軟膠囊的質(zhì)量第25頁/共51頁 第26頁/共51頁2軟膠囊的制備方法 2. 壓制法 是將膠液制成厚薄均勻的膠片， 再將藥液置于兩個膠片之間， 用鋼板模或旋轉(zhuǎn)模壓

10、制軟膠囊的一種方法。 目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。 第27頁/共51頁 第28頁/共51頁壓制法制備軟膠囊壓制法制備軟膠囊第29頁/共51頁 第30頁/共51頁軟膠囊的制備工藝 第31頁/共51頁軟膠囊的制備工藝 第32頁/共51頁軟膠囊的制備工藝 第33頁/共51頁軟膠囊的制備工藝 第34頁/共51頁各種軟膠囊 第35頁/共51頁各種軟膠囊 第36頁/共51頁各種軟膠囊 第37頁/共51頁（三）腸溶膠囊劑的制備 （三）腸溶膠囊劑的制備 腸溶膠囊的制備有兩種方法，一種是根據(jù)明膠的性質(zhì)，與甲醛作用，生成甲醛明膠，使明膠無游離氨基存在，失去與酸的結(jié)合能力，只能在腸溶液中溶解。另一種方法是在明膠殼

11、表面包腸溶衣料。如用PVP作底衣層，然后用蜂蠟等作外包衣；也可用丙烯酸II號,CAP等溶液包衣，其腸溶性較為穩(wěn)定。第38頁/共51頁第二節(jié) 滴丸劑和膜劑 一、滴丸劑 (一)概念 滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)）加熱熔化均勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。 第39頁/共51頁（二）特點(diǎn) 設(shè)備簡單、操作方便，工藝周期短、生產(chǎn)率高； 工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物可增加其穩(wěn)定性。 基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化。 用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。 發(fā)展了耳、眼科用藥

12、新劑型，五官科制劑多為液態(tài)或半固態(tài)劑型，作用時間不持久，做成滴丸可起到延效作用。第40頁/共51頁 (二)常用基質(zhì) 分為兩大類：水溶性基質(zhì)和脂溶性基質(zhì)。 1.水溶性基質(zhì) 常用的有PEG類，如PEG6000、PEG4000、PEG9300及肥皂類如硬脂酸鈉和甘油明膠 2脂溶性基質(zhì) 常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等 第41頁/共51頁 （三）制備方法 1.一般工藝流程如下： 藥物基質(zhì) 混懸和熔融 滴制 冷卻 洗丸 干燥 選丸 質(zhì)檢 分裝 常用冷凝液有液體石蠟、植物油、二甲基硅油和水等。 2.制備要點(diǎn) 保證滴丸圓整成形、丸重差異合格的制備關(guān)鍵是：選擇適宜的基質(zhì)，確定合適的滴管內(nèi)外口

13、徑，滴制過程中保持恒溫，滴制液靜液壓恒定，及時冷凝等。第42頁/共51頁篩丸機(jī) 第43頁/共51頁二、膜劑 （一）概述 膜劑系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑。膜劑可供口服、口含、舌下給藥，也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)外用可作皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。 根據(jù)膜劑的結(jié)構(gòu)分類，膜劑有單層膜、多層膜（復(fù)合）、夾心膜等。膜劑的形狀、大小和厚度視用藥部位的特點(diǎn)和含藥量而定。一般膜劑的厚度為0.10.2m，面積為1cm2的可供口服，0.5cm2供眼用。第44頁/共51頁膜劑的特點(diǎn) 工藝簡單，生產(chǎn)中沒有粉末飛揚(yáng)； 成膜材料較其他劑型用量小； 含量準(zhǔn)確；穩(wěn)定性好；吸收快； 膜劑體積小

14、，質(zhì)量輕，應(yīng)用、攜帶及運(yùn)輸方便； 可制成不同釋藥速度的膜劑； 載藥量小，只適合小劑量的藥物； 膜劑的重量差異不易控制，收率不高。第45頁/共51頁（二）成膜材料 1天然的高分子化合物 天然的高分子材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、糊精等。此類材料可溶解或降解，但成膜性能較差，常與其他成膜材料合用。 2聚乙烯醇（PVA） 國內(nèi)采用的PVA有05-88和17-88兩種規(guī)格，平均聚合度分別為500600和17001800，兩者醇解度均為882。兩者以適當(dāng)?shù)谋壤旌希ㄈ?：3）使用能制得很好的膜劑。 3乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA） 本品成膜性良好，膜柔軟，強(qiáng)度大，常用于制備眼、陰道、子宮等控釋

15、膜劑。第46頁/共51頁膜劑的一般組成 主藥 070（W/W） 成膜材料（PVA等） 30100 增塑劑（甘油、山梨醇等） 020 表面活性劑（聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等） 12 填充劑（CaCO3、SiO2、淀粉） 020 著色劑（色素、二氧化鈦等） 02 脫膜劑（液體石蠟） 適量第47頁/共51頁 硝酸甘油膜劑 硝酸甘油 100g PVA（1788） 820g 甘油 50g 二氧化鈦 30g 乙醇 適量 蒸餾水 適量 制法： 取PVA加入適量水和甘油，攪勻，充分溶脹后，在水浴上加熱時溶解，加入以用膠體磨研磨的二氧化鈦。攪勻。藥物用乙醇溶解后，加入上述粘稠液中攪勻，靜置，排除藥液中的氣泡，涂膜經(jīng)含量測定后分割，每格含硝酸甘油0.5mg。第48頁/共51頁2）壓融成膜法 將藥物細(xì)粉和成膜材料顆粒混勻，熱壓成膜；或?qū)崛诘某赡げ牧显跓崛跔?/p>