2022年仿制藥研發(fā)過程問題初探

1、仿制藥研發(fā)過程問題初探【摘 要】隨著人類社會的飛速進展，人類的生命周期逐步延長，越來越多的人把生命健康擺在第一位，世界上很多發(fā)達國家都高度重視醫(yī)藥行業(yè)；國家各部門紛紛出臺扶植醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進展的政策與指導原就，政府從民眾的需求動身，提出迫切需要制藥企業(yè)能夠提升研發(fā)才能；但由于全球藥品市場增速逐步放緩的影響下，國內(nèi)醫(yī)藥市場也不得不受其影響；國內(nèi)多數(shù)藥企把重點工作放在仿制藥申報上，針對制藥企業(yè)在仿制藥研發(fā)過程中所遇到問題進行了初步的探討；【關鍵詞】仿制藥；研發(fā)；專利隨著人類社會的飛速進展，人類的生命周期逐步延長，越來越多的人把生命健康擺在第一位，那么同時對各種人類疾病的治療用藥也成為醫(yī)患人群所重視的方面

2、，而制藥企業(yè)作為藥品的制造者，責無旁貸的承擔起人類生命質(zhì)量與安全的重要責任；制藥企業(yè)始終被人們認為是高科技高附加值的行業(yè)，世界上很多發(fā)達國家都高度重視醫(yī)藥行業(yè)，以美國為例，在美國聯(lián)邦預算中，對生命科學的研發(fā)投入占到了對民用研發(fā)總投入的一半，德國教研部支持了21 個生物醫(yī)藥科研合作網(wǎng)絡的建設；日本政府就提出要大力研發(fā)世界一流的衛(wèi)生保健技術(shù)；2021 年，國家發(fā)改委會同有關部門對產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導目錄（2021 年本）（修正）進行了修訂，形成了產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導目錄（2021 年本，征求看法稿）；在指導目錄明確指出醫(yī)藥為第一類勉勵類目錄中的第一位，可見國家對醫(yī)藥行業(yè)的重視程度；其 實早在 2021 年

3、，國家發(fā)改委就已經(jīng)發(fā)布過關于促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康進展的指導看法重點工作部門分工方案提出促進創(chuàng)新才能提升、推動重大藥物產(chǎn)業(yè)化、加快醫(yī)療器械轉(zhuǎn)型升級、 推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的指導要求；而國家藥監(jiān)局就于 2021 年 07 月 01 日公布了 2021 年度藥品審評報告；報告中指出 2021 年 cde共承辦新的藥品注冊申請以受理號計共有 7395 個，其中化藥 5918 個，中藥 426 個， 生物制品 900 個；但由于受一樣性評判節(jié)點的影響（一樣性評判品種在注冊分類項按補充申請注冊申報）， 2021 年化藥補充申請注冊申報比例占到了化藥申報總量的60%，受理仿制藥申請為 679 個，新藥申請為 348

4、 個；而化藥 1 類新藥批準生產(chǎn)的僅有7 個新藥產(chǎn)品（ 12 個品規(guī)），分別歸屬于湖南華納大藥廠有限公司、前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司、歌禮藥業(yè)（浙江）有限公司、正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司、和記黃埔醫(yī)藥（蘇州）有限公 司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司和琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，從如上部分數(shù)據(jù)可以看出，雖然對比 2021 年和 2021 年的申報受理品種數(shù)量， 2021 年已經(jīng)有所回升，但新藥獲批品種數(shù)量仍是很少，大多數(shù)企業(yè)仍是把目光放在仿制藥的注冊申報上；由以上情形可以看出，政府從民眾的需求動身，提出迫切需要制藥企業(yè)能夠提升研發(fā)才能，使重大藥物項目產(chǎn)業(yè)化，加快制藥技術(shù)研發(fā)工程化，提

5、升新型制藥技術(shù)水平，在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、精神性疾病、高發(fā)性免疫疾病、重大傳染性疾病、罕見病等領域，開發(fā)具有靶向性、高挑選性、新作用機理的治療藥物；同時，中國14億人口的泱泱大國，制藥企業(yè)的承擔著藥品生產(chǎn)的重擔，這對于企業(yè)來講，是一把“雙刃 劍”，人口眾多，需求量大，醫(yī)藥市場潛力龐大；然而，需求量大的同時，需求也出現(xiàn)多樣且復雜，為了滿意市場需求仍有很多問題亟待解決；第一，隨著世界上很多新藥的專利愛護期即將到期，制藥企業(yè)可以抓住這個時機，加大力度投入研發(fā)資源，申報國外新藥以豐富國內(nèi)醫(yī)患的用藥市場；但在全球藥品市場增速逐步放緩的影響下，國內(nèi)醫(yī)藥市場也不得不受其影響；國外藥品

6、市場的增速已經(jīng)下降至百分之四以下，并且在接下來的幾年內(nèi)很難提升；究其緣由是國外大型制藥企業(yè)的創(chuàng)新藥物研發(fā)成本不斷上升，研發(fā)周期越來越長；例如阿爾茨海默病（簡稱“ ad”）自 113 年前被首次發(fā)覺以來，其藥物研發(fā)始終進展緩慢；單從藥物研發(fā)經(jīng)費上看，阿爾茨海默應當是世界上“最昂貴的疾病”了；而且至目前，世界上仍沒有開發(fā)出針對這個疾病有效的治療藥物；現(xiàn)在全球仍有很多疾病尚未有相適用的治療藥物；由于此緣由，國內(nèi)多數(shù)藥企把重點工作放在仿制藥申報上，但申報過程中需要與國外原研藥品進行一系類的質(zhì)量對比討論，總體上看周期已經(jīng)縮短很多，但需要依據(jù)企業(yè)各個方面的實力因素綜合考慮，同樣不會很輕易獲得生產(chǎn)批件，這個

7、從審評中心報告中獲批的藥品批文數(shù)量就可以看出了；其次，從制藥研發(fā)技術(shù)上來看，國內(nèi)與國外存在這龐大的差異；曾經(jīng)在網(wǎng)絡上看到過一句話“美國是領跑；日本和歐盟并肩跑；日本主導的改良型創(chuàng)新是跟隨跑；中國大部分企業(yè)是在跟跑或落后跑；”，這句話很形象的調(diào)侃了國內(nèi)研發(fā)水平與國際上的差距；國家要求仿制藥與原研藥要“一樣”，但處在企業(yè)角度上，這個“一樣”不是輕易的能達成的；“質(zhì)量源于設計”，這句話已經(jīng)被傳播了千百遍了；為了達成質(zhì)量一樣性，企業(yè)第一應獲知原研藥信息，才能“設計”仿制出質(zhì)量“一樣”的產(chǎn)品；而中國也有句老話叫“無法規(guī)不成方圓”，或許這句話用在這里有些牽強，但何嘗不是真實的寫照呢；大多數(shù)制藥企業(yè)只是符合

8、與原研藥主要成份有相同的分子結(jié)構(gòu)，而原研藥生產(chǎn)中關鍵工藝步驟、生產(chǎn)中所用到的原輔料情形和質(zhì)量標準掌握限度與手段，所生產(chǎn)過程中所需要添加重要化學試劑等均為原研藥企秘密信息，是不會對外公布的，導致制藥企業(yè)雖然也做出了相同的藥品，但仿制藥的雜質(zhì)譜數(shù)量和限度、藥物溶解方式等關鍵質(zhì)量屬性，甚至于臨床療效，無法與原研藥完全一樣，這些問題就很讓制藥企業(yè)頭疼不已了；再次，藥審中心審評報告中的數(shù)據(jù)也說明白，國家藥監(jiān)部門對仿制藥出臺了具體的審評要求和措施后，使制藥企業(yè)的研發(fā)壓力無形中增大，為了符合國家要求研發(fā)出質(zhì)量更高的產(chǎn)品，制藥企業(yè)唯有增加投入和延長研發(fā)周期，把工作做細做好，企業(yè)資金流投入研發(fā)以后， 在相當長的

9、一段周期內(nèi)是見不到利潤回報的；此種情形的確打擊了一部分企業(yè)研發(fā)的積極 性；最終，在藥品研發(fā)過程中，不行防止的會涉及專利相關問題，避其專利，仿制未在中國申請專利或已過專利愛護期的已上市產(chǎn)品不失為一條省時、省力的途徑；但隨著跨國藥企在中國專利申請力度的加大以及繞過專利的難度越來越大，制藥企業(yè)可能遇到專利糾紛的幾率也會越來越高；雖然制藥企業(yè)面臨藥品研發(fā)過程中如此多的問題，但在今年召開的世界肺癌大會上，上海市胸科醫(yī)院連續(xù)發(fā)布的兩項國產(chǎn)肺癌新藥討論成果，因與傳統(tǒng)治療方法相比療效顯著提升，對晚期肺癌患者疾病的客觀緩解率（orr）高達 72.7%，疾病掌握率（ dcr）高達 100%，且安全性良好；這是多么令人興奮的消息，雖然國內(nèi)研發(fā)實力落后于國際，但在藥品研發(fā)的道路上，無論遇到什么問題任何困難，國內(nèi)的制藥企業(yè)永久不會止步！參考文獻1 李霞.國內(nèi)藥企對中國仿制藥品的進展戰(zhàn)略 j.中國藥物經(jīng)濟學 ,2021, 11:47-49.2 周如婧.美國仿制藥一樣性評判政策啟示 j.醫(yī)藥經(jīng)濟報 ,2021, 272:10 1-2.3 王靜波.跨國制藥公司戰(zhàn)略調(diào)整新動向及對中國的影響j.競爭情報 ,