新生兒苯丙酮尿癥

1、苯丙酮尿癥 兒科穆合熱木苯丙酮尿癥（pku）苯丙酮尿癥（pku)是一種遺傳代謝疾病。 因苯丙氨酸羥化酶（pah）基因突變導(dǎo)致pah 活性降低或喪失，苯丙氨酸（phe)在肝臟中代 謝紊亂所致。pku發(fā)病率中國主要城市和地區(qū)200萬新生 兒疾病篩查資料，得出中國pku的 發(fā)病率約1： 11180。 患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子） 患兒從父母各得到1個致病基因，是純合子 患兒母親每次生育有14可能為pku患兒 近親結(jié)婚的子女發(fā)病率較一般人群為高 致病基因在常染色體上，男女發(fā)病機會均等pku 臨床表現(xiàn) 新生兒期無特殊臨床癥狀。 喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹。 未治療者，34個月后，出現(xiàn)智力發(fā)育落后，頭

2、發(fā)變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有濕疹。pku 類類 型型 經(jīng)典型pku：具有pku臨床表現(xiàn)， 尿生化試驗強陽性，血phe20mg/ml 。 輕型pku：臨床表現(xiàn)較輕，實驗室檢查結(jié)果同經(jīng)典型 ，對治療反應(yīng)較好，血phe濃度容易控制。 暫時性pku：生后3個月后可出現(xiàn)輕度的pku癥狀,血phe濃度增高。2歲后，血phe濃度下降至正常，以后生長發(fā)育可正常。 高苯丙氨酸血癥：臨床表現(xiàn)輕或無，血phe2mg/dl作為篩查陽性。 采血必須在新生兒正常晡乳72小時進(jìn)行。陽性結(jié)果的處理陽性結(jié)果的處理 若篩查血phe2mg/dl(0.12mmol/l),則初步 確定為陽性結(jié)果。陽性結(jié)果的小兒必須 召回

3、作確診檢查。pku的診斷靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測定：靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測定：血血phe20mg/dl, 酪氨酸正常酪氨酸正常（4mg/dl）,可確診可確診pku。、4mg/dl血血phe20mg/dl則為高苯丙則為高苯丙氨酸血癥，需進(jìn)一步作氨酸血癥，需進(jìn)一步作phe負(fù)荷實驗。負(fù)荷實驗。 phe負(fù)荷實驗負(fù)荷實驗 ：了解肝中苯丙氨酸羥化酶缺乏程度與成熟程度。：了解肝中苯丙氨酸羥化酶缺乏程度與成熟程度。 頭顱影像學(xué)診斷：頭顱影像學(xué)診斷：pku患兒頭顱患兒頭顱 mir圖像上可顯示髓鞘發(fā)育不良和圖像上可顯示髓鞘發(fā)育不良和脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變及血管性水腫。腦灰質(zhì)病變較少。脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變及

4、血管性水腫。腦灰質(zhì)病變較少。尿的生化過篩檢查尿的生化過篩檢查 ：三氯化鐵實驗；三氯化鐵實驗； 二硝基苯肼（二硝基苯肼（dnph）試）試驗驗 。bh4負(fù)荷實驗：能快速區(qū)分經(jīng)典負(fù)荷實驗：能快速區(qū)分經(jīng)典pku和和bh4缺乏缺乏 。尿喋呤分析采用高效液相法進(jìn)行尿喋呤譜分析能區(qū)分尿喋呤分析采用高效液相法進(jìn)行尿喋呤譜分析能區(qū)分bh4缺乏癥的各缺乏癥的各型型 。 尿喋呤分析濾紙標(biāo)本制作：取尿喋呤分析濾紙標(biāo)本制作：取1ml尿液，加入尿液，加入10mg20mgvitc（純粉，（純粉，注射劑），混勻后滴在特定濾紙上，自然晾干。注射劑），混勻后滴在特定濾紙上，自然晾干。 干血片二氫喋呤還原酶（干血片二氫喋呤還原酶（

5、dhpr）測定：對診斷）測定：對診斷dhpr缺乏較常用。缺乏較常用。 治治 療療 （一）飲食治療控制患兒食物中phe攝入量 。飲食控制主要目的:(1)維持血液中phe濃度在理想范圍內(nèi)（2-10mg/l）;(2)提供足夠的各種營養(yǎng)物質(zhì)和熱量，使患兒能正常生長發(fā)育。飲食治療開始后，每天采血1次，測定血phe濃度，直至正常。 飲食記錄對pku患兒治療非常重要，了解飲食攝入量是否適當(dāng) 。對于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的pku患兒，也應(yīng)積極治療。 （二）酶的治療（二）酶的治療 由于pku患兒都是體內(nèi)某種酶的缺陷，如果能用酶制劑來治療，當(dāng)然是一種理想的方法。但一直未能找到有價值的酶制劑。 （三）基因治療（三）基因治療

6、pku基因治療的前景不樂觀。 （四）（四）bh4治療治療 神經(jīng)介質(zhì)的前驅(qū)物質(zhì)治療：6-bh4、l-dopa、5-htp、葉酸四種藥物同時并用。l-dopa用藥量適當(dāng)是治療的關(guān)鍵。治治 療療 監(jiān)監(jiān) 測測 生長發(fā)育監(jiān)測 。 智力發(fā)育監(jiān)測 。 定期血phe濃度檢測 。 飲食治療的終止年齡：至少到68歲。預(yù)預(yù) 后后 出生1 個月內(nèi)接受治療者可以不出現(xiàn)智力損害，6個月內(nèi)接受治療者，有不可回逆性腦損害。bh4缺乏者，早期獲得替代治療，預(yù)后較好。pku 患者的生育患者的生育 pku女性達(dá)到生育年齡，如需妊娠，必需在妊娠前半年嚴(yán)格控制血phe濃度在56mg/dl，直至分娩，以免影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。pku 預(yù)預(yù) 防防 避免近親結(jié)婚。 pku患兒的母親，再次妊娠，必須通過產(chǎn)前診斷來選擇正常兒出生。 用簡便的生化指標(biāo)，有效地鑒別pku雜合子，并作為群體pku攜帶者