金鈉多治療59例早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病臨床分析

1、金鈉多治療59例早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病臨床分析作者：王鳳蓮，竇金蘭，閔月紅【摘要】目的 觀察金鈉多對(duì) 治療 早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病(hie )的臨床療效、安全性、心肌酶學(xué)的影響。方法 把診斷符合早產(chǎn)兒hie診斷標(biāo)準(zhǔn)的59例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，對(duì)照組29例。治療組 在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上用10%葡萄糖液30ml+金鈉多6mg/kg靜脈點(diǎn)滴。7天為1 個(gè)療程，共23個(gè)療程。觀察指標(biāo)：臨床療效、新生兒行為評(píng)分(nbna)、腦 ct改變及血清酶變化。結(jié)果 治療組總有效率為93.33% ,顯效率為73.33% , 對(duì)照組總有效率為68.96% ,顯效率為44.82% ,兩組間療效比較t=0

2、.632 ,差異 有顯著性(p 0.05),且治療后心肌酶及nbna有明顯改善，治療組明顯優(yōu)于對(duì) 照組t=5.961( p 0.01)o結(jié)論 金鈉多治療早產(chǎn)兒hie ,臨床療效顯著，副作用少，為中藥治療本病開辟了新的途徑?！娟P(guān)鍵詞】 金鈉多；治療；早產(chǎn)兒；缺氧缺血性腦病自從ct及mri技術(shù)在新生兒領(lǐng)域廣泛應(yīng)用以來(lái)，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦?。╤ie）的發(fā)病率已明顯增多1 ,如何控制其發(fā)生發(fā)展，減少后遺癥及致殘率一直是臨床兒科醫(yī)師渴望早日解決的課題。為此我科自xxxx年4月xxxx年4月對(duì)收治的59例早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用金鈉多（銀杏葉制劑提取物）治療，并結(jié)合臨床表現(xiàn)、神經(jīng)

3、系統(tǒng)的體征、新生 兒行為評(píng)分（nbna）觀察心肌酶變化、療程及預(yù)后，研究中藥制劑金鈉多對(duì) 早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病的治療作用。1資料與方法1.1 一般資料 全部59例病例均為xxxx年4月xxxx年4月在濰坊 市益都中心 醫(yī)院 兒內(nèi)科住院患兒，隨機(jī)分成金鈉多治療組（簡(jiǎn)稱治療組）30 例和常規(guī)治療組（簡(jiǎn)稱對(duì)照組）29例。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合陳緒文編著早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病的診斷和治療 2;并參考 新生兒學(xué)組楊于嘉整理新生兒缺血缺氧性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)（簡(jiǎn) 稱標(biāo)準(zhǔn)）3 o1.3納入標(biāo)準(zhǔn)（1 ）患兒胎齡在3036周，體重在18002500g之間，患兒家屬簽署知情通知書。（2）臨床表現(xiàn)：要有圍產(chǎn)期缺氧病史；生后要有

4、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；影像學(xué)診斷。1.4排除標(biāo)準(zhǔn)（1 ）胎齡30周，體重1500g ;（ 2 ）肺炎、先心病、顱 內(nèi)出血、宮內(nèi)感染、電解質(zhì)紊亂、產(chǎn)傷、黃疸、溶血等原因引起的腦損傷。1.5治療方法對(duì)照組主要給予對(duì)癥支持治療，包括供氧、糾酸，維持 6080ml/（kgd）液體量，維持血糖在5.4mmol/l ,控制抽搐，降顱壓，給予能量 合劑等。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用金鈉多6mg/kg （ 17.5mg/5ml 1支，生產(chǎn) 批號(hào)bx20010117 ） +10%葡萄糖液30ml，每日1次，7天1個(gè)療程，用23 個(gè)療程。1.6觀察指標(biāo)（1 ）臨床觀察指標(biāo)：意識(shí)、肌張力、原始反射、頭顱ct、nbna、病程

5、及預(yù)后。（2 ）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：受試者于入院第1-12天，早晨抽取靜 脈血 3ml,查 ldh、ck-mb. got、ck、tnlo1.7安全性指標(biāo)治療前后常規(guī)查血氧飽和度、心率、血常規(guī)、尿常規(guī)、 大便常規(guī)、肝腎功能、心電圖及相關(guān)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為治愈：臨床癥狀消失、客觀指標(biāo)（意識(shí)、原始反 射、肌張力）、腦ct、生化指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，部 分客觀指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：部分主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有所改善；無(wú) 效：主要癥狀、體征無(wú)變化，客觀指標(biāo)變化不明顯或加重或死亡。1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s ）表示，采用spss1

6、0.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件、隨機(jī)組設(shè)計(jì)資料的方差分析進(jìn)行組間及組內(nèi)比較。2結(jié)果2.1兩組一般資料比較 見表1o入院后用多功能監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)兩組患兒的生命體征包括呼吸、心率和血氧飽和度。每2h記錄1次，計(jì)算 每例各項(xiàng)指 標(biāo)的平均值為該患兒的每天觀察值和對(duì)計(jì)算指標(biāo)的日變異率。計(jì)算方法是:（當(dāng) 日最大值當(dāng)日最小值）/當(dāng)日最大值x100%o用于反映該指標(biāo)一天內(nèi)的波動(dòng)和 日平均變異率。2.2兩組臨床癥狀改善情況比較見表2。2.3兩組血清酶學(xué)測(cè)定結(jié)果比較治療組優(yōu)于對(duì)照組，提示金鈉多對(duì)心肌有保護(hù)作用，見表3。2.4從兩組治療有效的病例中各選10例作新生兒行為評(píng)分 見表4。2.5兩組臨床療效分析見表5。2.6兩組顱腦ct結(jié)

7、果比較 見表6o表1兩組一般資料比較（x±s ,例）注：代表日平均變異率表2兩組臨床癥狀比較（x士s ,天）表3血清心肌酶測(cè)定結(jié)果比較（x±s , u/l ）表4兩組各10項(xiàng)nbna評(píng)分比較（x±s）表5兩組臨床療效比較（例）注：經(jīng)卡方檢驗(yàn)：總顯效率x2=4.97 , p 0.05 ,總有效率x2=4.28 , p 0.05表6兩組顱腦ct結(jié)果比較(例)本文59例患兒在入院后5天內(nèi)全部行顱腦ct掃描，ct分度標(biāo)準(zhǔn)參照文 獻(xiàn)3,輕度：腦白質(zhì)低密度范圍呈斑片狀局灶性，分布于23個(gè)腦葉，灰 白質(zhì)分界清楚；中度：腦白質(zhì)低密度范圍超過(guò)3個(gè)腦葉，仍是局灶性，灰白質(zhì)分 界欠清楚

8、；重度：腦白質(zhì)低密度廣泛彌漫不規(guī)則，灰白質(zhì)分界消失，可伴腦室擴(kuò) 大。治療后8-12個(gè)月復(fù)查cto完全恢復(fù)：腦ct恢復(fù)正常，低密度灶完全消失；部分恢復(fù)：大多低密度范圍縮小或ct值升高ct值(19±3)hu ;單純性外部性腦積水，大多預(yù)后正常；腦白質(zhì)低密度范圍縮小不明顯、低密度ct 值較前明顯降低，甚至出現(xiàn)腦軟化、早期腦萎縮或基底節(jié)病變或腦室明顯擴(kuò)大。從表6可以看出治療組的ct復(fù)查情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。3討論早產(chǎn)兒hie是圍產(chǎn)兒常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，輕者預(yù)后好，重者可能遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，早期發(fā)現(xiàn)其嚴(yán)重性及時(shí)治療非常重要。早產(chǎn)兒hie的診 斷與足月兒相同，要依據(jù)圍產(chǎn)期缺氧病史及生后出現(xiàn)的

9、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀2 volpe報(bào)告不同時(shí)間缺氧hie發(fā)生比例為：生前20% ,分娩時(shí)35% ,生后10%o hie一般均由重度宮內(nèi)窘迫引起 從胎動(dòng)、胎心及胎糞3方面再結(jié)合胎心監(jiān)護(hù)來(lái)評(píng)估。胎心監(jiān)護(hù)如呈現(xiàn)變異或晚期減速則提示心腦缺氧明顯。生后有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：與足月兒相同也是生后12 h內(nèi)出現(xiàn)，但應(yīng)掌握早產(chǎn)兒生理發(fā)育特點(diǎn)。影1學(xué)診斷：以ct為例，由于早產(chǎn)兒腦含水量高、腦髓質(zhì)化不完全及缺乏髓鞘形成，在頭顱ct掃描時(shí)可存在較廣泛的或彌漫性白質(zhì)低密度區(qū)，這是一個(gè)正常發(fā)育過(guò)程，應(yīng)結(jié)合臨床加以區(qū)別。頭顱ct掃描能直接顯示新生兒顱內(nèi)情況，較精確反映神經(jīng) 組織受損程度，能協(xié)助臨床診斷，制定治療方案。hie的核心是缺氧

10、，宮內(nèi)窘迫是導(dǎo)致早產(chǎn)兒hie的主要原因之一。幸存 者常有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，圍生期窒息引起胎兒損傷的主要原因是腦的缺氧缺血， 最終導(dǎo)致腦癱、智力遲滯、癲癇及無(wú) 學(xué)習(xí)能力等長(zhǎng)期慢性精神神經(jīng)障礙4 早產(chǎn)兒hie發(fā)生時(shí)，腦部微循環(huán)發(fā)生顯著變化。表現(xiàn)為腦血流量(cbf)、微血管 口徑、毛細(xì)血管通透性、血液流態(tài)方向發(fā)生變化。發(fā)生hie時(shí)，體內(nèi)血液和組 織內(nèi)自由基含量明顯提高，且與微循環(huán)互為因果，許多 研究 證實(shí)，自由基參與 了對(duì)微循環(huán)的損害，增多的自由基通過(guò)細(xì)胞內(nèi)外許多中間環(huán)節(jié)，產(chǎn)生血管毒性物 質(zhì)，導(dǎo)致微循環(huán)損傷，微循環(huán)障礙使組織細(xì)胞進(jìn)一步缺氧缺血。促使產(chǎn)生更多的 自由基繼續(xù)損害腦神經(jīng)細(xì)胞。hie發(fā)生時(shí)，鈣

11、離子內(nèi)流，受鈣調(diào)節(jié)的磷脂酶和環(huán)磷腺昔酶被激活。產(chǎn)生游離脂肪酸和過(guò)氧化物，產(chǎn)生大量自由基進(jìn)一步加重腦水 腫，早產(chǎn)兒由于大腦血管發(fā)育未完善，自動(dòng)調(diào)節(jié)功能弱，對(duì)缺氧缺血耐受性低，極易發(fā)生腦室周圍白質(zhì)軟化，所以早產(chǎn)兒hie的病勢(shì)兇險(xiǎn)，死亡率更高5 20世紀(jì)60年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)銀杏葉的化學(xué)成分、藥理作用及其 應(yīng)用 做了大量的研究。發(fā)現(xiàn)銀杏葉中含有黃酮類、菇類、酚類、生物堿和長(zhǎng)鏈醇 酮等活性成分，具有抑制血小板活化因子、清除自由基、擴(kuò)張血管、增加腦血流 量、改善腦缺氧缺血、減輕腦水腫、改進(jìn)血液循環(huán)等作用6 o德國(guó)人首次從銀 杏葉中獲得銀杏葉提取物，并用于治療心臟血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，療效顯著, 且

12、無(wú)明顯毒副作用。銀杏葉在我國(guó)傳統(tǒng)中藥中已應(yīng)用數(shù)千年，其有效成分已基本 明確，但在臨床應(yīng)用中，大多數(shù)為口服制劑，靜脈給藥者報(bào)道不多。我科采用金 鈉多治療該病，通過(guò)對(duì)本組59例患兒觀察，治療組在臨床癥狀的改善及心肌酶 的變化和療效及nbna上比較均優(yōu)于對(duì)照組。這說(shuō)明金鈉多對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有良好的保護(hù)作用，主要有抗腦缺血、水腫以及清除自由基，提高腦血流量和增加 能量代謝的作用，通過(guò)我們的研究結(jié)果證實(shí)，金鈉多對(duì)于早產(chǎn)兒hie臨床癥狀 的改善、病情的恢復(fù)有良好的治療作用。本研究表明早產(chǎn)兒的器官功能不1全，心肌受累顯著，在宮內(nèi)缺氧窒息的情況下，無(wú)氧酵解增多，可使心肌細(xì)胞能量代謝障礙，心肌細(xì)胞膜受損，心肌酶

13、逸出，加之未成熟的胎兒心肌細(xì)胞代償功能低下，易造成心肌收縮力下降，心排血量降低。組織器官灌注不足，加重腦缺氧。本文通過(guò)金鈉多治療后心肌酶各項(xiàng) 指標(biāo)明顯改善，提示本藥對(duì)心肌有保護(hù)作用。由于hie發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，本研究證實(shí)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用金鈉 多，可改善早產(chǎn)兒hie的臨床癥狀，縮短病程，療效確切，且用藥安全，未發(fā) 現(xiàn)明顯毒副作用。能提高早產(chǎn)兒存活率，改善hie的程度及預(yù)后。本文兩組病例如表1所示在孕周、性別、年齡、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、診斷標(biāo) 準(zhǔn)、基礎(chǔ)治療方法上差異無(wú)顯著性，但應(yīng)用金鈉多治療后如表25所示在臨 床神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善及nbna及平均住院天數(shù)、有效率、顯效率方面治療組 優(yōu)于對(duì)照組。在使

14、用過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)它具有如下優(yōu)點(diǎn):(1 )以興奮癥狀為主，對(duì)頻驚厥患兒早期應(yīng)用可迅速減輕癥狀；(2 )可縮短早產(chǎn)兒窒息時(shí)間，有效地改善呼吸循環(huán)及腦細(xì)胞代謝，降低死亡率；(3)價(jià)格便宜，適合在基層醫(yī)院使用， 減輕病人負(fù)擔(dān);(4)使用安全有效，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。由于時(shí)間短對(duì)本文兩組病例的遠(yuǎn)期隨訪工作需要做進(jìn)一步長(zhǎng)期追蹤觀察。參考文獻(xiàn)】1 chen c ,mei t ,gao z ,et al.different effects of the constituents of egb761 on apotosis in rat cerebellar grannie cells.cells in duced by hydroby!radrxyl rediqls biodrem mol.biol int , 1999,4 : 397-405.2陳緒文.早產(chǎn)兒缺氧缺血性腦病的診斷和治療.中華兒科雜志，2004 ,42(12) : 940.3楊于嘉.新生兒缺血缺氧性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)