流化床包衣工藝在伊曲康唑速釋微丸制備中的應(yīng)用

1、    流化床包衣工藝在伊曲康唑速釋微丸制備中的應(yīng)用    白麗英摘 要：目的：在制備伊曲康唑微丸的過(guò)程中，主要采用的一項(xiàng)制備工藝是流化床包衣工藝，本文重點(diǎn)這項(xiàng)工藝的實(shí)際應(yīng)用情況展開探討。方法：選擇具有親水性的輔料作為載體，因?yàn)橐燎颠蚬腆w的特點(diǎn)是不溶性，所以采用的主要制備手段是溶劑法，在制備出伊曲康唑以后在其表面噴涂一層噴霧，并且將沉淀物放在流化床鍋中，放在蔗糖芯的表面，由此構(gòu)成伊曲康唑速釋微丸。進(jìn)而對(duì)制備過(guò)程中藥物的溶出度以及晶體表征等情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，為后續(xù)制備工藝的優(yōu)化提供有利的條件。結(jié)果：采用這一制備工藝可滿足伊曲康唑速釋微丸在外觀以及質(zhì)量上的要求

2、，并且檢測(cè)出其中并不具有分子態(tài)的存在，滿足國(guó)家對(duì)這一藥物的相關(guān)規(guī)定，另外，要想讓制備達(dá)到更加良好的效果，需要在真空為80的環(huán)境下進(jìn)行干燥6小時(shí)以上。結(jié)論：在制備伊曲康唑速釋微丸的過(guò)程中應(yīng)用流化床包衣工藝能夠獲得十分良好的效果，促進(jìn)藥物質(zhì)量的進(jìn)一步提高，讓工藝獲得理想的實(shí)踐性。關(guān)鍵詞：流化床包衣技術(shù)；伊曲康唑；固體分散體；羥丙甲纖維素在制藥的過(guò)程中，主要是按照一定的方式手段對(duì)難溶性藥物的溶解度進(jìn)一步提高，尤其是在對(duì)微丸進(jìn)行制備的過(guò)程中，可以采用很多種方式提高溶出速率，因此本文以溶劑法為主要的對(duì)象進(jìn)行研究，這一方法的核心是要將藥物及其載體進(jìn)行溶解，保證所對(duì)應(yīng)的容積，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行冷凍或者加熱，這樣

3、就能讓溶劑在短時(shí)間內(nèi)蒸發(fā)出去，最后保證藥物呈現(xiàn)出一種晶體的狀態(tài)，再根據(jù)制備的相關(guān)工藝對(duì)藥物進(jìn)行下一步的處理，采用流化床包衣工藝可以讓干燥、制粒以及包衣等功能得到最大化的發(fā)揮，可以說(shuō)是當(dāng)前應(yīng)用比較廣泛的一種制備手段，能夠有效的促進(jìn)制藥質(zhì)量的提升，讓制藥效率得到進(jìn)一步的提高。1 材料與儀器伊曲康唑，藥用微丸丸芯（蔗糖型，0.600.71m，20090723，羥丙甲纖維素，聚乙烯吡咯烷酮k30，泊洛沙姆18，聚乙二醇，二氯甲烷，無(wú)水乙醇。流化床，智能溶出儀（zrs-6g型，天津天大天發(fā)科技有限公司），紫外分光光度儀（uv-1750，日本島津公司），氣相色譜儀（agilent6820，美國(guó)安捷倫公司）

4、，分析天平（bt125d，瑞士sartorius公司），超聲波儀（ks-2500，中國(guó)寧波科生儀器有限公司）。掃描電子顯微鏡（jsm，s-4800，日本日立公司），噴金儀（e-1010，日本日立公司），x射線粉末衍射儀（d-8advance，德國(guó)bruker公司）。2 方法2.1 伊曲康唑固體分散速釋微丸的制備2.1.1 含藥包衣液的配備精確稱取伊曲康唑原料藥品25g，將其溶解在250ml的二氯甲烷當(dāng)中，按照處方的要求稱取適量的親水性固體分散輔料，將其溶解在250ml的乙醇當(dāng)中，將以上兩種溶液充分的混合在一起，搖勻，就得到了親水載體的固體分散溶液，我們?cè)谥苽涞倪^(guò)程中也將其當(dāng)做是上藥包衣溶液。2

5、.1.2 上藥包衣精確稱取藥用微丸丸芯50g，將其放置在流化床底噴包衣鍋的內(nèi)部，按照工藝流程的要求對(duì)其進(jìn)行操作和控制，就得到了親水載體載藥丸藥。2.1.3 隔離層包衣親水載體藥丸的丸芯表面存在卡著一定的黏性，所以藥丸之間比較容易產(chǎn)生粘結(jié)的狀況，在經(jīng)過(guò)研究之后發(fā)現(xiàn)外包peg20000隔離層可以很好的對(duì)粘連的現(xiàn)象予以有效的控制。精密稱取適量的peg20000，將其用二氯甲烷進(jìn)行溶解處理，之后再加入體積相同的無(wú)水乙醇進(jìn)行攪拌和混合，最終制出濃度為12%的包衣溶液，精確稱取適量的伊曲康唑制藥的微丸，將其放在流化床當(dāng)中，按照要求的參數(shù)對(duì)其開展隔離層包衣，包衣增重了3%之后就完成了伊曲康唑固體分散體速釋微

6、丸的制備工作。2.2 溶出度取待測(cè)樣品，照中國(guó)藥典2005年版二部附錄c第二法（槳法），以鹽酸溶液（91000）1000ml為溶出介質(zhì)，經(jīng)脫氣處理，轉(zhuǎn)速為75r·min-1，37，分別于15、30、45、60、75和90min取樣10ml，并即時(shí)補(bǔ)充等溫介質(zhì)10ml，樣品經(jīng)0.45m微孔濾膜濾過(guò)，精取續(xù)濾液5ml，置25ml量瓶中，用體積分?jǐn)?shù)5%甲醇鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取伊曲康唑?qū)φ掌?5mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加甲醇50ml，40水浴加熱使之溶解，放冷，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，精取5ml于25ml量瓶中，用鹽酸溶液

7、（91000）稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。照紫外-可見分光光度法，以體積分?jǐn)?shù)5%甲醇鹽酸溶液（91000）為空白對(duì)照，在254nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算不同時(shí)間的藥物溶出量，繪制溶出曲線。2.3 結(jié)構(gòu)表征通過(guò)掃描電子鏡對(duì)微丸進(jìn)行適量的選取，隨機(jī)用刀片對(duì)所選取的微丸進(jìn)行切割，再選擇形狀較好的一部分對(duì)其進(jìn)行固定，在表面噴涂一層真空鍍膜，再一次固定于樣品槽中，接通電壓，電壓值為15kv，對(duì)結(jié)構(gòu)表征進(jìn)行檢測(cè)。再取適量的藥丸芯粉末，在研缽中不斷研磨，直到形成細(xì)微的粉末狀以后進(jìn)行壓實(shí)，保證平整性。與待測(cè)樣品混合在一起進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定條件為衍射角范圍30°50°，管壓40kv，

8、管流40ma。3 結(jié)果與討論3.1 流化床底噴包衣工藝的上藥率首先對(duì)流化床底噴包衣工藝的上藥率進(jìn)行觀察后發(fā)現(xiàn)，在通常情況下，有四種親水性固體，即聚維酮、泊洛沙姆、hpmc還有peg，如果將這四種固體作為載體，那么應(yīng)該保證其用量是主藥的1.5倍以上，但是伊曲康唑具有易溶于二氯甲烷的特點(diǎn)，卻不溶于水以及乙醇，所以在應(yīng)用上述載體材料以后正好相反，可以在水與乙醇中溶解，卻不能在二氯甲烷中溶解。最終決定選取的主藥是二氯甲烷，而載體材料是無(wú)水乙醇。將其按照一定的比例進(jìn)行混合，得到固體分散溶液，這一溶液就是制備微丸的主要包衣溶液。通過(guò)對(duì)上藥率進(jìn)行計(jì)算以后發(fā)現(xiàn)，能夠保證上藥率在90%以上，因此，流化床包衣工藝

9、可以保證將去除與速釋形成良好的統(tǒng)一，進(jìn)而達(dá)到理想的上藥包衣效果。3.2 載體材料對(duì)伊曲康唑載藥微丸溶出速率的影響在對(duì)影響伊曲康唑載藥微丸的溶出速率影響因素進(jìn)行考察的過(guò)程中，載體材料是其中的一個(gè)重要影響因素，所以在對(duì)其進(jìn)行分析時(shí)，主要是對(duì)是否能夠達(dá)到預(yù)期的分散效果情況展開了詳細(xì)的研究。在實(shí)驗(yàn)中，主要是對(duì)不同時(shí)間段，幾種不同的載體材料藥物累積溶出率進(jìn)行了測(cè)量，將相應(yīng)的溶出曲線畫了出來(lái)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)載體材料果然是具有一定的差異性。因?yàn)檩d體材料的親水性有所不同，所以在所有的材料中，效果最為顯著的是hpmce5，在15分鐘以內(nèi)，其溶出量可以在80%以上，另外的三種載體材料的效果并不是十分明顯，因此不具備顯著

10、的溶出效果。最差的載體材料是poloxmer188，上述的三種材料溶出度均沒(méi)有達(dá)到50%以上。通過(guò)上述的實(shí)驗(yàn)可以得知，應(yīng)用流化床包衣制備工藝對(duì)于固體的分散與速釋效果來(lái)說(shuō)具有顯著的意義，不同的載體材料所顯現(xiàn)出來(lái)的溶出速率也會(huì)具有一定的差異性，在今后的制備過(guò)程中應(yīng)該盡可能的選擇hpmce5作為載體材料，可以達(dá)到更加良好的效果。結(jié)束語(yǔ)本文重點(diǎn)對(duì)流化床包衣制備的相關(guān)工藝進(jìn)行了研究，主要選取了伊曲康唑速釋微丸的制備，并且對(duì)這一制備方式展開了全面的分析，實(shí)踐證明，該方法具有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義，所制得的藥物表面十分光滑，并且對(duì)分散結(jié)構(gòu)體的特征也能得到滿足，可以說(shuō)在今后的制藥過(guò)程中應(yīng)該進(jìn)一步對(duì)這項(xiàng)工藝進(jìn)行推廣，以促進(jìn)我國(guó)制藥水平的進(jìn)一步提升。參考文獻(xiàn)1劉耀，劉松青.擠出-滾圓法制備微丸的研究進(jìn)展j.中國(guó)藥學(xué)雜志，2008（6）.2劉元江，李高，沈靈佳，劉紅.微丸輔料研究進(jìn)展j