化學(xué)性方法肝硬化動(dòng)物模型建立讀書報(bào)告

1、化學(xué)性肝硬化動(dòng)物模型造模方法主要內(nèi)容 肝硬化造模方法種類簡(jiǎn)介 機(jī)理分析、給藥途徑、劑量、優(yōu)缺點(diǎn) 展望與思考肝硬化造模的主要方法 化學(xué)性肝硬化模型 結(jié)扎膽總管肝硬化模型 實(shí)驗(yàn)性免疫肝硬化模型 血吸蟲蟲卵所致肝硬化模型 轉(zhuǎn)基因肝硬化模型 復(fù)合法化學(xué)性肝硬化模型 四氯化碳法 二甲基亞硝胺 二乙基亞硝胺 硫代乙酰胺化學(xué)性單純ccl4法機(jī)理分析ccl4通過肝微粒體細(xì)胞色素p450氧化酶激活后,產(chǎn)生自由基ccl3-及clccl3-與肝細(xì)胞內(nèi)大分子發(fā)生共價(jià)結(jié)合,破壞肝細(xì)胞功能肝纖維化、肝硬化化學(xué)性單純ccl4法給藥途徑 腹腔注射法 高死亡率皮下注射法 灌胃 四氯化碳致肝纖維化動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化國外腹膜炎

2、給藥劑量 吳孟超經(jīng)典模式 40%60% ccl4橄欖油溶液皮下注射,0.3 ml/100 g體重,首劑加倍,每周2次,共812周不同劑量四氯化碳實(shí)驗(yàn)中， 0.1ml/100 g劑量最佳模型特點(diǎn)： 簡(jiǎn)便,費(fèi)用低，易操作 動(dòng)物個(gè)體差異較大,ccl4劑量不易掌握 停藥后易逆轉(zhuǎn)化學(xué)性ccl4復(fù)合法ccl4苯巴比妥聯(lián)合誘導(dǎo)ccl4食用乙醇聯(lián)合誘導(dǎo)ccl4苯巴比妥聯(lián)合誘導(dǎo) 機(jī)制 四氯化碳誘導(dǎo)慢性肝損傷的機(jī)理是直接損害肝細(xì)胞,破壞細(xì)胞的各種成分,造成肝細(xì)胞的脂肪變性與壞死 苯巴比妥鈉通過提高細(xì)胞色素p450活性,從而增加肝細(xì)胞對(duì)四氯化碳的敏感性ccl4苯巴比妥聯(lián)合誘導(dǎo)給藥途徑 苯巴比妥：飲水中給藥 四氯化碳

3、：背部皮下注射ccl4苯巴比妥聯(lián)合誘導(dǎo)給藥劑量 第一周每升蒸餾水中含0.35g苯巴比妥鈉的溶液作為大鼠的惟一飲用水 第二周起按0.4ml/100g體重注射，每周2次，共10周ccl4食用乙醇聯(lián)合誘導(dǎo)-機(jī)制四氯化碳:直接損害肝細(xì)胞破壞細(xì)胞的各種成分乙醇:酶誘導(dǎo)劑增加肝氧耗量增強(qiáng)四氯化碳對(duì)肝的毒性作用促進(jìn)肝硬化的形成ccl4食用乙醇聯(lián)合誘導(dǎo)給藥途徑乙醇：灌胃或飲水中給藥四氯化碳：皮下注射ccl4食用乙醇聯(lián)合誘導(dǎo)給藥劑量改良的誘導(dǎo)方法 60%四氯化碳，30%乙醇溶液誘導(dǎo),共9周目前標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)方法1981年chatamra采用50%四氯化碳、10%乙醇為主的方式建立肝硬化模型,誘導(dǎo)時(shí)間約12周縮短時(shí)間

4、成型率高死亡率低ccl4復(fù)合法模型特點(diǎn)動(dòng)物模型周期縮短形成率低拒飲苯巴比妥或乙醇導(dǎo)致脫水、死亡胃大出血而死亡二甲基亞硝胺(dmn) 二甲基亞硝胺(dmn)機(jī)理肝微粒體dmn中間產(chǎn)物甲醛、甲烷亞硝胺核酸、蛋白質(zhì)肝細(xì)胞損傷二甲基亞硝胺(dmn)給藥途徑 腹腔注射二甲基亞硝胺(dmn)給藥劑量 王獻(xiàn)波等人,以dmn10 g/kg劑量做腹腔內(nèi)注射,每天1次,每周連續(xù)3天、共4周，成功形成肝硬化模型 1 %dmn 按 1m l/kg 腹腔注射，每周前 3 天給藥，每天 1 次，持續(xù) 3 周，第 4 周僅在周一給藥 1 次，成功形成肝硬化模型二乙基亞硝胺(den)機(jī)理 den dna雙鏈 dna編碼錯(cuò)譯

5、肝臟損傷二乙基亞硝胺(den)給藥途徑： 飲水中給藥二乙基亞硝胺(den)給藥劑量 給藥劑量： 0.1g/l 0.05g/l、2周后為0.1 g/l誘導(dǎo)8周兩者的肝硬化嚴(yán)重程度兩者的肝硬化嚴(yán)重程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異1華赟鵬,李紹強(qiáng),賴佳明,彭寶崗,梁惠珍,梁力建. 體重監(jiān)測(cè)下漸進(jìn)性口服二乙基亞硝胺誘導(dǎo)肝硬變大鼠模型的研究j. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2009,(8). ta a（硫代乙酰胺）機(jī)制肝taa硫氫化合物 肝大分 子物質(zhì)ta a（硫代乙酰胺）給藥途徑劑量 給藥途徑：飲水中給藥 給藥劑量： 生理鹽水配制成 30溶液，作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飲用水，8 周形成肝硬化致癌藥物造模（除ccl4）模型特點(diǎn) 共性：周期短，死亡率相對(duì)較低毒性大，易揮發(fā)，排泄物在 24 小時(shí)內(nèi)含有毒性，易污染環(huán)境需做好隔離，造模過程不方便慎用個(gè)性：硫代乙酰胺（taa）在組織學(xué)上所誘導(dǎo)的肝硬化與病毒性誘發(fā)的肝硬化很相似感悟與思考 因素探討：多因素誘導(dǎo)法是否優(yōu)于單因素誘導(dǎo)法？ 鼠較成熟，但是在兔、狗等中型動(dòng)物身上是否相同？ 藥物的劑量：文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)無論是鼠還是兔，都存在四氯化碳給藥劑量相差10倍的問題，是小劑量還是大劑量應(yīng)該在造模過程中采用？前期預(yù)實(shí)驗(yàn)動(dòng) 物：新西蘭兔造模藥物：四氯化碳、乙醇造模方法：四氯化碳復(fù)合法（四氯化碳2.5ml/kg 乙醇5m