抗菌藥物臨床藥理評價及應用

1、1 武漢大學基礎(chǔ)醫(yī)學院藥理學系武漢大學基礎(chǔ)醫(yī)學院藥理學系 黎七雄教授黎七雄教授抗菌藥物的臨床藥理抗菌藥物的臨床藥理 評價及應用評價及應用21. 抗菌譜，抗菌活性；抗菌譜，抗菌活性；2. 臨床應用及療效；臨床應用及療效；3. 耐藥性；耐藥性；4. 藥動學特點；藥動學特點；5. 不良反應；不良反應；6. 價格。價格。從以下幾方面評價抗菌藥物從以下幾方面評價抗菌藥物3青霉素類青霉素類頭孢菌素類頭孢菌素類碳青霉烯類碳青霉烯類 - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶抑制劑抑制劑-內(nèi)酰胺類抗菌藥物臨床藥理評價及應用內(nèi)酰胺類抗菌藥物臨床藥理評價及應用其它其它4一一 、青霉素類、青霉素類青霉素青霉素G G臨床應用最早臨床應用

2、最早( (19281928年發(fā)明，年發(fā)明，19411941年上市年上市) )，青霉素發(fā)明者、英國科學家弗萊明青霉素發(fā)明者、英國科學家弗萊明3澳大利亞澳大利亞病理病理學家霍華德學家霍華德. .弗羅里弗羅里對青霉素化學制劑進行研究，對青霉素化學制劑進行研究， 19451945年與弗萊明年與弗萊明共共同獲諾貝爾生同獲諾貝爾生理學和醫(yī)學獎理學和醫(yī)學獎 55青霉素在中國青霉素在中國我國是我國是青霉素青霉素生產(chǎn)量最大、使用量最多的抗生素。生產(chǎn)量最大、使用量最多的抗生素。 19531953年年5 5月，中國第一批國月，中國第一批國產(chǎn)青霉素誕生，揭開了中國產(chǎn)青霉素誕生，揭開了中國生產(chǎn)抗生素的歷史。截至生產(chǎn)抗生

3、素的歷史。截至20012001年年底，我國的青霉素年年底，我國的青霉素年產(chǎn)量已占世界青霉素年總年產(chǎn)量已占世界青霉素年總產(chǎn)量的產(chǎn)量的60%60%，居世界首位。，居世界首位。6主要優(yōu)點：主要優(yōu)點：1. 殺菌力強，療效高、確切。殺菌力強，療效高、確切。2. 毒性小，是小兒、老人、孕婦及哺乳婦毒性小，是小兒、老人、孕婦及哺乳婦 女安全的抗菌藥；女安全的抗菌藥； 3. 價格低。價格低。7主要缺點：主要缺點：1.抗菌譜窄，對抗菌譜窄，對G-桿菌無效；桿菌無效；2.口服無效，不耐酸；脂溶性低，難以進入口服無效，不耐酸；脂溶性低，難以進入 細胞內(nèi)、細胞內(nèi)、 房水、腦脊液；房水、腦脊液；3.不耐酶，對耐藥金葡菌

4、無效；不耐酶，對耐藥金葡菌無效；4.過敏反應過敏反應 最常見最常見 1%10% 輕：皮膚過敏：蕁麻疹、藥疹。輕：皮膚過敏：蕁麻疹、藥疹。 重：過敏性休克：發(fā)生率重：過敏性休克：發(fā)生率0.41.0/萬，死亡率萬，死亡率1/10萬。萬。 8臨床應用臨床應用敏感菌感染的首選藥敏感菌感染的首選藥 1. 1. 鏈球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病鏈球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病 2. 2. 流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎 3. 3. 螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱） 4. G4. G+ +桿菌感染（破傷風、白喉等）與抗毒素合用桿菌感染（破傷風、白喉等）與抗毒素合

5、用5. 5. 預防感染性心內(nèi)膜炎預防感染性心內(nèi)膜炎9 半合成青霉素類半合成青霉素類 臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用 1.1.耐酸青霉素耐酸青霉素 青霉素青霉素 ( (苯氧甲基青霉素苯氧甲基青霉素) ) 評價及應用：評價及應用： 耐酸，可口服；耐酸，可口服； 抗菌譜同青霉素，抗菌譜同青霉素，但較弱，但較弱，早期用于輕癥感早期用于輕癥感染，目前無臨床意義。染，目前無臨床意義。16102. 耐酶青霉素耐酶青霉素 為第二代青霉素，為第二代青霉素，1959后問世。后問世。 雙氯西林（雙氯西林（dicloxacillin）作用最強）作用最強苯唑西林（苯唑西林（oxacillin）氯唑西林氯唑西林 （

6、cloxacillin ）耐酶，耐酸，可口服，主要用于耐青霉素耐酶，耐酸，可口服，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染。的金葡菌感染。113 3 3 3. .廣譜青霉素類廣譜青霉素類 氨芐西林氨芐西林( (安必仙安必仙) ) 羥氨芐西林（阿莫西林）羥氨芐西林（阿莫西林） 匹氨西林匹氨西林 酞氨西林酞氨西林1812 評價及應用：評價及應用： (1)(1)廣譜廣譜 對對G G+ + 、G G 細菌均有效，但殺菌細菌均有效，但殺菌作用不很強，臨床可取代四環(huán)素類藥物治療作用不很強，臨床可取代四環(huán)素類藥物治療呼吸道、泌尿道、膽道感染；呼吸道、泌尿道、膽道感染； (2)(2)傷寒、副傷寒及傷寒帶菌者都有較好的傷

7、寒、副傷寒及傷寒帶菌者都有較好的療效，治愈率與氯霉素相當，可以代替氯霉療效，治愈率與氯霉素相當，可以代替氯霉 素使用，但退熱作用比氯霉素差；素使用，但退熱作用比氯霉素差；13 (3)(3)能通過能通過 血腦屏障，適用于腦膜炎的治療；血腦屏障，適用于腦膜炎的治療； (4)(4)不耐酶，對金葡菌及綠膿桿菌無效；不耐酶，對金葡菌及綠膿桿菌無效； (5)(5)耐酸，可口服；耐酸，可口服； (6)(6)過敏反應：過敏性皮疹、藥熱、休克等。過敏反應：過敏性皮疹、藥熱、休克等。14 4.4.抗綠膿桿菌抗綠膿桿菌的廣譜青霉素的廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 替卡西林替卡西林 呋芐西林呋芐西林 阿洛西林阿洛西林

8、哌拉西林哌拉西林 美洛西林美洛西林 評價及應用：評價及應用： (1)(1)對綠膿桿菌及吲哚陰性變形桿菌作用強，主要對綠膿桿菌及吲哚陰性變形桿菌作用強，主要 用于上述細菌引起的尿路、肺部感染及敗血癥；用于上述細菌引起的尿路、肺部感染及敗血癥； (2)(2)不耐酸，口服易被胃酸破壞；不耐酸，口服易被胃酸破壞； (3)(3)不耐酶，對耐藥金葡菌無效。不耐酶，對耐藥金葡菌無效。15 5. 5.抗抗G G- -桿菌青霉素桿菌青霉素 美西林美西林(mecillinam) 評價及應用：評價及應用： (1)(1)對革蘭陰性菌產(chǎn)生的對革蘭陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； (2)(2)對大腸桿菌作用強，

9、尿道感染較好。對大腸桿菌作用強，尿道感染較好。16 替替莫西林莫西林(temocillin) 評價及應用：評價及應用：(1)(1)對大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌有較好療對大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌有較好療效；對淋球菌、腦膜炎球菌敏感；對綠膿桿菌效；對淋球菌、腦膜炎球菌敏感；對綠膿桿菌無效美西林、替莫西林。無效美西林、替莫西林。(2)(2)主要用于上述細菌引起的尿路和軟組織感染。主要用于上述細菌引起的尿路和軟組織感染。17頭孢菌素類與青霉素頭孢菌素類與青霉素G總體比較性評價總體比較性評價 繁殖期殺菌劑，用于嚴重感染和免疫缺陷者感染；繁殖期殺菌劑，用于嚴重感染和免疫缺陷者感染；與靜止期殺菌劑與靜

10、止期殺菌劑(氨基糖苷類氨基糖苷類) 聯(lián)合常獲協(xié)同作用；聯(lián)合常獲協(xié)同作用； 組織分布好，部分品種可透過血腦屏障，適用于各系組織分布好，部分品種可透過血腦屏障，適用于各系統(tǒng)器官感染；統(tǒng)器官感染； 毒性低，能安全用于小兒、老人、孕婦及哺乳婦女；毒性低，能安全用于小兒、老人、孕婦及哺乳婦女； 耐酸；耐酸；對對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高；內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高；過敏反應發(fā)生率低，過敏性休克罕見，與青霉素類有過敏反應發(fā)生率低，過敏性休克罕見，與青霉素類有部分交叉過敏反應部分交叉過敏反應 (510%)；價格昂貴。價格昂貴。二、頭孢菌素類抗生素二、頭孢菌素類抗生素18第一代頭孢菌素臨床藥理評價及應用第一代頭孢菌素臨床藥理評

11、價及應用6060年代初產(chǎn)品年代初產(chǎn)品1.1.抗菌譜：對抗菌譜：對G G+ +菌菌, ,作用強作用強 2-4 2-4 代頭孢菌素；代頭孢菌素； 對對G G- -菌作用弱；菌作用弱； 對綠膿桿菌、厭氧菌無效；對綠膿桿菌、厭氧菌無效； 臨床主要用于臨床主要用于G G+ +菌感染。菌感染。2.2.可被可被 -內(nèi)酰胺酶破壞，內(nèi)酰胺酶破壞，不用于耐藥金葡菌感染。不用于耐藥金葡菌感染。3.3.不良反應：腎毒性。不良反應：腎毒性。19主要代表藥物主要代表藥物頭孢噻吩頭孢噻吩 頭孢唑啉頭孢唑啉 頭孢拉定頭孢拉定 頭孢唑啉頭孢唑啉是第一代頭孢中較理想的品種，適用于是第一代頭孢中較理想的品種，適用于感染較重的患者。

12、感染較重的患者。頭孢拉定頭孢拉定的抗菌作用較弱，可單藥用于肺炎或皮的抗菌作用較弱，可單藥用于肺炎或皮膚軟組織、泌尿道、消化道等感染。因其毒性低膚軟組織、泌尿道、消化道等感染。因其毒性低，不含鈉，不含鈉， 更適用于老年人、新生兒、浮腫、更適用于老年人、新生兒、浮腫、心功能不全、高血壓等患者。其不同制劑可供口心功能不全、高血壓等患者。其不同制劑可供口服。服。20 第二代頭孢菌素臨床藥理評價及應用第二代頭孢菌素臨床藥理評價及應用 7070年代初產(chǎn)品年代初產(chǎn)品1.對對G+菌作用與第一代相仿或略差；菌作用與第一代相仿或略差； 對對G菌作用明顯增強；菌作用明顯增強；厭氧菌有一定作用；厭氧菌有一定作用； 對

13、綠膿桿菌無效；對綠膿桿菌無效；臨床主要用于臨床主要用于G菌感染。菌感染。2. 對對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，可用于耐藥金葡菌感染。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，可用于耐藥金葡菌感染。3.3.腎毒性小。腎毒性小。21 主要代表藥物主要代表藥物 頭孢呋辛頭孢呋辛 頭孢孟多頭孢孟多 頭孢替安頭孢替安 頭孢克洛頭孢克洛 頭孢呋辛（西力欣，力復樂）頭孢呋辛（西力欣，力復樂） 是較好的品是較好的品種，對腸桿菌科細菌的抗菌作用良好；對細種，對腸桿菌科細菌的抗菌作用良好；對細菌產(chǎn)的菌產(chǎn)的-內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定； 幾無腎毒性；幾無腎毒性； 能透過血腦屏障；能透過血腦屏障； 注射劑、口服制劑。注射劑、口服制劑。22 第三代頭

14、孢菌素臨床藥理評價及應用第三代頭孢菌素臨床藥理評價及應用 80年代產(chǎn)品年代產(chǎn)品1.對對G+菌作用不如第一代，對菌作用不如第一代，對G菌如腸桿菌屬、綠菌如腸桿菌屬、綠膿桿菌及厭氧菌均有較強作用；膿桿菌及厭氧菌均有較強作用；2.對對-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性，用于耐藥金葡菌內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性，用于耐藥金葡菌感染。感染。3.優(yōu)秀的藥動學特點：口服吸收好，血漿優(yōu)秀的藥動學特點：口服吸收好，血漿t1/2長，長， 體內(nèi)分布廣，血藥濃高，組織滲透力；體內(nèi)分布廣，血藥濃高，組織滲透力；234.抗菌抗菌活性強，活性強，療效高，可以取代氨基甙類療效高，可以取代氨基甙類 及四環(huán)素類在臨床上的應用。及四環(huán)素類在臨床

15、上的應用。 臨床主要治療呼吸道、泌尿道、皮膚軟組臨床主要治療呼吸道、泌尿道、皮膚軟組 織、骨、關(guān)節(jié)及腹內(nèi)感染，外科手術(shù)感染的織、骨、關(guān)節(jié)及腹內(nèi)感染，外科手術(shù)感染的 防治；防治；5.無腎毒性。無腎毒性。24 主要代表藥物主要代表藥物 頭孢噻肟頭孢噻肟 (cefotaxime ) 頭孢曲松頭孢曲松(ceftriaxone) 頭孢他定頭孢他定 (ceftazidime) 頭孢哌酮頭孢哌酮 (cefoperazone) 頭孢地嗪頭孢地嗪(cefodizime) 頭孢匹胺頭孢匹胺(cefpiramide， 頭孢吡蘭頭孢吡蘭)25 頭孢噻肟頭孢噻肟 對腸桿菌的作用優(yōu)于其它第三代頭孢；對腸桿菌的作用優(yōu)于其它

16、第三代頭孢； 對綠膿桿菌的作用較差；對綠膿桿菌的作用較差； 體內(nèi)代謝后抗菌作用減弱，故嚴重感染時用藥體內(nèi)代謝后抗菌作用減弱，故嚴重感染時用藥劑量需高。劑量需高。26頭孢他啶頭孢他啶是頭孢菌素中對綠膿桿菌、沙雷菌屬作用最是頭孢菌素中對綠膿桿菌、沙雷菌屬作用最優(yōu)的品種；對免疫功能不全者感染具良好的優(yōu)的品種；對免疫功能不全者感染具良好的療效。療效。27 頭孢曲松頭孢曲松 （頭孢三嗪）（頭孢三嗪） 抗菌作用介于頭孢噻肟頭孢和他啶之間；抗菌作用介于頭孢噻肟頭孢和他啶之間； 透過血腦屏障，中樞感染首選；透過血腦屏障，中樞感染首選； t t1/21/2長達故每日只需給藥長達故每日只需給藥- - 次；次； 4

17、040藥物自膽汁排泄，更適用于肝膽系統(tǒng)感染；藥物自膽汁排泄，更適用于肝膽系統(tǒng)感染； 肝或腎功能不全者使用也較為安全，藥物劑量的肝或腎功能不全者使用也較為安全，藥物劑量的調(diào)整不很嚴格。調(diào)整不很嚴格。 28 頭孢哌酮頭孢哌酮 對綠膿桿菌、沙雷菌屬的作用僅次于頭孢他啶對綠膿桿菌、沙雷菌屬的作用僅次于頭孢他啶 對其它對其它G G- -菌的作用不如其它第三代品種；菌的作用不如其它第三代品種； 對對-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定； 約約7070的藥物自膽汁排泄，故適用于肝膽系統(tǒng)的藥物自膽汁排泄，故適用于肝膽系統(tǒng) 感染及腎功能不全者感染。感染及腎功能不全者感染。 該藥難以透入腦脊液；該藥難以透入腦脊液；

18、易引起腸道菌群紊亂，且有明確的凝血功能障易引起腸道菌群紊亂，且有明確的凝血功能障 礙，在大劑量長時間使用時易引起各種出血反礙，在大劑量長時間使用時易引起各種出血反 應。應。 29 頭孢匹胺（頭孢吡蘭）頭孢匹胺（頭孢吡蘭） 分子結(jié)構(gòu)與藥理特點與頭孢哌酮相類似，分子結(jié)構(gòu)與藥理特點與頭孢哌酮相類似， 對對綠膿桿菌的作用更優(yōu)，綠膿桿菌的作用更優(yōu)， 但對腸桿菌科細菌的作但對腸桿菌科細菌的作用稍差。用稍差。 頭孢地嗪頭孢地嗪 抗菌作用與頭孢噻肟相似，抗菌作用與頭孢噻肟相似， 而綠膿桿菌、腸而綠膿桿菌、腸桿菌屬、陰溝桿菌、枸櫞酸桿菌、不動桿菌、桿菌屬、陰溝桿菌、枸櫞酸桿菌、不動桿菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌等

19、對其耐藥。表皮葡萄球菌、糞腸球菌等對其耐藥。 該品種最大特點：具有免疫反應調(diào)節(jié)作用，該品種最大特點：具有免疫反應調(diào)節(jié)作用， 體內(nèi)體外均證實該品種可刺激吞噬細胞殺菌功體內(nèi)體外均證實該品種可刺激吞噬細胞殺菌功能，促進炎癥細胞趨化作用和能，促進炎癥細胞趨化作用和CD4CD4細胞數(shù)增高。細胞數(shù)增高。30第四代頭孢菌素臨床藥理評價及應用第四代頭孢菌素臨床藥理評價及應用頭孢匹羅頭孢匹羅 cefpirome 頭孢吡肟頭孢吡肟 cefepime頭孢利定頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利頭孢噻利 cefoselis1.1.對革蘭陰性菌作用強，明顯優(yōu)于第三代頭孢。對革蘭陰性菌作用強，明顯優(yōu)于第三代頭孢。 2.

20、2.對對_ _內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對超廣譜質(zhì)粒、內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對超廣譜質(zhì)粒、 染色體介導的染色體介導的_ _內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對細菌細胞內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對細菌細胞 膜的穿透力更強；膜的穿透力更強；3.3.無腎臟毒性。無腎臟毒性。 31化學結(jié)構(gòu)：化學結(jié)構(gòu)： - -內(nèi)酰胺環(huán)、內(nèi)酰胺環(huán)、雜環(huán)雜環(huán)代替噻唑環(huán)代替噻唑環(huán)藥物分類：藥物分類： （一）頭霉素類（一）頭霉素類 （二）碳青霉烯類（二）碳青霉烯類 （三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 （四）單環(huán)（四）單環(huán) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 （五）（五） - -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑三、其它三、其它 - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素32 （一）

21、頭霉素類（一）頭霉素類 臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用 頭孢西?。^孢西?。–efoxitin） 抗菌譜廣，對抗菌譜廣，對G G- -桿菌作用強，對厭氧菌高度敏感。桿菌作用強，對厭氧菌高度敏感。 適用于腹部外科、婦產(chǎn)科、口腔科等的革蘭陰性適用于腹部外科、婦產(chǎn)科、口腔科等的革蘭陰性需氧菌感染及與厭氧菌的混合感染。需氧菌感染及與厭氧菌的混合感染。33 （二）碳青霉烯類（二）碳青霉烯類 臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用 亞胺培南亞胺培南+西司他丁西司他丁泰能泰能 亞胺培南亞胺培南 有腎毒性，易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的有腎毒性，易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的 特異性抑制劑西司他丁合用。特

22、異性抑制劑西司他丁合用。 譜廣，高效，耐酶。譜廣，高效，耐酶。 對多數(shù)對多數(shù)G G+ +、G G- -菌有效，對厭氧菌作用最強。菌有效，對厭氧菌作用最強。 主要用于多重耐藥菌引起的嚴重感染和嚴重需氧菌厭主要用于多重耐藥菌引起的嚴重感染和嚴重需氧菌厭 氧菌混合感染。氧菌混合感染。 不應做為一線抗菌藥物使用，亦不宜用作預防用藥。不應做為一線抗菌藥物使用，亦不宜用作預防用藥。34 （三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用 對各種厭氧菌具強大的抗菌作用；對各種厭氧菌具強大的抗菌作用； 對對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 血藥濃度高而持久，可透入腦脊液；血藥濃度高而持久，可

23、透入腦脊液； 拉氧頭孢拉氧頭孢 因影響凝血功能可導致出血，因影響凝血功能可導致出血， 故限制了臨床應用。故限制了臨床應用。 氟氧頭孢氟氧頭孢的血藥濃度更高，且未見出血的血藥濃度更高，且未見出血 傾向的不良反應。傾向的不良反應。35（四）單環(huán)類抗生素（四）單環(huán)類抗生素 臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用 氨曲南（氨曲南（Azthreonam） 為窄譜殺菌劑為窄譜殺菌劑, ,對對G G- -桿菌高敏；對酶穩(wěn)定；可透桿菌高敏；對酶穩(wěn)定；可透 過血腦屏障；過血腦屏障； 毒性低。毒性低。 適用于嚴重的革蘭陰性菌感染，對粒細胞減少適用于嚴重的革蘭陰性菌感染，對粒細胞減少 等免疫缺陷的感染有良好療效。等免

24、疫缺陷的感染有良好療效。 合并革蘭陽性菌或厭氧菌感染時，需與克林霉合并革蘭陽性菌或厭氧菌感染時，需與克林霉 素等抗菌藥聯(lián)合應用。素等抗菌藥聯(lián)合應用。 36 （五）（五） - -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸（克拉維酸（Clavulanic Acid） 舒巴坦（舒巴坦（Sulbactam）37 克拉維酸克拉維酸( (棒酸）：棒酸）：臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用 (1)(1)超廣譜抗菌素；超廣譜抗菌素； (2)(2)廣譜酶抑制劑，對質(zhì)粒和染色體介導產(chǎn)生的廣譜酶抑制劑，對質(zhì)粒和染色體介導產(chǎn)生的 -內(nèi)酰胺酶均有很強的抑制作用，但對質(zhì)粒內(nèi)酰胺酶均有很強的抑制作用，但對質(zhì)粒 介導的較好；介

25、導的較好； (3)(3)對細菌細胞膜滲透性好；對細菌細胞膜滲透性好； (4)(4)抗菌作用很低，臨床不能單獨應用，必須與抗菌作用很低，臨床不能單獨應用，必須與 -內(nèi)酰胺類合用，擴大抗菌譜，增加組織內(nèi)酰胺類合用，擴大抗菌譜，增加組織 的滲透性，以增強療效。的滲透性，以增強療效。38 奧格門?。▕W格門?。ˋugmentin） 阿莫西林阿莫西林+克拉維酸克拉維酸 片劑：阿莫西林片劑：阿莫西林0.25g+克拉維酸克拉維酸0.125g 注射劑：阿莫西林注射劑：阿莫西林1.0g+克拉維酸克拉維酸0.2g 主治：肺炎、上呼吸道感染、扁桃體炎、主治：肺炎、上呼吸道感染、扁桃體炎、 泌尿道感染、傷寒、痢疾、敗血

26、癥等。泌尿道感染、傷寒、痢疾、敗血癥等。 39 替門?。ㄌ骈T汀（Timentin，泰門汀），泰門汀） 替卡西林替卡西林+克拉維酸克拉維酸 注射劑：注射劑： 替卡西林替卡西林1.5g+1.5g+克拉維酸克拉維酸0.1g0.1g 替卡西林替卡西林3.0g+3.0g+克拉維酸克拉維酸0.2g0.2g 40 舒巴坦（青霉烷砜，舒巴坦（青霉烷砜，SulbactamSulbactam) ) 臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用 對對- -內(nèi)酰胺酶抑制強，抗菌活性高；內(nèi)酰胺酶抑制強，抗菌活性高； 常與青霉素、頭孢類合用；常與青霉素、頭孢類合用； 常用于呼吸、泌尿、皮膚、腹部感常用于呼吸、泌尿、皮膚、腹部感

27、染及敗血癥治療。染及敗血癥治療。41舒他西林（優(yōu)立新）舒他西林（優(yōu)立新）氨芐西林氨芐西林1g+舒巴坦舒巴坦0.5g 舒哌酮（舒哌酮（Sulperazon）頭孢哌酮頭孢哌酮1g+舒巴坦舒巴坦1g42喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用喹諾酮類抗菌藥是一類近幾年發(fā)展很快的喹諾酮類抗菌藥是一類近幾年發(fā)展很快的人工合成抗菌藥。到目前為止，喹諾酮類人工合成抗菌藥。到目前為止，喹諾酮類抗菌藥的發(fā)展有三代，衍生物有抗菌藥的發(fā)展有三代，衍生物有100100多種。多種。4344喹諾酮藥物發(fā)展的階段性特點喹諾酮藥物發(fā)展的階段性特點階段階段特點特點品種品種1980年代年代第三代喹諾酮藥物

28、第三代喹諾酮藥物諾氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、依諾沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星等氧氟沙星等1990年代年代日本掀起了喹諾酮藥物日本掀起了喹諾酮藥物發(fā)展的新高潮，發(fā)展的新高潮，“重磅重磅炸彈炸彈”品種涌現(xiàn)品種涌現(xiàn)洛美沙星、托氟沙星、替馬沙星、蘆氟沙星、洛美沙星、托氟沙星、替馬沙星、蘆氟沙星、氟羅沙星、司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、司帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星、阿拉沙星等格帕沙星、曲伐沙星、阿拉沙星等21世紀初世紀初喹諾酮在研發(fā)前景上出喹諾酮在研發(fā)前景上出現(xiàn)全面超越的其他種類現(xiàn)全面超越的其他種類抗感染藥物的特點抗感染藥物的特點巴洛沙星、克

29、林沙星、加替沙星（巴洛沙星、克林沙星、加替沙星（1999）、帕）、帕珠沙星（珠沙星（2002.9）、普魯利沙星（）、普魯利沙星（2002.10）、）、莫西沙星等，另有莫西沙星等，另有6個品種正在個品種正在1期臨床，期臨床，30余余個品種處于臨床前研究個品種處于臨床前研究 45第一代喹諾酮類第一代喹諾酮類 臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用萘啶酸萘啶酸（nalidixic acid）是是19621962年用于臨床的第一個喹諾酮類藥，抗菌譜年用于臨床的第一個喹諾酮類藥，抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，早期用于胃腸道感窄，口服吸收差，副作用多，早期用于胃腸道感染，現(xiàn)已不用。染，現(xiàn)已不用。 46第二

30、代喹諾酮類第二代喹諾酮類 7070年代初產(chǎn)品年代初產(chǎn)品臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用吡哌酸（吡哌酸（pipemidic acid）抗菌活性強于萘啶酸，口服可吸收，不良反應抗菌活性強于萘啶酸，口服可吸收，不良反應較萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染與腸道感染。較萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染與腸道感染。 C7位引進哌酮基位引進哌酮基 提高藥物脂溶性提高藥物脂溶性47第三代喹諾酮類第三代喹諾酮類( (氟喹氟喹諾酮類諾酮類) )的化構(gòu)改造的化構(gòu)改造 1.C1.C6 6引進氟，抗菌活性引進氟，抗菌活性 提高提高5-1005-100倍；倍；2.N2.N1 1引進不同基團引進不同基團( (環(huán)丙環(huán)丙

31、基基) )，擴大抗菌譜。，擴大抗菌譜。48 第三代氟喹諾酮類臨床藥理評價及應用第三代氟喹諾酮類臨床藥理評價及應用 1.1.特有的抗菌作用機制特有的抗菌作用機制 抑制細菌抑制細菌DNADNA回旋回旋 酶酶( (螺旋酶、拓樸異構(gòu)酶螺旋酶、拓樸異構(gòu)酶) )； 2.2.本類藥為靜止期高效、速效殺菌藥；本類藥為靜止期高效、速效殺菌藥； 3.3.廣譜：廣譜： G G+ +、G G- -、厭氧菌、綠膿桿菌、衣原、厭氧菌、綠膿桿菌、衣原 體、支原體、軍團菌、傷寒沙門氏菌均有效；體、支原體、軍團菌、傷寒沙門氏菌均有效； 4.4.無交叉耐藥性，對無交叉耐藥性，對-內(nèi)酰胺類、氨基甙類內(nèi)酰胺類、氨基甙類 耐藥菌有較好

32、的療效；耐藥菌有較好的療效；49 5.5.具有優(yōu)秀的藥動學性質(zhì)具有優(yōu)秀的藥動學性質(zhì) 大多數(shù)品種口服吸收良好。環(huán)丙沙星口服吸大多數(shù)品種口服吸收良好。環(huán)丙沙星口服吸 收率為收率為7070，左氧氟沙星、莫西沙星口，左氧氟沙星、莫西沙星口 服吸收率均接近服吸收率均接近100100； 血藥濃度較高，廣泛分布于各組織及體液，血藥濃度較高，廣泛分布于各組織及體液， 穿透力強，細胞內(nèi)濃度高，體內(nèi)不易被代謝，穿透力強，細胞內(nèi)濃度高，體內(nèi)不易被代謝， 大多數(shù)以原型從腎排出，半衰期較長；大多數(shù)以原型從腎排出，半衰期較長； 蛋白結(jié)合率低。蛋白結(jié)合率低。 50 6.6.臨床應用臨床應用 主要用于以下革蘭陰性桿菌和細胞內(nèi)

33、感染主要用于以下革蘭陰性桿菌和細胞內(nèi)感染 呼吸系感染：革蘭陰性菌支氣管及肺部呼吸系感染：革蘭陰性菌支氣管及肺部 感染；感染； 生殖系感染：包括單純性、復雜性尿感、生殖系感染：包括單純性、復雜性尿感、 細菌性前列腺炎、淋病等；細菌性前列腺炎、淋病等； 腸道感染：包括菌痢、旅游者腹瀉、中腸道感染：包括菌痢、旅游者腹瀉、中 性粒性粒 細胞減少者胃腸炎等；細胞減少者胃腸炎等；51 耐氯霉素傷寒及其它沙門菌屬感染；耐氯霉素傷寒及其它沙門菌屬感染； 革蘭陰性桿菌骨髓炎、關(guān)節(jié)炎；革蘭陰性桿菌骨髓炎、關(guān)節(jié)炎； 革蘭陰性桿菌所致皮膚軟組織、五官與革蘭陰性桿菌所致皮膚軟組織、五官與 傷口感染；傷口感染； 沙眼衣原

34、體、支原體等所致的呼吸道、沙眼衣原體、支原體等所致的呼吸道、 泌尿生殖系等胞內(nèi)感染、耐藥結(jié)核桿菌泌尿生殖系等胞內(nèi)感染、耐藥結(jié)核桿菌 和其它分支桿菌、麻風桿菌所致感染；和其它分支桿菌、麻風桿菌所致感染； 軍團病。軍團病。52 7.不良反應少，耐受性好，安全性相對較高主不良反應少，耐受性好，安全性相對較高主要不良反應為中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，表現(xiàn)為失眠、要不良反應為中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，表現(xiàn)為失眠、頭痛、頭昏、精神異常、抽搐、驚厥，頭痛、頭昏、精神異常、抽搐、驚厥， 發(fā)生發(fā)生率為率為1.5%-9%，常在劑量過大時發(fā)生，常在劑量過大時發(fā)生 8.價格高。價格高。53 氟喹諾酮類的耐藥性氟喹諾酮類的耐藥性 大腸桿

35、菌大腸桿菌 在中國，大腸桿菌對喹諾酮類耐藥率為全球在中國，大腸桿菌對喹諾酮類耐藥率為全球之首。之首。 19881988年耐藥率僅為年耐藥率僅為0 03% 3% 1992-1993 1992-1993 年年: :為為41%41%54% 54% 1999 199920042004年年: :高于高于50%,50%,部分報道高于部分報道高于70%70%。 其他國家大腸桿菌的耐藥率其他國家大腸桿菌的耐藥率 西班牙社區(qū)為西班牙社區(qū)為12%12%、醫(yī)院、醫(yī)院20%20%，拉丁美洲醫(yī)院，拉丁美洲醫(yī)院13%13%，西歐醫(yī)院，西歐醫(yī)院8%,8%,英國及加拿大醫(yī)院英國及加拿大醫(yī)院3%3%17%17%，美國醫(yī)院及社區(qū)

36、均約為美國醫(yī)院及社區(qū)均約為5%5%。54 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 國內(nèi)耐藥率為國內(nèi)耐藥率為18%18%。 加拿大為加拿大為3.17%3.17%。 中國香港及美國的個別城市中國香港及美國的個別城市, ,耐藥率大于耐藥率大于10%10%。5556 天然大環(huán)內(nèi)酯類天然大環(huán)內(nèi)酯類 苦霉素苦霉素( (19501950年年) )、紅霉素、紅霉素( (19521952年年) ) 麥迪霉素、螺旋霉素麥迪霉素、螺旋霉素 乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素。乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥臨床藥理評價及應用臨床藥理評價及應用57 紅霉素的臨床藥理評價及應用紅霉素的臨床藥理評價及應用4

37、 不耐酸，口服須用腸溶片或酯化物；不耐酸，口服須用腸溶片或酯化物； v廣泛分布于組織、體液中；廣泛分布于組織、體液中； v難通過血腦屏障；難通過血腦屏障； v主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄藥藥 動動 學學581.主要用于治療耐PG的金葡菌感染和對PG過敏的患者。2.如軍團菌病（首選藥）。 臨床臨床 應用應用不不 良良 反反 應應局部刺激性局部刺激性 肝損害肝損害 偽膜性腸炎偽膜性腸炎 耳毒性耳毒性 心臟毒性心臟毒性59紅霉素紅霉素 60乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素臨床應用：臨床應用： G+菌致呼吸道、軟組織感染菌致呼吸道、軟組織感染; 替代替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素內(nèi)酰胺類和紅霉素61l

38、阿奇霉素阿奇霉素 對流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強，對流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強， 對肺炎支原體最強，對對肺炎支原體最強，對G G+ +球菌弱于紅霉素。球菌弱于紅霉素。 l羅紅霉素羅紅霉素 對支原體、衣原體等有較強作用，對對支原體、衣原體等有較強作用，對G G+ +菌菌 厭氧菌作用似紅霉素，對流感菌弱。厭氧菌作用似紅霉素，對流感菌弱。 肺部藥物濃度高肺部藥物濃度高 l克拉霉素克拉霉素 對對G G+ +菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體最強。菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體最強。新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t t1/21/2延長延

39、長62林可霉素林可霉素林可霉素治療需氧菌林可霉素治療需氧菌G G+ +球菌引起的呼吸道、骨及球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染，敗血癥、心內(nèi)膜炎等。軟組織、膽道感染，敗血癥、心內(nèi)膜炎等。對金葡菌引起的骨髓炎為首選藥。對金葡菌引起的骨髓炎為首選藥?？肆置顾乜肆置顾乜肆置顾乜诜?、抗菌活性、臨床療效均優(yōu)于克林霉素口服吸收、抗菌活性、臨床療效均優(yōu)于林可霉素，為臨床常用藥。林可霉素，為臨床常用藥。主要用于厭氧菌引起的口腔、腹腔、婦科感染。主要用于厭氧菌引起的口腔、腹腔、婦科感染。639注射用克林霉素磷酸酯，注射用克林霉素磷酸酯，“欣弗欣弗”事事件件患者使用患者使用“安徽華源安徽華源”生產(chǎn)的生產(chǎn)的

40、克林霉素磷酸酯葡萄糖注射克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現(xiàn)了液出現(xiàn)了 641.1.氨基糖苷類水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定，主要分布氨基糖苷類水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定，主要分布在細胞外液，在堿性環(huán)境中抗生作用強，口在細胞外液，在堿性環(huán)境中抗生作用強，口服不吸收腸內(nèi)藥濃高；服不吸收腸內(nèi)藥濃高；2.2.抗菌譜廣，抗菌譜廣，G G- -性菌作用強，為靜止期殺菌藥，性菌作用強，為靜止期殺菌藥，是綠膿桿菌和結(jié)核桿菌感染不可缺少的藥物；是綠膿桿菌和結(jié)核桿菌感染不可缺少的藥物；氨基糖苷類抗生素臨床藥理評價及應用氨基糖苷類抗生素臨床藥理評價及應用653.耳毒性及腎毒性；耳毒性及腎毒性；邰麗華：無聲世界的舞者邰麗華：無聲世界的舞者6

41、64.4.耐藥性。耐藥性。磷酸轉(zhuǎn)移酶，將磷酸轉(zhuǎn)移到磷酸轉(zhuǎn)移酶，將磷酸轉(zhuǎn)移到OHOH基上基上鈍化酶鈍化酶乙?；D(zhuǎn)移酶，將乙酰基移轉(zhuǎn)到乙?；D(zhuǎn)移酶，將乙?；妻D(zhuǎn)到NHNH2 2上上核苷轉(zhuǎn)移酶，將核苷轉(zhuǎn)移到核苷轉(zhuǎn)移酶，將核苷轉(zhuǎn)移到OHOH基上基上鈍化酶可破壞卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、西梭霉素，鈍化酶可破壞卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素、西梭霉素，新品種阿米卡星、奈替米星、異帕米星對鈍化酶較穩(wěn)定。新品種阿米卡星、奈替米星、異帕米星對鈍化酶較穩(wěn)定。 67 第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第 一個抗結(jié)核藥。一個抗結(jié)核藥。 抗菌譜：對結(jié)核分支桿菌有效，對抗菌譜

42、：對結(jié)核分支桿菌有效，對G-桿菌和綠桿菌和綠膿桿菌活性最低；細菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性。膿桿菌活性最低；細菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性。 臨床應用：臨床應用： 土拉菌?。ㄍ脽岵。?、鼠疫土拉菌?。ㄍ脽岵。?、鼠疫-首選首選 結(jié)核?。航Y(jié)核?。? 其他抗結(jié)核藥其他抗結(jié)核藥 細菌性心內(nèi)膜炎：細菌性心內(nèi)膜炎：+ 青霉素青霉素鏈霉素鏈霉素68 慶大霉素慶大霉素對多數(shù)需氧對多數(shù)需氧G桿菌均有較強抗菌作用，曾是治療桿菌均有較強抗菌作用，曾是治療G桿菌感染的首選藥之一。桿菌感染的首選藥之一。對綠膿桿菌亦有較強殺菌作用。對綠膿桿菌亦有較強殺菌作用。G+球菌中對金葡球菌中對金葡菌有效，對耐青霉素或耐頭孢菌素株亦有效。菌有效，

43、對耐青霉素或耐頭孢菌素株亦有效。耐藥性產(chǎn)生較慢，停藥后可恢復敏感性。耐藥性產(chǎn)生較慢，停藥后可恢復敏感性。不良反應：前庭功能損傷的發(fā)生率較鏈霉素低，不良反應：前庭功能損傷的發(fā)生率較鏈霉素低，耳蝸損害也較少。腎毒性較鏈霉素多見。耳蝸損害也較少。腎毒性較鏈霉素多見。69 卡那霉素卡那霉素 對綠膿桿菌無效，耳、腎毒性比慶對綠膿桿菌無效，耳、腎毒性比慶大霉素明顯，現(xiàn)極少應用。大霉素明顯，現(xiàn)極少應用。 70 新霉素新霉素 耳毒性大，口服用于細菌性腸炎，腸耳毒性大，口服用于細菌性腸炎，腸道手術(shù)前清潔腸道等道手術(shù)前清潔腸道等71 阿米卡星阿米卡星阿米卡星為卡那霉素的半合成衍生物阿米卡星為卡那霉素的半合成衍生物

44、,又稱丁胺又稱丁胺卡那霉素?？敲顾?。其抗菌譜較卡那霉素有所擴大，對綠膿桿菌有其抗菌譜較卡那霉素有所擴大，對綠膿桿菌有效。耐酶（鈍化酶），對腸道效。耐酶（鈍化酶），對腸道G桿菌和綠膿桿桿菌和綠膿桿菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定。用于對其他氨基糖苷菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定。用于對其他氨基糖苷類耐藥的細菌感染。類耐藥的細菌感染。不良反應有耳蝸毒性，腎毒性。不良反應有耳蝸毒性，腎毒性。72妥布霉素（妥布霉素（tobramycintobramycin) ) 抗菌譜與慶大霉素相似，但對綠膿桿菌作用抗菌譜與慶大霉素相似，但對綠膿桿菌作用較慶大霉素強較慶大霉素強24倍，對慶大霉素耐藥者亦倍，對慶大霉素耐藥者亦有效。有效。

45、 主要用于綠膿桿菌感染，與羧芐西林合用可主要用于綠膿桿菌感染，與羧芐西林合用可增強療效。增強療效。73抗結(jié)核病藥抗結(jié)核病藥7475761.1.抗結(jié)核病藥的發(fā)展及臨床應用抗結(jié)核病藥的發(fā)展及臨床應用2.2.抗結(jié)核病藥的耐藥性抗結(jié)核病藥的耐藥性3.3.抗結(jié)核病藥的不良反應抗結(jié)核病藥的不良反應視神經(jīng)炎視神經(jīng)炎耳毒性，腎毒性耳毒性，腎毒性 對氨基水楊酸：胃腸反應對氨基水楊酸：胃腸反應抗結(jié)核病藥臨床藥理評價及應用抗結(jié)核病藥臨床藥理評價及應用77 4. 4.抗結(jié)核病藥的用藥原則抗結(jié)核病藥的用藥原則 據(jù)報道，全世界大約有據(jù)報道，全世界大約有1 13 3的肺結(jié)核病人是的肺結(jié)核病人是因為治療不合理、服藥不規(guī)律，導

46、致結(jié)核桿菌因為治療不合理、服藥不規(guī)律，導致結(jié)核桿菌耐藥而造成慢性、難治性肺結(jié)核。耐藥而造成慢性、難治性肺結(jié)核。 早期用藥早期用藥 多滲出性反應，結(jié)核菌代謝旺盛，多滲出性反應，結(jié)核菌代謝旺盛， 藥物易滲透進入，對藥物敏感。藥物易滲透進入，對藥物敏感。 78聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥目的：提高療效、降低毒性、延緩耐藥性。目的：提高療效、降低毒性、延緩耐藥性。短程化療：時間短程化療：時間6 69 9個月個月分兩個階段，分兩個階段，強化階段強化階段( (前前2 23 3個月個月) )需要需要3 34 4種藥聯(lián)用種藥聯(lián)用異煙肼異煙肼+ +利福平利福平+ +鏈霉素鏈霉素+ +乙胺丁醇或吡嗪酰胺。乙胺丁醇或吡嗪酰胺。

47、鞏固階段鞏固階段( (后后5 56 6個月個月) )保留保留2 23 3種藥物種藥物異煙肼異煙肼+ +利福平利福平+PAS+PAS或乙胺丁醇或吡嗪酰胺或乙胺丁醇或吡嗪酰胺79 適量適量 “適量適量”是適當?shù)膭┝渴沁m當?shù)膭┝?根據(jù)成人、兒童體重的大小給予每種藥物的應根據(jù)成人、兒童體重的大小給予每種藥物的應當劑量。當劑量。 目的：達到治療作用，防止或減少藥物的副作用。目的：達到治療作用，防止或減少藥物的副作用。80規(guī)律用藥規(guī)律用藥結(jié)核病的治療要堅持規(guī)律用藥。結(jié)核病的治療要堅持規(guī)律用藥。結(jié)核病的治療一旦開始，就應嚴格按照規(guī)定結(jié)核病的治療一旦開始，就應嚴格按照規(guī)定的抗結(jié)核治療方案，包括藥品種類、劑量、的抗結(jié)核治療方案，包括藥品種類、劑量、服藥方法、服藥時間等有規(guī)律的服用，不能服藥方法、服藥時間等有規(guī)律的服用，不能隨意更改化療方案或間斷服藥