B內酰胺類課件

1、B內酰胺類PPT課件 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素系指化學結構中具有系指化學結構中具有-內酰胺環(huán)基團的一類抗生素。包括內酰胺環(huán)基團的一類抗生素。包括青霉青霉素類、頭孢菌素類、素類、頭孢菌素類、其基本結構前者為其基本結構前者為6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA，后者為，后者為7-氨基頭氨基頭孢烷酸（孢烷酸（7-ACA）。）。作用機制：作用機制：主要是抑制細菌細胞壁的生物合成。繁殖期殺主要是抑制細菌細胞壁的生物合成。繁殖期殺菌劑菌劑抑制細胞壁粘肽的合成，使細胞壁缺損，細胞外的水分大抑制細胞壁粘肽的合成，使細胞壁缺損，細胞外的水分大量滲入細胞內，使細胞不斷的

2、膨脹，最后脹裂而死量滲入細胞內，使細胞不斷的膨脹，最后脹裂而死B內酰胺類PPT課件學習目標 1、-內酰胺類藥物的分類及代表藥 2、簡述青霉素的來源、結構、理化性質，體內過程及臨床意義 3、解釋青霉素的抗菌機制，歸納其抗菌特點 4、列出青霉素的抗菌譜，推導其臨床用途 5、列出青霉素的不良反應，重點掌握過敏性休克的防治措施B內酰胺類PPT課件學習目標 1、簡述半合成青霉素的類別及代表藥，分析各類半合成青霉素的抗菌特點 2、比較青霉素類與頭孢菌素類的優(yōu)缺點 3、簡述四代頭孢菌素的代表藥及抗菌特點和臨床用途B內酰胺類PPT課件1抑制轉肽酶活性抑制轉肽酶活性，G+菌的細胞壁的主菌的細胞壁的主要成分是粘太

3、，本類藥物阻止黏肽的合成，要成分是粘太，本類藥物阻止黏肽的合成，使細菌細胞壁缺損，大量水分內滲，菌體使細菌細胞壁缺損，大量水分內滲，菌體膨脹、破裂、死亡。其膨脹、破裂、死亡。其作用靶位作用靶位是青霉素是青霉素結合蛋白（結合蛋白（PBPs）。）。 2 2激發(fā)細菌自溶酶激發(fā)細菌自溶酶（autolysinsautolysins）活性活性，促進菌體裂解死亡。促進菌體裂解死亡。內酰胺類的內酰胺類的抗菌機制：抗菌機制：B內酰胺類PPT課件 產(chǎn)生水解酶。產(chǎn)生水解酶。 缺乏自溶酶。使菌體缺乏自溶酶。使菌體自溶減少。自溶減少。 內酰胺酶與藥物結合。內酰胺酶與藥物結合。使之停留在胞漿膜外而不能到達作用靶位使之停留

4、在胞漿膜外而不能到達作用靶位（PBPsPBPs）發(fā)揮抗菌作用。）發(fā)揮抗菌作用。 改變菌膜通改變菌膜通透性。使該類抗生素不能進入菌體內。透性。使該類抗生素不能進入菌體內。加速藥物外排。加速藥物外排。 改變改變PBPsPBPs。使。使內酰內酰胺類對胺類對PBPsPBPs親和力降低。親和力降低?！灸退帣C制】【耐藥機制】B內酰胺類PPT課件一、天然青霉素一、天然青霉素 由青霉菌培養(yǎng)液提取由青霉菌培養(yǎng)液提取獲得，含有5 5種種（X、F、G、K、雙氫F），其中其中以青霉素青霉素G G性質較穩(wěn)定，作用最強，穩(wěn)定，作用最強，低毒價廉，是目是目前治療敏感菌所致的各種感染的首選藥。前治療敏感菌所致的各種感染的首選

5、藥。 第一節(jié)第一節(jié)天然青霉素天然青霉素 B內酰胺類PPT課件 鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但水溶液室溫中不穩(wěn)定水溶液室溫中不穩(wěn)定易水解易水解, ,被酸、堿、醇、氧被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且可化劑、金屬離子分解破壞，且可生成具抗原的降生成具抗原的降解產(chǎn)物，故解產(chǎn)物，故需現(xiàn)用現(xiàn)配需現(xiàn)用現(xiàn)配。宜用。宜用N.S（中性）稀釋（中性）稀釋,不宜用不宜用G.S(酸性酸性),滴注時間不宜超過滴注時間不宜超過4小時小時,不宜不宜與其他藥混合滴注與其他藥混合滴注 青霉素青霉素G（芐青霉素）（芐青霉素）主要優(yōu)點：主要優(yōu)點：殺菌作用強、毒性低殺菌作用強

6、、毒性低,價格便宜價格便宜,使用使用方便。方便。缺點：缺點：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗菌譜窄；可引起過敏反應甚至過敏性休克。菌譜窄；可引起過敏反應甚至過敏性休克。B內酰胺類PPT課件【體內過程】【體內過程】 不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，不不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，不可口服給藥可口服給藥, ,肌注易吸收，半衰期短，肌注易吸收，半衰期短，有效血藥濃度可維持有效血藥濃度可維持4-6h4-6h，透過腦脊液，透過腦脊液和房水但濃度低，但在炎癥時可達到有和房水但濃度低，但在炎癥時可達到有效濃度，可用于腦膜炎治療效濃度，可用于腦膜炎治療. .幾乎以原幾乎以原型

7、從腎排泄?？捎糜诿谀虻栏腥拘蛷哪I排泄?？捎糜诿谀虻栏腥? .與丙與丙磺舒合用，可與青霉素磺舒合用，可與青霉素G G競爭腎小管分競爭腎小管分泌。青霉素作用時間延長泌。青霉素作用時間延長. . B內酰胺類PPT課件解決臨床問題： 1、青霉素為什么制成粉針劑？ 2、青霉素為什么要現(xiàn)用現(xiàn)配？ 3、青霉素為什么不宜用G、S稀釋，而用N、S？ 4、青霉素為什么口服無效？ 5、青霉素為什么適宜泌尿道感染？B內酰胺類PPT課件抗菌譜抗菌譜 為快速殺菌藥。為快速殺菌藥。 對大多數(shù)對大多數(shù) G+球菌作用強：球菌作用強：如對溶鏈如對溶鏈菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶的金葡菌

8、及多數(shù)表皮葡菌等作用強。的金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強。 對大多數(shù)對大多數(shù)G+桿菌作用強：桿菌作用強：如白喉桿如白喉桿菌、破傷風桿菌菌、破傷風桿菌, ,炭疽桿菌及革蘭陽性厭氧炭疽桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌桿菌敏感。敏感。 【藥理作用】 B內酰胺類PPT課件 對少數(shù)對少數(shù)G G- -球菌有效：球菌有效：對腦膜炎球菌對腦膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐藥。和淋球菌敏感，但易耐藥。 其他：如螺旋體（梅毒、鉤端、回其他：如螺旋體（梅毒、鉤端、回歸熱），歸熱），鼠咬熱螺菌、鼠咬熱螺菌、放線桿菌等高度放線桿菌等高度敏感。敏感。B內酰胺類PPT課件青霉素青霉素G G作用特點：作用特點：1.1.對繁殖期細菌作用強，對

9、靜止期細菌作對繁殖期細菌作用強，對靜止期細菌作用弱；繁殖期殺菌劑用弱；繁殖期殺菌劑2.2.對對G G+ +菌作用強，對菌作用強，對G G- -桿菌作用弱桿菌作用弱; ;3.3.對人和動物毒性小，對真菌無效；對人和動物毒性小，對真菌無效；4.4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內酯類等不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內酯類等速效抑菌劑合用。速效抑菌劑合用。 B內酰胺類PPT課件臨床應用臨床應用 對青霉素敏感的病原體引起對青霉素敏感的病原體引起的感染均為首選。的感染均為首選。1. 鏈球菌感染鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；窩組織炎、敗血癥等；對草綠對草綠色鏈球

10、菌引起的細菌性心內膜色鏈球菌引起的細菌性心內膜炎，宜與炎，宜與SM 或或GM合用。合用。2. 腦膜炎雙腦膜炎雙球菌球菌和其他敏感菌引起的腦膜炎和其他敏感菌引起的腦膜炎大劑量治療有效，對腦膜大劑量治療有效，對腦膜炎雙球菌引起的流腦常與炎雙球菌引起的流腦常與SD（磺胺嘧啶）合用。（磺胺嘧啶）合用。3. 螺旋體引起的感染螺旋體引起的感染鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應采治療梅毒除早期輕癥者外應采用大劑量治療。用大劑量治療。4. G+桿菌引起的感染桿菌引起的感染破傷風、白喉、炭疽病，青霉素破傷風、白喉、炭疽病，青霉素G只只對細菌有效，對細菌外毒素無作用，對細

11、菌有效，對細菌外毒素無作用，應與相應的抗毒素合用。應與相應的抗毒素合用。破傷風破傷風: :青霉素青霉素+ +破傷風抗毒素破傷風抗毒素(TAT)(TAT)白喉白喉: :青霉素青霉素+ +白喉抗毒素白喉抗毒素(DAT)(DAT)5. 肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等B內酰胺類PPT課件1. 過敏反應過敏反應（變態(tài)反應變態(tài)反應 ）（最為常見）（最為常見） 一般過敏反應：藥熱、藥疹、血清病型一般過敏反應：藥熱、藥疹、血清病型反應等反應等 過敏性休克（最嚴重）：表現(xiàn)冷汗、四過敏性休克（最嚴重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺

12、、血壓下降、昏迷。搶救不及時可危及生命。搶救不及時可危及生命。 過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關。 【不良反應不良反應】B內酰胺類PPT課件一、青霉素過敏反應的發(fā)生率很高，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)記，其發(fā)生率約0.7-10%，其中出現(xiàn)過敏性休克者，每10萬人中有4-15人。國內有人報告179例藥物過敏者50%以上為青霉素引起。本人臨床工作40多年中接診青霉素過敏反應病人10例，其中5例發(fā)生在（皮試陰性 ）肌注過程中，3例發(fā)生在連續(xù)用藥3-9天內，1例自行外涂青霉素粉治療下肢潰瘍，20分鐘出現(xiàn)癥狀，1例在皮試中發(fā)生過敏性休克并室顫，心博驟停，經(jīng)搶救脫險. 一青霉素過

13、敏反應的臨床癥狀： 呼吸系統(tǒng)癥狀：胸悶，心悸，喉頭堵塞感， 呼吸困難等； 循環(huán)系統(tǒng)癥狀：畏冷，出冷汗，面色蒼白，煩躁不安，脈細弱，血壓等； 消化系統(tǒng)癥狀：惡心，嘔吐等； 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：意識喪失，昏迷，大小便失禁等；皮膚癥狀： 蕁麻疹，其他皮疹等。B內酰胺類PPT課件二、青霉素過敏反應的急救：一旦出現(xiàn)上述任何一種癥狀，應立即就地進行搶救?；颊哳^側位去枕平臥。 立即進行以下處理：（立即停止青霉素注射，迅速建立靜脈輸液通道。） R：0.1%鹽酸腎上腺素0.5-1mg im st！ 若癥狀無緩解，隔15-30分鐘重復注射一次， 病情嚴重者用鹽酸腎上腺素0.25-0.5mg+N S 10ml iv （緩

14、慢） st！ 同時聽診監(jiān)護，以防室顫。 D X M10mg+5%G S20ml iv st！ 必要時用氫化可松200-400mg +5%G N S 1000-2000ml iv gtt st！ 氨茶鹼 0.25g +25%G S 20ml iv st?。ň徛?吸氧 st！B內酰胺類PPT課件 B P 或持久不升時用多巴胺20mg或間羥胺40mg+10%G S100ml ivgtt 或去甲腎上腺素1-5mg +5%G S 500mliv gtt 視病情調整滴速異丙嗪 25mg im st！ 快速補足血容量：首次給于500ml膠體或晶體液滴入，而后視血壓和有效 血容量情況適當補充 在搶救過程中特

15、別要注意室顫和室顫預兆的觀察： 1陣發(fā)性心動過速，HR達150-250次/min； 2有頻發(fā)早博； 3病人突然意視喪失，呼吸停止，抽搐，昏迷，面色青紫，心音消失，BP為0，此時病情相當危險 ， 室顫是最嚴重的心LU失常，一旦發(fā)生應及時搶救 B內酰胺類PPT課件 致敏物質：致敏物質：青霉素降解產(chǎn)物青霉素降解產(chǎn)物青霉噻青霉噻唑蛋白、青霉烯酸唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或青霉素或6-APA高分子聚合物。高分子聚合物。 其降解產(chǎn)物作為半抗原，進入體內其降解產(chǎn)物作為半抗原，進入體內后與蛋白質或多肽分子結合成為全后與蛋白質或多肽分子結合成為全抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，抗原抗抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結合引

16、起各種類型的過敏反應。體結合引起各種類型的過敏反應。 B內酰胺類PPT課件詳細詢問過敏史：有過敏史者禁用任何詳細詢問過敏史：有過敏史者禁用任何 青霉素制劑青霉素制劑皮膚過敏試驗：凡初次注射或停用皮膚過敏試驗：凡初次注射或停用3天后天后再用者，或用藥過程中更換批號和制劑時再用者，或用藥過程中更換批號和制劑時應作皮試，反應陽性者禁用。應作皮試，反應陽性者禁用。嚴格掌握適應癥，避免嚴格掌握適應癥，避免濫用和濫用和局部用藥局部用藥避免避免饑餓時饑餓時給藥（過敏可能與低血糖有給藥（過敏可能與低血糖有關），注射后觀察關），注射后觀察30分鐘（分鐘（50%的過敏在的過敏在5分鐘內發(fā)生，分鐘內發(fā)生，95%在在

17、30分鐘內發(fā)生）分鐘內發(fā)生）防治措施：防治措施：B內酰胺類PPT課件皮試方法： 1、配制皮試液：100U-200U/毫升 2、皮內注射：0、1毫升，前臂內側 3、觀察注射部位：25-20分鐘后觀察注射部位有無紅腫或紅暈，直徑是否超過1厘米，超過1厘米為陽性，陽性患者禁用青霉素B內酰胺類PPT課件青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用,注射器專用注射器專用做好急救準備。一旦出現(xiàn)過敏性休克做好急救準備。一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或立即停藥并皮下或i.m0.1%腎上腺素腎上腺素0.51.0mg，嚴重者靜注或心內注射，必嚴重者靜注或心內注射，必要時可加用糖皮質激素要時可加用糖皮質激素( (地塞米松地塞米松

18、5-5-1 0 m g , i . m1 0 m g , i . m 或 氫 化 可 的 松或 氫 化 可 的 松200mg+5%G.S,I.v.gtt)200mg+5%G.S,I.v.gtt)和抗組織胺藥。和抗組織胺藥。 吸氧、人工呼吸、同時輸液，給予升吸氧、人工呼吸、同時輸液，給予升壓藥等。壓藥等。B內酰胺類PPT課件2. . 赫氏反應：赫氏反應：治療梅毒、鉤端螺旋體、治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、炭疽過程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象。局部癥狀加劇等現(xiàn)象。3. 局部刺激：局部刺激：i.m引起局部疼痛、紅腫、引起局部疼痛、紅腫、硬結。鉀鹽尤甚硬結。鉀鹽尤

19、甚4 4水電解質紊亂水電解質紊亂 鉀鹽鉀鹽, ,鈉鹽大量靜脈注射易鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。鉀鹽不宜肌注引起高血鉀、高血鈉癥。鉀鹽不宜肌注, ,嚴禁嚴禁靜脈推注靜脈推注, ,只可靜脈滴注只可靜脈滴注 B內酰胺類PPT課件第二節(jié)第二節(jié)半合成青霉素半合成青霉素 青霉素青霉素G殺菌力強，毒性低，但窄譜，不耐殺菌力強，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應，故進行結構改酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應，故進行結構改造得到多種半合成青霉素。造得到多種半合成青霉素。 2. 2. 耐酸耐酸耐酶耐酶青霉素青霉素 1. 1. 耐酸耐酸 B內酰胺類PPT課件3. 3. 廣譜青霉素廣譜青霉素 4

20、. 4. 抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素 5. 5. 主要用于主要用于G-菌的青霉素類菌的青霉素類B內酰胺類PPT課件第三節(jié)第三節(jié)頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素 與青霉素與青霉素G G比特點：比特點： 化學結構相似，均化學結構相似，均有一個有一個內酰胺環(huán)。內酰胺環(huán)。 理化特性相似，理化特性相似，抗菌機制相同。殺菌作用強抗菌機制相同。殺菌作用強 抗菌譜較抗菌譜較廣。廣。 耐酸、耐酶。耐酸、耐酶。 過敏反應較少。過敏反應較少。少數(shù)藥物可口服少數(shù)藥物可口服B內酰胺類PPT課件頭孢菌素類藥物：頭孢菌素類藥物：第一代：頭孢氨芐（第一代：頭孢氨芐（）、頭孢唑啉（）、頭孢

21、唑啉（）、）、 頭孢拉定（頭孢拉定（）、頭孢噻吩（）、頭孢噻吩（I）、頭孢噻）、頭孢噻啶（啶（）。）。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定B內酰胺類PPT課件特點：特點： 對對G+菌：菌：第一代第二代第三代第一代第二代第三代 對對G一一菌：菌：第三代第二代第一代第三代第二代第一代 腎毒性：腎毒性：第一代第二代第三代（無）第一代第二代第三代（無） 對酶穩(wěn)定性：對酶穩(wěn)定性：第三代第二代第一代第三代

22、第二代第一代 第三代和第四代對綠膿桿菌作用強第三代和第四代對綠膿桿菌作用強 第四代頭孢菌素對第四代頭孢菌素對G+菌、菌、 G一一菌均有高效，菌均有高效，對對-內酰胺酶高度穩(wěn)定內酰胺酶高度穩(wěn)定B內酰胺類PPT課件臨床應用臨床應用第一代：主要用于第一代：主要用于G+菌、耐青霉素菌、耐青霉素G金葡金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。常用頭孢染）。常用頭孢氨芐氨芐、頭孢拉定、頭孢唑、頭孢拉定、頭孢唑啉（啉（i.m）。）。第二代：可作為第二代：可作為G-菌感染的首選藥，常用菌感染的首選藥，常用頭孢呋辛及頭孢孟多?？诜妙^孢克洛。頭孢呋辛及頭孢孟多。口服用頭孢

23、克洛。B內酰胺類PPT課件第三代：第三代：口服用于口服用于G-菌所致各系統(tǒng)的中度感染；菌所致各系統(tǒng)的中度感染；注射用于耐藥的注射用于耐藥的G-菌所致嚴重感染；混合感染菌所致嚴重感染；混合感染且病情危重者如且病情危重者如敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等炎等。常用頭孢噻肟常用頭孢噻肟、頭孢哌酮，頭孢他定，、頭孢哌酮，頭孢他定，其中頭孢他定為抗綠膿桿菌最強的抗生素。其中頭孢他定為抗綠膿桿菌最強的抗生素。第四代：第四代：用于對其他抗生素耐藥的細菌引起用于對其他抗生素耐藥的細菌引起的各系統(tǒng)嚴重感染或其他抗生素治療無效的的各系統(tǒng)嚴重感染或其他抗生素治療無效的嚴重感染。嚴重感染。常用

24、頭孢吡肟、頭孢匹羅。常用頭孢吡肟、頭孢匹羅。B內酰胺類PPT課件【不良反應不良反應】毒性低，不良反應少。毒性低，不良反應少。 1、常見過敏、過敏性皮疹及蕁麻疹、常見過敏、過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見，少數(shù)過敏性休克。與青霉素類發(fā)熱多見，少數(shù)過敏性休克。與青霉素類有部分有部分(5%-10%)交叉過敏，對青霉素過交叉過敏，對青霉素過敏者慎用，用藥前也應做皮試。敏者慎用，用藥前也應做皮試。2、i.v致靜脈炎，口服胃腸道反應。致靜脈炎，口服胃腸道反應。 3、第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒、第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒性可致腎小管壞死，大劑量性可致腎小管壞死，大劑量i.v發(fā)生高鈉反發(fā)生高鈉反應。應避免與氨基糖苷類，萬古霉素，高應。應避免與氨基糖苷類，萬古霉素，高效利尿藥合用效利尿藥合用B內酰胺類PPT課件 第二代頭孢孟多、頭孢哌酮大劑量出現(xiàn)第二代頭孢孟多、