器官移植關(guān)鍵技術(shù)研究項(xiàng)目課題申請(qǐng)指南

1、附件 4器官移植關(guān)鍵技術(shù)研究項(xiàng)目課題申請(qǐng)指南一、總體目標(biāo)及實(shí)施年限根據(jù)器官移植發(fā)展中供器官嚴(yán)重短缺、移植術(shù)后長(zhǎng)期存活率和移植創(chuàng)新技術(shù)等關(guān)鍵重大問題，提出了活體肝臟移植、心、肺、小腸、胰腺移植技術(shù)創(chuàng)新、器官移植術(shù)后原發(fā)病復(fù)發(fā)的防治、抗排斥反應(yīng)關(guān)鍵診療技術(shù)的開發(fā)等重要研究方向。通過研究完成活體肝移植100 例，移植后原病復(fù)發(fā)率降低 5-10 ，提高器官移植患者3 年生存率 5 10% ；產(chǎn)生 1O-15 個(gè)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的研究成果。 此項(xiàng)目的完成將提升中國(guó)器官移植工程的整體水平，提高器官移植受者長(zhǎng)期生存時(shí)間和生存質(zhì)量，推動(dòng)綜合治療規(guī)范的形成。項(xiàng)目實(shí)施年限2008 年 12 月 -2010 年 12

2、 月。二、申請(qǐng)課題主要內(nèi)容課題 1.活體肝臟移植技術(shù)創(chuàng)新研究（ .研究?jī)?nèi)容（ 1 ） 通過術(shù)前 MRI 、 螺旋 CT 等影像學(xué)檢查和計(jì)算機(jī)三維重建技術(shù)，構(gòu)建數(shù)字化虛擬肝臟，了解肝臟的血管和膽管解剖，體外模擬右半肝或左半肝的供肝切取技術(shù)，建立活體供肝的選擇標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)估體系，充分保證供體安全。（ 2 ） 通過活體肝移植血管重建技術(shù)， 用自體門靜脈或肝靜脈等架橋血管，重建右半肝V 段、 VIII 段肝靜脈屬支，建立不含肝中靜脈的右半肝移植方法。（ 3 ）通過術(shù)中和術(shù)后應(yīng)用生長(zhǎng)抑素等藥物，結(jié)合有效控制中心靜脈壓、門體分流、脾動(dòng)脈結(jié)扎等技術(shù)，預(yù)防活體肝移植術(shù)后門靜脈高壓和小肝綜合征的發(fā)生，提高活體肝移植

3、的存活率。（ .研究目標(biāo)（ 1 ）控制供體的并發(fā)癥發(fā)生率在5 以內(nèi)。（ 2）患者一年存活率從80 提高至 85 以上。3.申請(qǐng)條件（ 1 ）牽頭單位應(yīng)在國(guó)內(nèi)具有較高的影響力和知名度，具有雄厚的活體肝移植臨床和基礎(chǔ)研究的工作基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)。（ 2 ）具有組織領(lǐng)導(dǎo)開展多中心臨床研究的綜合能力。（ 3 ）具有 MRI 、螺旋 CT 等設(shè)備及充足的圖像分析設(shè)備和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，具備器官移植相關(guān)研究的工作基礎(chǔ)。擬安排經(jīng)費(fèi)： 800 萬(wàn)元課題 2.肝臟移植術(shù)后原發(fā)病復(fù)發(fā)的防治（ .研究?jī)?nèi)容（ 1 ） 肝移植術(shù)后乙型肝炎復(fù)發(fā)防治研究： 從肝臟天然免疫特征、移植免疫耐受的角度探討肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的機(jī)制，觀察肝移植

4、術(shù)前后負(fù)調(diào)節(jié)性細(xì)胞的變化規(guī)律；觀察肝移植術(shù)后不同免疫抑制方案對(duì)乙肝病毒復(fù)制的影響，分析移植后乙肝復(fù)發(fā)特點(diǎn)；前瞻性研究和設(shè)計(jì)核苷類似物聯(lián)合HBIG的用藥方案，采取多因素分析方法評(píng)估上述治療方案對(duì)防治 乙肝復(fù)發(fā)的綜合影響及干預(yù)效果；觀察及研究 HBV 基因型 變化與抗病毒療效關(guān)系。（ 2 ） 肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)防治研究： 對(duì)影響肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)的生物學(xué)和組織學(xué)特異性標(biāo)志進(jìn)行量化分析，參照國(guó)際 Milan 標(biāo)準(zhǔn)、 UCSF 標(biāo)準(zhǔn)和匹茲堡標(biāo)準(zhǔn)，探索和制訂符合國(guó)情的肝癌肝移植受體篩選的“中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)” ， 規(guī)范肝癌受體的入選范圍； 建立肝癌肝移植術(shù)后檢查、 治療和隨訪的數(shù)據(jù)庫(kù)，尋找早期腫瘤復(fù)發(fā)的分子、蛋白

5、和影像學(xué)危險(xiǎn)因素；應(yīng)用低劑量免疫抑制和早期停用激素等肝癌肝移植后免疫抑制改良方案，提出有循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)的早期干預(yù)措施和策略。（ .研究目標(biāo)（ 1 ） 提供有效的抗病毒復(fù)發(fā)和免疫抑制方案，使乙肝復(fù)發(fā)率從 15 降低到 10 以下。（ 2 ）制定出肝癌肝移植受體準(zhǔn)入的“中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)”， 降低肝癌肝移植一年復(fù)發(fā)率。3 申請(qǐng)條件（ 1 ） 申報(bào)單位應(yīng)在肝移植術(shù)后乙型肝炎復(fù)發(fā)防治研究及肝癌復(fù)發(fā)防治領(lǐng)域具有較高的臨床和科研工作基礎(chǔ)。在國(guó)際器官移植專業(yè)雜志上發(fā)表過相關(guān)論文或承擔(dān)過該領(lǐng)域的國(guó) 家級(jí)研究項(xiàng)目。學(xué)研究的基礎(chǔ)和能力，已初步建立肝癌肝移植受體準(zhǔn)入的標(biāo)（ 2 ） 具有信息資料的綜合處理能力和水平， 具備循證醫(yī)

6、準(zhǔn)體系的團(tuán)隊(duì)優(yōu)先。擬安排經(jīng)費(fèi)： 550 萬(wàn)元課題 3.抗排斥反應(yīng)關(guān)鍵診療技術(shù)的開發(fā)研究1.研究?jī)?nèi)容通過代謝組學(xué)技術(shù)、基因芯片技術(shù)、蛋白組學(xué)技術(shù)，篩查免疫抑制劑用量有顯著差異的器官移植受體的基因圖譜，篩選合適的候選基因和相關(guān)蛋白；研究移植受體免疫抑制劑代謝相關(guān)酶類如多藥耐藥基因 （ MDR1 ） 、 肝細(xì)胞色素酶（ CYP3A5 ）等基因多態(tài)性、細(xì)胞因子及趨化因子基因多態(tài)性、 HLA 基因多態(tài)性等。根據(jù)移植患者的候選基因和相關(guān)蛋白以及不同的基因多態(tài)性與其免疫抑制劑需用量的關(guān)系，提出符合受體遺傳背景的免疫抑制劑個(gè)體化用藥方案。運(yùn)用代謝組學(xué)等方法，從尿、血液中找到可用于腎移植后功能狀態(tài)的小分子特異性

7、標(biāo)記物；通過影像學(xué)方法建立亞臨床排斥反應(yīng)時(shí)重要的影像學(xué)的特征技術(shù)。采用流式細(xì)胞術(shù)、基因測(cè)序及PCR 等方法，對(duì)腎移植受者HLA-G 等進(jìn)行檢測(cè)、 觀察啟動(dòng)子基因序列變化、 HLA-G 等表達(dá)水平與臨床排斥反應(yīng)以及病理學(xué)診斷的相關(guān)性。2.研究目標(biāo)（ 1 ） 建立基于表觀遺傳學(xué)及代謝組學(xué)技術(shù)的免疫抑制劑個(gè)體化用藥方案。（ 2 ） 發(fā)現(xiàn) 4-6 個(gè)新的可用于診斷亞臨床排斥分子標(biāo)記物。（3 ）建立亞臨床排斥反應(yīng)時(shí)的影像學(xué)特征技術(shù)。3 申請(qǐng)條件（ 1 ） 必須有器官移植領(lǐng)域的表觀基因組學(xué)的研究工作基礎(chǔ)，尤其是必須具備具有良好分子生物學(xué)、移植病理學(xué)、影像學(xué)診斷技術(shù)的專業(yè)人員和穩(wěn)定的學(xué)術(shù)隊(duì)伍。具有組織領(lǐng)導(dǎo)開

8、展多中心臨床研究的綜合能力。（ 2 ）申請(qǐng)單位有開展移植排斥早期診斷研究的工作基礎(chǔ)，有開發(fā)新型快速特異性診斷技術(shù)的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)；并建有一定規(guī)模的移植器官體液及組織樣本庫(kù)。擬安排經(jīng)費(fèi)： 600 萬(wàn)元課題 4. 心、肺移植關(guān)鍵技術(shù)研究（ .研究?jī)?nèi)容（ 1 ）體外膜肺氧合技術(shù)（ ECMO ）作為心、心肺移植術(shù)后的過渡手段、 在循環(huán)輔助、 超常規(guī)供體運(yùn)輸后的移植患者術(shù)后進(jìn)行支持，解決心肺移植術(shù)后早期功能不全的難題。（ 2 ） 單肺移植結(jié)合介入糾正心臟畸形； 通過放置球囊控制移植肺血流及壓力，渡過早期肺功能障礙，提高單肺移植治療艾森曼格綜合征手術(shù)成功率。2.研究目標(biāo) 1） 1） 3 年內(nèi)使用 ECMO 技術(shù)

9、完成心、肺移植40 例。 2） 3 年內(nèi)應(yīng)用單肺移植治療艾森曼格綜合征患者15例，手術(shù)成功率達(dá)到 75 。3 申請(qǐng)條件1 ）具有一定的心肺移植臨床工作基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)，具有開展體外膜肺氧合技術(shù)（ ECMO ）前期工作基礎(chǔ)。（ 2 ）參加單位應(yīng)該有一定規(guī)模水平，具備心內(nèi)科、心外科和影像學(xué)研究基礎(chǔ)。擬安排經(jīng)費(fèi)： 300 萬(wàn)元課題 5. 小腸、胰移植關(guān)鍵技術(shù)的研究1 .研究?jī)?nèi)容在小腸移植方面，通過比較選用間置血管，探索腸系膜上動(dòng)、 靜脈與受體血管的吻合技術(shù)， 研究移植供腸與受體腸的重建方式， 研究如何減容、 減壓從而防止因移植腸的容積大， 而受體的腹腔體積小易產(chǎn)生的腹腔間室綜合征。 研究保護(hù)腸粘膜屏障功能， 防止腸細(xì)菌易位， 促進(jìn)腸功能恢復(fù)的方法。在胰腺移植方面，研究胰腺移植物的血流動(dòng)力學(xué)，探索血管易形成血栓的機(jī)制及相應(yīng)的解決方案；對(duì)移植物胰腺炎及胰腺保存方法方面進(jìn)行深入的機(jī)制研究，尋找這一過程中的關(guān)鍵分子及應(yīng)對(duì)方案。與肝臟移植研究相結(jié)合進(jìn)行胰腺經(jīng)門靜脈回流的特殊免疫學(xué)問題。完善與成熟胰島的分離純化技術(shù)及開拓臨床移植，在有條件的綜合性移植中心創(chuàng)建臨床胰島移植的雞尾酒方案，將局部移植方法轉(zhuǎn)變成系統(tǒng)移植方法。2 .研究目標(biāo)1 ）小腸移植1 年受體成活率達(dá)到 85% ，急性排斥發(fā)生率降至 40% ，腸功能有效率 1 年之內(nèi)達(dá)到 80% 。胰腺移植